藥理學(xué)應(yīng)激反應(yīng)課件

應(yīng)激

stress1主要講述內(nèi)容概述應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)應(yīng)激損傷與應(yīng)激相關(guān)疾病2

應(yīng)激或應(yīng)激反應(yīng)學(xué)說(shuō)是1936年由加拿大神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)家塞里(Selye)首先提出來(lái)的。這個(gè)學(xué)說(shuō)的主要內(nèi)容是外界環(huán)境和內(nèi)在環(huán)境中一些具有損傷性的生物、物理、化學(xué)刺激以及精神或心理上的刺激作用于機(jī)體，使機(jī)體產(chǎn)生特異性的和非特異性的反應(yīng)。一概述3(一)概念

stress:機(jī)體在各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激下出現(xiàn)的非特異性全身反應(yīng)

應(yīng)激原（stressor）:各種內(nèi)外環(huán)境因素分為三大類:外環(huán)境因素內(nèi)環(huán)境因素

心理社會(huì)因素4(二)特性

1普遍性與非特異性為主的神經(jīng)內(nèi)分泌改變及一系列功能代謝的改變軀體:過(guò)熱\過(guò)冷\手術(shù)創(chuàng)傷等心理:緊張\恐懼\悲傷等藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)非特異性普遍性5特性2防御性與損傷性并存，并可相互轉(zhuǎn)化防御性:是機(jī)體適應(yīng)變化,保護(hù)自身的重要組成部分,可提高機(jī)體的準(zhǔn)備狀態(tài),有利于機(jī)體的fightorflight損傷性:過(guò)強(qiáng)or持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)的應(yīng)激原對(duì)機(jī)體有害,可導(dǎo)致應(yīng)激性疾病6特性

3應(yīng)激原需要有一定的強(qiáng)度與時(shí)間一種因素要成為應(yīng)激原,必須要有一定的強(qiáng)度和時(shí)間,但各種動(dòng)物的強(qiáng)度和時(shí)間可以有明顯的不同應(yīng)激概述(2)7(三)應(yīng)激性疾病

應(yīng)激綜合征是動(dòng)物遭受各種不良因素或應(yīng)激原的刺激時(shí)，表現(xiàn)出生長(zhǎng)發(fā)育緩慢，生產(chǎn)性能和產(chǎn)品質(zhì)量降低，免疫力下降，嚴(yán)重者引起死亡的一種非特異性反應(yīng)。各種動(dòng)物均可發(fā)生，常見(jiàn)于家禽、豬和牛。應(yīng)激或應(yīng)激反應(yīng)一詞來(lái)自物理力學(xué)名詞，指外力作用于物體時(shí)，在物體內(nèi)部產(chǎn)生的一種應(yīng)力。生命機(jī)體通過(guò)極復(fù)雜的神經(jīng)體液機(jī)制保持體內(nèi)生理生化反應(yīng)的協(xié)調(diào)和平衡或內(nèi)在環(huán)境的穩(wěn)定，而動(dòng)物生存的環(huán)境無(wú)時(shí)不對(duì)機(jī)體產(chǎn)生影響。精神上或心理上，生物和理化方面的應(yīng)激原有時(shí)干擾機(jī)體內(nèi)環(huán)境的平衡，此時(shí)通過(guò)神經(jīng)體液調(diào)節(jié)機(jī)制來(lái)重建體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)，這些反應(yīng)即稱之為應(yīng)激或應(yīng)激反應(yīng)。8(四)應(yīng)激原應(yīng)激原(stressor):引起應(yīng)激的刺激因素生產(chǎn)中引起應(yīng)激的因素很多，主要指環(huán)境中導(dǎo)致動(dòng)物處于危難狀態(tài)的那些因子。

1在集約化養(yǎng)殖業(yè)中，影響動(dòng)物正常生理活動(dòng)的應(yīng)激原，如溫度變化、電離輻射、精神刺激、過(guò)度疲勞、畜舍通風(fēng)不良及有害氣體的蓄積、日糧成分和飼養(yǎng)制度的改變、動(dòng)物分群、斷奶、驅(qū)趕、捕捉、運(yùn)輸、剪毛、采血、去勢(shì)、修蹄、檢疫、預(yù)防接種等。

