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第十九章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥
antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs藥理學(xué)教研室1PPT課件
解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛,而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。它們化學(xué)結(jié)構(gòu)雖不同,但有共同的作用機(jī)制:抑制體內(nèi)前列腺素的合成。由于有抗炎作用,且與糖皮質(zhì)激素不同,故又稱非甾體類抗炎藥(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs,)。2PPT課件通過抑制環(huán)加氧酶(cyclo-oxygenase,COX)而抑制前列腺素(prostagladins,PGs)的合成,
從而緩解或消除PGs(特別是PGE2)的致痛、致熱和致炎作用。
NSAIDs藥理作用機(jī)制3PPT課件4PPT課件Cox-1(結(jié)構(gòu)型)和Cox-2(誘導(dǎo)型)5PPT課件1.解熱作用:
降低發(fā)熱者的體溫,對(duì)正常人無影響。發(fā)熱:病原體及其毒素→中性粒細(xì)胞產(chǎn)生與釋放內(nèi)熱源
→體溫調(diào)節(jié)中樞,
→前列腺素合成增加
→調(diào)定點(diǎn)上調(diào)
→這時(shí)產(chǎn)熱↑,散熱↓,
→體溫↑。NSAIDs的藥理作用6PPT課件解熱機(jī)制:解熱鎮(zhèn)痛藥是通過抑制中樞主要抑制PG合成酶(環(huán)氧酶COX-2),減少PG(特別是PGE2)的合成,從而消除PG對(duì)體溫調(diào)定點(diǎn)的上調(diào)作用,使散熱增多、產(chǎn)熱減少而發(fā)揮解熱作用。7PPT課件實(shí)驗(yàn)依據(jù):▲腦室注入微量PG引起發(fā)熱,PGE2致熱作用最強(qiáng)。▲其它致熱物引起發(fā)熱時(shí),腦脊液中PG樣物質(zhì)含量增加數(shù)倍?!R床上用PG人工流產(chǎn)的產(chǎn)婦都有發(fā)熱的副作用?!鉄徭?zhèn)痛藥對(duì)內(nèi)熱源引起的發(fā)熱有解熱作用,但對(duì)注射PG引起的發(fā)熱無效。
以上實(shí)驗(yàn)說明PG和發(fā)熱有關(guān)。也說明內(nèi)熱源可能使中樞合成與釋放PG增多。PG再作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起發(fā)熱。8PPT課件鎮(zhèn)痛作用:
中等程度鎮(zhèn)痛,對(duì)慢性鈍痛鎮(zhèn)痛效果好(如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等)。
對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛和內(nèi)臟絞痛無效。
不產(chǎn)生欣快感與成癮性,臨床廣泛應(yīng)用。9PPT課件抗炎作用:大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎作用,對(duì)控制風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定療效。
抗炎機(jī)制:
PG是參與炎癥反應(yīng)的重要生物活性物質(zhì),它們不僅能使血管擴(kuò)張,通透性增加,引起局部充血,水腫和疼痛,還能增強(qiáng)緩激肽等的致炎作用。
NSAIDs通過抑制PGs合成而產(chǎn)生抗炎作用.10PPT課件
藥物分類1.水楊酸類-阿司匹林苯胺類-對(duì)乙酰氨基酚吡唑酮類-保泰松4.其他-吲哚美辛5.選擇性COX-2抑制劑-塞來昔布11PPT課件阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水楊酸?!咀饔眉皯?yīng)用】解熱鎮(zhèn)痛:有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用(常用劑量0.5g)用于感冒發(fā)熱,增強(qiáng)散熱過程、使發(fā)熱者體溫降低到正常,而對(duì)正常體溫沒有影響。用于輕、中度疼痛,尤其是炎性疼痛,如頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)等。第一節(jié)水楊酸類阿司匹林12PPT課件2.抗風(fēng)濕:大劑量有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕作用,可使急性風(fēng)濕熱患者1-2天內(nèi)退熱,關(guān)節(jié)紅腫疼痛緩解。
能明顯減輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的炎癥和疼痛。亦可用于鑒別診斷急性風(fēng)濕熱。13PPT課件3.抗血栓形成:抗血小板聚集影響血栓形成(小劑量),主要是抑制TXA2(血栓素)的生成-臨床用于血栓的預(yù)防。
TXA2----PGI2平衡血小板:Cox-1和TXA2合成酶→TXA2→血栓形成血管內(nèi)膜:Cox-2和PGI2合成酶→PGI2→抑制血小板聚集.小劑量(40mg/日)即顯著減少TXA2而對(duì)PGI2沒有影響。(血小板壽命10天,沒有合成COX-1的能力),用以防治冠心病及術(shù)后血栓形成等血小板高聚集性疾病。14PPT課件4.其他:腦內(nèi)COX-2過表達(dá)與AD有關(guān),可試用100mg/日治療。血中TXA2/PGI2比值增高與妊娠高血壓和先兆子癇有關(guān),亦可試用40-100mg/日防治。15PPT課件體內(nèi)過程:
