帕金森疊加綜合征學(xué)習(xí)教案課件

會(huì)計(jì)學(xué)1帕金森疊加綜合征會(huì)計(jì)學(xué)1帕金森疊加綜合征一、概念帕金森病是中老年人的慢性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病主要是中腦的黑質(zhì)神經(jīng)元變性，使紋狀體神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺減少所致。第1頁/共69頁一、概念帕金森病是中老年人的慢性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病主要是中腦一、概念帕金森綜合征：是一組在病理、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、臨床診斷和藥物治療等方面既有許多不同之處，又有許多相似之處的臨床綜合征群。第2頁/共69頁一、概念帕金森綜合征：是一組在病理、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、臨床一、概念帕金森疊加綜合征，是指具有典型的帕金森病癥狀和體征又伴有其它神經(jīng)系統(tǒng)損害的體征如植物神經(jīng)、小腦、動(dòng)眼神經(jīng)或皮質(zhì)功能的障礙的一組臨床綜合征群。

第3頁/共69頁一、概念帕金森疊加綜合征，是指具有典型的帕金森病癥狀和體征又二、PDS分類1、原發(fā)性帕金森?。?）帕金森?。?）少年型帕金森病第4頁/共69頁二、PDS分類1、原發(fā)性帕金森病第4頁/共69頁二、PDS分類2、繼發(fā)性帕金森綜合征（1）感染（2）藥物（3）毒物（4）血管?。?）外傷（6）其他：肝性腦病、腦瘤等第5頁/共69頁二、PDS分類2、繼發(fā)性帕金森綜合征第5頁/共69頁二、PDS分類3、遺傳變性性帕金森綜合征（1）常染色體顯性遺傳Lewy小體?。―LBD)（2）亨廷頓?。?）肝豆?fàn)詈俗冃裕?）蒼白球黑質(zhì)紅核色素變性（HSD）（5）橄欖體腦橋小腦和脊髓小腦變性（6）家族性基底節(jié)鈣化（7）家族性帕金森綜合征伴周圍神經(jīng)?。?）神經(jīng)棘紅細(xì)胞增多癥第6頁/共69頁二、PDS分類3、遺傳變性性帕金森綜合征第6頁/共69頁二、PDS分類4、帕金森疊加綜合征（1）進(jìn)行性核上性麻痹PSP（2）多系統(tǒng)萎縮［Shy-Dr?gersyndrome(SDS),紋狀體黑質(zhì)變性（SND)，橄欖體腦橋小腦萎縮（OPCA)］（3）帕金森綜合征－癡呆－肌萎縮側(cè)束硬化復(fù)合征（PDALSC）（4）皮質(zhì)基底神經(jīng)節(jié)變性（CBGD）（5）偏側(cè)萎縮－偏側(cè)帕金森綜合征（6）阿爾茲海默病第7頁/共69頁二、PDS分類4、帕金森疊加綜合征第7頁/共69頁comparisonofparkinson'sandparkinson-plusdiseasePDolivopontocerebellardegenerationshy-DragerSyndromePSPStriatonigralDegenerationtremor+++++++rigidity+++++++++++++++bradykinesia+++++++++++++++posturalinstability+++++++++++++++pyramidalsigns000++++cerebellarsigns0+++++++autonomicdysfunction++++++++++dementia++++++++axialandnuchaldystonia000+++0supranucleargazepalsy000+++0responsetolevodopagoodabsentpoorpoorpoor第8頁/共69頁comparisonofparkinson'sand多系統(tǒng)萎縮

一、概念多系統(tǒng)萎縮一詞由Graham和Oppenheimer1969年提出，一組原因未明的神經(jīng)系統(tǒng)多個(gè)部位相繼進(jìn)行性萎縮的變性疾病或綜合征，病理表現(xiàn)類似，根據(jù)受累部位的先后和臨床表現(xiàn)的主次不同分為Shy-Drager綜合征(SDS)、散發(fā)性橄欖橋腦萎縮（SOPCA）和紋狀體黑質(zhì)變性(SND)。第9頁/共69頁多系統(tǒng)萎縮一、概念第9頁/共69頁多系統(tǒng)萎縮三種疾病的臨床特點(diǎn)比較

