解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥詳解

1解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

4123解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥概述非選擇性COX抑制藥選擇性COX-2抑制藥抗痛風(fēng)藥內(nèi)容4123解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥概述非選擇性COX抑制藥選擇性COX-2抑制藥抗痛風(fēng)藥內(nèi)容4是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，又稱非甾體抗炎藥（NSAIDs）。阿司匹林是這類藥物的代表，又稱阿司匹林類藥物。定義水楊苷水楊酸乙酰水楊酸1899年aspirin上市1898Dr.FelixHoffmann發(fā)展史公元前400年

通過抑制體內(nèi)環(huán)氧酶（COX），減少體內(nèi)前列腺素（PGs）的生物合成，而發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用。作用機(jī)制1971年JohnVane在Nature發(fā)表膜磷脂花生四烯酸環(huán)內(nèi)過氧化物PGI2擴(kuò)張血管、血小板解聚PGF2收縮血管、支氣管、子宮PGE2誘發(fā)炎癥、發(fā)熱致痛、擴(kuò)張血管和支氣管、收縮子宮、保護(hù)胃黏膜TXA2收縮血管、血小板聚集磷脂酶A2（PLA2）環(huán)氧酶（COX）

PGI2合成酶(血管內(nèi)皮)

TXA2合成酶

(血小板)5-氫過氧化二十碳四烯酸5-脂氧酶LTA4LTC4LTD4LTE4LTB4（WBC趨化）收縮支氣管增加血管通透性糖皮質(zhì)激素NSAIDs誘導(dǎo)產(chǎn)生存在于受損傷的組織中COX-1結(jié)構(gòu)型(固有型)COX-2誘導(dǎo)型催化合成PGs,具有強(qiáng)烈的致炎、致痛作用生成功能固有的存在于血管、胃、腎等組織中催化合成PGs，保護(hù)胃腸黏膜，調(diào)節(jié)血小板聚集、外周血管阻力、腎血流量抑制效應(yīng)不良反應(yīng)治療作用COX類型與作用化學(xué)分類非選擇性COX抑制藥選擇性COX-2抑制藥水楊酸類阿司匹林苯胺類對(duì)乙酰氨基酚吲哚基和茚基乙酸類吲哚美辛、舒林酸依托度酸芳基乙酸類雙氯芬酸芳基丙酸類布洛芬、萘普生吡唑酮類保泰松烷酮類萘丁美酮烯醇酸類吡羅昔康美洛昔康二芳基吡唑類塞來昔布二芳基呋喃酮類羅非昔布磺酰苯胺類尼美舒利NSAIDs的分類可降低發(fā)熱者的體溫，而對(duì)正常的體溫則沒有影響。藥理作用解熱作用藥理作用

解熱作用

鎮(zhèn)痛作用

抗炎作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制COX體溫調(diào)節(jié)及NSAIDs解熱作用機(jī)制體溫中樞釋放內(nèi)熱源PG合成粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)熱增加代謝增高肌肉收縮散熱減少血管收縮汗液減少感染、組織損傷、炎癥等體溫調(diào)定點(diǎn)藥物無影響不必需不抑制PG合成，體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)正常

可降必需可抑制體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)失靈對(duì)正常體溫物理降溫降至正常以下機(jī)制阿司匹林氯丙嗪用途解熱低溫麻醉人工冬眠解熱與降溫的區(qū)別

發(fā)熱是機(jī)體的防御反應(yīng)，熱型是診斷疾病的重要依據(jù)。

應(yīng)用解熱藥應(yīng)注意：

1.體溫超過38.5℃或病情危重時(shí)，方可使用。

2.不可用量過大，尤其是老人和小兒。

3.解熱藥是對(duì)癥治療，不可代替病因治療。注意可降低發(fā)熱者的體溫，而對(duì)正常的體溫則沒有影響。藥理作用解熱作用

鎮(zhèn)痛作用

抗炎作用中等強(qiáng)度鎮(zhèn)痛作用(慢性鈍痛)，不產(chǎn)生欣快感與成癮性。藥理作用

鎮(zhèn)痛作用組織損傷、炎癥或過敏致痛物質(zhì)生成和釋放組織胺、緩激肽感覺神經(jīng)末梢疼痛痛覺增敏PG解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制COX疼痛的發(fā)生及NSAIDs鎮(zhèn)痛作用機(jī)制中樞鎮(zhèn)痛藥嗎啡激動(dòng)阿片受體干擾痛覺傳入解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥阿司匹林抑制PG合成強(qiáng)效鎮(zhèn)痛，除癌痛外，短期用于劇痛、絞痛等。有耐受性和依賴性，可致呼吸抑制。無“封頂現(xiàn)象”。中等鎮(zhèn)痛，對(duì)慢性鈍痛、炎性疼痛有良效，癌痛三階梯治療方案中第一階梯，對(duì)創(chuàng)傷劇痛及內(nèi)臟絞痛無效。無成癮性，不導(dǎo)致呼吸抑制。有“封頂現(xiàn)象”。鎮(zhèn)痛藥比較可降低發(fā)熱者的體溫，而對(duì)正常的體溫則沒有影響。藥理作用解熱作用