阿司匹林口服后小部分在胃吸收,大部分在小腸吸收,0.5-2小時(shí)達(dá)
峰濃度阿司匹林血漿濃度甚低,吸收后水解為水楊酸水楊酸血漿蛋白結(jié)合率80-90%16PPT課件水楊酸鹽主要經(jīng)過肝藥酶代謝小劑量水楊酸(1g以下)按一級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行,半衰期2-3小時(shí),大于1g以上按零級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行,半衰期15-30小時(shí)水楊酸的排泄,受尿液pH的影響,堿性尿排出85%,酸性尿5%,服用碳酸氫鈉促進(jìn)排泄。17PPT課件
【不良反應(yīng)】
胃腸道反應(yīng):①惡心、嘔吐
Ⅰ對(duì)胃黏膜的直接刺激作用
Ⅱ較大劑量能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)②胃潰瘍、胃(無痛性)出血。
因抑制COX-1,干擾了PGs(PGE2)對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用。18PPT課件凝血障礙:小劑量抑制血小板聚集,大劑量抑制肝臟合成凝血酶原。3.過敏反應(yīng):
蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫,罕見“阿司匹林哮喘”:白三烯相對(duì)升高。19PPT課件水楊酸反應(yīng):過量(5g/d)可致中毒:頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退,嚴(yán)重者可出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào),甚至精神錯(cuò)亂。
需立即停藥,并施行各種對(duì)癥治療,輸氧、給維生素K、靜滴碳酸氫鈉的葡萄糖生理鹽水溶液以糾正酸血癥和堿化尿液促進(jìn)水楊酸排泄。20PPT課件5.瑞夷綜合征:嚴(yán)重肝損害和腦病。罕見(患病毒感染性發(fā)熱的兒童和青少年)21PPT課件第二節(jié)苯胺類非那西?。≒henacetin),僅用于復(fù)方。對(duì)乙酰氨基酚(Acetaminophen,Tylenol),是非那西丁的體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物又名撲熱息痛,是本類藥的常用藥物。22PPT課件【藥理作用及應(yīng)用】
解熱鎮(zhèn)痛作用緩慢且持久,強(qiáng)度與阿司匹林相當(dāng),但抗炎作用較弱。
臨床用于解熱鎮(zhèn)痛23PPT課件【不良反應(yīng)】
對(duì)乙酰氨基酚短期應(yīng)用不良反應(yīng)少見,但大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可致嚴(yán)重的肝、腎損害(毒性代謝產(chǎn)物N-乙酰對(duì)位苯醌亞胺所致)
非那西丁過量則產(chǎn)生高鐵血紅蛋白血癥,出現(xiàn)紫紺及其他缺氧癥狀,還可引起溶血性貧血。24PPT課件第三節(jié)吡唑酮類
本類藥物包括保泰松(phenylbutazone)及代謝產(chǎn)物羥基保泰松(oxyphenbutazone)【體內(nèi)過程】
口服吸收后,可穿透滑液膜,在滑液膜間隙內(nèi)的濃度可達(dá)血濃度的50%,停藥后,關(guān)節(jié)組織中保持較高濃度達(dá)3周之久。25PPT課件
【藥理作用及臨床應(yīng)用】
保泰松抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱,臨床主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎(但不是首選藥物)。較大劑量可促進(jìn)尿酸排泄,用于急性痛風(fēng)。26PPT課件【不良反應(yīng)】
1.胃腸反應(yīng)
2.水鈉潴留
3.過敏反應(yīng)
4.肝腎損害
5.甲狀腺腫大及粘液性水腫27PPT課件【藥物相互作用】
保泰松誘導(dǎo)肝藥酶,加速自身代謝,也加速強(qiáng)心甙代謝還可通過血漿蛋白結(jié)合部位的置換,加強(qiáng)口服抗凝藥、降糖藥、苯妥因鈉及腎上腺皮質(zhì)激素的作用及毒性。28PPT課件第四節(jié)其他抗炎有機(jī)酸類最強(qiáng)的PG合成酶抑制藥,有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用,對(duì)炎性疼痛鎮(zhèn)痛效果明顯。主要用于抗炎和鎮(zhèn)痛:關(guān)節(jié)炎、滑囊炎、腱鞘炎、強(qiáng)直性脊椎炎、痛經(jīng)等吲哚美辛(Indomethacin)29PPT課件不良反應(yīng)多且嚴(yán)重:胃腸道:厭食、惡心、腹痛、誘發(fā)潰瘍中樞:眩暈、額痛、精神失常
血液:中性粒細(xì)胞和血小板↓,再障.
肝損害:黃疸,轉(zhuǎn)氨酶升高。30PPT課件
舒林酸(sulindac,蘇林大)布洛芬(ibuprofen,異丁苯丙酸)
胃腸道反應(yīng)較輕,病人易接受
吡羅昔康(piroxicam,炎痛喜康)
尼美舒利(nimesulide)(選擇性COX-2抑制劑)31PPT課件
應(yīng)用強(qiáng)度作用部位作用機(jī)制不良反應(yīng)阿司匹林鈍痛中等外周抑制PG合成無成癮性嗎啡銳痛強(qiáng)中樞激動(dòng)阿片受體有成癮性阿司匹林和嗎啡在鎮(zhèn)痛上的區(qū)別32PPT課件第五節(jié)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物類風(fēng)濕:慢性進(jìn)
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