藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材培訓(xùn)課件

藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材藥品的風(fēng)險(xiǎn)來(lái)自以下4個(gè)方面產(chǎn)品缺陷

設(shè)計(jì)、制造——警示不合理用藥——藥源性疾病

已知不良反應(yīng)可避免的不可避免的未知不良反應(yīng)2藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材藥物研制過(guò)程天然化合物合成化合物生物工程產(chǎn)品試驗(yàn)動(dòng)物毒理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)劑型、處方研究人體試驗(yàn)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)臨床ⅠⅡ、Ⅲ期試驗(yàn)臨床Ⅳ期試驗(yàn)藥物不良反應(yīng)藥物再評(píng)價(jià)

臨床試驗(yàn)臨床應(yīng)用藥物上市臨床藥理研究藥物制劑研究藥理學(xué)研究

臨床前試驗(yàn)

活性物質(zhì)

臨床前試驗(yàn)

3藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材藥物安全性評(píng)價(jià)市場(chǎng)廣闊前景良好2007年以前：每年受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)近萬(wàn)件2009年SFDA受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)：3357件

令人欣喜的改變4藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材同品種多廠家重復(fù)申報(bào)數(shù)量明顯減少改劑型藥品申請(qǐng)比例明顯下降新藥申請(qǐng)比例明顯上升已達(dá)到35%申報(bào)結(jié)構(gòu)明顯改善，申報(bào)形勢(shì)回歸理性5藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)（通過(guò)GLP認(rèn)證）全國(guó)42家廣西0家正在建設(shè)中的，至少8家6藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（通過(guò)

GCP認(rèn)證）全國(guó)：目前338家中、西醫(yī)院獲網(wǎng)上公告（截至2011-09-29）廣西：廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院12個(gè)專(zhuān)業(yè)廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院9個(gè)專(zhuān)業(yè)桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院5個(gè)專(zhuān)業(yè)廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院1個(gè)專(zhuān)業(yè)廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院14個(gè)專(zhuān)業(yè)廣西中醫(yī)學(xué)院附屬瑞康醫(yī)院9個(gè)專(zhuān)業(yè)7藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材WHATISGXP？GoodLaboratoryPractice：藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)GoodClinicalPractice(GMP)GoodManufacturePractice(GSP)GoodSalePractice(GAP)GoodAgriculturalPracticeofMedicinalPlantsandAnimals8藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材GMP49%51%GLP26%74%GCP3%97%

GXP軟硬件之比較軟件

CCD-SFDA硬件9藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材GLP實(shí)驗(yàn)室常用儀器全自動(dòng)生化分析儀全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀供試品檢測(cè)HPLC病理自動(dòng)脫水機(jī)自動(dòng)染色封片一體機(jī)10藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材1960年代，“反應(yīng)停事件”美國(guó)：兩家大公司實(shí)驗(yàn)作弊

①70年代中期，F(xiàn)DA在評(píng)審復(fù)核一家大藥廠遞交的兩個(gè)藥申報(bào)資料時(shí)，發(fā)現(xiàn)存在相互矛盾的數(shù)據(jù)和不可接受的工作規(guī)程（紅色2號(hào)）②美國(guó)工業(yè)生物實(shí)驗(yàn)室（IBT）和生物檢測(cè)公司（BTI）：EPA從801項(xiàng)重要研究中發(fā)現(xiàn)594項(xiàng)無(wú)效，占75%；FDA從66項(xiàng)重要研究中發(fā)現(xiàn)24項(xiàng)無(wú)效，占36%GLP的起源11藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材安全性試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施、報(bào)告的過(guò)程不合格可信度低技術(shù)人員的質(zhì)量意識(shí)、培訓(xùn)不到位不遵守試驗(yàn)、動(dòng)物管理、數(shù)據(jù)管理程序缺乏監(jiān)督篡改或刪除數(shù)據(jù)、報(bào)告故意隱瞞或有選擇的采用數(shù)據(jù)過(guò)程缺陷對(duì)全國(guó)研究機(jī)構(gòu)的調(diào)查結(jié)果12藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材③FDA于1976年制定了一個(gè)生物研究監(jiān)督計(jì)劃，國(guó)會(huì)撥出專(zhuān)款落實(shí)該計(jì)劃，提出7種方案來(lái)保證研究的可靠性和有效性，最后選擇GLP。各環(huán)節(jié)的微小誤差積累，結(jié)論偏離真實(shí)。13藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材在美國(guó)科學(xué)研究的不當(dāng)行為案例Willowbrook州立學(xué)校：患有智力發(fā)育遲緩的兒童被接種了肝炎病毒(1957)猶太慢性病醫(yī)院：終末期的患者給予活癌細(xì)胞接種(1963)Tuskegee試驗(yàn)：阿拉巴馬的一組美國(guó)黑人患了梅毒后多年未予以治療(1930–1970)

