二十三抗高血壓課件

概念：降低血壓，防治高血壓并發(fā)癥的藥物。危害:第二十三章抗高血壓藥心（心衰、心絞痛）腦（缺血、出血） 腎（功能衰竭）概念：降低血壓，防治高血壓并發(fā)癥的藥物。第二十三章抗高血壓1常用降壓藥分類利尿藥：氫氯噻嗪交感神經(jīng)抑制藥：中樞性抗高血壓藥：可樂定神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾常用降壓藥分類2腎素－血管緊張素系統(tǒng)抑制藥:血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制藥：卡托普利血管緊張素II受體阻斷藥：氯沙坦腎素抑制藥：雷米克林鈣拮抗劑：硝苯地平擴血管藥：肼屈嗪、硝普鈉腎素－血管緊張素系統(tǒng)抑制藥:3【作用機理】初期（2-3w）排鈉利尿減少血容量：造成體內(nèi)Na+水的負平衡，使細胞外液和血容量減少而降壓。長期排鈉，使血管舒張，降低外周阻力而降壓。血管壁細胞內(nèi)Na+的含量降低，經(jīng)Na+-Ca2+交換，使細胞內(nèi)Ca2+減少，使血管平滑肌對縮血管物質(zhì)的反應性降低

氫氯噻嗪【作用機理】

氫氯噻嗪4氫氯噻嗪【臨床應用】降壓作用溫和、持久，長期應用無明顯耐受性。是抗高血壓的一線用藥。應用于輕度高血壓，與其他抗高血壓藥合用可用于中、重度高血壓?！静涣挤磻块L期應用可引起低血鉀、高血糖，血中膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇含量升高氫氯噻嗪【臨床應用】5腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）心室/主動脈肥厚降低順應性腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）心室/主動脈肥厚降6分類第一代：卡托普利（巰基、短效）第二代：依那普利（中效）第三代：雷米普利（長效）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑

分類血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑

7【藥理作用】血管緊張素II↓→血管舒張→BP下降

醛固酮↓→血容量↓→BP下降抑制緩激肽降解→血管擴張→BP下降【特點】保護心血管、腎臟對三高無影響

卡托普利

【藥理作用】 卡托普利

8卡托普利【臨床應用】各型高血壓:單獨用于原發(fā)性、腎性高壓，也可合用。充血性心衰（參見治療充血性心功能不全藥）【不良反應】首劑低血壓，小劑量開始咳嗽與血管神經(jīng)性水腫：可能與緩激肽及P物質(zhì)在肺內(nèi)蓄積有關。高血鉀：可能與醛固酮合成減少有關。影響胎兒發(fā)育卡托普利【臨床應用】9血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥（ARB）ARB：氯沙坦、纈沙坦特點：抑制AngII更完全，作用較ACEI更強；不影響緩激肽，不良反應少。血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥（ARB）ARB：氯沙坦、纈沙坦10【藥理作用】降血壓，作用持久（24h）改善心血管、腎功能，促進尿酸排泄【臨床應用】

高血壓伴有高尿酸血癥；慢性心衰【不良反應】少，也引起高血鉀及影響胎兒發(fā)育氯沙坦【藥理作用】氯沙坦11特點;口服起效慢（2周），降壓作用溫和對血脂有一定影響，胰島素依賴的糖尿病慎用作用機制：心臟：阻斷心臟β1受體：減少輸出量腎臟：阻斷近球小體β1受體：減少腎素分泌中樞：阻斷中樞β1受體：降低外周交感神經(jīng)張力腎上腺受體阻滯劑

-普萘洛爾特點;腎上腺受體阻滯劑

-普萘洛爾12臨床應用中到重度高血壓，特別是伴有高腎素型、心絞痛和腦血管病變者。用藥注意小量遞增，劑量個體化久用不能突然停藥對嚴重心功能不全、嚴重傳導阻滯、哮喘、外周血管疾病忌用腎上腺受體阻滯劑

-普萘洛爾臨床應用腎上腺受體阻滯劑

-普萘洛爾13鈣拮抗劑是指能選擇性地阻滯Ca2+經(jīng)細胞膜上電壓依賴性鈣通道進入胞內(nèi)、減少胞內(nèi)Ca2+濃度，從而影響細胞功能的藥物。鈣拮抗劑是指能選擇性地阻滯Ca2+經(jīng)細胞膜上電壓依賴性鈣通道14Ca2+的生理意義Ca2+的生理意義151a類：二氫吡啶類：硝苯地平(nifedipine)，尼卡地平(nicardipine)，尼群地平(nitrendipine)等。1b類：地爾硫卓類：地爾硫卓(diltiazem)，克侖硫卓(clentiazem)，二氯呋利(diclofurime)。1c類：苯烷胺類：維拉帕米(verapamil)，加洛帕米(gallopamil)、噻帕米(tiapamil)等。IUPHAR分類（1992）

——選擇性地作用于L-型鈣通道1a類：二氫吡啶類：IUPHAR分類（1992）

——選16鈣拮抗劑的作用【與降血壓相關的藥理作用】舒張血管平滑肌，以二氫吡啶類作用最明顯。也舒張呼吸道、消化道、泌尿道平滑肌抑制心肌收縮，降低竇房結(jié)頻率，減慢房室結(jié)傳導，以維拉帕米、地爾硫卓作用最明顯鈣拮抗劑的作用【與降血壓相關的藥理作用】17常用的降血壓鈣拮抗劑硝苯吡啶：最常用于抗高血壓。維拉帕米地爾流卓常用的降血壓鈣拮抗劑硝苯吡啶：最常用于抗高血壓。18【作用原理】

可樂定化學結(jié)構(gòu)為咪唑類衍生物，選擇性激動延腦孤束核次一級神經(jīng)元（抑制性神經(jīng)元）突觸后膜的α2受體降低外周交感神經(jīng)張力。在末梢激動突觸前膜α2受體，減少NA釋放。

中樞交感神經(jīng)抑制藥

——可樂定【作用原理】中樞交感神經(jīng)抑制藥

19可樂定（clonidine）【臨床應用】

中度高血壓(它藥無效的情況下)；高血壓，兼有潰瘍病的患者（藥物本身抑制胃腸運動和分泌)。兼有鎮(zhèn)靜效果【不良反應】參見課本長期用藥可產(chǎn)生耐藥性:可樂定（clonidine）【臨床應用】20

抗去甲腎上腺能神經(jīng)末梢藥

——利血平和降壓靈【作用和作用原理】降壓作用抑制囊泡的胺泵,抑制遞質(zhì)的再攝取、儲存、合成。特點：起效慢、作用時間長、0.5mg/d即達到最大效應備注：i.v.降壓很快，與直接擴血管有關。鎮(zhèn)靜、安定作用中樞性鎮(zhèn)靜，產(chǎn)生抑郁。抗去甲腎上腺能神經(jīng)末梢藥

21利血平和降壓靈【臨床以及實驗室應用】輕度高血壓。工具藥【不良反應】與副交感神經(jīng)功能占優(yōu)有關，可引起抑郁癥。利血平和降壓靈【臨床以及實驗室應用】22【作用特點】主要擴張小動脈，降低外周阻力，伴心腦腎血流增加?！九R床應用】中到重度高血壓。【注意】反射性興奮心臟，水鈉潴留，與利尿藥和β受體阻斷劑合用增加療效，減輕不良反應。