藥理學課件腎上腺素受體阻斷藥

腎上腺素受體阻斷藥

P96

(adrenoceptorblockingdrugs)

Chapter11Chapter18抗精神失常藥

P152

(antipsychoticdrugs)

2023/7/291藥理教研室一、概述二、α腎上腺素受體阻斷藥三、

β腎上腺素受體阻斷藥四、

α、β腎上腺素受體阻斷藥------------10分鐘45分鐘45分鐘5分鐘五、抗精神失常藥概述---25分鐘2023/7/292藥理教研室又稱為:抗腎上腺素藥（antiadrenalinedrug)、腎上腺素受體拮抗藥(adrenoceptorantagonists)按其對腎上腺素受體選擇性的不同分為Definition：是一類可與腎上腺素受體結(jié)合，但無內(nèi)在活性，相反卻妨礙遞質(zhì)或激動藥與腎上腺素受體相結(jié)合的藥物。受體阻斷藥受體受體阻斷藥、受體阻斷藥2023/7/293藥理教研室直接擴張血管阻斷α1受體機制〖pharmacological

action〗1、血管

擴靜脈>動脈血管擴張外周阻力舒張壓↓血壓↓靜脈動脈肺動脈壓后負荷下降引起頭昏，直立性低血壓1.外周血管痙攣2.休克3.心力衰竭4.新生兒持續(xù)行肺動脈高壓2023/7/296藥理教研室2.心臟：興奮，心率↑、收縮↑、CONA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經(jīng)阻滯K+通道

心肌細胞Ca2+內(nèi)流血管舒張BP↓阻斷突觸前膜α2受體機制休克、心力衰竭、心肌梗死心律失常心率加快心絞痛器質(zhì)性心臟病、冠心病慎用2023/7/297藥理教研室

K+K+↓K+通道Ca2+通道細胞膜去極化

開放Ca2+Ca2+↑FeedbackNE(-)a2阻斷突觸前膜α2受體阻滯K+通道2023/7/298藥理教研室3.血壓收縮壓舒張壓脈壓平均動脈壓1）.平均動脈壓影響2）、對擬腎上腺素藥物血壓影響2023/7/299藥理教研室1）.Adr:“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenalinereversal)。指將受體阻斷劑與腎上腺素合用，能夠?qū)⒛I上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用機理：AD可激動和2受體，本類藥物阻斷了受體，而保留了2受體的作用。2).只能取消或減弱NE升壓效應(yīng)而無“翻轉(zhuǎn)作用”3).對ISO的降壓作用幾無影響4).受體阻斷藥引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。2023/7/2910藥理教研室▲2023/7/2911藥理教研室2023/7/2912藥理教研室為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則不？2023/7/2913藥理教研室①

擬膽堿作用：興奮胃腸平滑?、?/p>

組胺樣作用：胃酸分泌、皮膚潮紅③

唾液腺和汗腺分泌增加4.其它作用惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉誘發(fā)潰瘍皮膚濕潤胃炎、胃、十二指腸潰瘍禁用2023/7/2914藥理教研室

1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動脈痙攣2.靜脈滴注NA外漏：酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤注射?！糃linicuses〗3.嗜鉻細胞瘤的鑒別診斷、術(shù)前準備、驟發(fā)高血壓危象：2023/7/2915藥理教研室持續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細胞含AD)酚妥拉明可使血壓下降。抑制AD的作用：翻轉(zhuǎn)效應(yīng)4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機制：擴張血管，降低外周阻力及心臟后負荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。2023/7/2916藥理教研室5.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。目的：擴張血管，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。前提：用藥前必需補足血容量與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。2023/7/2917藥理教研室6.其它：酚妥拉明可用于男性勃起功能障礙，妥拉唑啉可用于治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓癥。2023/7/2918藥理教研室〖Adversereaction〗1.擬膽堿作用:腹痛,腹瀉,嘔吐,誘發(fā)潰瘍;2.擴血管作用：低血壓；3.反射性興奮心臟作用：IV時，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛?！糲aution〗1.緩慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用2023/7/2919藥理教研室1.起效慢，氯乙胺基→乙撐亞胺基才能與α受體結(jié)合。2.口服吸收少，僅作IV.(刺激性)3.作用久：脂溶性大，緩慢釋放，排泄慢，一次用藥，可維持3-4天〖physiologicaldisposition〗酚芐明（phenoxybenzamine)

——長效類2023/7/2920藥理教研室1.擴張血管

↓外周阻力血壓↓

（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）；

2.心率↑:①

通過減壓反射；

②阻滯突觸α2－R；

③阻滯NE再攝??；

④組胺樣作用；

⑤5羥色胺樣作用；〖pharmacological

action〗與α受體以共價鍵的形式結(jié)合，

屬非競爭性拮抗。2023/7/2921藥理教研室〖Clinicuses〗1.外周血管痙攣；2.抗休克：出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補足血容量時用）；3.嗜鉻細胞瘤：不宜手術(shù)者或術(shù)前準備4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)2023/7/2922藥理教研室1.按對受體的選擇性分：①選擇性β1阻斷藥：阿替洛爾②非選擇性β阻斷藥：普萘洛爾、吲哚洛爾

2.按有無內(nèi)在擬交感活性：①有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾②無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾等

