美容醫(yī)學名詞解釋

第一章緒論一、 名詞解釋：醫(yī)學美容：是指通過于術、藥物、理化等方法來糾正影響形體與容貌的身體缺陷或改善和塑造人體感官美的美容學分支。簡單地說，凡以醫(yī)學的手段改善或改變容貌及形體、達到美容目的的方法均屑醫(yī)學美容范疇。美容藥物：通常是指為了達到美容的目的而應用的藥物。美容藥物學：是一門綜合性的學科，它研究美容藥物的理化性質和藥理學作用，探討藥物作用的機制及可能的不良反應，為臨床應用美容藥物提供理論依據(jù)。二、 填空題：藥物美容、手術美容、物理美容。藥理知識、在機體內作用規(guī)律及機體與藥物之間相互作用、藥物對機體的作用和藥物在體內的動態(tài)變化規(guī)律。交義學科、橋梁學科。美容藥物學的基本理論知識及相關學科知識、正確的選擇、應用美容藥物。追求美的健康者、達到美化人的形體和容躺面應用的藥物、皮膚增白藥、防曬劑、止汗怯臭劑、延緩皮膚老化藥、美發(fā)藥、脫毛藥、預防、治療、診斷疾病。清潔、保護、美化、吸收、分布、代謝、排泄、“含藥化妝品”、“特殊用途化妝品”、美容藥物學。三、 問答題：答：美容藥物學研究的任務主要是：研究美容藥物在體內的動態(tài)變化規(guī)律，尤其是外用藥的透皮吸收及藥物代謝動力學。研究美容藥物的作用及作用機制，尤其是在細胞、亞細胞、基因和分子生物學水平的研究，有助于闡明生命活動的某些規(guī)律，為生命科學的發(fā)展做出貢獻。研究如何正確選擇、應用美容藥物，使美容藥物最大限度地發(fā)揮其美容機體的作用，以便滿足人們求美的欲望，減少不良反應。進行美容藥物的基礎與臨床研究，通過動物實驗和臨床研究，開發(fā)新藥與制劑、造福人類、發(fā)展經(jīng)濟。第二章夕卜用美容藥物的透皮吸收及其藥代動力學一、名詞解釋：透皮吸收：是指藥物制劑涂于皮膚后，其中的化學藥物成分經(jīng)釋放，進入皮膚并到達皮膚組織深部從而發(fā)揮藥物作用的過程。皮膚的水合作用：皮膚的角質層能吸收水分使皮膚水化，即皮膚的水合作用。生物利用度：指經(jīng)血管外途徑給藥被吸收從而為機體所利用的程度與速度，可分為絕對生物利用度和相對生物利用度。二、 填空題：護膚養(yǎng)顏化妝品、用于預防或治療皮膚病的皮膚科外用藥物制劑。被吸收到皮膚組織深部、不進入或極少進入體循環(huán)、全身性的不良反應、降低局部藥量，減弱療效。大大降低、較大劑量、增大藥物對于其他組織器官的不良反應。表皮、真皮、皮下組織、角質層、活性表皮層、透明層、顆粒層、棘層、基底層。角質層、表皮途徑、皮膚附屬器、毛囊、汗腺、皮脂腺等。藥物的極性、脂溶性、解離情況、強、難以。角質細胞的半透膜結構擴散、角質細胞的細胞間隙滲入皮膚深部。僅有0.1%、皮膚附屬器。制劑中的藥物向角質層轉移、藥物在角質層內的擴散、由角質層向下層組織轉移、藥物在活性表皮和真皮層中擴散、向體循環(huán)轉移。藥物的化學結構和理化性質、美容藥物的給藥系統(tǒng)、透皮促進劑的影響。易于、角質層、活性表皮層及皮下組織、水性蛋白凝膠、水性組織、親水性、角質層、從角質層進入水性活性表皮。生物膜結構、角質層、藥物貯庫、緩慢而持續(xù)、滯留量和滯留時間。二甲亞颯、月桂氮卓酮（氮酮）、尿素、吐溫?80類表面活性劑、脂肪酸（如油酸）及其酯、醇（如丙二醇）、月桂氮卓酮。下降、增加、水溶性、脂溶性。體外經(jīng)皮滲透研究、透皮吸收的體內研究。三、 選擇題：C2.B3.A4.C5.A6.D四、 問答題：答：夕卜用美容藥物的透皮吸收又與一般藥物的吸收過程有一定的差別。一般藥物制劑（包括經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制劑）的有效成分都是經(jīng)過毛細血管進入體循環(huán)，達到有效血藥濃度后，產生藥理效應；而外用美容藥物主要是通過有效成分透入皮膚、并到達皮膚深部組織進而在局部發(fā)揮藥效，因此，理想的外用美容藥物應可以順利地被吸收到皮膚組織深部，產生局部效應，而不進入或極少進入體循環(huán)，以免產生全身性的不良反應，或降低局部藥量，減弱療效。答：外用美容藥物經(jīng)由表皮進入皮膚深處的過程可以分為以下幾個具體過程：制劑中的藥物向角質層轉移、藥物在角質層內的擴散、由角質層向下層組織轉移、藥物在活性表皮和真皮層中擴散、向體循環(huán)轉移。答：由于皮膚的角質層具有類脂膜性質，因而脂溶性強的藥物往往易于通過角質層；另一方面，藥物要進入皮膚深部起效，透過角質層后，還需要進一步分配到活性表皮層及皮下組織。而活性表皮可以看成水性蛋白凝膠，是水性組織，所以，又要求藥物有一定的親水性。因此只有油水分配系數(shù)適中的藥物才能較好的透皮吸收。脂溶性太弱，藥物難以透過角質層；脂溶性過強又會抑制藥物從角質層進入水性活性表皮。第三章.透皮促進劑一、 名詞解釋：透皮促進劑：是指能夠促進藥物制劑中的主藥更快或更多地透入皮膚內或透過皮膚進入循環(huán)系統(tǒng)，從而發(fā)揮局部或全身治療作用的一大類物質。