腫瘤疾病知識

腫瘤疾病知識第1頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月MyelodysplasticSyndrome

骨髓增生異常綜合征什么是MDS？什么原因引起的MDS？有哪些臨床表現(xiàn)？如何診斷？如何分型？（疾病緩重程度）目前有哪些治療策略及療效評價標準？診治指南（NCCN）本講結束語第2頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月MDS到底是什么簡言之骨髓增生異常綜合征(MDS)是指一組骨髓障礙疾病，患者的骨髓不能產(chǎn)生足夠健康擁有各種正常功能的血細胞。健康的骨髓和造血骨髓就像一個工廠，生產(chǎn)制造三種血細胞：紅細胞、白細胞、血小板。健康的骨髓產(chǎn)生不成熟的血細胞—干細胞、前體細胞或叫做原始細胞，這種細胞可以分化成為成熟的、功能完整的紅、白、血小板。MDS患者的骨髓和造血骨髓干細胞不成熟，有可能聚集在骨髓中，或者壽命比正常細胞短，導致外周血循環(huán)中正常功能的血細胞數(shù)量減少，我們稱之為骨髓無效造血。第3頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月MDS到底是什么-實驗室表現(xiàn)血細胞減少血細胞減少是MDS的重要特點貧血（低紅細胞計數(shù)）（貧血癥狀，疲勞面色蒼白等）中性粒細胞減少癥（低白細胞計數(shù)）（感染）血小板減少癥（低血小板計數(shù)）（出血）血細胞形態(tài)改變除了數(shù)量減少，MDS患者外周循環(huán)中血細胞還可能因為形態(tài)發(fā)育異常而無法發(fā)揮正常功能，我們稱之為病態(tài)造血。細胞發(fā)育異常的定義為異常的細胞形狀或外觀，或異常的形態(tài)學。MDS的疾病進展30%的患者會最終進展為AML（急性髓細胞性白血?。┑?頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月MDS流行病學數(shù)據(jù)MDS是一類老年性疾病:70歲以上年齡組最高發(fā)2.1-12.6/100,000每年50/100,000在70+年齡組國內(nèi)發(fā)病平均年齡比國外較低。MDS在男性中發(fā)病率高男性發(fā)病率隨年齡增長顯著增高40歲M:F~1.0>70歲M:F~2.25GermingUetal.Haematologica2004;89:905-910第5頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月MDS流行病學數(shù)據(jù)

不同年齡段的發(fā)病率直觀圖第6頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月全球MDS患病率分布7Russia:23,785AsiaPacific:417,090Japan:16,401EU:123,547AF/ME:168,550LA:75,555US:54,302Canada:5,997AUS/NZ:4,171注：中國MDS的發(fā)病率較高，亞太地區(qū)占有全球一半以上MDS人口第7頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月MyelodysplasticSyndrome

骨髓增生異常綜合征什么是MDS？什么原因引起的MDS？有哪些臨床表現(xiàn)？如何診斷？如何分型？（疾病緩重程度）目前有哪些治療策略及療效評價標準？診治指南（NCCN）本講結束語第8頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月什么原因引起MDSMDS的發(fā)病機理目前尚未完全明確。按發(fā)病可能的原因主要分為以下兩種

原發(fā)性MDS繼發(fā)性MDS：a.之前因各種原因的腫瘤接受過放化療;b.長期暴露于工業(yè)化學試劑環(huán)境中；如接觸大量有機試劑如苯等。c.吸煙；雖沒有充足的證據(jù)證明其與MDS的關系，但吸煙的患者其MDS進展為AML的危險是不吸煙患者的1.6倍。d.繼發(fā)性MDS患者常伴有多種染色體異常（難治）。

MDS非接觸性傳染性疾病，也沒有家族遺傳性。第9頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月MyelodysplasticSyndrome

骨髓增生異常綜合征什么是MDS？什么原因引起的MDS？有哪些臨床表現(xiàn)？如何診斷？如何分型？（疾病緩重程度）目前有哪些治療策略及療效評價標準？診治指南（NCCN）本講結束語第10頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月MDS臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)缺乏特異性，主要特征是無效和病態(tài)造血，對多系血細胞都有影響：

紅細胞--最常見為緩慢進行性貧血。老年人貧血常使原有慢性心肺疾病加重白細胞--粒細胞缺乏導致反復感染和發(fā)熱血小板--血小板降低致皮膚瘀斑，鼻出血，牙齦出血等各種出血癥狀體征不典型：常為貧血所致面色蒼白血小板減少所致瘀斑約10%肝脾腫大極少淋巴結、皮膚浸潤第11頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月MyelodysplasticSyndrome

