達喜產品醫(yī)院培訓課件

主要內容上消化道基礎：解剖、生理與組織學上消化道臨床：上消化道疾病概述上消化道疾病的藥物治療達喜的藥理特點及競爭優(yōu)勢：GI市場及達喜市場推廣策略上消化道：從口腔到十二指腸食管胃十二指腸內、外源性刺激可能損傷胃黏膜外源性：酒精藥物如NSAIDs幽門螺桿菌Hp內源性：胃酸膽汁酸鹽酸膽汁酸Shay＆Sun平衡理論

EGF/bFGFPG名詞翻譯EGF（EpidermalGrowthFactor)——表皮生長因子，促進上皮修復bFGF（basicFibroblastGrowthFactor)——堿性成纖維生長因子，促進肉芽組織修復PG（Prostaglandin)——前列腺素，促進胃黏膜血流胃粘膜防御修復屏障2上皮細胞層

緊密連接

2～4日完全更新1黏液－碳酸氫鹽層

維持PH2～7階差3胃黏膜血流、免疫細胞和生長因子

PG擴張微血管，增加胃粘膜血流EGF促進上皮修復bFGF促進新生血管生成層狀網絡晶格保護層:阻隔損傷因子,促進黏膜修復粘膜防御屏障達喜作用點研究方法粘液－碳酸氫鹽層

上皮細胞層胃粘膜血流覆蓋形成保護層1~3作為HCO3－貯池↑粘液糖蛋白4~6黏膜藥物濃度檢測比色法測氨基己糖↑EGF7－促進上皮細胞及腺體修復RT/PCR法測EGF病理組織學及電鏡↑bFGF8，促進新生血管生成↑前列腺素4,5，擴張微血管－增加胃粘膜血流4,6免疫熒光法測bFGF放免法測PGE2激光多普勒血流儀達喜:抗酸抗膽汁的胃粘膜保護劑

1)TalcidFactbook20032)MiedererSE,WorldCongressofGastroenterology,1990,Sydney 3)Internist(Berl),1993,34(suppl11):1-124)胃腸病學，1999,4(3):137~9 5)WorldCongressofGastroenterology,1986,SaoPaulo6)第二軍醫(yī)大學學報，2000,21(2):156~87)JPhysiol(Paris),2000,94:93~88）Gastroenterology1996;110(Suppl4):A276.

主要內容上消化道基礎：解剖、生理與組織學上消化道臨床：上消化道疾病常見癥狀和分類概述上消化道疾病的藥物治療達喜的藥理特點及競爭優(yōu)勢：GI市場及達喜市場推廣策略上消化道常見癥狀——病史“酸”相關“動力”相關上腹疼痛或燒灼感反酸燒心早飽餐后飽脹噯氣上消化道常見組織學診斷——胃鏡慢性胃炎（胃痛，胃脹等）,可分為淺表性、糜爛性、萎縮性等胃或十二指腸潰瘍

（胃痛為主）糜爛性食管炎，Barret食管(反酸，燒心）以內鏡檢查＋活檢病理切片為依據(jù)腫瘤

（胃痛,胃脹）

慢性胃炎：最具潛力和高競爭的市場消化性潰瘍胃食管反流病

慢性胃炎2%10%45%消化門診就診率胃炎和潰瘍定義發(fā)生在胃和十二指腸的粘膜缺損，如果深達粘膜肌層即潰瘍，分胃潰瘍（GU）和十二指腸潰瘍（DU）如果在胃部發(fā)生炎癥未達粘膜肌層即胃炎流行病學