透皮時滯：透皮促進劑從施用于皮膚至發(fā)揮促滲作用所需的時間。二、 填空題：物理法、化學法、藥劑學方法、超聲波導入法、直流電離子導入法、合成前體藥物、透皮促進劑。形成微細孔道、影響皮膚角質層結構。月桂氮卓酮類、二甲基亞颯類、帖烯類、表面活性劑、脂肪酸類、醇類、脂類、鯊烷類、B-環(huán)糊精。5、5。薄荷醇、冰片、檸檬烯、細胞間微孔。促進藥物透皮吸收、抗炎、止痛、止癢、促進傷口愈合。三、 選擇題：D2.C3.B4.C5.A6.B7.D8.C四、 問答題：答：理想的透皮制劑應具備以下主要特點：（1） 優(yōu)良的生物相容性：對皮膚無損害、無刺激性、無過敏反應、無藥理活性，無全身毒性；（2） 優(yōu)良的理化性質：無色、無臭、無味；化學反應惰性，在制劑中不降解，不與藥物或其他附加劑產生物理化學作用；（3） 速效、長效性：促透效果快，持續(xù)時間長；（4） 可逆性：撤去透皮促進劑后，角質層的屏障功能可迅速而完全地恢復；（5） 單向性：皮膚的屏障功能只能單向降低，內源性物質不能通過皮膚擴散損失；（6） 經(jīng)濟性：價廉、易得并適合于多種藥物。答：月桂氮卓酮透皮促進作用有以下主要特點：（1） 對多種親水性和親脂性藥物均有強大促滲作用；（2） 促滲作用具有濃度依賴性：產生最佳促滲作用的濃度通常為2%一6%，最佳濃度與藥物的理化性質及所用介質有關。其促透作用往往不隨濃度提高而增加；（3） 促滲作用緩慢而持久：藥物透過皮膚的時滯（從施用于皮膚至發(fā)揮促滲作用所需的時間）從2一10小時不等；與其他促滲合用，常可增強促滲效果：如與丙二醇合用，后者可促進本品在角質層的轉運和分配，從而產生更強的促滲效果，使藥物滲透量增加，時滯縮短。第五章美容藥物經(jīng)皮給藥的特殊方法一、 名詞解釋：直流電藥物離子導入：是應用電離子導入儀器在皮膚上產生適當?shù)闹绷麟姸黾与x子型藥物透皮吸收，從而達到治療目的。離子遷移：某些無機和有機化合物屬于電解質者，在溶液中解離為帶不同電荷的離子，在直流電場的作用下，離子向異性電極移動。堆移效應：非離子型藥物通過形成水合離子(即非電解質與水分子或離子結合)被轉運。例如，NaCI正、負離子都結合水分子，數(shù)目與離子周圍的水化殼的大小成正比。離子與它捕獲的周圍水分于一起在電場內移動，而水分子又攜帶著非電解質也在電場內移動，最終使非電解質的藥物被導入皮膚，此謂“堆移效應”電泳：某些大分子有機化合物在溶液中呈膠體微粒狀態(tài)，可因自身或基團解離或吸附溶液中的離子而呈帶電狀態(tài)。在直流電場的作用下，這些帶電的膠體微粒也向異性電極方向移動，謂之電泳。電斥作用：在電場中，電斥作用是離子化藥物透皮轉運的驅功力。由于同性相斥，通電后，帶電荷的藥物離子就會向反方向移動而進入體內。因此，陽離子藥物刖自從陽極導人，陰離子藥物只能從陰極導人。超聲波導入：是在超聲波的作用下，皮膚的通透性增強，促使藥物透過皮膚或黏膜的過程。這是一種經(jīng)皮膚和黏膜給藥的物理促滲方法。空化作用：是指超聲波在組織中傳播時，引起介質和細胞內氣體分子、氣泡的振動，氣泡隨之受到破壞而形成空隙或空囊?？栈饔檬浅晫俗饔玫淖钪匾獧C制。二、 填空題：直流電藥物離子導入、超聲波藥物導入、皮膚刺激性、過敏反應。電源、藥物儲庫系統(tǒng)、回流儲庫系統(tǒng)。離子遷移、堆移效應、電泳。皮膚內保持較高的藥物濃度，使療效增強、藥物作用的持續(xù)時間較長、不良反應少、蛋白多肽類藥物的適宜給藥方法、方便的、無痛苦的臨床診斷和臨床檢驗的方法、導人的藥量少、只適于藥物效價強度和效能均高的藥物、進入體內的藥量不易精確計算。旁路途徑、孔道形成、電滲作用。真皮、皮下組織、肌腱、軟骨組織。7.東莨菅堿、硝酸甘油、可樂定、雌二醇、芬太尼、尼莫地平、睪酮。瘢痕、脂溢性皮膚病、手足多汗癥、局部麻醉、檢測過敏原、腫瘤。皮膚灼傷、一過性紅斑、感覺不適。使常規(guī)涂搽時難以通過被動轉運的藥物可以透皮轉運、能透過的藥物種類較多，不限于水溶性和電離的藥物?？栈饔谩C械作用、對流運輸、熱效應。超聲波、藥物、皮膚。三、 選擇題：B2.D3.B4.C四、 問答題：答：直流電藥物離子導人的機制尚未完全肯定，一般認為與下列機制有關：旁路途徑旁路途徑包括汗腺和毛囊等皮膚附屑器。汗腺、毛囊、皮脂腺開口直徑足夠允許一般的藥物離子通過；加上它們的電阻小，有利于電流通過，可使藥物透皮吸收。大多數(shù)情況下，旁路途徑轉運最為重要。孔道形成加在皮膚角質層上的電位差可能引起螺旋角蛋白多肽分子重新平行排列及鄰近的偶極之間相互排斥的結果，使相鄰的角質螺旋之間形成孔道，皮膚的通透性加大。電斥作用在電場中，電斥作用是離子化藥物透皮轉運的驅功力。由于同性相斥，通電后，帶電荷的藥物離子就會向反方向移動而進入體內。因此陽離子藥物刖自從陽極導人陰離子藥物只能從陰極導人。電滲作用電滲作用是在電壓作用下，皮膚兩側的液體產生定向流動，形成電滲流，帶動水合的藥物離子移動。皮膚在生理pH下，相當于一個帶負電荷的多孔膜。