他汀類藥物與肝臟安全性的評(píng)價(jià)課件

正確看待他汀肝臟安全性

——他汀肝臟安全性的評(píng)價(jià)精品課件正確看待他汀肝臟安全性

——他汀肝臟安全性他汀與肝臟他汀治療期間出現(xiàn)肝酶異常?慢性肝病患者能否安全使用他??？NAFLD患者使用他汀有無益處？1987年起用于臨床，目前至少6個(gè)品種，處方量很大，旨在防范心腦血管事件精品課件他汀與肝臟他汀治療期間出現(xiàn)肝酶異常?1987年起用于臨床，目肝功能化驗(yàn)單代號(hào)檢驗(yàn)項(xiàng)目結(jié)果參考值A(chǔ)LT*谷丙轉(zhuǎn)氨酶80↑5-40U/LAST*谷草轉(zhuǎn)氨酶70↑8-40U/LS/L谷草/谷丙1.07TBIL總膽紅素22.6↑5-20μmmol/LDBIL直接膽紅素4.71.7-10μmmol/LD/TD/T0.21TP總蛋白75.356-82g/LALB白蛋白50.136-55g/LGLO球蛋白25.220-35g/LA/G白球比1.991.1-2.5GGT*谷氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶17.010-50U/LALP*堿性磷酸酶101.035-115U/LPALB前白蛋白216200-400mg/LTBA總膽汁酸9.10-10μmmol/LCHE膽堿脂酶66544000-13000U/L精品課件肝功能化驗(yàn)單代號(hào)檢驗(yàn)項(xiàng)目結(jié)果參考值A(chǔ)LT*谷丙轉(zhuǎn)氨酶80↑5診斷策略病情評(píng)估是否一過性轉(zhuǎn)氨酶升高?是否肝源性轉(zhuǎn)氨酶異常?是否合并肝功能不全癥象?原因分析他汀藥物相關(guān)肝臟損害？肥胖癥、糖尿病及其相關(guān)脂肪肝？膽胰疾病急性發(fā)作？病毒性肝炎？酒精濫用？其他更有可能的損肝藥物？精品課件診斷策略病情評(píng)估原因分析精品課件非肝源性轉(zhuǎn)氨酶升高心肌損害、肺栓塞溶血、再障肌肉疾病皮肌炎、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良、多發(fā)性肌炎甲狀腺疾病劇烈運(yùn)動(dòng)巨-AST血癥 特點(diǎn)：AST升高為主，AST/ALT>1，通常<5xULN，否則考慮肝臟累及，通常合并LDH、CK等酶學(xué)改變精品課件非肝源性轉(zhuǎn)氨酶升高心肌損害、肺栓塞精品課件孤立性肝源性轉(zhuǎn)氨酶升高≠肝臟損害Isolatedelevationsofaminotransferasesintheabsenceofincreasedbilirubinlevelshavenotbeenlinkedclinicallyorhistologicallywithevidenceofacuteorchronicliverinjury.AmJCardiol2006;97[suppl]:77C–81C)精品課件孤立性肝源性轉(zhuǎn)氨酶升高≠肝臟損害Isolatedeleva肝炎和肝功能不全癥象臨床表現(xiàn)：納差、乏力、腹脹、惡心、吐瀉，黃疸、肝臟腫大，甚至出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀實(shí)驗(yàn)室檢查：肝臟貯備功能改變，如總膽紅素增高、凝血酶原時(shí)間延長、前白蛋白/白蛋白下降發(fā)熱、皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多提示可能存在變態(tài)反應(yīng)性肝損害（藥物？）