鎮(zhèn)痛作用

抗炎作用中等強(qiáng)度鎮(zhèn)痛作用(慢性鈍痛)，不產(chǎn)生欣快感與成癮性?？寡?、抗風(fēng)濕作用，對(duì)風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有肯定療效。藥理作用

抗炎作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制COX炎癥的發(fā)生及NSAIDs抗炎作用機(jī)制協(xié)同作用組胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成致炎物質(zhì)和抗原擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加炎癥（紅、腫、熱、痛）痛覺增敏致痛能減輕炎性腫脹、疼痛等癥狀，但不能阻止炎性疾?。L(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等）的發(fā)展。阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用較強(qiáng)，苯胺類幾無抗炎作用?？寡鬃饔眯枰?～2周才能完全達(dá)到?？寡鬃饔锰攸c(diǎn)抑制血小板聚集和血栓形成：抑制環(huán)氧酶,減少TXA2形成（小劑量阿司匹林）。抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移：抑制PGs產(chǎn)生，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，抗新生血管形成等。預(yù)防和延緩阿爾茨海默病：抑制腦內(nèi)炎癥反應(yīng)、增加腦血流量，降低腦42-殘基同源β-淀粉蛋白肽(A_β-42)濃度等。延緩角膜老化：抑制角膜組織糖原生成，使角膜組織保持彈性，延緩角膜老化，同時(shí)可治療角膜炎、白內(nèi)障、葡萄膜炎或鞏膜炎等。

藥理作用

其它CompanyLogoAspirin-dl-lysine為aspirin與賴氨酸制成的復(fù)鹽（注射劑）起效快，作用強(qiáng)，避免對(duì)胃腸道的直接刺激。同等劑量比aspirin鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)45倍，可用于鎮(zhèn)痛和解熱。NO-Aspirin具良好抗炎、抗血栓作用，對(duì)胃腸道的損害明顯減少。選擇性COX-2/5-LOX雙重抑制劑（替尼達(dá)普）抗炎作用明顯增強(qiáng)。NSAIDs的發(fā)展方向41235解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥概述非選擇性COX抑制藥選擇性COX-2抑制藥抗痛風(fēng)藥內(nèi)容阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸）全世界每年消耗45000噸“太陽神十號(hào)”急救藥品之一阿司匹林腸溶片（25mg/100mg）水楊酸類

阿司匹林吸收：口服后迅速從胃和小腸上部吸收，起效快。

分布：被酯酶水解為水楊酸，分布到全身各組織器官(關(guān)節(jié)腔、腦脊液、胎盤)，血漿蛋白結(jié)合率約90%。代謝：肝臟代謝。排泄：尿、膽汁、糞便排泄。排泄速度受尿液pH的影響（堿性尿時(shí)，可排出85%，酸性尿時(shí)，僅排出5%）。半衰期：小劑量(<1g)，一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，t1/22-3h

大劑量(>1g)，零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，t1/215-30h阿司匹林

體內(nèi)過程解熱、鎮(zhèn)痛較強(qiáng)解熱、鎮(zhèn)痛作用，用于感冒發(fā)熱，頭痛、牙痛、肌肉痛、痛經(jīng)等，特別是炎癥性疼痛。復(fù)方阿司匹林（APC）：阿司匹林+非那西丁+咖啡因?？寡住⒖癸L(fēng)濕明顯抗炎抗風(fēng)濕作用，減輕炎癥引起的紅、腫、熱、痛。大劑量（3-5g/d）能使急性風(fēng)濕熱患者在用藥后24～48h內(nèi)臨床癥狀緩解，血沉下降。阿司匹林

藥理作用及臨床應(yīng)用影響血小板的功能PGI2擴(kuò)張血管、血小板解聚TXA2收縮血管、血小板聚集花生四烯酸環(huán)內(nèi)過氧化物環(huán)氧酶（COX）

PGI2合成酶(血管內(nèi)皮)

TXA2合成酶

(血小板)生理對(duì)抗

大劑量促血栓形成

小劑量抗血栓形成動(dòng)態(tài)平衡阿司匹林

藥理作用及臨床應(yīng)用影響血小板的功能小劑量（75-150mg/d）aspirin用于抗血小板聚集和防止血栓形成，預(yù)防和治療缺血性心、腦血管疾病及人工心臟瓣膜等術(shù)后預(yù)防血栓形成。風(fēng)險(xiǎn)下降68%阿司匹林