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在我國(guó)大部分地區(qū)，夏季出現(xiàn)持續(xù)性的高溫天氣，動(dòng)物的熱應(yīng)激反應(yīng)比較普遍。一般認(rèn)為，動(dòng)物最適的環(huán)境溫度為18℃~24℃，超過(guò)32℃即可發(fā)病。熱應(yīng)激對(duì)家禽的危害最為嚴(yán)重，在產(chǎn)蛋雞，適宜溫度為13℃~27℃，最大飼料效率的溫度為27℃~29℃。而在肉雞最大增長(zhǎng)速度的溫度為10℃~22℃，最佳飼料效率的溫度為27℃。103

豬在保定、運(yùn)輸、配種、興奮或運(yùn)動(dòng)等應(yīng)激因素的作用下可發(fā)生豬肉變性，表現(xiàn)蒼白、松軟、滲出性豬肉(palesoftexudative，PSE)，干燥、堅(jiān)硬、色暗的豬肉(dryfirmdark，DFD)和成年豬背肌壞死(backmusclenecrobiosis，BMN)為特征的綜合征，與野生動(dòng)物捕捉性肌病極為相似，瘦肉型、肌肉發(fā)達(dá)、生長(zhǎng)快的品種最為易感。114

吸入麻醉劑(如氟烷、氯仿等)和使用去極化肌松藥(如琥珀酰膽堿及α—腎上腺素能的激動(dòng)劑)也可誘發(fā)本病。研究表明該病與遺傳有關(guān)，導(dǎo)致骨骼肌鈣動(dòng)力的異常，主要是常染色體隱性遺傳，已鑒定出多種不同的表現(xiàn)型，其遺傳特征在品系甚至群體之間有差異。12考試是否會(huì)引起應(yīng)激？13二應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)(機(jī)制)應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)(機(jī)制)應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化14(一)神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)(機(jī)制1)藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)151藍(lán)斑—交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

(1)基本組成單元

去甲腎上腺素能神經(jīng)元及交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

上行與杏仁核、海馬、邊緣系統(tǒng)聯(lián)系

藍(lán)斑

下行至脊髓側(cè)角

(2)中樞效應(yīng)①引起興奮、警覺(jué)，甚至緊張、焦慮的情緒反應(yīng)；②啟動(dòng)HPA軸的興奮。機(jī)制116交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)共同組成交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)交感神經(jīng)興奮節(jié)前纖維末梢釋放乙酰膽堿嗜鉻細(xì)胞上的N型受體釋放腎上腺素去甲腎上腺素交感神經(jīng)系統(tǒng)與腎上腺髓質(zhì)應(yīng)激時(shí)：交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮(3)外周效應(yīng)17系統(tǒng)功能防御意義不利影響心臟加快心率,CO↑心肌耗氧↑

增強(qiáng)心肌收縮力增加組織血供血流心\腦\骨骼肌血流↑保證重要器官造成腹腔器官缺血重分布皮膚\腹腔器官\腎↓的血供如誘發(fā)應(yīng)激性潰瘍血壓外周小血管收縮誘發(fā)原發(fā)性高血壓呼吸支氣管平滑肌舒張肺泡通氣量↑系統(tǒng)血液血小板數(shù)目增加有利于機(jī)體血液應(yīng)激綜合征☆

系統(tǒng)黏附聚集增強(qiáng)對(duì)抗出血其他對(duì)許多激素使機(jī)體在更廣泛的脂質(zhì)過(guò)氧化有促進(jìn)作用程度上動(dòng)員損傷生物膜交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)在應(yīng)激時(shí)改變的意義☆182下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)刺激下丘腦CRH腺垂體ACTH腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素(-)長(zhǎng)反饋(-)短反饋正常時(shí)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)19PhilipShowalterHench

EdwardCalvinKendall

In1849ThomasAddisonofScotlandin1849discoveredtheconnectionbetweentheadrenalglandsandAddison'sdisease.In1894,anEnglishphysicianraisedhisownson'sbloodpressurebymeansofwateryextractsfromadrenlaglands.

