乳腺癌分子診斷產(chǎn)品介紹課件

中國乳腺癌現(xiàn)狀2010年新發(fā)乳腺癌病例為208192例死亡55500例新發(fā)病例每年以3%的比例上升預(yù)計2015年新發(fā)乳腺癌病例為24萬例2021年現(xiàn)患病例約250萬例2010年新發(fā)乳腺癌病例為208192例死亡55500例新發(fā)病例每年以3%的比例上升預(yù)計2015年新發(fā)乳腺癌病例為24萬例2021年現(xiàn)患病例約250萬例中國乳腺癌現(xiàn)狀2010年預(yù)計2010年預(yù)計1當(dāng)前乳腺癌臨床診治存在的問題乳腺癌是具有高度異質(zhì)性的腫瘤。組織學(xué)形態(tài)相同的腫瘤，其分子生物學(xué)改變不盡相同。

目前常規(guī)臨床上常用分期、分級結(jié)合激素受體狀態(tài)來顯示這些差異。這些參數(shù)對疾病結(jié)果的預(yù)測能力有限，所以乳腺癌病人常常面臨如何選擇系統(tǒng)的治療方案的難題。不同的分子分型具有不同的生物學(xué)行為以及治療的敏感性，傳統(tǒng)的病理分型已經(jīng)不能滿足乳腺癌個體化治療的需求?；诨虮磉_(dá)譜和分子生物學(xué)特征為基礎(chǔ)的乳腺癌分子生物學(xué)分型。能較好地反映腫瘤的生物學(xué)行為，具有重要的臨床治療指導(dǎo)意義。當(dāng)前乳腺癌臨床診治存在的問題乳腺癌是具有高度異質(zhì)性的腫瘤。2當(dāng)前國際上乳腺癌分子診斷的臨床應(yīng)用

--Oncotype/21Gene

RS≥31RS<18RS18–30當(dāng)前國際上乳腺癌分子診斷的臨床應(yīng)用

--Oncotype/23通過分子診斷改變治療策略4*Basedonmeta-analysisofsevenstudieswith912patients1grey2KeyChemotherapyNoChemotherapy3halo4通過分子診斷改變治療策略4*Basedonmeta-a4XXX通過檢測乳腺癌組織中的基因表達(dá)來對乳腺癌進(jìn)行分子分型，并通過評分來預(yù)測乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險。BBBiotypeXXX是一種目前最為先進(jìn)的針對乳腺癌的分子診斷方法結(jié)合其他臨床信息，可以幫助決定是否需要病情較輕的病人進(jìn)行化療，以及對三陰性乳腺癌應(yīng)采取何種正確的治療方案。幫助醫(yī)生判斷腫瘤未來復(fù)發(fā)的風(fēng)險。幫助病人和醫(yī)生更多地了解所患腫瘤的分子特性，從而更有針對性地制定治療方案。XXX通過檢測乳腺癌組織中的基因表達(dá)來對乳腺癌進(jìn)行分子分型5所有乳腺癌患者，包括：雌激素受體（ER）陽性或陰性孕激素受體（PR）陽性或陰性人類表皮生長因子2（HER2）陽性或陰性三陰性乳腺癌有或無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移適用人群所有乳腺癌患者，包括：適用人群6對乳腺癌樣本進(jìn)行亞型分型BBBiotype的臨床意義對乳腺癌樣本進(jìn)行亞型分型BBBiotype的臨床意義7計算10年內(nèi)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險，將患者劃分為低、中和高危險組XXX的臨床意義計算10年內(nèi)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險，將患者劃分為低、中和高危險組XX8結(jié)合腫瘤亞型、免疫指數(shù)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險，提出臨床治療方案。ER陽性的低危險組病例，建議進(jìn)行內(nèi)分泌治療，不建議化療。對于ER陰性的高危險組病例，免疫指數(shù)高的病例可進(jìn)行有效化療或目前最先進(jìn)的PD1/CTL4抑制劑治療，而對于免疫指數(shù)低的病例則需進(jìn)行結(jié)合細(xì)胞免疫治療的化療。XXX的臨床意義結(jié)合腫瘤亞型、免疫指數(shù)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險，提出臨床治療方案。XX9產(chǎn)品優(yōu)勢對比Oncotype(21基因），GenomicHealth公司，美國無亞型分型、僅限于ER陽性且無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者檢測費用4175美元/例，年銷售額2.75億美元PAM50(55基因），Prosigna公司，美國亞型分型不精確、無免疫指數(shù)檢測2700美元/例試劑費用MammaPrint(70基因），Agendia公司，荷蘭無亞型分型、僅限于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者、必須新鮮腫瘤組織檢測費用4200美元/例產(chǎn)品優(yōu)勢對比Oncotype(21基因），Genomic10基于美國14項乳腺癌的隊列研究中2034個Affmetrix基因芯片及相應(yīng)臨床和病理數(shù)據(jù)，并在不同的雙色基因芯片及二代測序基因表達(dá)數(shù)據(jù)中加以驗證。包括66個基因用于亞型分型、增至指數(shù)和免疫指數(shù)計算。XXX的應(yīng)用首次發(fā)現(xiàn)了新一類乳腺癌亞型：免疫增強型。新類型的發(fā)現(xiàn)對臨床治療有重要指導(dǎo)意義。產(chǎn)品的研發(fā)過程：發(fā)現(xiàn)了新一類乳腺癌亞型：免疫增強型基于美國14項乳腺癌的隊列研究中2034個Affmetrix11六種乳腺癌亞型顯示出不同的轉(zhuǎn)移風(fēng)險六種乳腺癌亞型顯示出不同的轉(zhuǎn)移風(fēng)險12結(jié)合亞型分型、增殖指數(shù)、腫瘤體積及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)，來計算遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移危險指數(shù)（RDM），并以此將病例劃分為低、中和高危人群，并觀察10內(nèi)無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險（圖三）RDM評分將乳腺癌轉(zhuǎn)移風(fēng)險分為低、中、高三組以RDM分?jǐn)?shù)將乳腺癌病例分為低（0-33，n=555)、中（33-61，n=636)和高（61-100，n=544)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險人群。其中10年內(nèi)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險分別為低風(fēng)險組8%、中風(fēng)險組30%和高風(fēng)險組53%。RDMScore=a*Basal+b*Her2+c*Immuno+d*LumA+e*LumB+f*Normal+g*Proliferation+h*Node+i*Size