SDSOPCASND發(fā)病年齡35—5226－6345－70性別男>女男>女男>女病程3－935首發(fā)癥狀植物神經(jīng)癥狀如陽痿、排尿障礙

共濟(jì)失調(diào)如行走不穩(wěn)、平衡障礙

動(dòng)作緩慢運(yùn)動(dòng)遲緩

小腦癥狀＋＋＋＋＋＋自主神經(jīng)癥狀＋＋＋＋＋＋錐體系癥狀＋－＋PD癥狀＋＋＋＋＋＋第10頁/共69頁多系統(tǒng)萎縮三種疾病的臨床特點(diǎn)比較SDSOPCASND發(fā)病年Shy-Drager綜合征

1961年Shy和1962年Drager首先進(jìn)行了本病的病理報(bào)道，因此稱為Shy-DragerSyndrome(SDS)。第11頁/共69頁Shy-Drager綜合征1961年Shy和1962年Dr病因變性疾病。病因不明，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞特別是少突膠質(zhì)細(xì)胞漿內(nèi)存在包涵體和神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)存在包涵體，可能是病因。第12頁/共69頁病因變性疾病。病因不明，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞特別是少突膠質(zhì)細(xì)胞漿內(nèi)病理：部位主要在胸腰髓的中間外側(cè)柱的交感神經(jīng)細(xì)胞、腦干及骶髓的副交感神經(jīng)細(xì)胞、節(jié)前交感神經(jīng)細(xì)胞及節(jié)前后纖維，其次黑質(zhì)、蒼白球、殼核、小腦、下橄欖核、錐體束及脊髓前角細(xì)胞等，以胸脊髓的中間外側(cè)柱和迷走神經(jīng)背核變性最明顯。第13頁/共69頁病理：部位主要在胸腰髓的中間外側(cè)柱的交感神經(jīng)細(xì)胞、腦干及骶髓病理：表現(xiàn)主要為彌漫性神經(jīng)元變性，神經(jīng)細(xì)胞消失，反應(yīng)性神經(jīng)膠質(zhì)增生，染色質(zhì)溶解，細(xì)胞固縮空泡形成。病變常從骶段開始逐漸上升。少突膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元的胞漿、突觸中存在嗜銀包涵體是基本病理改變。第14頁/共69頁病理：表現(xiàn)主要為彌漫性神經(jīng)元變性，神經(jīng)細(xì)胞消失，反應(yīng)性神經(jīng)膠發(fā)病機(jī)制：由于節(jié)前交感神經(jīng)元的變性，患者直立時(shí)生理調(diào)節(jié)障礙，因此血漿中去甲腎上腺素含量沒有相應(yīng)增加，因此沒有代償性的心率增快和周圍血管收縮，導(dǎo)致回心血量驟減，心排除量減少，腦灌注不足而暈厥。Onuf核位于第二骶髓前角支配括約肌，SDS患者此核有嚴(yán)重的變性，因而出現(xiàn)排尿障礙和陽痿。（1997Adams)第15頁/共69頁發(fā)病機(jī)制：由于節(jié)前交感神經(jīng)元的變性，患者直立時(shí)生理調(diào)節(jié)障礙，臨床表現(xiàn)：直立性低血壓：直立2分鐘后患者的血壓下降，收縮壓下降30，舒張壓下降20以上，不伴有心率的變化。