Duringtheearly1930's,EdwardC.Kendallsuccessfullyisolated5differentcompoundsfromtheadrenalcortex.In1936,Thadeus

Reichsteinisolatedasmanyas7substances.OnApril29,1948,KendallproducedafewgramsofcompoundE.PhilipS.HenchjoinedwithKendallatthispoint,andtogethertheydiscoveredthatcompoundEcouldbesuccessfullyusedtotreatpatientswithrheumatoidarthritis.Thewonderdrughadfinallyarrivedanditwaschristened"cortisone"onJuly1,1949.In1950,Kendall,ReichsteinandHenchwereawardedtheNobelPrize.

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1950“fortheirdiscoveriesrelatingtothehormonesoftheadrenalcortex,theirstructureandbiologicaleffects”20下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)（HPA）基本組成單元下丘腦的室旁核（PVN）、腺垂體、腎上腺皮質(zhì)

PVN上行與杏仁核、海馬、邊緣系統(tǒng)聯(lián)系下行通過(guò)與腺垂體和腎上腺皮質(zhì)聯(lián)系基本效應(yīng)中樞效應(yīng)

①CRH↑ACTH↑GC↑②調(diào)節(jié)應(yīng)激時(shí)的情緒行為反應(yīng)

③促進(jìn)內(nèi)啡肽的釋放

④促進(jìn)藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元的活性21應(yīng)激時(shí)GC分泌增加的機(jī)制：傳入神經(jīng)大腦皮層及邊緣系統(tǒng)N信號(hào)下丘腦促垂體區(qū)應(yīng)激刺激腺垂體（--）應(yīng)激時(shí)減弱（--）應(yīng)激時(shí)減弱外周效應(yīng)----GC↑CRH垂體門(mén)脈ACTH釋放↑腎上腺皮質(zhì)分泌皮質(zhì)醇↑22GC分泌增加的意義(外周效應(yīng)）:

對(duì)物質(zhì)代謝的影響

促進(jìn)糖原分解\肌肉蛋白質(zhì)分解\脂肪分解，加強(qiáng)糖異生，以糖代謝為中心,保證葡萄糖對(duì)重要器官(心\腦)的供應(yīng)對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性,增加心肌收縮力原因:增加受體數(shù)量和調(diào)節(jié)信息傳遞過(guò)程抗炎、抗過(guò)敏

抑制許多化學(xué)介質(zhì)\炎性因子的生成\釋放和激活,如前列腺素\白三烯\血栓素23不利影響（慢性應(yīng)激）：過(guò)度抑制免疫炎癥反應(yīng)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩抑制促性腺激素釋放激素(GnRH)、黃體生成素(LH)的分泌抑制甲狀腺激素釋放激素(TRH)、促甲狀腺激素(TSH)分泌血脂升高，血糖升高24應(yīng)激時(shí)的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)25(二)細(xì)胞體液反應(yīng)(機(jī)制2)熱休克蛋白(HSP)急性期反應(yīng)蛋白(AP)261HSP定義:指熱應(yīng)激或其他應(yīng)激時(shí)細(xì)胞新合成或合成增加的一組蛋白質(zhì),又稱為應(yīng)激蛋白。主要在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮功能，屬非分泌型蛋白質(zhì)。

基本組成：同類型的HSP的基因序列有高度的同源性27

各類型熱休克蛋白名稱分子量細(xì)胞內(nèi)定位可能的功能HSP110110000胞漿/核熱耐受HSP90家族90000HSP90胞漿糖皮質(zhì)激素受體，維持蛋白質(zhì)的無(wú)活性狀態(tài)，幫助其轉(zhuǎn)運(yùn)