-50歲以上慢性胃炎發(fā)病率約50%，但多數(shù)沒有癥狀或偶發(fā)；潰瘍4%發(fā)病機制攻擊因子大于防御因子臨床很難將慢性胃炎與FD診斷完全分清FD是癥狀學診斷；慢性胃炎是組織學診斷慢性胃炎分非萎縮性胃炎（淺表性胃炎，糜爛性胃炎、出血性胃炎、特殊類型胃炎）、萎縮性胃炎兩大類有癥狀的淺表性胃炎≈FD慢性胃炎與功能性消化不良關系H.pylori和慢性胃炎、潰瘍胃粘膜損傷與保護—基礎與臨床:P515胃腸病學.2000,5(2):77-8慢性胃炎、潰瘍患者H.pylori陽性率80%~95%根除之則改善炎癥、減少復發(fā),但改善癥狀有限慢性胃炎治療現(xiàn)狀STEP1Hp根除:PPI+2種抗生素+鉍劑 2wSTEP2Hp陰性或根除后維持治療:

輕癥:PPI

or動力藥 2w重癥:PPI+黏膜保護劑/中藥

+動力藥 4w

STEP3:后續(xù)治療:

不用藥或根據(jù)醫(yī)生個人習慣 8w

STEP1Hp根除:PPI+2種抗生素+鉍劑 2wSTEP2Hp陰性或根除后維持治療:

輕型:達喜

or動力藥 2w重型:達喜+PPI達喜+黏膜保護劑/中藥/動力藥 4w

STEP3:后續(xù)治療:

達喜按需治療

8w

達喜新的使用機會達喜推薦使用辦法慢性胃炎根除Hp治療后，達喜單獨或聯(lián)合使用4周急性胃炎先與PPI等合用，癥狀緩解后按慢性胃炎治消化性潰瘍第1-2周根除Hp治療合用達喜，第2-4周達喜和PPI聯(lián)合使用，第5-12周單用達喜推薦用法依據(jù)Hp根除療法2周后糜爛絕大部分已愈合，慢性胃炎大多數(shù)患者胃酸分泌正常，更不需要長期強效抑酸。需要的是適度抑酸+抗膽汁+黏膜保護慢性胃炎長期反復發(fā)生，治愈后也需要按需治療達喜全國多中心研究和2012年新慢性胃炎共識支持

胃食管反流病（GERD）胃食管反流病(GERD)定義和患病率一過性下食管括約肌松弛,胃或十二指腸內容物過多、過長時間的進入食管，導致燒心，反流等癥狀，稱胃食管反流病(Gastroesophagealrefluxdisease,GERD)。經胃鏡檢查證實存在食管炎癥者稱反流性食管炎，Barret食管少見，主要是食管上皮有腸化生表現(xiàn)內鏡下無顯著病變者稱非糜爛性反流?。∟ERD），占GERD64-80%VaeziMF,etal.Gastroenterology1996;111:1192許國銘等，上海長海醫(yī)院無反流單純酸反流單純膽汁反流酸＋膽汁混合反流

酸反流是GERD的主要損傷因素

但存在膽汁反流者占64～80％GERD的治療需要——

抗酸、結合膽汁、保護黏膜GERD的發(fā)病機制1,2GERD的治療方案3酸反流膽汁反流食管敏感性增高GERD的治療需求2,4快速緩解反流癥狀達到治療目標改善患者生活質量1.Ang,D.,D.Sifrim,andJ.Tack,Mechanismsofheartburn.NatClinPractGastroenterolHepatol,2008.5(7):p.383-92.2.胡品津。非糜爛性反流病研究的現(xiàn)狀。中華消化雜志，2005，25（1）：54－63.實用內科學第13版.p.1965.4.林三仁，等.中國胃食管反流病共識意見.胃腸病學，2007,12(4):233-239達喜推薦使用辦法糜爛性食管炎，Barret食管第1-2月達喜和PPI合用，第3-4月達喜和減半劑量PPI合用，5月起單獨用達喜NERD第1-2月達喜和PPI合用，第3月起單獨用達喜按需治療推薦用法依據(jù)糜爛性食管炎，Barret食管2個月PPI治療后糜爛應全部愈合有膽汁反流的60%以上，后續(xù)需要的是適度抑酸+抗膽汁+黏膜保護GERD目前難以根治，按需治療是理想治療方式全國多中心研究證實達喜用于NERD按需治療與埃索美拉唑等效更經濟