膜兩側的液體定向流動的方向決定于電極的極性與皮膚的電荷。當介質的pH大于皮膚中角蛋白的等電點pH3—4時，皮膚帶負電荷。水分子從陽極通過皮膚流向陰極。這個過程增強陽離子型藥物的經(jīng)皮滲透，也增強了溶液中非離于型藥物的經(jīng)皮滲透。當介質的pH小于皮膚的等電點時，皮膚帶正電荷，電滲的方向則相反。答：空化作用空化作用是指超聲波在組織中傳播時，引起介質和細胞內氣體分子、氣泡的振動，氣泡隨之受到破壞而形成空隙或空囊。實驗證明空化可發(fā)生在角化細胞中，推測由于空囊的振動導致角質細胞的細胞膜的脂質雙層發(fā)生改變，從而形成親水性通道，可促進藥物的滲透，對親水性藥物更為有效?？栈饔檬浅晫俗饔玫淖钪匾獧C制。機械作用機械作用是指介質或其他粒子在吸收超聲能量的同時，產生輻射壓力，對氣體粒子和細胞起著“推”或“拉”的作用，從而，把藥物分子“推”或“拉'人組織內。對流運輸對流運輸是在超聲波作用下，引起擴散體系內氣泡不斷振動，進而導致氣泡周圍的微粒旋轉和液體環(huán)流，由此而引起體系內溶劑流動，有助于藥物以對流運輸掃擴散進入皮膚，特別是以附屬器為通道的對流運輸更明顯。熱效應熱效應是藥物、介質、皮膚和皮卜組織吸收超聲波產生的機械能可連續(xù)地轉化為熱能，因此，增加藥物和皮膚細胞膜內糖類、脂質和蛋白質分子的動能，從而使皮膚溫度升高，皮膚附屬器的口徑擴大，有利于藥物經(jīng)皮膚吸收。答：操作不當可能引起不良反應：皮膚灼傷操作不當或局部角質層的缺失均容易引起皮膚灼傷。一過性紅斑治療處一過性紅斑是較多見的不良反應。感覺不適可能引起輕度刺痛感或牽拉感，尤其是在剛啟動電流或電流加大過快時容易發(fā)生，1-2分鐘內消失。極少數(shù)患者感到金屑味。防治：不良反應與個體敏感性高、電流大、治療時間長和水被電解成日璃關。事先將陽極浸泡在NaHC03溶液中，并且治療中每10分鐘重復浸泡，可防止或減輕因水電解引起的不良反應。此外，治療時應逐漸加大電流，以免產生感覺不適或皮膚灼傷。皮膚破損處事先用凡士林涂抹，以阻止電流從該處通過。有心律失常或電子裝置植入史的患者禁用。第六章維生素類一、 名詞解釋：又稱抗凝血維生素，為甲蔡醒類物質。天然品有Kl和K2,均為脂溶性，主要來源于蛋黃、魚肝油、綠葉蔬菜，卷心菜、紅花油、葵花子油。K3和K4為人工合成.又稱抗詢樓病維生素，是類固醇衍生物，主要包括D2(麥角鈣化醇，calciferol)和D3(膽鈣化醇，cholecalciferol)。D2的前體為麥角固醇，D3的前體為7一脫氫膽固醇。維生素D易溶于有機溶劑，不溶于水。對空氣及光敏感，加熱易破壞。又稱抗干眼病維生素，包括A1、A2兩種形式。維生素A在體內的活性形式包括視黃醇(retinol)、視黃醛(retinal)和視黃酸(retinoicacid)。天然維生素A是以游離型或脂肪酸醋的形式只存在于動物界，特別是在水生動物的肝臟中含量尤高，植物中不含維生素A，但有大量的維生素A原胡蘿卜素，進入機體可轉化成維生素A。維生素A為黃色柱狀結晶體，不溶于水，易溶于有機溶劑，見光、遇空氣易失效。二、 填空題：胡蘿卜素維生素A維生素C維生素C、抗癌作用維生素B6羧化酶D2、D3視黃醇、視黃醛、視黃酸三、選擇題:1.A2.B3.C4.B5.C6.D7.D8.A9.B四、問答題:1答-.I—I?⑴參與體內氧化還原反應，發(fā)揮多種作用如促使葉酸轉變?yōu)橛谢钚缘乃臍淙~酸，參與核酸的合成；將Fe,+還原成FeZ+,易于鐵的吸收，促進造血功能，增加皮膚光澤。促進膠原蛋白的合成，膠原是構成體內的結締組織、骨及毛細血管的重要成分。所以維生素C降低毛細血管的通透性，增強對感染的抵抗力；保持皮膚彈性，延緩顏面皺紋的出現(xiàn)。降低血中甘油三醋和膽固醇的濃度，并對肝、腎的脂肪浸潤有保護作用。增強機體解毒功能，維生素C能起到保護琉基的作用，而琉基可與重金屬離子結合排出體外，起到解毒作用。保護皮膚。維生素C可抑制多巴氧化、減少黑色素生成且可使皮膚中已合成的黑色素還原為無色物質。能提高組織中cAMP的水平和使透明質酸酶滅活，阻斷細胞增殖、抑制細胞的過快增生。答：參與糖蛋白的合成，維持上皮組織的正常功能，調節(jié)人體表皮角化過程。若維生素A缺乏，可引起勃膜與表皮的角化、增生和干燥。眼上皮最易受影響，產生干眼病，嚴重時角膜角化、增生和干燥。眼上皮最易受影響，產生干眼病，嚴重時角膜角化增生、發(fā)炎甚至穿孔。皮脂腺及汗腺角化時皮膚干燥，發(fā)生毛囊丘疹和毛發(fā)脫落，特別是消化道、呼吸道和泌尿道上皮組織不健全，易致感染。促進生長發(fā)育，維持生殖功能。維生素A能促進骨骼及牙齒的發(fā)育。有研究表明，維生素A對維持精子產生、性激素的合成與分泌有重要意義，同時能提高雌性動物受孕與健康胚胎形成的幾率。維持正常視覺功能。維生素A參與視覺細胞內感光物質視紫紅質的合成，增強視網(wǎng)膜的感光性能。維生素A缺乏時，視紫紅質合成減少，對弱光敏感性降低，暗適應能力減弱，嚴重時會發(fā)生“夜盲癥”。增強機體免疫反應和抵抗力。