精品課件肝炎和肝功能不全癥象臨床表現(xiàn)：納差、乏力、腹脹、惡心、吐瀉，他汀誘導(dǎo)的肝酶異常的特點(diǎn)他汀治療的共性特征：劑量依賴性絕大多數(shù)轉(zhuǎn)氨酶升高<3xULN見于開始治療或增大劑量的頭3個(gè)月內(nèi)絕大多數(shù)為孤立性無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶增高，與肝功能衰竭無明確關(guān)系精品課件他汀誘導(dǎo)的肝酶異常的特點(diǎn)他汀治療的共性特征：劑量依賴性精品課他汀引起肝酶升高的發(fā)生率轉(zhuǎn)氨酶升高水平發(fā)生率1-3xULN>20%>3xULN<1%（常規(guī)劑量他汀治療）2%-3%（大劑量他汀治療）ALT>5xULN（PPP）0.5%ALT>9xULN（PPP）0.2%精品課件他汀引起肝酶升高的發(fā)生率轉(zhuǎn)氨酶升高水平發(fā)生率1-3xULN>他汀引起肝酶升高的劑量依賴性持續(xù)*ALT>3xULN（%）00.51.01.52.02.53.0304050607020LDL-C降低幅度，(%)Atorvastatin(10-80mg/日)Simvastatin(40-80mg/日)Lovastatin(20-80mg/日)*持續(xù)：連續(xù)2次降低同樣幅度的LDL-C水平，立普妥所用的劑量最小，導(dǎo)致肝酶升高的風(fēng)險(xiǎn)最低發(fā)生率<1%AmJCardiol2003;DavidsonM,ExpOpinDrugSaf2004精品課件他汀引起肝酶升高的劑量依賴性持續(xù)*ALT>3xULN（%）0他汀相關(guān)肝酶異常的轉(zhuǎn)歸他汀相關(guān)肝酶異常減量/停藥,肝酶多能恢復(fù)正常即使不調(diào)整劑量，70%可自行下降(一過性肝酶異常)肝酶增高，繼續(xù)使用他汀,至今尚無引起肝衰竭的報(bào)道使用大劑量他汀,無證據(jù)表明與明顯肝損傷及肝衰竭有關(guān)精品課件他汀相關(guān)肝酶異常的轉(zhuǎn)歸他汀相關(guān)減量/停藥,即使不調(diào)整劑量，肝他汀與肝功能衰竭肝衰罕見（百萬分之一），并不高于普通對(duì)照人群肝衰竭與特異體質(zhì)有關(guān)，有報(bào)道他汀可引起遺傳易感個(gè)體的肝臟自身免疫攻擊在1990-2002年全美51741例肝移植患者中，僅3例可能為他汀相關(guān)肝衰竭所有他汀藥物均可能導(dǎo)致肝衰，但均無死亡發(fā)生注意：肝酶持續(xù)異常和嚴(yán)重肝損的原因更可能與他汀無關(guān)！精品課件他汀與肝功能衰竭肝衰罕見（百萬分之一），并不高于普通對(duì)照人群診斷策略病情評(píng)估是否一過性轉(zhuǎn)氨酶升高是否肝源性轉(zhuǎn)氨酶異常是否合并肝功能不全癥象原因分析他汀類藥物相關(guān)肝臟損害？肥胖癥、糖尿病及其相關(guān)脂肪肝？肝臟一過性缺血/缺氧缺血性肝炎膽胰疾病急性發(fā)作？病毒性肝炎？酒精濫用？其他更有可能的損肝藥物？基本正常肝組織？精品課件診斷策略病情評(píng)估原因分析精品課件美國成人血清轉(zhuǎn)氨酶升高病因分析1988-1994年NHNESIII調(diào)查了15676名成年居民7.9%人群血清ALT和/或AST升高31%有明確病因69%原因不明主要與以下原因有關(guān)：BMI腰圍高TG血癥IFG女性還與DM和高血壓病有關(guān)其中酒精性43.6%、丙肝22.6%、血色病可能11%、乙肝3.1%、混合性占19.7%AmJGastroenterol2003;98:960-967精品課件美國成人血清轉(zhuǎn)氨酶升高病因分析1988-1994年NHNES血清轉(zhuǎn)氨酶異常危險(xiǎn)因素分析DigDisSci2002;47:549-5512808例日本男性鐵路工人體檢，發(fā)現(xiàn)282例血清嗜肝病毒感染指標(biāo)陰性的轉(zhuǎn)氨酶升高患者，與9783例健康成人作對(duì)照，結(jié)果顯示：肥胖缺乏運(yùn)動(dòng)高TC血癥高TG血癥嗜酒高TG血癥2型DM與ALT升高密切相關(guān)因素：與AST升高密切相關(guān)因素：精品課件血清轉(zhuǎn)氨酶異常危險(xiǎn)因素分析DigDisSci2002;4減肥對(duì)超重成人ALT的影響結(jié)果：17例體重下降>10%,18例