癥狀表現(xiàn)為頭重腳輕、頭暈、視力模糊、乏力、惡心、認(rèn)識(shí)能力下降、心悸、頸后和后肩背部疼痛、頭痛，長(zhǎng)時(shí)站立易出現(xiàn)癥狀，暈厥前無面色蒼白、惡心多汗等癥狀。第16頁/共69頁臨床表現(xiàn)：直立性低血壓：直立2分鐘后患者的血壓下降，收縮壓下臨床表現(xiàn)：其他自主神經(jīng)癥狀：在出現(xiàn)直立性低血壓前經(jīng)常就有性欲減退或陽痿。括約肌障礙明顯，尿頻、尿潴留或尿失禁，大便秘結(jié)、失禁或便秘。出汗減少或無汗?？沙霈F(xiàn)瞳孔不等大，光反應(yīng)遲鈍，眼瞼下垂。因迷走神經(jīng)備核受累可出現(xiàn)聲音嘶啞，吞咽困難和心跳驟停。62例患者，100%有小便障礙，96%有陽痿，37%以陽痿起病，43%患者誤診而進(jìn)行前列腺或膀胱手術(shù)，女性57%腹部壓迫性尿失禁。第17頁/共69頁臨床表現(xiàn)：其他自主神經(jīng)癥狀：在出現(xiàn)直立性低血壓前經(jīng)常就有性欲臨床表現(xiàn)：小腦癥狀：多發(fā)生在自主神經(jīng)癥狀以后，可有眼震，意向性震顫、共濟(jì)失調(diào)、小腦性語言等。第18頁/共69頁臨床表現(xiàn)：小腦癥狀：多發(fā)生在自主神經(jīng)癥狀以后，可有眼震，意向臨床表現(xiàn)：錐體外系表現(xiàn)：帕金森樣癥狀，如面具臉，肢體僵硬動(dòng)作減少，步態(tài)前沖，伴隨運(yùn)動(dòng)減少，肌張力增高，姿勢(shì)反射障礙。有患者出現(xiàn)肌纖維顫搐。第19頁/共69頁臨床表現(xiàn)：錐體外系表現(xiàn)：帕金森樣癥狀，如面具臉，肢體僵硬動(dòng)作臨床表現(xiàn)：錐體系：腱反射亢進(jìn)，病理反射陽性，假性延髓麻痹，肌電圖可表現(xiàn)為前角病變。精神智能：情緒低落、悲觀失望。智能改變較輕，個(gè)別表現(xiàn)為癡呆。第20頁/共69頁臨床表現(xiàn)：錐體系：腱反射亢進(jìn)，病理反射陽性，假性延髓麻痹，肌臨床表現(xiàn)：累及疑核者可有聲帶麻痹，全聲帶麻痹可出現(xiàn)氣道梗阻?？捎挟惓５镊?、喘鳴和睡眠呼吸暫停。感覺障礙：極少數(shù)患者出現(xiàn)感覺障礙，包括嗅覺喪失，味覺障礙，震動(dòng)覺減退。第21頁/共69頁臨床表現(xiàn)：累及疑核者可有聲帶麻痹，全聲帶麻痹可出現(xiàn)氣道梗阻。臨床表現(xiàn)：病程：發(fā)展到生活不能自理和臥床約8年。一般7—10年內(nèi)死亡，3年生存率為90%，6年生存率為54%，主要死因心律失常、肺動(dòng)脈栓塞、氣道梗阻、感染和休克。第22頁/共69頁臨床表現(xiàn)：病程：發(fā)展到生活不能自理和臥床約8年。一般7—10輔助檢查：血去甲腎上腺素正常，直立時(shí)不增加，尿去甲腎上腺素水平降低。皮下注射擬副交感能藥物顯示淚液唾液發(fā)汗增加。發(fā)汗實(shí)驗(yàn)：出汗反應(yīng)減弱或消失皮膚化痕試驗(yàn)：減弱或消失尿流動(dòng)力學(xué)：膀胱內(nèi)壓減低，逼尿肌反應(yīng)亢進(jìn)。壓迫頸動(dòng)脈竇：無心率降低。