維生素A明顯對抗糖皮質激素的免疫抑制作用，大劑量可促進胸腺增生，可使免疫力增強。有效預防癌癥。人體上皮細胞的正常分化與視黃酸直接相關。近年來的研究證明維生素A及其衍生物有防癌作用。答：維生素E常用于習慣性流產、先兆流產、不育癥、更年期綜合征、高脂血癥、動脈硬化等眾多疾病及抗衰老的主要或輔助治療。皮膚科疾病維生素E可外用治療凍瘡和動脈硬化、閉塞性血管心內膜炎及X射線引起的下肢潰瘍；口服可治療大疤性表皮松解癥；與泛酸鈣配伍治療紅斑狼瘡；還可治療多形性紅斑、系統(tǒng)性硬皮病、色素性紫癱性皮膚病等。用于化妝品維生素E可滲透至皮膚內部發(fā)揮其潤膚作用。同時，維生素E對于防止紫外線損傷，保持皮膚彈性，延緩皮膚的老化進程均有作用?！边M行性肌營養(yǎng)不良生化和超微結構研究表明肌強直性營養(yǎng)不良癥患者的紅細胞和骨骼肌的膜結構異常，用維生素E治療能改善癥狀?？捎糜谠绠a兒溶血性貧血及巨幼紅細胞性貧血，并可減少早產兒因輸氧導致晶體后纖維增生所引起的失明。維生素E是體內最重要的抗氧化劑，能避免脂質過氧化物的產生，保護生物膜的結構與功能，產生廣泛的藥理作用。滋潤皮膚、防護紫外線損傷和減少色素沉積，延緩衰老。促進性激素分泌，提高生殖能力。提高免疫力，增強抗病能力。改善組織供氧、降低組織氧耗，提高機體耐缺氧能力及氧利用率。大劑量可促進毛細血管及小血管增生，改善微循環(huán)，能使皮膚毛細血管的血流量增加，并能維持毛細血管的正常通透性。5答-.:擴張血管、改善皮膚血液循環(huán)、增強汗液和皮脂分泌，促進毛發(fā)生長及皮膚含水量正常化。維生素D缺乏，易發(fā)生濕疹、過敏性皮炎、皮膚潰瘍等。促進腸赫膜對鈣、磷的吸收，使血鈣濃度增加，有利于鈣、磷在骨中沉著，促進骨組織鈣化，是骨骼發(fā)育不可缺少的營養(yǎng)素。維生素D缺乏時，兒童易患詢樓病，成人引起骨軟化癥。血鈣過低，還可出現(xiàn)手足抽搐和驚厥等。促進維生素A的吸收，增強免疫功能。預防癌癥。有研究表明維生素D能抑制前列腺癌的擴散和降低發(fā)生結腸癌的幾率。第七章維A酸類一、名詞解釋：維A酸類藥物是一類天然存在的或人工合成的具有維生素A活性的視黃醇(retinol)衍生物。廣泛用于治療各種角化異常性皮膚病、光老化性皮膚病以及多種皮膚腫瘤并取得了較好的治療效果。與維A酸天然異構體結合，但不與異維A酸結合的核受體稱為RARs，僅與9一順式維A酸(9一cis一RA)結合，但不與維A酸結合的核受體稱為RXRs。各有а、 ［、Y三種亞型，不同的維A酸顯示不同的親和力。RARa分布廣泛，RAR0主要見于真皮纖維胃細胞，RARy，主要見于表皮。二、 填空題：CRABPs、維A酸核受體。致畸作用、胚胎毒性。環(huán)己烯環(huán)、多烯側鏈、極性終末基團。皮膚粘膜刺激癥狀維A酸受體的多樣性б. 銀屑病依曲替酯、依曲替酸酪氨酸酶急性皮炎、濕疹三、 選擇題：1.A 2.B 3.D4.B 5.C 6.A 7.C 8.A 9.C 10.B四、 問答題1答-.?參與調控表皮細胞增殖、分化、凋亡維A酸是強有力的細胞增殖分化基因表達的生物調節(jié)劑，通過選擇性作用于表皮細胞的終末分化階段，使角質形成細胞平均體積減小，從而發(fā)揮抗增殖、抗角化作用。此外，還能調節(jié)細胞分化，使異常分化的角質形成細胞正?；？寡鬃饔镁SA酸類具有局部抗炎作用。其機制主要是抑制環(huán)氧酶，減少炎癥介質PG的合成和釋放，從而減少白三烯類的合成和釋放，還可抑制炎性細胞的趨化作用。抑制皮脂腺的分泌維A酸是皮脂細胞增殖和脂類合成的強有力抑制劑，維A酸通過抑制皮脂產生和減少皮脂腺的大小以影響皮脂腺的活性。免疫調節(jié)作用維A酸作用于免疫系統(tǒng)的B淋巴細胞、T淋巴細胞、細胞因子和巨噬細胞、輔助抗體的產生等，對細胞免疫和體液免疫均有調節(jié)作用?？乖錾⒖鼓[瘤作用通過特異的糖蛋白與腫瘤細胞發(fā)生接觸，并以藥物的毒性導致胞漿膜及胞漿內超微結構改變，使腫瘤細胞溶解。阻止體內某些致癌物質的活化，抑制腫瘤的發(fā)生。研究表明維A酸能通過下調明膠酶的表達抑制內皮細胞的遷移，阻止血管新生。減少表皮黑素維A酸外用有助于減輕因光損傷所致色素過度沉著引起的損害。在多個黑色素瘤細胞系中，維A酸抑制酪氨酸酶的活性而減少黑素的形成，并減少黑素小體輸入角質形成細胞。⑺護膚養(yǎng)顏、抗衰老維A酸可抑制膠原纖維酶的活性。答：維A酸類藥物的作用是通過胞液中存在的維A酸(RA)相關細胞結合蛋白(cytosolieRAbindingprotein,CRABPs)和細胞核中一系列維A酸核受體介導的。 在角質形成細胞和成纖維細胞中主要為 CRABP-I，黑素細胞和角質形成細胞中存在CRABP-I。與維A酸天然異構體結合，但不與異維A酸結合的核受體稱為RARs，僅與9一順式維A酸(9—cis—RA)結合，但不與維A酸結合的核受體稱為RXRs。各有a、0、Y三種亞型，不同的維A酸顯示不同的親和力。