GMP\GCP存在的問(wèn)題14藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材GMP\GCP存在的問(wèn)題

在體檢普查中，海寧市的沈新連被查出患有腺瘤型大腸息肉（容易導(dǎo)致癌變），海寧市中醫(yī)院的醫(yī)生說(shuō)服她參加了一個(gè)名為“人參預(yù)防大腸癌研究項(xiàng)目”的試驗(yàn)性科學(xué)研究活動(dòng)。據(jù)醫(yī)生介紹，人參屬保健品，服用后大腸息肉能夠縮小甚至消失。從1998年10月開(kāi)始，沈新連在當(dāng)?shù)匦l(wèi)生院醫(yī)生的監(jiān)護(hù)下，每周免費(fèi)服用兩粒人參丸。而沈新連并不知道，自己已經(jīng)加入了韓國(guó)一家機(jī)構(gòu)進(jìn)行的藥物試驗(yàn)。到1999年7月，沈新連感到頭痛、頭暈，檢查的結(jié)果是高血壓，但醫(yī)生否認(rèn)了高血壓與服用人參丸的關(guān)系，于是她仍舊一次不誤地服用人參丸，直到2001年三年試驗(yàn)期滿。2002年3月，沈新連已經(jīng)不能干農(nóng)活了，還經(jīng)常出鼻血，很多次早上起來(lái)，嘴里都是淤積的鼻血。2004年2月23日，沈新連在被病痛折磨了兩年多后，腎臟徹底壞死，因腎功能衰竭、尿毒癥，離開(kāi)了人世。沈新連的子女葉沈明將負(fù)責(zé)藥物試驗(yàn)的海寧市中醫(yī)院告上法庭。但法院認(rèn)為，沈新連服用人參丸與其死亡間的因果關(guān)系無(wú)法查明，判定葉沈明敗訴。15藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材藥物臨床試驗(yàn)是一種特殊的、實(shí)驗(yàn)性醫(yī)療行為

藥物臨床試驗(yàn)中醫(yī)患的權(quán)利與義務(wù)

受試者的知情權(quán)受試者的自主決定權(quán)研究者的注意義務(wù)研究者的特殊干預(yù)義務(wù)生物醫(yī)學(xué)研究的倫理學(xué)總原則尊重人（respectforpersons）慈善(公眾受益，beneficence）公平（justice）16藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材藥品非臨床研究核心是基于“人是整個(gè)系統(tǒng)中最不可靠的環(huán)節(jié)”這一觀念；把控制人為因素放在管理過(guò)程的核心地位。缺陷可通過(guò)對(duì)研究機(jī)構(gòu)、人員、過(guò)程制定合理的標(biāo)準(zhǔn)彌補(bǔ)“人是世界上最難被說(shuō)服的高級(jí)動(dòng)物”17藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材

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致癌性遺傳毒性

生殖毒性

局部耐受性、過(guò)敏、依賴性、免疫毒性光敏和其它試驗(yàn)等

了解毒性反應(yīng)劑量、時(shí)間、強(qiáng)度、癥狀、靶器官及可逆性等，為臨床方案提供參考、預(yù)測(cè)出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，制訂臨床防護(hù)措施、保證受試者用藥安全。