第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥為典型的競爭性受體阻斷藥。2023/7/2923藥理教研室普萘洛爾propranolol非選擇性b阻斷藥阿替洛爾atenolol選擇性b1阻斷藥Chemicalstructure吲哚洛爾pindolol具內(nèi)在活性的非選擇性b阻斷藥芳香基及異丙基腫氨2023/7/2924藥理教研室分類有無內(nèi)在活性代表藥物非選擇性β受體阻斷劑選擇性β受體阻斷劑α、β受體阻斷劑有無有無無吲哚洛爾普萘洛爾醋丁洛爾阿替洛爾拉貝洛爾2023/7/2925藥理教研室β受體阻斷作用：作用取決于交感神經(jīng)張力亞型選擇性

（1）心血管系統(tǒng)：心臟：心率↓,收縮力↓,傳導↓→CO↓

BP↓〖pharmacological

action〗↓耗氧快速型心律失常、高血壓、心衰2023/7/2926藥理教研室血管：(-)β2→

血管收縮（肝,腎，骨骼肌，冠狀血管),血流減少。

血壓：對高血壓具有降壓作用（多種作用機制），脈壓差變小

對擬腎上腺素血壓的影響2023/7/2927藥理教研室2023/7/2928藥理教研室(2)支氣管平滑?。鹤钄唳?

受體→增加支氣管阻力→加重哮喘(3)代謝：①抑制糖原分解，延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)②抑制脂肪分解③甲亢：↓對兒茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3(4)腎素：阻斷腎小球旁器β1受體，抑制腎素釋放AⅡ↓BP↓2023/7/2929藥理教研室特點：1.弱，可被掩蓋2.具有此作用的β受體阻斷藥對心臟抑制和支氣管平滑肌收縮作用輕。2.內(nèi)在擬交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)定義：有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時對受體具有部分激動作用(partialagonisticaction),

如吲哚洛爾。如何證明？？？應(yīng)用？？？高血壓伴哮喘選藥2023/7/2930藥理教研室

3.膜穩(wěn)定作用（奎尼丁樣作用）

(membranestabilizingactivity)在常用量時與治療作用關(guān)系不大

4、其它：抗血小板聚集（普萘洛爾）、降低眼內(nèi)壓（噻嗎洛爾）。2023/7/2931藥理教研室1.心律失常

(房顫、房撲、竇性心動過速)2.高血壓3.心絞痛及心肌梗死4.甲狀腺機能亢進5.心功能不全：（卡維地洛）延緩兒茶酚胺對心臟的損害，小劑量長期使用。6其他：偏頭痛；肌震顫；青光眼（噻嗎洛爾）、肝硬化引起的上消化道出血；〖Clinicuses〗2023/7/2932藥理教研室〖Adversereaction〗1.一般反應(yīng):

消化道反應(yīng)、皮疹、血小板2.心血管反應(yīng)3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘4.反跳現(xiàn)象5.其它：低血糖反應(yīng)，加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應(yīng)。具有ISA一般不引起嚴重心功能不全，竇性心動過緩和房室傳導阻滯、哮喘等。心肌梗死及肝功能不良者慎用。〖contraindication〗2023/7/2933藥理教研室問：酚妥拉明對

NE、Adr、ISO的升壓作用有何不同影響？2023/7/2934藥理教研室Keypoints掌握內(nèi)容：α受體阻斷藥和β受體阻斷藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)及內(nèi)在擬交感活性的概念。熟悉內(nèi)容：常用藥物的主要特點。了解內(nèi)容：α受體阻斷藥和β受體阻斷藥分類及各類所包括的藥名。

2023/7/2935藥理教研室Chapter18抗精神失常藥

antipsychotic

drugs2023/7/2936藥理教研室精神障礙襲向現(xiàn)代人

全球有近四分之一，我國亦有10%的人受到失眠,抑郁癥,精神分裂癥的困擾2023/7/2937藥理教研室10月10日--世界精神衛(wèi)生日

1991年，尼泊爾提交了第一份關(guān)于世界精神衛(wèi)生日活動的報告。之后的10多年里，先后有100多個國家參與這一活動。

WHO將每年的10月10日正式定為世界精神衛(wèi)生日。

2023/7/2938藥理教研室50年代初，Laborit術(shù)前使用氯丙嗪，鎮(zhèn)靜作用明顯、出現(xiàn)無意識的淡漠狀態(tài)DenikaDS將氯丙嗪用于精神分裂癥患者精神分裂癥狀明顯好轉(zhuǎn)抗精神失常藥發(fā)展簡史研制和開發(fā)藥物：吩噻嗪類、氯氮平、利培酮等開始藥物治療精神失常的新時代2023/7/2939藥理教研室精神失常(psychiatricdisorders)是由多種原因引起的精神活動障礙，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥精神活動失調(diào)，情感、思維和行為與外界不協(xié)調(diào)。情緒高漲，聯(lián)想迅捷，動作增多情緒低落，反應(yīng)遲鈍，動作減少，悲觀厭世，還有自殺傾向神經(jīng)衰弱和癔病，焦慮不安抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥2023/7/2940藥理教研室第一節(jié)

抗精神病藥主要治療精神分裂癥，也用于控制躁狂癥狀Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）對Ⅰ型療效好，

Ⅱ型療效差/無效精神分裂癥分為兩型：2023/7/2941藥理教研室

腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的不足

興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進精神分裂癥的病因?qū)W說左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑2023/7/2942藥理教研