RARa分布廣泛，RAR0主要見于真皮纖維胃細胞，RARy，主要見于表皮。這兩種核受體在與靶DNA結合時表現(xiàn)出高度的協(xié)同性，RARs需要與RXRS形成異二聚體才能有效地與DNA結合從而發(fā)揮功效，RXRs不僅能自身形成同二聚體起作用，還可與其他的細胞核受體，如維生素D受體、甲狀腺受體、過氧化物酶體增殖蛋白激活性受體，(PPAR們結合形成異二聚體發(fā)揮生物效應。維A酸進入皮膚后被CRABPs從細胞外基質中攝取，并輸送至細胞核內，然后與RARs和/或RXRS結合，這些受體聯(lián)合成純的或雜的二聚體之后，再與位于相關基因啟動區(qū)的DNA反應性成分(DNA一responseelement)(RARE和RXRE)結合，從而激活了相關靶基因啟動區(qū)，并與共活化因子(coactivators)及共阻抑因子(corepressors)發(fā)生相互作用，從而弓｝起基因的表達或阻抑，最終導致表皮和真皮結構與功能的改變。答：(1)瘞瘡本品是第一個外用治療瘞瘡的維A酸類藥物，療效肯定且安全；異維A酸是治療瘞瘡的首選藥物。作用機制主要有抑制粉刺的形成并能溶解粉刺；增加毛囊皮脂腺導管細胞的有絲分裂活性，導致毛囊漏斗部角質形成細胞轉換率增加，加速粉刺排出。維A酸還能降低粉刺內角質形成細胞的粘聚力，減少非炎癥損害并防止炎癥損害的發(fā)生。阿達帕林治療座瘡的作用機制與全反式維A酸相同，但其抗炎作用和溶解粉刺作用要強于全反式維A酸，并且刺激性小。角化異常性皮膚病該類藥物已廣泛用于治療毛囊角化病、魚鱗病、毛發(fā)紅糠疹、毛發(fā)苔鮮、掌壞角化病等各種角化異常性皮膚病，并取得了較好的治療效果。銀屑病各種維A酸對銀屑病均有效，但目前國內使用最廣泛，療效最佳者為依曲替酯。護膚養(yǎng)顏維A酸可使皮膚柔嫩，皺紋明顯減少，顏面斑狀色素沉著消退，雀斑減輕，黃褐斑消退，皮膚粗糙度降低，從而達到美容效果。其他維A酸類藥物在預防和治療腫瘤方面也取得了一定的成績，在皮膚科中可用于治療鱗狀細胞癌、基底細胞癌、皮膚淋巴瘤等皮膚腫瘤。此外，全反式維A酸也可用于治療扁平慶、慶狀表皮發(fā)育不良等皮膚病。4答：.：口服維A酸類藥物最嚴重的不良反應為致畸作用和胚胎毒性異維A酸對孕期服藥婦女的致畸胎率比自然發(fā)生率高20倍以上。依曲替醋和依曲替酸停藥后2年或更長時間內仍有致畸作用。為預防致畸作用的發(fā)生，育齡婦女在用藥期間及用藥前后應嚴格避孕，并采取有力的綜合性預防措施。其他反應有肝功能異常、血脂異常、消化道癥狀、中樞癥狀等，但一般均為輕、中度可逆反應。用藥期間宜定期檢查肝功能、血脂，尤其是糖尿病、肥胖癥、酗酒者。對肝功能異常、高脂血癥患者慎用或禁用。（2）局部外用維A酸類藥物主要有皮膚勃膜刺激癥狀如出現(xiàn)皮膚疹癢、局部紅斑、脫皮、干燥、灼熱感、微痛等，常見于治療初期嚴重程度與劑量呈正相關。過敏體質的患者易發(fā)生。為減輕局部刺激性，治療濃度可以逐漸增加，忌用于皮膚較薄的皺褶部位，治療過程中盡量避免日曬，必要時使用防光劑等。簡述阿達帕林的藥理作用。阿達帕林有溶解粉刺作用，并能糾正表皮的異常角化和分化，從而抑制座瘡的發(fā)生。體外試驗表明本品在調節(jié)細胞分化過程中活性較全反式維A酸強3倍以上。作用機制主要是通過調節(jié)毛囊上皮細胞的分化，減少微粉刺的形成。同時可抑制炎癥細胞的趨化，抑制炎癥介質PG的合成和釋放，亦可抑制5和15一脂氧化酶，從而減少白三烯類的合成和釋放，具有抗炎作用，可改善炎性皮損，使座瘡消退?？寡鬃饔门c戊酸倍他米松及消炎痛類似而明顯高于其他外用維A酸類藥物。答：他扎羅汀不與維A酸核受體結合，但活性代謝物他扎羅汀酸受體選擇性高，使其能夠靶向作用于病變組織，臨床療效顯著且不良反應較少。他扎羅汀能下調銀屑病皮損中表皮生長因子受體及鳥氨酸脫竣酶等增殖標志的過度表達；拮抗干擾素一，對角質形成細胞或細胞因子的誘導作用，從而抑制細胞增殖，使異常分化的角質形成細胞正?；Ｒ嗄芟抡{銀屑病皮損中白介素-6等炎性標志物的表達而促進炎癥消退。第九章生物制劑一、名詞解釋：細胞因子：是由免疫細胞（淋巴細胞、單核一巨噬細胞等）和某些非免疫細胞（如血管內皮細胞、表皮細胞、成纖維細胞等）經(jīng)刺激而合成、分泌的一類具有高活性、多功能的可溶性多膚、蛋白質或糖蛋白，作為細胞間信號傳遞分子，主要調節(jié)免疫應答、參與細胞的分化和增殖、介導炎癥反應、刺激造血功能并參與組織修復等。根據(jù)細胞因子的功能，可將細胞因子分為白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子、趨化性細胞因-J^To干擾素：是一組多功能的細胞因子，它能干擾細胞內病毒復制，因其分子量小，只具有弱抗原性，不易被免疫血清中和，也不被核酸酶破壞，但可被蛋白酶滅活。根據(jù)其氨基酸結構、抗原性和細胞來源，可將其分為三類：IFN”IFNa和IFN,.是一類廣泛存在于人和動物皮膚、私膜和唾液中的小分子多膚，由53個氨基酸組成，相對分子質量為6200（SDS一PAGE），含有3個鏈內二硫鍵，這些二硫鍵是它具有生物活性所必需的。