第23頁/共69頁輔助檢查：血去甲腎上腺素正常，直立時(shí)不增加，尿去甲腎上腺素水輔助檢查：括約肌肌電圖：神經(jīng)源性損害肢體肌電圖：神經(jīng)源性損害，NCV減慢，心電圖：心動(dòng)過速或過緩，心率失常，QT間期延長(zhǎng)。頭顱MRI：腦干、橋腦萎縮，環(huán)池和四疊體池?cái)U(kuò)大，萎縮較OPCA輕。殼核蒼白球有T2低信號(hào)。第24頁/共69頁輔助檢查：括約肌肌電圖：神經(jīng)源性損害第24頁/共69頁診斷：

中年緩慢起病，逐漸進(jìn)展，男性居多；查體有直立性低血壓，同時(shí)無心率改變；有其他自主神經(jīng)受累的表現(xiàn)：陽痿、括約肌功能障礙、少汗或無汗瞳孔改變等；喘鳴、睡眠呼吸暫停、小腦、錐體外系、錐體系受累的癥狀和體征；實(shí)驗(yàn)室檢查支持自主神經(jīng)系統(tǒng)受累；影象學(xué)有腦干小腦的萎縮，而無多發(fā)腦梗死；除外其他原因引起的直立性低血壓。第25頁/共69頁診斷：中年緩慢起病，逐漸進(jìn)展，男性居多；查體有直立性低血壓鑒別診斷：1、非神經(jīng)因素引起的直立性低血壓：治療物引起抗高血壓藥，利尿劑，血管舒張藥，精神安定劑，三環(huán)和四環(huán)抗抑郁劑，左旋多巴和多巴胺激動(dòng)劑，NMDA拮抗劑；血管容積不足攝入液體不足，脫水，慢性腎功能不全，血液透析，慢性肝功能不全，；心排出量降低，心搏暫停，心力衰竭，心律失常，主動(dòng)脈瓣/二尖瓣狹窄，縮窄性心包炎；內(nèi)分泌疾病甲狀腺機(jī)能減退，甲狀腺機(jī)能不全，垂體前葉機(jī)能不全。第26頁/共69頁鑒別診斷：1、非神經(jīng)因素引起的直立性低血壓：治療物引起抗鑒別診斷：2、其他神經(jīng)因素引起的直立性低血壓：多發(fā)性周圍神經(jīng)?。禾悄虿。珿uillain－Barre綜合癥，淀粉樣變性、酒精中毒性、卟啉病性等，脊髓病變：脊髓外傷、空洞癥、橫貫性脊髓炎第27頁/共69頁鑒別診斷：2、其他神經(jīng)因素引起的直立性低血壓：多發(fā)性周圍鑒別診斷：3、帕金森病4、多系統(tǒng)萎縮中的SOPCASND5、進(jìn)行性核上性麻痹：表現(xiàn)為強(qiáng)直少動(dòng)綜合征，加眼球運(yùn)動(dòng)障礙,100%患者均有垂直眼球運(yùn)動(dòng)障礙,可有向一側(cè)的凝視麻痹,1/3患者有核間性麻痹,有50%誤診為帕金森病,美多巴治療少數(shù)患者有一定療效.6、泌尿科疾?。旱?8頁/共69頁鑒別診斷：3、帕金森病第28頁/共69頁治療：

原則：無癥狀者不必治療，注意少用或不用利尿藥；有癥狀者應(yīng)治療提高直立時(shí)的血壓水平；對(duì)癥治療：減少夜間尿量；注意呼吸道狀況，慎用鎮(zhèn)靜劑。第29頁/共69頁治療：原則：無癥狀者不必治療，注意少用或不用利尿藥；有癥狀治療措施：心理治療；悲觀失望、情緒低落—鼓勵(lì)，教會(huì)患者自我保護(hù)動(dòng)作物理治療；頭抬高15-20°，起床宜慢，彈力襪、腹帶。高鹽飲食：每日鹽入量較正常人增加4克，即達(dá)8—10克，適當(dāng)大量飲水；第30頁/共69頁治療措施：心理治療；悲觀失望、情緒低落—鼓勵(lì)，教會(huì)患者自我保治療措施：激素類藥物9-a-氟氫可的松；增加水鈉潴留，開始0.1-0.3mg，以后每日可1.0mg，根據(jù)血壓調(diào)整用量，副作用為低鉀與低鎂。非激素類抗炎藥：抑制前列腺素的合成消炎痛75-150mg，布洛芬400mg第31頁/共69頁治療措施：激素類藥物9-a-氟氫可的松；增加水鈉潴留，開始治療措施：擬交感類藥物：麻黃堿、苯丙胺、阿拉明；單胺氧化酶抑制劑：異煙肼、呋喃唑酮；第32頁/共69頁治療措施：擬交感類藥物：麻黃堿、苯丙胺、阿拉明；第32頁/共治療措施：a1腎上腺能受體激動(dòng)劑，米多君（管同）：使動(dòng)靜脈一起收縮，增加外周阻力，提高血壓，不良反應(yīng)有尿潴留、臥位高血壓、瞳孔擴(kuò)大、頭皮發(fā)麻、胸部不適、肢端疼痛；麥角胺和鹽酸去甲麻黃素第33頁/共69頁治療措施：a1腎上腺能受體激動(dòng)劑，米多君（管同）：使動(dòng)靜脈一治療措施：β-受體阻斷劑：心得安利他林：提高大腦的興奮性促紅素：增加紅細(xì)胞數(shù)量和血容量中醫(yī)治療：升脈飲、補(bǔ)中益氣湯、升脈穩(wěn)壓湯第34頁/共69頁治療措施：β-受體阻斷劑：心得安第34頁/共69頁紋狀體黑質(zhì)變性

