基礎微生物感染與免疫優(yōu)秀課件

基礎微生物感染與免疫主要內(nèi)容正常菌群與條件致病菌細菌的致病性宿主的免疫機制感染的發(fā)生與發(fā)展一、正常菌群與條件致病菌

正常菌群（normalflora)的概念是在正常人的體表和與外界相通的口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等腔道中都寄居著不同種類和數(shù)量的微生物。當人體免疫功能正常時，這些微生物對機體無害，有些還對人有利，稱為正常微生物群或正常菌群。：生物拮抗營養(yǎng)作用免疫促進抗衰老抑瘤效應正常菌群的生理學意義

條件致病菌（conditionedpathogen)

機會致病菌（opportunisticpathogen)

致病的條件：1.寄居部位的改變2.免疫功能低下3.菌群失調(diào)，引起菌群失調(diào)癥（二重感染）二、細菌的致病性

細菌能引起機體疾病的性能稱為致病性或病原性（pathogenicity）。(質(zhì))

致病菌致病性的強弱程度稱為毒力（virulence），即致病性的強度。(量)

半數(shù)致死量LD50(medianlethaldosis)

半數(shù)感染量IL50(medianinfectivedosis)

致病菌的致病作用主要與三方面有關：細菌毒力的強弱侵入的數(shù)量侵入途徑（門戶）是否合適感染部位的環(huán)境是否適合細菌的生長，細菌及毒素是否能作用到靶位

侵襲力（invasiveness）致病菌突破機體的防御功能，侵入機體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴散的能力。

毒素（toxin）細菌合成的對機體組織細胞有損害的毒性物質(zhì)。細菌的毒力

侵襲力包括三種能力：粘附和侵入能力、繁殖和擴散能力抵抗宿主防御能力細菌的侵襲力

與侵襲力有關的物質(zhì)：莢膜、粘附素、侵襲性酶類粘附素（adhesin）粘附：病原菌粘附于宿主粘膜細胞表面的功能。粘附素：

菌毛：主要存在于革蘭陰性菌，（菌毛疫苗對病原菌感染有預防作用。）

非菌毛粘附物質(zhì)：見于革蘭陽性菌，如磷壁酸。侵襲性胞外酶侵襲性胞外酶本身并不損傷組織細胞，但在細菌感染的過程中有助于病原菌的

抗吞噬作用及擴散。致病性金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶A群鏈球菌產(chǎn)生的透明質(zhì)酸酶(又稱擴散因子)

。氣性壞疽病由產(chǎn)氣莢膜梭菌引起

四川災區(qū)發(fā)現(xiàn)58例氣性壞疽病已隔離治療α毒素（卵磷脂酶）——增加血管通透性，溶血、壞死作用，最重要β毒素——組織壞死ε毒素——增加胃腸壁通透性ι毒素——壞死κ毒素（膠原酶）——分解膠原纖維、組織崩解μ毒素（透明質(zhì)酸酶）——有利細菌及毒素擴散ν毒素（DNA酶）——降低粘稠度，有利擴散θ毒素——溶血毒素、細胞毒素λ毒素——蛋白酶腸毒素——增加腸黏膜細胞通透性產(chǎn)氣莢膜梭菌可產(chǎn)生多種外毒素及侵襲性酶類毒素（toxin）

外毒素（exotoxin）多數(shù)G+菌和少數(shù)G-菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)。內(nèi)毒素（endotoxin）

G-菌細胞壁的脂多糖,菌體死亡崩解時游離出來。內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來源G+菌及部分G-菌G-菌存在部位活菌分泌或細菌溶解后釋放細胞壁成分、細菌裂解后釋出化學成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時破壞毒性作用強、對機體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、無選擇性。各種內(nèi)毒素作用大致相同。免疫原性強，能刺激機體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，不能用甲醛處理成類毒素A：活性亞單位B：結(jié)合亞單位