骨髓增生異常綜合征什么是MDS？什么原因引起的MDS？有哪些臨床表現(xiàn)？如何診斷？如何分型？（疾病緩重程度）目前有哪些治療策略及療效評價標準？診治指南（NCCN）本講結束語第12頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月MDS如何診斷-實驗室檢查外周血檢查：血細胞計數(shù)（紅、白、血小板）血細胞大小、形狀是否正常血液中鐵的含量（鐵蛋白水平）EPO水平（促紅細胞生成素，機體組織含氧量低時腎臟中產(chǎn)生的一種蛋白，可以刺激骨髓中紅細胞的產(chǎn)生）。骨髓檢查目的：發(fā)現(xiàn)骨髓中的細胞異常情況以及染色體異常情況，幫助診斷分兩部分：骨髓涂片（抽取液態(tài)骨髓）和活檢過程：骨髓抽吸，顯微鏡下觀察骨髓中原始細胞（不成熟的）比例、細胞核中染色體異常的情況結果：血液學檢查報告，細胞遺傳學檢查報告。第13頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月

常見細胞遺傳學異常細胞遺傳學異常較常見

(>50%)DüsseldorfRegistry:1080例MDS患者染色體異常的發(fā)生率goodintermediatepoor第14頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月診斷MDS時的關注點病態(tài)造血是MDS診斷的核心問題,MDS的診斷臨床與實驗室檢驗缺乏特異性,骨髓涂片與骨髓活檢同時進行有助于觀察病態(tài)造血的異常,易于確定造血組織的增生度、有無造血細胞定位紊亂和骨髓纖維化。病態(tài)造血除形態(tài)學表現(xiàn)外還應有血細胞計數(shù)的異常，在WHO標準中明確提出,判斷各系別有否發(fā)育異常的定量標準為該系有形態(tài)異常細胞的比例≥10%。環(huán)狀鐵粒幼細胞：WHO明確指出環(huán)狀鐵粒幼細胞應含鐵粒≥10個，繞核周1/3，其百分率為占有核紅細胞中百分率。血液學變化不明顯而有克隆性染色體變化或癌基因突變等可幫助早期診斷MDS。幼稚細胞異常定位(ALIP):ALIP指早期粒細胞不在骨小梁旁而向小梁中央?yún)^(qū)形成的細胞團簇如≥3個為ALIP陽性。ALIP的出現(xiàn)先于骨髓涂片,可提供與其他疾病的鑒別診斷依據(jù)。ALIP在低危MDS診斷中意義較大，但陽性率約50%。第15頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月MyelodysplasticSyndrome

骨髓增生異常綜合征什么是MDS？什么原因引起的MDS？有哪些臨床表現(xiàn)？如何診斷？如何分型？（疾病緩重程度）目前有哪些治療策略及療效評價標準？診治指南（NCCN）本講結束語第16頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月MDS疾病分型和預后評分系統(tǒng)法、美、英MDS分型系統(tǒng)FAB1982世界衛(wèi)生組織MDS分型系統(tǒng)WHO

2001及2008國際預后評分系統(tǒng)IPSS

1997第17頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月FAB分型MDS亞型外周血細胞中原始細胞%骨髓中原始細胞%環(huán)形鐵粒幼細胞外周血中單核細胞骨髓中Auer小體MDS診斷%難治性貧血(RA)<1%<5%<15%—無10-40%難治性貧血伴環(huán)鐵粒幼細胞增多(RARS)<1%<5%>15%—無10-35%難治性貧血伴原始細胞增多(RAEB)<5%5-20%——無25-30%難治性貧血伴原始細胞增多轉(zhuǎn)變型(RAEB-t)>5%21-29%——有/無10-30%慢性粒-單核細胞白血病(CMML)<5%<20%—>1×109/L無10-20%第18頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月WHO分型MDS亞型外周血骨髓難治性貧血(RA)貧血無或罕見原始細胞僅紅系病態(tài)造血原始細胞<5%環(huán)形鐵粒幼細胞<5%難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細胞(RARS)貧血無原始細胞僅紅系病態(tài)造血原始細胞<5%環(huán)形鐵粒幼細胞≥15%伴多系病態(tài)造血的難治性血細胞減少(RCMD)2或3系血細胞減少無或罕見原始細胞無Auer小體單核細胞<1×109L≥2系病態(tài)造血細胞≥10%原始細胞<5%無Auer小體環(huán)形鐵粒幼細胞<5%伴環(huán)鐵粒幼細胞的RCMD(RCMD-RS)2或3系血細胞減少無或罕見原始細胞無Auer小體單核細胞<1×109L≥2系病態(tài)造血細胞≥10%原始細胞<5%無Auer小體環(huán)形鐵粒幼細胞≥15%第19頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月WHO分型（續(xù)）MDS亞型外周血骨髓難治性貧血伴原始細胞增多-1型