于1961年由Adams首先提出，在4例帕金森病患者尸解發(fā)現(xiàn)除黑質(zhì)神經(jīng)元缺失外，殼核、尾狀核及蒼白球均有明顯的神經(jīng)元的缺失和膠質(zhì)細(xì)胞的增生，提出此名稱（StriatonigralDegeneration,SND）。第35頁/共69頁紋狀體黑質(zhì)變性于1961年由Adams首先提出，在4例帕金病理：

殼核萎縮，顏色變淡，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)篩孔。鏡下見殼核和尾狀核神經(jīng)元脫失、細(xì)胞內(nèi)有色素顆粒、膠質(zhì)增生、有髓纖維減少。5%患者黑質(zhì)神經(jīng)元出現(xiàn)Lewy小體。第36頁/共69頁病理：殼核萎縮，顏色變淡，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)篩孔。鏡下見殼核和尾狀臨床表現(xiàn)：年齡：45—70歲，平均62歲，病程3—8年特點(diǎn)：具帕金森病的某些特點(diǎn)，但發(fā)展較快，多數(shù)對(duì)左旋多巴不敏感。第37頁/共69頁臨床表現(xiàn)：年齡：45—70歲，平均62歲，病程3—8年第37臨床表現(xiàn)：?jiǎn)渭冃蚐ND：以帕金森綜合征為唯一的臨床表現(xiàn)，主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)不能和肌強(qiáng)直，極易誤診為PD混合型SND：除上述PDS癥群外，還伴有小腦和自主神經(jīng)功能損害的癥狀和體征。第38頁/共69頁臨床表現(xiàn)：?jiǎn)渭冃蚐ND：以帕金森綜合征為唯一的臨床表現(xiàn)，主要臨床表現(xiàn)：自主神經(jīng)功能損害：最早出現(xiàn)的是性功能障礙，最重要的表現(xiàn)是排尿障礙71％的患者有尿失禁，30％的有尿尿潴留。小腦癥狀：肢體共濟(jì)失調(diào)（35％），共濟(jì)失調(diào)步態(tài)（23％），眼球震顫（18％），意向性震顫（11％）。第39頁/共69頁臨床表現(xiàn)：自主神經(jīng)功能損害：最早出現(xiàn)的是性功能障礙，最重要的臨床表現(xiàn)：其他癥狀：錐體束征，吞咽和語言障礙，肌陣攣，呼吸節(jié)律異常和睡眠呼吸暫停綜合征。第40頁/共69頁臨床表現(xiàn)：其他癥狀：錐體束征，吞咽和語言障礙，肌陣攣，呼吸影象學(xué)：

殼核萎縮，T2信號(hào)降低，程度與強(qiáng)直正相關(guān)。18F-dopaPET顯示豆?fàn)詈藬z取減少，，尾狀核攝取也明顯減少。第41頁/共69頁影象學(xué)：殼核萎縮，T2信號(hào)降低，程度與強(qiáng)直正相關(guān)。18F-鑒別：根據(jù)肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)減少、構(gòu)音障礙等，對(duì)左旋多巴不敏感，MRI顯示殼核明顯萎縮與帕金森病鑒別。確診需病理檢查。第42頁/共69頁鑒別：根據(jù)肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)減少、構(gòu)音障礙等，對(duì)左旋多巴不敏感，治療：左旋多巴類制劑、多巴胺受體激動(dòng)劑等效果欠佳。30％的患者早期對(duì)左旋多巴類制劑有效。第43頁/共69頁治療：左旋多巴類制劑、多巴胺受體激動(dòng)劑等效果欠佳。30％的患橄欖橋腦小腦萎縮