藥理作用及臨床應(yīng)用HBP控制滿意(<150/90mmHg)同時(shí)合并之一年齡>50歲

具有靶器官損害糖尿病2-DM>40歲同時(shí)合并之一合并下述三項(xiàng)及以上者早發(fā)冠心病家族史

吸煙高血壓肥胖白蛋白尿血脂異常血脂紊亂

吸煙肥胖>50歲早發(fā)冠心病家族史男<55歲、女<65歲發(fā)病史阿司匹林

臨床應(yīng)用中國專家共識(shí)其它

兒科用于皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（川崎病）的治療：川崎病，是一種以全身血管炎變?yōu)橹饕±淼募毙园l(fā)熱性出疹性小兒疾病。阿司匹林用于川崎病，目的是減少炎癥反應(yīng)和防治血管內(nèi)血栓的形成。抑制腫瘤生長，使結(jié)腸癌發(fā)病率降低。預(yù)防和延緩阿爾茨海默病，100mg/d對(duì)AD有阻遏作用。阿司匹林

藥理作用及臨床應(yīng)用潰瘍患者禁用胃腸道反應(yīng)：最常見，NSAIDs是引起消化性潰瘍的常見病因。

機(jī)制：①對(duì)胃粘膜的直接刺激作用

②興奮延腦CTZ

③抑制胃壁組織COX-1,PGs（PGE2）

表現(xiàn)：上腹不適、惡心、嘔吐，潰瘍、出血、穿孔等。預(yù)防：餐后服藥、腸溶制劑、同服抑酸藥或PG衍生物米索前列醇。處理：停用或換用對(duì)粘膜損傷小的NSAIDs，同時(shí)使用H2

受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑治療。阿司匹林

不良反應(yīng)加重出血傾向：

機(jī)制：①抑制血小板環(huán)氧酶TXA2TXA2/PGI2比率

②大劑量抑制凝血酶原的形成，引起凝血障礙（維生素K預(yù)防）

注意：①嚴(yán)重肝病者、有出血傾向者(血友病、孕產(chǎn)婦)禁用。②術(shù)前1周停用。阿司匹林

不良反應(yīng)過敏反應(yīng)：

表現(xiàn)：蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、“阿司匹林哮喘”。

處理：腎上腺素對(duì)“阿司匹林哮喘”無效，可用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素。哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用瑞夷（Reye）綜合征：即急性肝脂肪變性-腦病綜合征

危險(xiǎn)因素：兒童感染病毒性疾?。ㄈ缌鞲小⑺?、麻疹、流行性腮腺炎等）使用阿司匹林退熱時(shí)。表現(xiàn)：肝衰竭合并腦病為突出表現(xiàn)，少見但預(yù)后差。兒童感染病毒性疾病時(shí)慎用！有些國家為了防患于未然，在阿司匹林的包裝及其瓶子上貼上“16歲以下少年和兒童不得擅自使用本品”的標(biāo)簽。阿司匹林

不良反應(yīng)水楊酸反應(yīng)：劑量過大時(shí)(≥5g)

表現(xiàn)：頭痛、眩暈、惡心嘔吐、耳鳴、視聽力減退。嚴(yán)重者可出現(xiàn)過度呼吸、高熱、脫水、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯(cuò)亂。處理：停藥，靜滴碳酸氫鈉堿化尿液，加速其排泄。對(duì)腎臟的影響：

老年人伴心肝腎功能損害患者，可引起水腫，多尿等癥狀，偶見間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征，甚至腎功能衰竭。阿司匹林

不良反應(yīng)阿司匹林

相互作用口服抗凝血藥雙香豆素：易引起出血（競爭蛋白結(jié)合）磺酰脲類口服降糖藥：低血糖（競爭蛋白結(jié)合）腎上腺糖皮質(zhì)激素：誘發(fā)潰瘍及出血（競爭蛋白結(jié)合+藥效學(xué)協(xié)同）丙戊酸、呋塞米、青霉素、甲氨蝶呤等弱堿性藥物：增加各自血藥濃度（競爭腎小管主動(dòng)分泌）苯胺類