結(jié)合亞型分型、增殖指數(shù)、腫瘤體積及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)，來計算遠(yuǎn)處13當(dāng)對低、中和高風(fēng)險組的免疫狀況進(jìn)行進(jìn)一步分析時發(fā)現(xiàn)，免疫指數(shù)對低和中風(fēng)險組的預(yù)后沒有影響，但對高風(fēng)險組的預(yù)后有顯著影響（圖四）。免疫指數(shù)對高風(fēng)險組病例復(fù)發(fā)的預(yù)測有重要影響圖四、免疫指數(shù)對高風(fēng)險組的預(yù)后有顯著影響。免疫指數(shù)高的一組，10年內(nèi)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險只有30%，而免疫指數(shù)低的一組則高達(dá)55%。當(dāng)對低、中和高風(fēng)險組的免疫狀況進(jìn)行進(jìn)一步分析時發(fā)現(xiàn)，免疫指數(shù)14高度吻合的回顧性結(jié)果驗證：

1.不同平臺驗證

404個Affymetrix訓(xùn)練集芯片1140個二代測序表達(dá) 337個NKI雙色芯片高度吻合的回顧性結(jié)果驗證：

1.不同平臺驗152.漢族人群驗證129Affy漢人乳腺癌 327Affy漢人乳腺癌

高度吻合的回顧性結(jié)果驗證：

2.漢族人群驗證129Affy漢人乳腺癌 327Aff16報告一：

評分個體化檢測報告檢測報告報告一：評分個體化檢測報告檢測報告17報告二：不同風(fēng)險組的的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險。檢測報告3年及10年的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險，分別為低風(fēng)險組2%和8%，中風(fēng)險組15%和30%，高風(fēng)險組29%和53%。報告二：不同風(fēng)險組的的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險。檢測報告18臨床和病理資料的收集病理分級腫瘤體積淋巴轉(zhuǎn)移免疫組化治療方案檢測樣本的準(zhǔn)備臨床和病理資料的收集檢測樣本的準(zhǔn)備19FFPE腫瘤切片提取RNARASL-Seq法測定基因表MiSeq測序儀獲取病人基因表達(dá)譜計算復(fù)發(fā)危險指數(shù)（ROR）SSP病人基因表達(dá)譜管腔A型管腔B型基底細(xì)胞型HER2富集型通過相關(guān)分析確定分子分型檢測技術(shù)—二代測序FFPE腫瘤切片提取RNARASL-Seq法測定基因表獲取病20臨床和病理資料的收集病理分級腫瘤體積淋巴轉(zhuǎn)移免疫組化治療方案檢測樣本的準(zhǔn)備臨床和病理資料的收集檢測樣本的準(zhǔn)備21樣本準(zhǔn)備測試需要1片5μmH&E染色的切片，1到10片10μmFFPE未染的組織切片,數(shù)量取決于切片上腫瘤組織含量。用于測試的未染色石蠟組織切片必須是H&E染色切片接下來的連續(xù)切片，以確保和染色的切片確認(rèn)的癌細(xì)胞區(qū)域一致。H&E染色切片上惡性癌細(xì)胞的百分比必須大于10%，且癌細(xì)胞的面積必須大于4mm2，以保證有足夠癌細(xì)胞用于提取RNA。