Grp94內(nèi)質(zhì)網(wǎng)幫助分泌蛋白質(zhì)的折疊HSP70家族70000HSC70胞漿幫助新生蛋白質(zhì)的成熟和移位

Grp78內(nèi)質(zhì)網(wǎng)幫助新生蛋白質(zhì)的成熟Grp75線粒體幫助新生蛋白質(zhì)的移位HSP6060000線粒體幫助新生蛋白質(zhì)的折疊低分子HSP20000-30000胞漿/核細(xì)胞骨架機(jī)動(dòng)蛋白的調(diào)節(jié)者HSP1010000線粒體HSP60的輔因子泛素8000胞漿/核輔助蛋白質(zhì)的非溶酶體降解28HSP增強(qiáng)機(jī)體對(duì)多種應(yīng)激原的耐受性與新生的\未折疊\錯(cuò)折疊或聚集的蛋白質(zhì)結(jié)合加速正確的肽鏈折疊和重折疊促使某些變性蛋白的降解和清除分子伴娘:是細(xì)胞內(nèi)一類能介導(dǎo)其它蛋白正確裝配,其本身卻不具功能的最終裝配產(chǎn)物的組成成分。功能:HSP70是主要的伴娘蛋白之一，作用：29N端——具有ATP酶活性的高度保守序列

C端——為一相對(duì)可變的基質(zhì)識(shí)別序列，與蛋白質(zhì)的疏

水結(jié)構(gòu)區(qū)相結(jié)合。誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)正常HSFHSP應(yīng)激HSFHSFHSFHSE當(dāng)應(yīng)激原引起蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)損傷時(shí)HSF:熱休克因子;HSE:熱休克元件DNAHSP合成302AP定義應(yīng)激時(shí),由于感染\炎癥或組織損傷等原因可使血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高,這些蛋白質(zhì)稱為AP。伴有AP變化的反應(yīng)稱之為急性期反應(yīng)。主要構(gòu)成凝血蛋白纖維蛋白原、凝血酶原、凝血Ⅷ、纖溶酶原蛋白酶抑制劑α1-蛋白酶抑制劑、α1-抗糜蛋白酶運(yùn)輸?shù)鞍捉Y(jié)合株蛋白、銅藍(lán)蛋白補(bǔ)體C2、C3、C4、C1S、C5其他纖維連接蛋白、α1-酸性糖蛋白31

來(lái)源：主要由肝細(xì)胞合成，單核吞噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞也可合成。機(jī)體對(duì)外界刺激的反應(yīng)時(shí)相：急性反應(yīng)時(shí)相：AP的濃度迅速升高為特征之一，是機(jī)體啟動(dòng)迅速的防御機(jī)制遲緩相（免疫時(shí)相）：特征為免疫球蛋白的大量生成共同構(gòu)成機(jī)體對(duì)外界的保護(hù)性系統(tǒng)32AP的生物學(xué)功能：抑制蛋白酶:可避免蛋白酶對(duì)組織的過(guò)度損傷清除異物和壞死組織:C反應(yīng)蛋白與細(xì)胞壁結(jié)合激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑促進(jìn)吞噬細(xì)胞功能抑制血小板磷脂酶，減少其炎癥介質(zhì)的釋放抗感染、抗損傷：補(bǔ)體結(jié)合、運(yùn)輸功能33(三)應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化各系統(tǒng)變化代謝變化高代謝率\糖原分解\肌肉蛋白質(zhì)分解\脂肪分解,糖異生增加34血漿游離脂肪酸和酮體↑蛋白質(zhì)分解↑糖異生作用↑葡萄糖利用↓糖原分解↑脂肪分解↑糖異生↑負(fù)氮平衡應(yīng)激性高血糖應(yīng)激性糖尿代謝率↑能量消耗↑應(yīng)激原垂體腎上腺皮質(zhì)激素分泌↑交感神經(jīng)興奮兒茶酚胺↑胰島素分泌↓高血糖素分泌↑生長(zhǎng)激素分泌↑

1應(yīng)激時(shí)糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝的主要變化352應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)與應(yīng)激相關(guān)的CNS部位：邊緣系統(tǒng)的皮層、杏仁核、海馬、下丘腦、藍(lán)斑神經(jīng)傳導(dǎo)、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌的變化藍(lán)斑區(qū)：神經(jīng)元激活，酪氨酸羥化酶活性升高，機(jī)體出現(xiàn)緊張、專注程度升高，過(guò)度焦慮、害怕、憤怒。HPA軸：適度興奮有助于維持良好的認(rèn)知學(xué)習(xí)能力和良好情緒；過(guò)度興奮或不足可出現(xiàn)抑郁、厭食、自殺傾向36（2）免疫系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌變化對(duì)免疫系統(tǒng)有調(diào)控作用，而免疫系統(tǒng)也對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)具有反向調(diào)節(jié)和影響。神經(jīng)內(nèi)分泌變化對(duì)免疫系統(tǒng)有調(diào)控作用：急性應(yīng)激：外周血吞噬細(xì)胞數(shù)目增多，活性增強(qiáng)，非特異性抗感染的急性期蛋白升高。慢性應(yīng)激：免疫功能抑制。免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)控：病原微生物、抗原等刺激免疫系統(tǒng)激活