外毒素分子結(jié)構(gòu)：A-B模式制備類毒素外毒素的種類及作用特點舉例類型細菌外毒素引起疾病作用機制神經(jīng)毒素

破傷風梭菌痙攣毒素破傷風

阻斷上下神經(jīng)元間正常抑制性神經(jīng)沖動傳遞

肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒抑制膽堿能神經(jīng)釋放乙酰膽堿細胞毒素

白喉棒狀桿菌白喉毒素白喉抑制細胞蛋白質(zhì)合成

葡萄球菌表皮剝脫毒素燙傷樣皮膚綜合征表皮與真皮脫離A群鏈球菌致熱外毒素猩紅熱破壞毛細血管內(nèi)皮細胞腸毒素霍亂弧菌腸毒素霍亂刺激腸粘膜細胞分泌增加內(nèi)毒素生物學作用發(fā)熱反應白細胞反應內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克Shwartzman現(xiàn)象免疫調(diào)節(jié)內(nèi)毒素的生物學作用：①發(fā)熱反應：

IL-1內(nèi)毒素IL-6外源性致熱原TNF-α

下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞

體溫升高內(nèi)源性致熱原②白細胞反應：內(nèi)毒素進入血循環(huán)中時，中性粒細胞先急劇減少，1～2小時后增多。內(nèi)毒素的生物學作用③Shwartzman現(xiàn)象

兩次靜脈內(nèi)毒素注射

局部皮膚出血壞死全身廣泛出血壞死，死亡

局部Shwartsman現(xiàn)象

全身Shwartsman現(xiàn)象內(nèi)毒素的生物學作用皮下注射④內(nèi)毒素血癥與休克⑤小劑量內(nèi)毒素有免疫調(diào)節(jié)作用內(nèi)毒素的生物學作用內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來源G+菌及部分G-菌G-菌存在部位活菌分泌或細菌溶解后釋放細胞壁成分、細菌裂解后釋出化學成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時破壞毒性作用強、對機體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等免疫原性強，能刺激機體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素抗感染免疫：是機體抵抗病原體及其有害產(chǎn)物，以維持機體生理穩(wěn)定的防御功能?？垢腥久庖叻翘禺愋钥垢腥久庖咛禺愋钥垢腥久庖呷⑺拗鞯拿庖叻烙鶛C制

大吞噬細胞

屏障結(jié)構(gòu)吞噬細胞非特異性免疫血腦屏障皮膚與粘膜胎盤屏障小吞噬細胞體液因素補體溶菌酶乙型溶素1．皮膚與粘膜機械性阻擋與排除作用分泌殺菌物質(zhì)正常菌群的拮抗作用屏障結(jié)構(gòu)血腦屏障由腦內(nèi)致密的毛細血管內(nèi)皮細胞層、基底膜和包在外面的神經(jīng)膠質(zhì)細胞突起組成。嬰幼兒血腦屏障發(fā)育不完善。胎盤屏障由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎盤絨毛膜組成。在妊娠3個月內(nèi)，尚未發(fā)育完善。屏障結(jié)構(gòu)吞噬細胞

小吞噬細胞：外周血中的中性粒細胞大吞噬細胞：血中的單核細胞和各種組織中的巨噬細胞（單核吞噬細胞系統(tǒng)）

吞噬細胞的吞噬作用：接觸→吞入→殺滅吞噬作用的后果：完全吞噬：胞外菌吞噬后5-10分死亡，30-60分消化破壞。不完全吞噬：胞內(nèi)寄生菌被吞噬而不被殺滅。病原體得以保護;病原體在吞噬細胞內(nèi)增殖，導致吞噬細胞死亡;隨吞噬細胞游走造成更廣泛的擴散。組織損傷：吞噬過程中，溶酶體酶也能破壞鄰近的正常組織，造成組織損傷和炎癥反應?？咕镔|(zhì)主要來源作用對象補體血清溶菌酶吞噬細胞榕酶體、唾液、淚液、乳汁革蘭陽性菌防御素中性粒細胞、腸細胞多種細菌乙型溶素血清革蘭陽性菌組蛋白淋巴系統(tǒng)革蘭陰性菌白細胞素中性粒細胞革蘭陽性菌乳素乳汁革蘭陽性菌正常體液與組織中的抗菌物質(zhì)吞噬細胞病原體相關分子模式與模式識別受體病原體相關分子模式（pathogen-associatedmolecularpatterns,PAMP）如細菌的脂多糖，磷壁酸，肽聚糖。