毒理學(xué)局部用藥毒性全身用藥毒性急性毒性長(zhǎng)期毒性特殊毒性目的18藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材用藥劑量大；重視預(yù)試驗(yàn)：毒性范圍較窄；GLP要求。毒理研究的共性19藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材影響生物試驗(yàn)的主要因素及其特點(diǎn)因素特點(diǎn)實(shí)例絕對(duì)變動(dòng)人類(lèi)無(wú)法控制的機(jī)體及環(huán)境的變動(dòng)，規(guī)律及范圍季節(jié)、性周期、24hr節(jié)律、成長(zhǎng)變動(dòng)相對(duì)變動(dòng)實(shí)驗(yàn)處置、操作而產(chǎn)生的機(jī)體反應(yīng)性變動(dòng)預(yù)知及可控給藥、手術(shù)、實(shí)驗(yàn)感染、禁食等。偶發(fā)變動(dòng)偶發(fā)的變動(dòng)，沒(méi)有規(guī)律性是引起實(shí)驗(yàn)誤差的主要因素動(dòng)物自然感染、試驗(yàn)操作誤差、藥品調(diào)制及記錄錯(cuò)誤20藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材常見(jiàn)的誤差系統(tǒng)誤差偶然誤差過(guò)失誤差21藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材系統(tǒng)誤差定義：是指測(cè)量均值與真值之間的差別，是由某些恒定的因素造成的。如：動(dòng)物對(duì)藥物的反應(yīng)，包括個(gè)體差異、時(shí)辰差異、性別差異、年齡差異、對(duì)環(huán)境因素感受性的差異；儀器的精確度；試劑的純度；操作者的習(xí)慣性、熟練程度；檢測(cè)者的感官誤差等。22藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材偶然誤差定義：是由實(shí)驗(yàn)過(guò)程中各種隨機(jī)的因素共同作用造成的。例如：動(dòng)物飼養(yǎng)室的條件發(fā)生變化；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量的控制不嚴(yán)；試劑變質(zhì)或過(guò)期；儀器故障；標(biāo)本處理不當(dāng)；分組未隨機(jī)化；毒性反應(yīng)觀測(cè)不準(zhǔn)確等。23藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材過(guò)失誤差定義：是由實(shí)驗(yàn)者的不負(fù)責(zé)任造成的。例如：試驗(yàn)藥品保存不當(dāng)；數(shù)字的記錄、計(jì)算失誤；器皿消毒或清潔不夠；儀器操作錯(cuò)誤；患病動(dòng)物的治療用藥不當(dāng)；瀕臨死亡動(dòng)物處理不及時(shí)等等。24藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材GLP的基本精神

通過(guò)實(shí)驗(yàn)過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化，控制和降低各種誤差，提高實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量。實(shí)驗(yàn)條件實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)操作實(shí)驗(yàn)資料標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范化降低系統(tǒng)誤差避免偶然誤差杜絕過(guò)失誤差實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的質(zhì)量25藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材GLP的核心內(nèi)容設(shè)施：動(dòng)物、儀器人員：資格、培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)操作程序（standardoperationpractice,SOP）質(zhì)量保證（qualityassurance,QA）26藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材GLP的實(shí)施Who——誰(shuí)是實(shí)施GLP的主體？Where——哪些領(lǐng)域必須執(zhí)行GLP？When——什么時(shí)候需要執(zhí)行GLP？What——GLP要求什么？27藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材1、藥物安全性評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)是實(shí)施GLP的主體藥品管理法第31條：藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)分布執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范和臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。藥物安全性評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)：是研究方案制定、試驗(yàn)實(shí)施的直接操作者；試驗(yàn)過(guò)程直接關(guān)系到數(shù)據(jù)的真實(shí)性、研究結(jié)果的可靠性。28藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材委托單位

是實(shí)施GLP的動(dòng)力目的：

準(zhǔn)確評(píng)價(jià)所研發(fā)產(chǎn)品的安全性，以便于正確評(píng)估開(kāi)發(fā)前景；關(guān)心：

產(chǎn)品注冊(cè)的要求（國(guó)內(nèi)、國(guó)際）市場(chǎng)前景公眾健康29藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材政府主管部門(mén)

關(guān)心：公眾利益手段：推進(jìn)GLP的實(shí)施制定法規(guī)、完善政策監(jiān)督檢查、注冊(cè)評(píng)審專(zhuān)項(xiàng)支持30藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材2、哪些方面需要執(zhí)行GLP？與藥品安全性評(píng)價(jià)有關(guān)的研究單次給藥的毒性試驗(yàn)（嚙齒類(lèi)/非嚙齒類(lèi)）反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)（嚙齒類(lèi)/非嚙齒類(lèi)）生殖毒性試驗(yàn)遺傳毒性試驗(yàn)（Ames、微核試驗(yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)）免疫原性試驗(yàn)局部毒性試驗(yàn)（刺激、溶血、皮膚過(guò)敏試驗(yàn)）毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)致癌試驗(yàn)依賴性試驗(yàn)安全藥理試驗(yàn)（心血管、消化、神經(jīng)系統(tǒng)）……31藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材3、什么時(shí)候需要執(zhí)行GLP軟件運(yùn)行32藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材4、GLP要求什么？怎么做？具備資源：組織機(jī)構(gòu)、人員、設(shè)施、儀器等遵循規(guī)則：指導(dǎo)原則、試驗(yàn)方案、SOP等了解特征：試驗(yàn)品特征、試驗(yàn)系統(tǒng)（背景）等文件管理：原始記錄、方案與報(bào)告、存檔等質(zhì)量保證：審查、培訓(xùn)等33藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材基本要求