對(duì)乙酰氨基酚體內(nèi)過程：口服易吸收，5%經(jīng)羥化轉(zhuǎn)化為對(duì)肝臟有毒的代謝物，均從尿中排泄，t1/2為24h。藥理作用：解熱鎮(zhèn)痛與阿司匹林相似，無明顯抗炎作用。臨床應(yīng)用：非處方藥，用于退熱及慢性鈍痛的治療。小兒退熱首選。癌痛治療中第一階梯首選藥。制劑：泰諾林—緩釋片；兒童百服寧—口服液；復(fù)方制劑—泰諾、日夜百服嚀、克感敏、散利痛、魯南貝特、白加黑、速效傷風(fēng)膠囊。短期使用不良反應(yīng)輕，對(duì)胃腸道刺激小，常見惡心嘔吐，偶見皮疹、藥熱和黏膜損害等過敏反應(yīng)。過量中毒可引起急性中毒性肝壞死。毒性代謝物N-乙酰對(duì)苯醌亞胺（NAPQI）常規(guī)劑量時(shí)生成較少，而且可與谷胱甘肽（GSH）結(jié)合而解毒。短期內(nèi)總量＞10-15g或持續(xù)數(shù)日日劑量＞4g，生成大量NAPQI，

GSH被耗竭，引起肝細(xì)胞、腎小管細(xì)胞壞死。乙醇可增加NAPQI的形成，并易導(dǎo)致GSH耗竭，因此服用對(duì)乙酰氨基酚時(shí)不宜飲酒。長期使用可致腎毒性，如腎乳頭壞死和慢性間質(zhì)性腎炎等。苯胺類

對(duì)乙酰氨基酚吲哚基和茚基乙酸類

吲哚美辛（消炎痛）體內(nèi)過程：90%與血漿蛋白結(jié)合，t1/2為23h。藥理作用：最強(qiáng)的PG合成酶抑制藥之一，顯著抗炎及解熱作用，對(duì)炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛作用，抗炎作用比阿司匹林強(qiáng)10-40倍。臨床應(yīng)用：僅用于其它藥物不能耐受或療效不顯著時(shí)。

不良反應(yīng)：發(fā)生率30％－50％。

胃腸反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)（再障等）、過敏反應(yīng)等。常用制劑：吲哚美辛栓、氨糖美辛腸溶片-吲哚美辛25mg+鹽酸氨基葡萄糖75mg、新癀片芳基乙酸類

雙氯芬酸體內(nèi)過程：口服易吸收，有首過消除，血漿蛋白結(jié)合率99%，可在關(guān)節(jié)滑液中積聚，t1/2為12h。藥理作用：中等強(qiáng)度解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用。臨床應(yīng)用：常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、術(shù)后疼痛、痛經(jīng)等。不良反應(yīng)：與阿司匹林相似，另偶見肝功能異常和白細(xì)胞減少。常用制劑：扶他林（緩釋片、乳膠劑）芳基丙酸類

布洛芬體內(nèi)過程：口服吸收良好，幾乎均與血漿蛋白結(jié)合，t1/2為2h。

藥理作用：較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，較阿司匹林強(qiáng)，緩解肌肉疼痛效果最好。臨床應(yīng)用：用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎。不良反應(yīng)：胃腸道不良反應(yīng)少，長期使用可引起胃出血，此外，頭痛、耳鳴、眩暈也有報(bào)道。常用制劑：芬必得（布洛芬緩釋膠囊）41235解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥概述非選擇性COX抑制藥選擇性COX-2抑制藥抗痛風(fēng)藥內(nèi)容選擇性COX-2抑制藥抗炎作用強(qiáng)，用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎及其他炎癥性疼痛。不抑制COX-1，胃腸道不良反應(yīng)輕。減少PGI2但不減少TXA2，導(dǎo)致促血栓和抗血栓作用的失衡，可能增加心血管系統(tǒng)血栓事件的發(fā)生。2004年9月30日，美國默沙東公司宣布將其王牌藥物“萬絡(luò)”（羅非昔布）全球召回。2005年FDA要求所有NSAIDs說明書加警示語（消化性潰瘍、心血管事件），并冠脈搭橋術(shù)圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛禁用。半衰期選擇性COX-2/COX-1用途ADR及禁忌藥物制劑11h375倍抗炎、鎮(zhèn)痛胃腸反應(yīng)輕磺胺過敏者禁用塞來昔布西樂葆（膠囊）2-3h較強(qiáng)解熱最常用，抗炎、鎮(zhèn)痛偶有胃腸反應(yīng)尼美舒利怡美力（片）瑞普樂（分散片）20h10倍抗炎、鎮(zhèn)痛胃腸反應(yīng)輕美洛昔康莫比可（片）莫刻林（片）選擇性COX-2抑制藥分類藥物主要特點(diǎn)非選擇性COX抑制藥水楊酸類阿司匹林解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎，有胃腸反應(yīng)及出血傾向苯胺類對(duì)乙酰氨基酚解熱鎮(zhèn)痛，胃腸反