主要累及小腦、腦干、脊髓的脊髓的神經(jīng)系統(tǒng)變性病。分兩類，遺傳型和散發(fā)型。遺傳型由Menzel于1891年首先報(bào)道，散發(fā)型由Dejerine-Thomas于1900年報(bào)道。第44頁/共69頁橄欖橋腦小腦萎縮主要累及小腦、腦干、脊髓的脊髓的神經(jīng)系統(tǒng)變病因和發(fā)病機(jī)制：病毒感染；代謝缺陷；基因缺陷；HLA相關(guān)。基因水平分型常見者為SCA1SCA2SCA7型。第45頁/共69頁病因和發(fā)病機(jī)制：病毒感染；代謝缺陷；基因缺陷；HLA相關(guān)。第病理：小腦、橋腦、下橄欖核萎縮，細(xì)胞脫失，膠質(zhì)增生。小腦Purkinje細(xì)胞脫失，脊髓后柱，橄欖脊髓束、皮質(zhì)脊髓束、脊髓小腦束變性。黑質(zhì)、蒼白球、紅核不同程度變性。第46頁/共69頁病理：小腦、橋腦、下橄欖核萎縮，細(xì)胞脫失，膠質(zhì)增生。小腦Pu臨床表現(xiàn)：小腦癥候群：為起始癥狀，多從雙下肢開始，表現(xiàn)為小腦性共濟(jì)失調(diào)步態(tài)。87－100％帕金森樣癥狀：50－55％，主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)不能、肌強(qiáng)直及各種形式的震顫。第47頁/共69頁臨床表現(xiàn)：小腦癥候群：為起始癥狀，多從雙下肢開始，表現(xiàn)為小腦臨床表現(xiàn)：不自主運(yùn)動(dòng)：肌陣攣、肌攣性斜頸、舞蹈－跳躍動(dòng)作，智能障礙：中晚期錐體系癥狀：46－50％第48頁/共69頁臨床表現(xiàn)：不自主運(yùn)動(dòng)：肌陣攣、肌攣性斜頸、舞蹈－跳躍動(dòng)作，第臨床表現(xiàn)：脊髓和周圍神經(jīng)癥狀自主神經(jīng)損害的癥狀：陽痿，尿失禁。眼部癥狀：眼球活動(dòng)障礙第49頁/共69頁臨床表現(xiàn)：脊髓和周圍神經(jīng)癥狀第49頁/共69頁臨床表現(xiàn)：影象學(xué)：橋腦、小腦萎縮眼震電圖：眼追蹤運(yùn)動(dòng)障礙，掃視運(yùn)動(dòng)減慢第50頁/共69頁臨床表現(xiàn)：影象學(xué)：橋腦、小腦萎縮第50頁/共69頁治療：擬膽堿能治療：毒扁豆堿漸加量至4-6mg/日，隔月服用，不良反應(yīng)：流涎、瞳孔縮小、出汗、胸悶、平滑肌痙攣多巴胺替代預(yù)后：5-10年生活不能自理第51頁/共69頁治療：擬膽堿能治療：毒扁豆堿漸加量至4-6mg/日，隔月服用進(jìn)行性核上性麻痹1964年Steele、Richardson等首先進(jìn)行臨床和病理分析并提出。特點(diǎn)：PD癥狀群+垂直性凝視麻痹+明顯的平衡障礙，對(duì)左旋多巴反應(yīng)差。第52頁/共69頁進(jìn)行性核上性麻痹1964年Steele、Richardso病因不清楚，多生活在農(nóng)村，殺蟲劑等有機(jī)溶劑，飲用井水是PSP的危險(xiǎn)因素。無遺傳性和傳染性的證據(jù)。將病人的腦組織植入嚙齒類動(dòng)物腦中，不傳遞此病。第53頁/共69頁病因不清楚，多生活在農(nóng)村，殺蟲劑等有機(jī)溶劑，飲用井水是PSP病理主要是中腦、橋腦背蓋部萎縮。神經(jīng)元減少伴星形細(xì)胞增生、神經(jīng)元纖維纏結(jié)和顆?？