真實(shí)及時(shí)準(zhǔn)確完整34藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材基本要求防止漏記不可隨意涂改不得偽造、編造數(shù)據(jù)誰(shuí)叫你總是>0.0535藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材人員素質(zhì)是關(guān)鍵SOP很重要管理監(jiān)督是保證36藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材GLP的組織機(jī)構(gòu)及運(yùn)行藥學(xué)院劉麗敏37藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材組織機(jī)構(gòu)和人員：質(zhì)量保證部門(mén)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人專(zhuān)題負(fù)責(zé)人

實(shí)驗(yàn)工作人員指定建立指定保證保證保證監(jiān)督監(jiān)督建立保證保證保證指定指定監(jiān)督監(jiān)督實(shí)驗(yàn)室，輔助設(shè)施38藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材1、GLP對(duì)組織機(jī)構(gòu)的要求機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人質(zhì)量保證部門(mén)負(fù)責(zé)人專(zhuān)題負(fù)責(zé)人工作人員39藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人

（1）醫(yī)藥本科以上學(xué)歷、具備機(jī)構(gòu)的建設(shè)和組織管理的業(yè)務(wù)素質(zhì)和工作能力；（2）建立工作人員的學(xué)歷、專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)、工作經(jīng)驗(yàn)的檔案材料（3）統(tǒng)籌設(shè)施、設(shè)備和實(shí)驗(yàn)條件；（4）確保足夠數(shù)量的合格的工作人員，職責(zé)明確；（5）制定主計(jì)劃表，掌握各項(xiàng)研究工作的進(jìn)展，監(jiān)督研究實(shí)施；（6）組織制定和修改SOP，確保工作人員掌握相關(guān)的SOP；（7）每項(xiàng)研究開(kāi)始前，聘任專(zhuān)題負(fù)責(zé)人，更換有原因、有記錄；（8）審查批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告；（9）任命質(zhì)量保證部門(mén)負(fù)責(zé)人，處理質(zhì)量保證部門(mén)的報(bào)告；（10）與協(xié)作或委托單位簽訂書(shū)面合同。40藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材質(zhì)量保證部門(mén)：以“第三者”的身份監(jiān)督每一項(xiàng)研究，保證設(shè)施、設(shè)備、人員、方法、操作、記錄和控制符合GLP

（1）

獨(dú)立開(kāi)展工作；（2）

人員數(shù)量不少于5%；（3）

保存主計(jì)劃表、實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告的副本；（4）

審核實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)記錄和總結(jié)報(bào)告；（5）

檢查每項(xiàng)研究的實(shí)施，制定審查和檢查計(jì)劃，詳細(xì)記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題、采取的措施等；（6）

向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和專(zhuān)題負(fù)責(zé)人書(shū)面報(bào)告檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題及建議；（7）

定期檢查動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施、實(shí)驗(yàn)儀器和檔案管理；（8）參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定，保存SOP的副本。41藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材專(zhuān)題負(fù)責(zé)人

（1）

醫(yī)藥本科以上學(xué)歷，業(yè)務(wù)素質(zhì)和工作能力；（2）

制定實(shí)驗(yàn)方案，提出修訂或補(bǔ)充相應(yīng)SOP的建議，分析研究結(jié)果，撰寫(xiě)總結(jié)報(bào)告；（3）

嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案，若有修改，應(yīng)經(jīng)QA確認(rèn)，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)；（4）

確保工作人員明確所承擔(dān)的工作，掌握SOP；（5）

掌握研究工作的進(jìn)展，檢查各種實(shí)驗(yàn)記錄及時(shí)、直接、準(zhǔn)確、清楚；（6）

詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的意外情況和采取的補(bǔ)救措施；（7）

實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，將實(shí)驗(yàn)方案、原始資料、應(yīng)保存的標(biāo)本、有關(guān)記錄文件和總結(jié)報(bào)告等歸檔保存；（8）

及時(shí)處理QA提出的問(wèn)題。42藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材

實(shí)驗(yàn)工作人員（1）

學(xué)歷、專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)、知識(shí)結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗(yàn)和業(yè)務(wù)能力；（2）