不同來源的EGF都有促進細胞增殖和組織生長的作用，其能力大小與生物同源性相關。其具有極強的生理活性，極微量的EGF即能強烈刺激各種受損肌膚和器官，使之修復再生。超氧化物歧化酶：又稱抗衰酶或抗氧化酶，是一種由紅細胞、肝和其他哺乳動物組織分離的一種膚鏈大分子金屬酶，為3.2kDa。其廣泛分布于自然界一切生物體內。免疫核糖核酸，存在于淋巴細胞中，分子量為（13500），無抗原性，是從腫瘤痊愈病人的淋巴結中抽取或以被自體瘤細胞或相同組織的同種異體瘤細胞特異性致敏動物的淋巴結中提取，也可從正常人周圍血白細胞和牌血細胞中提取。iRNA能轉移對某抗原的特異性免疫力，能傳遞細胞免疫和體液免疫。目前主要用于惡性腫瘤的治療如腎癌、肺癌、消化道癌及神經(jīng)胃細胞瘤和骨肉瘤等的輔助治療。瘦素：是肥胖（OB）基因的表達產物，它是一種多肽激素，分子量為16kDa主要由白色脂肪組織產生，胃腸道、胎盤、乳腺也有瘦素基因表達，但水平較低，以治療肥胖癥。透明質酸：又名玻璃酸，是一種N一乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸的雙糖重復單元構成的粘多糖類物質，首先從牛眼玻璃體中分離出該物質HA大量存在于真皮中，占體內總量的一半多，表皮中亦有。HA維持真皮結締組織中的水分，使結締組織處于疏松狀態(tài)，防治膠原蛋白由溶解狀態(tài)變?yōu)椴蝗芙鉅顟B(tài)，從而使皮膚飽滿光滑、柔軟細嫩。此外,日人還具有吸流性潤膚劑的功能，賦予皮膚潤滑的感覺公小分子塌的HA可刺激皮膚細胞，促進角蛋白更新，其水解物有抑制酷氨酸酶活性和吸收紫外線的作用。外用可作為預防紫外線，增自、保濕用藥，皮膚美容科用于化妝品添加劑，預防術后粘連和對軟組織的修復作用。是用妊娠3個月左右的健康動物的新鮮胎盤，在低溫下抽提出的組織液，可用來配制化妝品也可制成注射劑供臨床應用。胎盤提取液含有多種成分硫酸等、氨基酸，一般包括激素、酸性茹多糖、維生素、蛋白質、脂肪、酶、核酸、糖類、維生素、有機酸和無機微量元素等。具有較為顯著的促進細胞新陳代謝和賦活作用。其對皮膚和組織的呼吸有促進作用；能防止黑色素形成；具有角質溶解能力和皮膚軟化作用；改善末梢血流障礙等。用于滋潤、美白皮膚、消除皮膚皺紋和延緩皮膚老化。富含多種蛋白質、氨基酸、不飽和脂類、天然的維生元素等，可擴張毛細血管，抑制血小板的聚集；還可以促進成纖維細胞的增殖和合成膠原的能力；同時，提高機體免疫功能，促進老化細胞再生，修復受損細胞，從根本上改善衰老皮膚的生理功能。二、填空題：細胞內自分泌、自分泌、旁分泌、內分泌免疫細胞、某些非免疫細胞。白細胞、成纖維細胞、T細胞和NK細胞。肥胖半胱氨酸輔助性T超氧陰離子細胞因子是由（免疫細胞）和（某些非免疫細胞）經(jīng)刺激而合成、分泌的物質。INFa由（白細胞）細胞產生，INF0由（成纖維細胞）細胞產生，INFy由（T細胞和NK細胞）細胞產生。Leptin是（肥胖）基因的表達產物。TGF-0是一組富含（半胱氨酸）的蛋白質。IL-2是（輔助性T）細胞受絲裂原或抗原刺激后產生的一種淋巴因子。SOD能特異性地清除體內的（超氧陰離子）自由基。三、 選擇題：B 2.A 3.C 4.B 5.D 6.A 7.C 8.A四、 問答題：答：藥理作用：（l）抑制癱痕：癱痕疙瘩內注射干擾素，可使原有的癱痕變平、變軟，并抑制癱痕增生、浸潤，使癱痕明顯縮小。（2）抗病毒作用：干擾素是廣譜的病毒抑制劑，具有很強的抗病毒活性，對RNA病毒和DNA病毒都有抑制作用。在病毒感染的恢復期可見干擾素的存在，用外源性干擾素亦可緩解感染。（3）抑制細胞增殖：干擾素通過直接的抗增生作用和細胞毒作用，抑制腫瘤細胞增殖，或通過宿主機體的免疫防御機制，抑制腫瘤的生長。（4）免疫調節(jié)作用：干擾素，對體液免疫、細胞免疫均有調節(jié)作用，具有免疫監(jiān)視、免疫防護、免疫自穩(wěn)三大基本調節(jié)功能，對巨噬細胞及NK細胞也有一定的免疫增強作用。不良反應：（l）流感樣癥狀：常見有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉痛、關節(jié)痛、鼻塞、流涕、食欲不振、乏力等流感樣病狀，其中以發(fā)熱最為突出。（2）骨髓抑制：可有白細胞、血小板和網(wǎng)織紅細胞減少。因此，在選擇用IFN治療的患者時，白細胞不能過低，在用藥期間，應常規(guī)監(jiān)測白細胞計數(shù)。（3）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：在大劑量及長期應用IFN治療中，用藥l?8周后，可出現(xiàn)明顯的神經(jīng)精神癥狀，表現(xiàn)為頭暈、頭痛、失眠、嗜睡、注意力不集中、反應及運動變慢等癥狀，重者可發(fā)生言語困難及腦電圖改變。(4)消化系統(tǒng)反應：可有不同程度的食欲不振、惡心、嘔吐，少數(shù)有腹瀉、腹痛。