NSAIDs等藥物性胃損傷引起胃黏膜損傷的常見藥物非甾體抗炎藥（NSAID）類固醇激素抗腫瘤藥物免疫抑制劑

…胃酸+胃蛋白酶攻擊因子防御系統(tǒng)胃粘膜血流3抑制前列腺素，降低胃粘膜血流上皮細胞層2抑制上皮細胞更新粘液－碳酸氫鹽層1干擾粘液糖蛋白合成藥物Seager&Hawkey,BMJ2001;323:1236–9.藥物損傷胃粘膜的機理一：

抑制前列腺素PG等防御因子胃酸+胃蛋白酶攻擊因子藥物損傷胃粘膜的機理二:

攻擊因子藥物及胃酸進一步侵襲防御因子胃粘膜血流3抑制前列腺素，抑制胃粘膜血流上皮細胞層2抑制上皮細胞更新粘液－碳酸氫鹽層1干擾粘液糖蛋白合成藥物Seager&Hawkey,BMJ2001;323:1236–9.NSAIDs相關性胃病的臨床表現(xiàn)臨床癥狀:惡心，嘔吐，納差，上腹痛，黑便等內鏡表現(xiàn)：

50%長期使用NSAIDs者有黏膜損傷50-80%癥狀輕微或無痛性：NSAIDs藥物本身就有止痛作用，而皮質激素，使疼痛感受閾增高，炎癥反應降低。往往消化道癥狀輕微，待病變已很嚴重，甚至出血穿孔才被發(fā)現(xiàn)。NSAIDs相關性胃病的危險因素老年患者（＞65歲）消化性潰瘍史有過NSAIDs引起胃腸道損傷史長期應用NSAIDs服用多種NSAIDs服用大劑量NSAIDs合用甾體激素類藥物合用抗凝藥物DuboisRW,etal.JofClinRheum

2004;10:178-189NSAIDs相關性胃病的預防療程：長期使用NSAIDs者推薦3個月以上預防治療方案：降低攻擊因子(胃酸):PPI,H2受體拮抗劑,抗酸藥增強防御因子:粘膜保護劑兼有上述二種作用：達喜0-1個危險因素：單用達喜或其他胃粘膜保護劑2個以上危險因素：達喜+COX2，PPI或PPI+達喜，停用PPI期間或不適合使用PPI患者選達喜達喜推薦使用辦法NSAIDs、激素等藥物損傷防治

0-1危險因素：單用達喜6個月

2個以上危險因素：

（1）達喜+Cox-2

（2）第1-3月達喜和PPI合用或PPI單用,第4月起單獨用達喜

（3）達喜和PPI輪流使用主要內容上消化道基礎：解剖、生理與組織學上消化道臨床：上消化道疾病概述上消化道疾病的藥物治療達喜的藥理特點和主要研究：達喜的競爭優(yōu)勢和推廣策略LambrechtN,etal.Gut1993,34:329~337達喜服用8小時后給予無水酒精，黏膜損傷指數(shù)比鹽水預處理組下降約60％達喜服用16小時后給予無水酒精，黏膜損傷指數(shù)仍下降40％損傷指數(shù)下降(％)達喜服用后(小時)灌注無水酒精達喜＋無水酒精達喜胃黏膜保護作用持續(xù)至服用8-16小時后達喜黏膜保護作用持續(xù)至服用8小時后

達喜層狀網絡晶格大分子幾乎不吸收入血,安全性高普通人群正常劑量長期使用無血與尿鋁含量的超標(血鋁正常值1-35ug/L,尿鋁<100ug/24h)同時含鋁與鎂，使鋁的致便秘與鎂的致腹瀉作用相抵消達喜維持胃液在pH3-5的適宜范圍，不促使胃泌素過多分泌而引起酸反跳日本Okabe等臨床報告，307名患者服用達喜達1年無顯著不良反應2SFDA批準達喜可以在孕婦中短期使用鈉含量低，糖尿病、高血壓病人尤其適用達喜安全性高1.TalcidFactbook,20032.ClinicalExpertOpinionHydrotalcite3.TalcidCCDS4.達喜SFDA藥品說明書達喜的不良反應和禁忌癥