熟悉GLP，嚴(yán)格執(zhí)行有關(guān)的SOP；（3）

及時(shí)、準(zhǔn)確和清楚地進(jìn)行試驗(yàn)記錄，向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人書(shū)面報(bào)告；（4）

著裝，健康檢查，供試品、對(duì)照品和實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)不受污染；（5）

培訓(xùn)、考核，并取得上崗資格。

43藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材2、GLP對(duì)設(shè)備設(shè)施的要求實(shí)驗(yàn)設(shè)施的設(shè)計(jì)（單通道、雙通道、人流、物流、動(dòng)物流）供電系統(tǒng)（雙路）動(dòng)物飼養(yǎng)系統(tǒng)環(huán)境保障系統(tǒng)廢棄物處理系統(tǒng)計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)各功能實(shí)驗(yàn)室（布局合理、設(shè)施配套）44藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材3、GLP對(duì)軟件管理的要求管理制度的制定與實(shí)施SOP的制定與遵從目的：規(guī)范實(shí)驗(yàn)室工作，保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量45藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（StandardOperationProcedure

SOP）為了有效地實(shí)施和完成非臨床試驗(yàn)中的每項(xiàng)工作或操作而制定的標(biāo)準(zhǔn)而詳細(xì)的書(shū)面規(guī)程。SOP：將某一事件的標(biāo)準(zhǔn)操作步驟和要求以統(tǒng)一的格式描述出來(lái)，用來(lái)指導(dǎo)和規(guī)范日常的工作。46藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材SOP是一種程序SOP是一種作業(yè)程序SOP是一種標(biāo)準(zhǔn)化的作業(yè)程序細(xì)化，量化和優(yōu)化47藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）意義：明確人員職責(zé)統(tǒng)一操作標(biāo)準(zhǔn)保障物質(zhì)條件保證數(shù)據(jù)質(zhì)量48藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）類(lèi)型：管理制度類(lèi)設(shè)計(jì)規(guī)范類(lèi)工作程序類(lèi)儀器操作類(lèi)49藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材SOP的制訂范圍

（一）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的編輯和管理；

（二）質(zhì)量保證程序；

（三）供試品和對(duì)照品的接收、標(biāo)識(shí)、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析；

（四）動(dòng)物房和實(shí)驗(yàn)室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控；

（五）實(shí)驗(yàn)設(shè)施和儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)、校正、使用和管理；

（六）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的操作和管理；

（七）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的運(yùn)輸、檢疫、編號(hào)及飼養(yǎng)管理；

（八）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的觀察記錄及實(shí)驗(yàn)操作；

（九）各種實(shí)驗(yàn)樣品的采集、各種指標(biāo)的檢查和測(cè)定等操作技術(shù)；

（十）瀕死或已死亡動(dòng)物的檢查處理；

（十一）動(dòng)物的尸檢、組織病理學(xué)檢查；

（十二）實(shí)驗(yàn)標(biāo)本的采集、編號(hào)和檢驗(yàn)；

（十三）各種實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的管理和處理；

（十四）工作人員的健康檢查制度；

（十五）動(dòng)物尸體及其它廢棄物的處理；

（十六）需要制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的其它工作。50藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）實(shí)施要求：不斷培訓(xùn)嚴(yán)格遵守方便參閱偏離記錄及時(shí)修訂制訂原則:依據(jù)充分操作性強(qiáng)清晰準(zhǔn)確避免差錯(cuò)格式統(tǒng)一寫(xiě)所要做的，做所要寫(xiě)的，記錄所做的51藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材研究工作的實(shí)施

制定主計(jì)劃表

任命專(zhuān)題負(fù)責(zé)人制定實(shí)驗(yàn)方案修改補(bǔ)充SOP實(shí)驗(yàn)實(shí)施總結(jié)報(bào)告資料、標(biāo)本歸檔機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人專(zhuān)題負(fù)責(zé)人專(zhuān)題負(fù)責(zé)人專(zhuān)題負(fù)責(zé)人及工作人員專(zhuān)題負(fù)責(zé)人專(zhuān)題負(fù)責(zé)人QA保存副本QA審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，方案與SOP培訓(xùn)QA檢查專(zhuān)題負(fù)責(zé)人簽字，QA審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)檔案室負(fù)責(zé)人簽收52藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材研究工作的實(shí)施實(shí)驗(yàn)方案在啟動(dòng)前由專(zhuān)題負(fù)責(zé)人制定書(shū)面的實(shí)驗(yàn)方案；經(jīng)質(zhì)量保證部門(mén)審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)；對(duì)于實(shí)驗(yàn)方案的偏離，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門(mén)審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。變更的內(nèi)容、理由及日期，應(yīng)記入檔案，并與原實(shí)驗(yàn)方案一起保存。接受委托的研究，實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)經(jīng)委托單位認(rèn)可。

53藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材具體研究的實(shí)施每一項(xiàng)研究都應(yīng)有一個(gè)唯一標(biāo)識(shí)，該研究的所有樣品都應(yīng)有這個(gè)標(biāo)識(shí)，研究中得到的樣本應(yīng)被標(biāo)識(shí)以確認(rèn)其來(lái)源；參加實(shí)驗(yàn)的工作人員，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案和相應(yīng)的SOP，發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象時(shí)應(yīng)及時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人報(bào)告；實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)及時(shí)、直接、準(zhǔn)確、清楚地記錄所有數(shù)據(jù)，并注明記錄日期，記錄者簽名；記錄的數(shù)據(jù)需要修改時(shí)，應(yīng)保持原記錄清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期，修改者簽名；對(duì)于直接錄入計(jì)算機(jī)的數(shù)據(jù)，應(yīng)在錄入過(guò)程中進(jìn)行核對(duì)。計(jì)算機(jī)化的系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)能保留所有的審核痕跡以顯示所有的數(shù)據(jù)更改，且不能刪除原始數(shù)據(jù)。55藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材記錄的作用記錄是總結(jié)報(bào)告的依據(jù)；證明相關(guān)行為發(fā)生過(guò)；在發(fā)生任何問(wèn)題時(shí)追根溯源；證明試驗(yàn)是嚴(yán)格按照GLP、有關(guān)法規(guī)、SOP及試驗(yàn)方案進(jìn)行的。沒(méi)有書(shū)面記錄，就沒(méi)有發(fā)生！Noducumentation,nohappening!56藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材實(shí)驗(yàn)記錄的要求及時(shí)、準(zhǔn)確

實(shí)時(shí)、實(shí)地記錄，不得補(bǔ)計(jì)或隨意增減數(shù)據(jù)；采用和儀器精確度相適應(yīng)的有效數(shù)字真實(shí)、完整必須與實(shí)際測(cè)定值保持一致；應(yīng)包括樣品名稱、所屬實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目、送樣時(shí)間、測(cè)定方法、實(shí)驗(yàn)條件、測(cè)定結(jié)果等；每項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的操作者、記錄著、復(fù)核者應(yīng)簽名可溯源實(shí)驗(yàn)報(bào)告中的內(nèi)容有源文件57藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材實(shí)驗(yàn)結(jié)果的報(bào)告研究工作結(jié)束后，專(zhuān)題負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)寫(xiě)出總結(jié)報(bào)告，簽名或蓋章后交質(zhì)量保證部門(mén)負(fù)責(zé)人審查和簽署意見(jiàn)，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。批準(zhǔn)日期作為實(shí)驗(yàn)結(jié)束日期。

58藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材總結(jié)報(bào)告主要內(nèi)容

（一）研究專(zhuān)題的名稱或代號(hào)及研究目的；

（二）非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱和地址；

（三）研究起止日期；

（四）供試品和對(duì)照品的名稱、縮寫(xiě)名、代號(hào)、批號(hào)、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其它特性；

（五）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來(lái)源、動(dòng)物合格證號(hào)及簽發(fā)單位、接收日期和飼養(yǎng)條件；

（六）供試品和對(duì)照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；

（七）供試品和對(duì)照品的劑量設(shè)計(jì)依據(jù)；

（八）影響研究可靠性和造成研究工作偏離實(shí)驗(yàn)方案的異常情況；

（九）各種指標(biāo)檢測(cè)方法和頻率；

（十）專(zhuān)題負(fù)責(zé)人與所有參加工作的人員姓名和承擔(dān)的工作內(nèi)容；

（十一）分析數(shù)據(jù)所采用的統(tǒng)計(jì)方法；

（十二）實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論；

（十三）原始資料和標(biāo)本的保存地點(diǎn)。59藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材摘要題目：內(nèi)容：藥名、劑量及分組、給藥途徑、方法、給藥周期、動(dòng)物及數(shù)量、主要檢測(cè)指標(biāo)、結(jié)果、結(jié)論要求：詳細(xì)；嚴(yán)謹(jǐn)；描述清楚60藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材正文題目目的供試品、溶媒對(duì)照品供試品：名稱、含量、形狀、包裝、規(guī)格、批號(hào)、穩(wěn)定性、保存、使用注意