心血管系統(tǒng)：少數(shù)病人有心血管癥狀，低血壓、心動過速等，與劑量及年齡有關。尚不能證明IFN對心臟有直接毒性，亦無蓄積性心臟毒性。對老年人在開始治療前應常規(guī)作心電圖。有缺血性心臟病及心功能不全者應慎用IFN。局部反應：部分病人在注射部位出現(xiàn)紅斑，并有壓痛，24小時即可消退。其他：有脫發(fā)、皮疹、痊癢、一過性肝損傷、使銀屑病加重等，偶見過敏性休克。答：參與免疫應答和免疫調節(jié)免疫細胞之間存在錯綜復雜的調節(jié)關系，細胞之間是傳遞這種調節(jié)信號的必不可少的信息分子。對腫瘤的作用細胞因子對腫瘤的作用具有雙重性：某些細胞因子可殺傷腫瘤，某些可促進腫瘤生長，某些在不同條件下可發(fā)揮抑瘤或促瘤的不同效應。刺激造血功能從多能造血干細胞到成熟免疫細胞的分化發(fā)育過程中，每一階段都需要細胞因子的參與。如IL一3可刺激多能干細胞和多種組細胞增殖和分化，EPO可促進紅細胞生成等。促進炎癥反應感染可誘生多種細胞因子，后者直接或間接參與炎癥反應，以抵御細菌、病毒等各種病原微生物感染。另一方面，若促炎細胞因子大量產生也可對機體造成病理性損傷。其他許多細胞因子參與機體不同系統(tǒng)的功能，包括心血管系統(tǒng)、神經(jīng)內分泌系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)等。如VEGF、bFGF、IL一8等具有促進新生血管形成的作用，IL一1刺激破骨細胞答：抗衰老作用：SOD能特異性地清除體內的超氧陰離子自由基，在皮膚表層能抑制氧自由基的強氧化作用。特別是修飾SOD(天然SOD半衰期為6一7min)具有長達7小時以上的清除作用，能有效的延緩皮膚衰老、祛除色斑和減輕皺紋。防曬作用：光照使皮膚變黑的主要原因是氧自由基損害，SOD可有效地防止皮膚受電離輻射(特別是紫外線)的損傷，從而產生防曬效果?？寡鬃饔茫篠OD具有極強的抗炎作用，其主要機制是由于SOD能把對生物體破壞極強的超氧自由基歧化為無毒的H2O，從而阻斷其損傷作用。由于SOD對。2咤的清除作用使吞噬細胞對病菌的進攻能力增強，提高其抗炎癥、抗感染和自我防護、自我修復的能力，促使其病灶迅速愈合。SOD對粉刺、濕疹和皮炎(日光性皮炎、接觸性皮炎、神經(jīng)性皮炎)等均有良好療效。(4)抑制癱痕增生：有一定的防治瘢痕形成作用。答：絕大多數(shù)CK均為低分子量(8?80kDa)的糖蛋白，且大多以單體形式存在。其分泌量甚微，但能產生很強的生物學活性，10-10?10-i5mol/L即可顯示活性作用。CK一般無前體狀態(tài)的儲存，正常休止狀態(tài)的細胞必須經(jīng)刺激和活化后才能合成和分泌CK，一旦合成即很快分泌，其分泌是短暫的自限過程。作用于產生細胞本身或鄰近細胞，或經(jīng)血液循環(huán)作用于遠隔臟器。以較高的親和力和其特異性的細胞表面受體結合后，經(jīng)過信號傳遞而發(fā)揮作用。一種細胞可產生多種細胞因子不同類型的細胞也可產生一種或幾種相同的細胞因子答：干擾素的種類IFNa.IFNgIFNY基因定位同源性比較相對分子質量活性結構等電點(Pl)已知亞型數(shù)氨基酸數(shù)糖基化位點熱穩(wěn)定性對酸穩(wěn)定性對蛋白酶穩(wěn)定性誘導抗病毒速度與ConA結合力免疫調節(jié)活性抑制細胞生長活性主要誘生劑受體種屬特異性主要產生細胞人9號染色體與0有29%的同源性20000單體5.0~7.0>23165~166無穩(wěn)定穩(wěn)定敏感快小或無較弱較弱病毒與P作用與同一受體不嚴格，對牛腎細胞感受性高白細胞人9號染色體與a有29%的同源性22000?25000二聚體6.5116680位有糖基化位點，并接N糖鏈穩(wěn)定穩(wěn)定敏感很快結合較弱較弱病毒、Poly(I:C)與a作用于同一受體不嚴格，對牛腎細胞感受性高成纖維細胞人12號染色體與a、g無同源性20000,25000三聚體或四聚體8.0114625位和97位上有糖基化位點不穩(wěn)定不穩(wěn)定敏感慢結合強強病毒、PHA、ConA與a、P受體不同嚴格T淋巴細胞第十章抗組胺藥與抗炎藥一、 名詞解釋：組胺：又稱組織胺，是一種具有廣泛生理作用的物質。它普遍存在動、植物中，在人體細胞內也可自行地合成、貯存和釋放，與組胺受體結合后產生一系列組胺效應。抑肽酶：是從牛肺中提取的絲氨酸蛋白酶抑制劑，主要抑制纖溶酶，并且能抑中性白細胞激活和脫顆粒，減少補體激活，具有一定的抗炎作用。二、 填空題：糖皮質激素受體GCR。cAMP系統(tǒng)。DAG、IP3、Ca2+。5一脂氧合酶。急性胰腺炎、中毒性休克。季節(jié)性過敏性鼻炎。中樞神經(jīng)抑制作用。咪唑環(huán)、支鏈。G蛋白耦聯(lián)受體。三、 選擇題：A2.D3.C4.B5.B6.D7.C8.A9.B10.C四、 問答題：答：根據(jù)抗組胺藥對組胺受體選擇性的不同，可分為H1受體限斷藥和H2受體阻斷藥。