不良反應大劑量服用達喜可導致軟糊狀便和大便次數(shù)增多，偶見便秘，口干和食欲不振長期服用可導致血清電解質變化

禁忌癥本品過敏者禁用包裝:500mg/咀嚼片，20片/盒，30片/盒保質期：5年常規(guī)劑量：每次1-2片，每日3-4次（餐后2小時和睡前），促進黏膜保護和修復?；虬Y狀出現(xiàn)時服用，可迅速緩解癥狀。達喜包裝和使用方法達喜與外資企業(yè)胃黏膜保護劑的競爭優(yōu)勢分組動物數(shù)損傷指數(shù)(mm)對照組1285.4±15.1達喜1239.7±12.4*硫糖鋁1240.9±16.2*替普瑞酮1244.4±10.5＃瑞巴派特1252.0±13.5＃

麥滋林1257.9±10.1＃

惠加強1262.7±18.5＃

大鼠胃黏膜損傷指數(shù)(mm)*＃＃＃＃*與對照組比較：*P<0.01,＃

P<0.05董秀云，周麗雅，林三仁，北京大學第三醫(yī)院消化科，2007，待發(fā)表董秀云，周麗雅，林三仁，中華消化雜志，2008，28（5）：328～332無水酒精損傷模型:酒精損傷模型：

達喜黏膜保護作用比其它試驗藥物更顯著分組動物數(shù)損傷指數(shù)(mm)對照組1178.6±17.5達喜1237.8±17.3*瑞巴派特1240.6±10.7＃硫糖鋁1244.2±18.4?；菁訌?244.7±12.2＃麥滋林1247.3±14.0＃

替普瑞酮1252.7±14.9＃與鹽水對照組比較：*P<0.01,＃

P<0.05＃＃＃＃*＃大鼠胃黏膜損傷指數(shù)(mm)阿司匹林損傷模型：

達喜黏膜保護作用比其它試驗藥物更顯著董秀云，周麗雅，林三仁，中華消化雜志，2008，28（5）：328～332吉法酯（惠加強）常見不良反應：偶見心悸，口干，便秘等，有前列腺素類藥物禁忌者如青光眼、前列腺肥大患者慎用。瑞巴派特（膜固思達）常見不良反應：白細胞減少，肝臟GPT升高，血尿素氮升高，眩暈等。替普瑞酮（施維舒）常見不良反應：便秘，腹瀉，肝臟GPT升高，膽固醇升高，頭痛等。麥滋林常見不良反應：肝臟GPT升高，顏面潮紅，便秘、腹瀉等。常用外資企業(yè)胃黏膜保護劑不良反應國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心主編，藥物臨床信息參考，四川科學技術出版社:2004MIMS,中國藥品手冊年刊，2011品牌化學成份劑型包裝單價每日價格生產企業(yè)產品特點針對性利益點達喜鋁碳酸鎂咀嚼片500mg*20片274.05-8.1拜耳醫(yī)藥保健有限公司中和胃酸，促進粘膜保護和修復，吸附膽汁√癥狀改善起效時間：極快，6-10分鐘

√唯一有SFDA批準的適應癥：膽汁反流相關性疾病，預防NSAID引起的胃粘膜損傷

√具有抗酸、抗膽汁酸的藥理作用施維舒替普瑞酮膠囊50mg*20粒39.65.94日本衛(wèi)材制藥有限公司促進粘液的分泌，促進前列腺素合成，增加粘膜血流，促進細胞增殖√癥狀改善起效時間：很慢

√無SFDA批準的適應癥：胃食管反流病，胃酸相關的胃部不適癥狀，膽汁反流相關性疾病，預防NSAID引起的胃粘膜損傷

√無抗酸、抗膽汁酸的藥理作用

√改善癥