抗體、細(xì)胞因子、神經(jīng)內(nèi)分泌激素37神經(jīng)內(nèi)分泌對(duì)免疫的調(diào)控效應(yīng)因子基本作用具體效應(yīng)糖皮質(zhì)激素抑制抗體，細(xì)胞因子的生成，NK細(xì)胞活性兒茶酚胺抑制淋巴細(xì)胞增殖β-內(nèi)啡肽增強(qiáng)/抑制抗體生成，巨噬細(xì)胞，T細(xì)胞的活性加壓素增強(qiáng)T細(xì)胞增殖ACTH增強(qiáng)/抑制抗體，細(xì)胞因子生成，NK，巨噬細(xì)胞活性CH增強(qiáng)抗體生成，巨噬細(xì)胞激活男性素增強(qiáng)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化雌激素增強(qiáng)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化CRH增強(qiáng)細(xì)胞因子生成38免疫細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)-內(nèi)分泌激素免疫細(xì)胞生成的激素

T-cellACTH，內(nèi)啡肽，TSH，GH，催乳素，IGF-1B-cellACTH，內(nèi)啡肽，GH，IGF-1巨噬細(xì)胞ACTH，內(nèi)啡肽，GH，IGF-1，P物質(zhì)脾細(xì)胞LH，F(xiàn)SH，CRH胸腺細(xì)胞CRH，LHRH，AVP，催產(chǎn)素39（3）、心血管系統(tǒng)

HR↑CO↑BP↑血流重分布保證心、腦、骨骼肌的血液供應(yīng)情緒心理應(yīng)激，特別是持續(xù)的負(fù)性情緒因素可促進(jìn)高血壓、冠心病的發(fā)生。機(jī)制：a

交感腎（+）持續(xù)小動(dòng)脈收縮BP↑bCRH促進(jìn)交感神經(jīng)的活性cGC持續(xù)↑血膽固醇↑dGC血管平滑肌C內(nèi)鈉水潴留使平滑肌C對(duì)生壓素更敏感e

情緒心理應(yīng)激激活高血壓的遺傳易感因素40（4）、消化系統(tǒng)⑴慢性應(yīng)激食欲減退誘發(fā)神經(jīng)厭食癥可能CRH的分泌增加有關(guān)⑵部分病人會(huì)出現(xiàn)進(jìn)食增加，成為某些肥胖癥的誘因可能與應(yīng)激時(shí)內(nèi)啡肽、單胺類介質(zhì)在下丘腦水平升高有關(guān)

不同的應(yīng)激原或同樣的應(yīng)激原作用于不同的機(jī)體，應(yīng)激的反應(yīng)形式有重要的區(qū)別和差異。應(yīng)激時(shí)交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)強(qiáng)烈興奮應(yīng)激性潰瘍兒童在情緒緊張時(shí)可出現(xiàn)胃部明顯不適心理性應(yīng)激潰瘍性結(jié)腸炎41（5）、血液系統(tǒng)⑴急性應(yīng)激

WBC↑、核左移、血小板↑、粘附力↑、纖維蛋白原↑、Ⅴ、Ⅷ、纖溶酶、AT-Ⅲ↑①非特異性抗感染能力和凝血能力增強(qiáng)②促進(jìn)血栓和DIC的形成⑵慢性應(yīng)激貧血類似缺鐵性貧血（單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)RBC的破壞加速有關(guān)）42三應(yīng)激損傷與應(yīng)激相關(guān)疾病(一)全身適應(yīng)綜合征