<10%,4例體重增加平均體重每下降1％，血清ALT水平降低8.3%體重下降大于10％者，肝功能基本復(fù)常，伴腫大的肝臟回縮，慢性肝病癥象消退Gastroenterology1990;99:1408-1339例超重/肥胖者，其中31例血清ALT升高，這些患者主要為NAFLD入選患者給予低熱卡飲食(600-800cal/d)和體育鍛煉治療隨訪16±12月精品課件減肥對(duì)超重成人ALT的影響結(jié)果：GastroenteroloNAFLD治療WeightLossandNASHWeightLoss(>10%)NoWeightLossBeforeWeightReductionAfterWeightReductionPresentationFollow-upALTPalmer,1990精品課件NAFLD治療WeightLossandNASHWei不明原因轉(zhuǎn)氨酶升高原因分析16%16%28%36%4%其他單純性脂肪肝非特異性炎癥非酒精性脂肪性肝炎正常肝組織n=57精品課件不明原因轉(zhuǎn)氨酶升高原因分析16%16%28%36%4%其他單高脂血癥患者肝酶異常的對(duì)策正確對(duì)待轉(zhuǎn)氨酶升高警惕重癥肝炎/肝衰竭加強(qiáng)代謝紊亂的控制避免增加肝臟負(fù)擔(dān)，如戒酒、減肥聯(lián)合使用保肝藥物，如易善復(fù)、水林佳、甘利欣停用可疑損肝藥物精品課件高脂血癥患者肝酶異常的對(duì)策正確對(duì)待轉(zhuǎn)氨酶升高精品課件他汀相關(guān)轉(zhuǎn)氨酶異常的處理他汀所致無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶增高輕度增加，無需停藥半月內(nèi)持續(xù)兩次>3xULN，減量或換藥出現(xiàn)肝功能不全癥象者不管轉(zhuǎn)氨酶高低及其成因，均應(yīng)立即停藥并轉(zhuǎn)肝病科處理其他原因所致肝酶異常或慢性活動(dòng)性肝病可繼續(xù)使用他汀聯(lián)合使用保肝藥物可能有助于醫(yī)患溝通和減少醫(yī)療糾紛精品課件他汀相關(guān)轉(zhuǎn)氨酶異常的處理他汀所致無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶增高精品課件肝酶異?；颊吣芊袷褂盟【氛n件肝酶異?；颊吣芊袷褂盟【氛n件不明原因肝酶異常患者他汀安全性評(píng)估肝酶正常者服用他汀(n=1437)肝酶升高者服用他汀(n=342)肝酶升高者未用他汀(n=2245)肝酶輕中度升高1.7%4.7%6.4%P=0.002P=0.2肝酶嚴(yán)重升高0.2%0.6%0.4%P=0.6P=0.6ChalasaniN.Hepatology,2005;41:690-695精品課件不明原因肝酶異?；颊咚“踩栽u(píng)估肝酶正常者服用他汀(n=美國脂質(zhì)協(xié)會(huì)他汀安全性評(píng)估建議下列哪些疾病為他汀治療的禁忌癥？慢性肝?。縉o,2B；代償期肝硬化？No,3D；失代償期肝硬化或急性肝衰？Yes,2DNAFLD/NASH？No,1B代償期肝病患者服用他汀并不增加橫紋肌溶解的危險(xiǎn)性AmJCardiol2006;97(suppl):77C-81C精品課件美國脂質(zhì)協(xié)會(huì)他汀安全性評(píng)估建議下列哪些疾病為他汀治療的禁忌癥他汀在NAFLD治療中的應(yīng)用精品課件他汀在NAFLD治療中的應(yīng)用精品課件NAFLD----當(dāng)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新挑戰(zhàn)患病率高，新發(fā)病例不斷增加且呈低齡化趨勢，已成為慢性肝病和肝酶異常的首要病因。單純性脂肪肝可促進(jìn)慢性肝炎進(jìn)展；導(dǎo)致移植肝無功能；影響膽汁生成和膽囊動(dòng)力。脂肪性肝炎可致肝硬化、肝癌、肝衰和移植肝復(fù)發(fā)。脂肪肝可通過成脂性改變、加劇IR，促進(jìn)糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。NAFLD可使50歲以下患者壽命縮短4歲，50歲以上者縮短10歲，死因主要為心腦血管事件而非肝硬化。精品課件NAFLD----當(dāng)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新挑戰(zhàn)患病率高，新發(fā)病例不斷NAFLD的治療目標(biāo)---中國脂肪肝防治指南2006鑒于NAFLD的主要死因?yàn)閯?dòng)脈硬化性血管事件和2型糖尿病，而肝病殘疾和死亡幾乎僅見于NASH并發(fā)肝硬化的患者。為此，首要目標(biāo)：控制代謝紊亂，防治2型糖尿病和血管事件；次要目標(biāo)：逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞脂肪變，減少膽囊炎和膽結(jié)石的發(fā)生；附加要求：防治NASH，阻止肝纖維化進(jìn)展，減少肝硬化的發(fā)生。精品課件NAFLD的治療目標(biāo)亞太地區(qū)NAFLD的處理原則2007年尋找并治療代謝紊亂，具體措施包括有效控制2型糖尿病患者的血糖和血脂，以及治療血脂紊亂。NAFLD患者使用他汀類藥物是安全的，根據(jù)需要可正常用于代謝綜合征患者的防治，通常無需加強(qiáng)肝酶監(jiān)測。Chalasanietal.,Hepatology2005APP-NAFLD，JGH，2007精品課件亞太地區(qū)NAFLD的處理原則2007年尋找并治療代謝紊亂，具中國NAFLD診療指南：調(diào)脂藥物