(RAEB-1)血細胞減少原始細胞<5%無Auer小體單核細胞<1×109/L一系或多系病態(tài)造血原始細胞5-9%無Auer小體難治性貧血伴原始細胞增多-2型(RAEB-2)血細胞減少原始細胞5-19%±Auer小體單核細胞<1×109/L一系或多系病態(tài)造血原始細胞10-19%±Auer小體不能分類的MDS(MDS-U)血細胞減少無或罕見原始細胞無Auer小體粒系或巨核系單系病態(tài)造血原始細胞<5%無Auer小體單純5q-MDS貧血原始細胞<5%血小板數(shù)正常或增高分葉巨核細胞正?；蛟龆嘣技毎?lt;5%無Auer小體單純5q-第20頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月FAB分型vsWHO分型FAB分型WHO分型RARARCMD5q-RARSRARSRCMD-RS5q-RAEBRAEBI-IICMMLCMMLI-IIRAEB-tAML第21頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月Classification–WHO2008System第22頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月

國際預后積分系統(tǒng)IPSS危險度評分危險度分組評分進展為AML比率25%轉(zhuǎn)化為AML的中位時間中位生存時間低危019%9.45.7中危-10.5–1.030%3.33.5中危-21.5–2.033%1.11.2高?！?.545%0.20.4預后參數(shù)00.51.01.52.0骨髓原始細胞（%）<5%5-10%—11-20%21-30%染色體核型良好中間不良——血細胞減少0~1系2~3系———

注:預后良好核型:正常核型,-Y,5q-，

20q-;預后不良核型:復雜核型異常(≥3種異

常),7號染色體異常;預后中間核型:除上述2類以外的其他

核型異常第23頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月亞洲MDS分布－IPSS分型系統(tǒng)低危少見，中危-1接近50%，中危-2和高危占45%24StudyGeography:WestAverage:ChinaKoreaJapanLow8%5%11%26%Int-148%52%42%35%Int-227%30%29%21%High18%12%19%8%一項覆蓋北京及上海13家top醫(yī)院的調(diào)研顯示：～50％的MDS患者為Int-2及高?；颊叩?4頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月GreenbergPetal.Blood.1997;89:2079-2088.MDSIPSS危險度分層

1810090807060504030201001716151413121110987654321018100908070605040302010017161514131211109876543210PercentPercentAML轉(zhuǎn)化生存低危 235pts中危-1 295pts中危-2171pts高危

58pts低危 267pts中危-1314pts中危-2179pts高危56pts第25頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月MyelodysplasticSyndrome

骨髓增生異常綜合征什么是MDS？什么原因引起的MDS？有哪些臨床表現(xiàn)？如何診斷？如何分型？（疾病緩重程度）目前有哪些治療策略及療效評價標準？診治指南（NCCN）本講結束語第26頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月方案選擇的基本原則：個體化病程平穩(wěn)，主要表現(xiàn)無頑固性貧血，基本上沒有惡性表征者，治療目標為提高血細胞數(shù)量（改善貧血、中性粒細胞減少、血小板減少）、保持QoL;有明確白血病基本表征者，治療目標為殺滅惡性克隆，恢復正常造血。盡管HSCT有治愈MDS的可能，但老齡和供者限制以及HSCT伴隨的風險使大多數(shù)患者不適于這項治療，因此尋找MDS的早期藥物干預治療是國際研究的熱點。MDS治療策略的選擇第27頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月支持治療：輸血（+祛鐵治療）RBC生成刺激劑(EPOordarbepoetin)±G-CSFATG和/或CsA（免疫抑制劑）心理治療刺激正常殘存造血干/祖細胞和(或)改善病態(tài)造血克隆的造血效率：雷那度胺(或沙利度胺)根除病態(tài)造血克隆并恢復正常造血：5-氮雜胞苷（國內(nèi)沒有上市）地西他濱MDS治療策略的選擇第28頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月MDS治療策略的選擇

迄今美國FDA批準用于MDS的藥物已有3個:2004年5月19日批準的5-氮雜胞苷(Azacytidine,5-AC)2005年12月27日批準的雷那度胺(Lenalidomide,CC-5031,Revlimid)2006年5月2日批準的地汐他濱(Decitabine,DAC)

地汐他濱有利于MDS預后，即可改善血細胞減少，亦可降低骨髓原始細胞比例強化療緩解率與地西他濱相似，但研究顯示復發(fā)快，治療相關不良反應高

第29頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月MDS療效評價標準(IWG2006)MDS國際工作組認為，治療MDS的兩大主要目標是減少因貧血、白細胞少、血小板少引起的并發(fā)癥提高患者的生存質(zhì)量；MDS療效標準應該反映血液學指標的改善及能否保持疾病處于穩(wěn)定狀態(tài)而不惡化。療效標準主要包括以下指標：完全緩解(CR),部分緩解(PR),骨髓緩解(MR),疾病穩(wěn)定,疾病進展血液學改善,HI HI-E(紅細胞) HI-N(中性粒細胞) HI-P(血小板) 生活質(zhì)量第30頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月Myelody