所謂全身適應(yīng)綜合征（GeneralAdaptationSyndrome，GAS），是Selye于1941年提出的。Selye起初認(rèn)為應(yīng)激就是GAS，是機(jī)體自穩(wěn)態(tài)受威脅、擾亂（threatenedhomeostasis）后出現(xiàn)的一系列生理和行為的適應(yīng)性反應(yīng)（adaptationresponse），并預(yù)言存在有“適應(yīng)性疾病”（adaptationdisease）。當(dāng)應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體時(shí)，GAS表現(xiàn)為一動(dòng)態(tài)的過(guò)程，并可最終導(dǎo)致疾病、甚至死亡。因此，GAS是“非特異的應(yīng)激反應(yīng)所導(dǎo)致的各種各樣的機(jī)體損害和疾病”的總稱。43Selye將其分為三期警覺(jué)期抵抗期衰竭期全身適應(yīng)綜合征(GAS)定義:一定強(qiáng)度的應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體后,應(yīng)激表現(xiàn)為一個(gè)動(dòng)態(tài)的相同的非特異的連續(xù)過(guò)程,最終導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病。44警覺(jué)期(thealarmstage):

防御階段,以交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮為主,伴有腎上腺皮質(zhì)激素的增多,有利于機(jī)體的fightorflight45抵抗期（theresistancestage）:

抵抗\適應(yīng)階段,以腎上腺皮質(zhì)激素分泌為主,以交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主的反應(yīng)逐漸消退(應(yīng)盡量縮短,去除應(yīng)激原)，機(jī)體的代謝率升高，炎癥、免疫反應(yīng)減弱，胸腺、淋巴組織縮小。在此階段機(jī)體逐漸適應(yīng)了應(yīng)激原的作用，新陳代謝趨于正常，同化作用占優(yōu)勢(shì)，血液中白細(xì)胞和腎上腺皮質(zhì)激素含量趨于正常，機(jī)體的全身性非特異性抵抗力提高到正常水平以上。46衰竭期（theexhaustionstage）

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腎上腺皮質(zhì)激素持續(xù)升高,機(jī)體內(nèi)環(huán)境明顯失衡,可出現(xiàn)應(yīng)激相關(guān)疾病,導(dǎo)致休克\死亡等表現(xiàn)與驚恐反應(yīng)相似，但反應(yīng)程度急劇增加，出現(xiàn)各種營(yíng)養(yǎng)不良，腎上腺皮質(zhì)激素含量降低，異化作用重新占主導(dǎo)地位，體重急劇下降，機(jī)體各種貯備轉(zhuǎn)竭，新陳代謝出現(xiàn)不可逆的變化，適應(yīng)能力顯著降低，甚至死亡。47(二)突斃綜合征猝死型，即運(yùn)輸中的動(dòng)物受到應(yīng)激原的強(qiáng)烈刺激如高溫。擁擠或驚恐，不表現(xiàn)任何臨床病癥而突然死亡。有的牛在運(yùn)輸開(kāi)始后僅2~4h就突然昏迷倒下，呼吸極度困難，全身顫抖，對(duì)人為驅(qū)趕無(wú)任何反應(yīng)，于10min內(nèi)死亡。

48神經(jīng)型患豬表現(xiàn)肌纖維顫動(dòng)，特別是尾部，背肌和腿肌出現(xiàn)震顫，繼而肌顫發(fā)展為肌僵硬，使動(dòng)物步履艱難或臥地不動(dòng)?；寂t表現(xiàn)高度興奮，頸靜脈怒張，二目圓睜，大聲吼叫，常以頭抵撞車(chē)廂壁，不斷磨牙，幾分鐘后倒下，呼吸淺表，有間歇，有的牛從口鼻噴出粉紅色泡沫，很快死亡49(三)應(yīng)激綜合征

目前多數(shù)報(bào)道的所謂豬應(yīng)激綜合征（porcinestresssyndromes，PSS）都以其肌肉病變征候群為主。但就此概念的科學(xué)范圍而言，應(yīng)包括豬的其他應(yīng)激性病損，如豬的突斃綜合癥、運(yùn)輸熱、胃潰瘍等亦都屬豬的應(yīng)激綜合征范疇。501豬惡性高溫綜合征(malignanthype