模式識別受體

(patternrecognitionreceptors,PRR

）:

主要表達在吞噬細胞表面。細胞免疫體液免疫由特異性抗體起主要作用的免疫應答以T淋巴細胞為主的免疫應答適應性免疫(adaptiveimmunity)

致病菌感染的特點胞外菌（extracellularbacteria）葡萄球菌、鏈球菌、志賀菌、霍亂弧菌等胞內(nèi)菌（intracellularbacteria）專性胞內(nèi)菌：衣原體等兼性胞內(nèi)菌：結(jié)核分枝桿菌、麻風分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、嗜肺軍團菌等抗胞外菌感染的免疫

致病機制：產(chǎn)生毒性物質(zhì)、引起炎癥反應，急性感染免疫機制：產(chǎn)生抗體抗體中和外毒素SIgA阻擋致病菌定植

IgG抗體調(diào)理吞噬激活補體經(jīng)典途徑胞內(nèi)菌感染的免疫

致病機制：慢性病理性免疫損傷胞內(nèi)菌感染的免疫：T細胞為主的細胞免疫CD4+Th1細胞產(chǎn)生細胞因子，活化巨噬細胞和CTL、引起遲發(fā)型超敏反應CD8+CTL穿孔素、顆粒酶破壞感染細胞機體抗菌免疫毒血癥結(jié)核分枝桿菌、傷寒沙門菌、嗜肺軍團菌多胞內(nèi)菌感染，細胞免疫為主。通過致敏淋巴細胞釋放淋巴因子激活巨噬細胞而實現(xiàn)免疫。慢性感染急性感染白喉棒狀桿菌、破傷風梭菌、肉毒梭菌外毒素致病，體液免疫?？苟舅兀↖gG）的中和作用，形成的復合物由吞噬細胞清除抗毒素免疫化膿性細菌、霍亂弧菌多胞外菌感染，中性粒細胞，體液免疫為主。以IgM、IgG增強吞噬細胞的吞噬和殺菌作用。補體參與能加強調(diào)理作用?？咕庖卟≡e例免疫特征感染與免疫類型四、感染的發(fā)生和發(fā)展

感染的概念感染的來源感染的類型感染的來源

外源性感染來源于宿主體外 病人帶菌者：重要傳染源病畜和帶菌動物：人畜共患病內(nèi)源性感染源于宿主體內(nèi)或體表，大多為正常菌群。感染的類型(結(jié)局)隱性感染inapparentinfection

或稱亞臨床感染subclincalinfection

潛伏感染latentinfection顯性感染apparentinfection

顯性感染(傳染病)

急性感染（acuteinfection）慢性感染（chronicinfection）局部感染（localinfection）全身感染（generalizedinfection；

systemicinfection）毒血癥（toxemia）內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）菌血癥（bacteremia）敗血癥（septicemia膿毒血癥（pyemia）

全身感染帶菌狀態(tài)

有時致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時間，與機體免疫力處于相對平衡狀態(tài)。帶菌者（carrier）是重要的傳染源五、醫(yī)院感染（hospitalinfection）——病人在住院期間發(fā)生的感染。引起醫(yī)院感染的微生物來源醫(yī)院感染的微生物特征醫(yī)院感染的流行特征醫(yī)院感染的危險因素醫(yī)院感染的預防和控制五、醫(yī)院感染（hospitalinfection）——病人在住院期間發(fā)生的感染。內(nèi)源性感染：或稱自身感染，由病人自身體內(nèi)正常菌群引起的感染；內(nèi)源性感染：交叉感染：由醫(yī)院內(nèi)病人或醫(yī)務人員直接或間接傳播引起的感染；環(huán)境感染