參照IDF2005推薦代謝綜合癥的治療目標(biāo)用藥目的：防治心腦血管事件而非促進(jìn)肝脂肪消退和降酶？在治療原發(fā)疾病，控制飲食、增加運(yùn)動(dòng)3～6月后TC＞6.46mmol/LLDL-C＞4.16mmol/LHDL-C＜0.90mmol/LTG＞2.26mmol/L藥物選擇他汀類（II-2)：高LDL-C、低HDL-C，如立普妥貝特類（II-2）：TG增高為主的混合性高脂血癥，如吉非羅齊普羅布考（II-1）：降脂兼胰島素增敏及抗氧化特性精品課件中國NAFLD診療指南：調(diào)脂藥物

參照IDF2005推薦代謝美國脂質(zhì)協(xié)會(huì)他汀安全性評(píng)估建議

AmJCardiol2006;97(suppl):77C-81C無需監(jiān)測肝功能，但是…需監(jiān)測肝炎的臨床癥狀：黃疸、不適、疲乏、無力等考慮用總膽紅素及其分類，而非單純轉(zhuǎn)氨酶反映肝功能如發(fā)現(xiàn)明顯肝臟損傷的客觀證據(jù)，立即停用他汀如果治療期間，ALT或AST在1-3倍ULN之間，不必停用他汀如果治療期間，ALT或AST超過3倍ULN(>120U/L)，隨訪病人并重復(fù)這種測試，如仍持續(xù)高于此值且無其他原因可供解釋,需停用他汀慢性肝病、NAFLD/NASH以及代償期肝硬化患者，可安全的接受他汀治療McKenneyJMetal.AmJCardiol.2006;97:89C-94C精品課件美國脂質(zhì)協(xié)會(huì)他汀安全性評(píng)估建議

AmJCardiol他汀治療過程中的監(jiān)測-國外肝臟安全性檢查：基線檢查