张葑冃浴２课恢饕挥谙虑鹉X核、黑質(zhì)、蒼白球、導(dǎo)水管周圍、藍(lán)斑及3、4、5、6、7、12對(duì)顱神經(jīng)核、中逢核、齒狀核等。神經(jīng)元纖維纏結(jié)主要是直徑為15nm的直的纖維，中央前回最多。第54頁/共69頁病理主要是中腦、橋腦背蓋部萎縮。神經(jīng)元減少伴星形細(xì)胞增生、神生化膽堿能系統(tǒng)：膽堿能神經(jīng)元廣泛破壞，主要位于紋狀體、腦干及皮層下。多巴胺能系統(tǒng)：尾狀核、殼核的多巴胺明顯下降，黑質(zhì)紋狀體多巴胺能末梢功能降低。但邊緣系統(tǒng)通路是完整的。鐵和自由基：黑質(zhì)和紋狀體中非結(jié)合的鐵離子增加。第55頁/共69頁生化膽堿能系統(tǒng)：膽堿能神經(jīng)元廣泛破壞，主要位于紋狀體、腦干及臨床表現(xiàn)核上性凝視麻痹：75％，多在發(fā)病1－2年后出現(xiàn)。早期表現(xiàn)為兩眼意向性及追隨性下視麻痹，上視受限，并逐漸進(jìn)展成完全性垂直性凝視麻痹（與頂蓋前區(qū)、中腦被蓋灰質(zhì)病變有關(guān)）。第56頁/共69頁臨床表現(xiàn)核上性凝視麻痹：75％，多在發(fā)病1－2年后出現(xiàn)。早期臨床表現(xiàn)PD樣表現(xiàn)，早期出現(xiàn)姿勢(shì)平衡障礙（65-90%），痙攣性構(gòu)音障礙，吞咽困難，中軸肌張力增高，接近缺乏靜止性震顫，雙側(cè)對(duì)稱起病，眼動(dòng)障礙中晚期（3.6-3.9年）出現(xiàn)。認(rèn)知功能障礙，早期60%，晚期80%，額葉功能障礙，以記憶障礙為主。易伴發(fā)抽搐、睡眠（快波）減少、抑郁。生存期6年左右。第57頁/共69頁臨床表現(xiàn)PD樣表現(xiàn)，早期出現(xiàn)姿勢(shì)平衡障礙（65-90%），痙影像學(xué)PET:額葉、皮層下葡萄糖利用率下降。SPECT:額葉腦血流下降明顯，優(yōu)勢(shì)半球減少30%。頂枕葉改變不明顯。CT和MRI:中腦背蓋、上丘、橋腦、顳葉萎縮，四疊體池、腳間池、三腦室后部增大。第58頁/共69頁影像學(xué)PET:額葉、皮層下葡萄糖利用率下降。第58頁/共69診斷標(biāo)準(zhǔn)必須具備的條件：1、40歲以后起病，2、進(jìn)行性病程，3、運(yùn)動(dòng)減慢，4、核上性凝視麻痹。加以下6項(xiàng)中的3項(xiàng)：1、吞咽困難或構(gòu)音障礙，2、軀干肌強(qiáng)直重于四肢，3、頸部呈伸位，4、震顫輕或缺乏，5、早期有經(jīng)常跌到或步態(tài)異常，6、對(duì)左旋多巴反應(yīng)差。第59頁/共69頁診斷標(biāo)準(zhǔn)必須具備的條件：1、40歲以后起病，2、進(jìn)行性病程，診斷標(biāo)準(zhǔn)排除診斷：1、小腦的體征，2、無法解釋的多發(fā)周圍神經(jīng)病，3、原發(fā)性植物神經(jīng)功能障礙。核上性凝視麻痹的標(biāo)準(zhǔn)：1、主動(dòng)的凝視小于15度，2、頭眼反射存在?；蛘哂幸韵?項(xiàng)：1、主動(dòng)向下的凝視減慢，2、垂直的前庭眼球反射性抑制減弱。第60頁/共69頁診斷標(biāo)準(zhǔn)排除診斷：1、小腦的體征，2、無法解釋的多發(fā)周圍神經(jīng)治療多巴胺能類抗抑郁藥：用于抑郁患者，還可改善姿勢(shì)障礙。膽堿能：毒扁豆堿12mg/日,對(duì)記憶、睡