前者主要作用于皮膚粘膜的變態(tài)反應，后者有較強的抑制胃液分泌作用。組胺H1受體屬于G蛋白偶聯(lián)受體超家族，通過G蛋白激活PLC,激活的PLC使血漿膜磷脂一磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸水解，產DAG和IP3兩種第二信使，前者能激活PKC,通過對底物磷酸化影響細胞的功能，后者與胞內Ca2+庫，如內質網(wǎng)/肌漿網(wǎng)膜上的IP3受體結合，使Ca2+從Ca2+庫中釋放增加胞質內的游離Ca2+,從而激活多種Ca2+依賴反應，許多細胞上H1受體激活后均可產生這兩種重要的第二信使。H2受體與cAMP系統(tǒng)偶聯(lián)，組胺的免疫調節(jié)主要是由它與H2受體的相互作用介導的。答：經(jīng)典的H1受體阻斷藥與組胺競爭靶細胞膜上的H1受體而發(fā)揮抗組胺作用，其主要藥理作用：①能增加毛細血管的致密度，抑制血管滲出和減少組織水腫，可治療蕁麻疹、神經(jīng)過敏性水腫及濕疹等。②抑制平滑肌收縮，從而拮抗組胺引起的支氣管、胃腸道等平滑肌收縮，降低毛細血管的通透性。③另外還有抗膽堿、止痛、麻醉作用，而第二代H1受體拮抗劑具有較強的受體選擇性，抗組胺作用和抗炎作用增強，抗膽堿和5-羥色胺作用減弱，無阿托品樣作用，并且不易穿過血腦屏障。答：（1）可受體阻斷效應：本品為特異性H1受體拮抗劑，能抑制組胺誘導的毛細血管通透性增加，水腫及支氣管痙攣。抗過敏活性：咪唑斯汀可抑制肥大細胞釋放組胺，抑制中性粒細胞的聚集，抑制受累皮膚部位的細胞間粘附分子的釋放，抗血小板活化因子等?？寡谆钚裕嚎诜溥蛩雇√幚泶笫罂梢砸种苹ㄉ南┧嵴T發(fā)的水腫，其抗炎作用不是由阻斷H1受體所介異，實驗表明它對5-脂氧合酶活性有抑制作用，從而抑制了由花生四烯酸脂氧合酶代謝產物所誘發(fā)的炎癥。已知過敏反應可分為兩期，為即刻期(與組胺相關)和晚期(除組胺外的其他各種炎性介質)，咪唑斯汀既作用于即刻期，又作用于晚期，故具有抗組胺和抗過敏的雙重特征。答：(l)在組胺釋放之前給予拮抗藥較組胺釋放中或釋放后給予更有效。一般變態(tài)反應，可選用第一代傳統(tǒng)抗組胺藥；重度變態(tài)反應，可選用高效、速效的第二代抗組胺藥；慢性變態(tài)反應，可選用高效、長效的抗組胺藥。單獨應用：主要用于治療蕁麻疹，特別是急性蕁麻疹，往往一種抗組胺藥即可有效控制病情。原則是用最少種類的藥物控制疾病。聯(lián)合應用：兩種以上抗組胺藥的聯(lián)合：最常用的是第一代與第二代抗組胺藥聯(lián)用.抗H1受體藥物與杭H2受體藥物聯(lián)合：對個別慢性導麻疹，可用這種組合.抗組胺藥與其他抗過敏藥物的聯(lián)合：這種聯(lián)合方法應用最多，如抗組胺藥加維生素0、抗組胺藥加葡萄鐘酸鈣、抗組胺藥加糖皮質激素(內服或外用)等，用蕁麻疹、濕疹、神經(jīng)性皮炎、皮膚搔癢癥、藥疹等多種皮膚變態(tài)反應性疾病。答：(1)腎上腺皮質激素長期使用特別是在皺折部位及面部應用可引起皮膚萎縮、毛細血管擴張和萎縮紋。其他副作用有傷口愈合緩慢、類固醇性瘞瘡、類固醇性酒渣鼻、口周皮炎、多毛癥、皮膚軟組織感染、色素失調。大面積長時使用強腎上腺皮質激素，可引起下丘腦一垂體一腎上腺軸被抑制，從而產激素依賴作用。答：抑制胃酸分泌：本品為H2受體阻斷劑，能明顯抑制食物、組胺和胃泌素所引起的胃酸分泌，并降低酸度。保護胃粘膜：對化學刺激引起的腐蝕性胃炎有預防和保護作用。增強免疫功能：近年來發(fā)現(xiàn)其有增強機體免疫功能，抑制腫瘤生長，抑制病毒生長等作用。此外還有抗雄性激素作用。答：本藥為特非那定在體內的活性代謝產物，保留了特非那定所有的優(yōu)點，卻沒有延長Q-T間期的不良反應，為較理想的H1受體阻斷劑。對細胞因子作用能顯著地減少嗜酸性粒細胞誘導的白介素-8,粒細胞-巨噬細胞集落因子和可溶性ICAM-l的釋放。顯著抑制組胺誘發(fā)的風團和潮紅，幾不具抗膽堿作用。答:(l)抗炎作用：本品能抑制炎癥介質組胺，前列腺素類PGs)和5-羥色胺引起的毛細血管通透性增加，減少炎癥滲出；也可抑制肥大細胞釋放組胺。還抑制炎性腫脹和炎癥增殖過程的肉芽組織增生?？惯^敏作用：對多種變態(tài)反應模型(I、III、IV型)都具有明顯的拮抗作用，它不僅能抑制肥大細胞釋放過敏介質，而且可直接拮抗炎癥介質?？咕饔茫壕哂锌汞幆弮人釛U菌的作用，其最低抑菌液度(MIC)為62.5Ag/mlo答：(1)藥效的強弱：一般說來腎上腺皮質激素作用越強，抗炎效果越好。但是越強的激素副作用也越大，容易產生皮膚萎縮、色素沉著和瘞瘡，特別是皺褶多汗的部位和面部，因此這些部位不宜使用太強的腎上腺皮質激素。藥物的濃度：腎上腺皮質激素超過一定濃度后，其療效不會因增加濃度而增強療效，因為只有一定量的腎上腺皮質激素能通過角質層，所以不要隨意增加此類藥物的濃度：藥物的劑型：一般患者都愿意使用乳劑，因為容易清洗而不污染衣物。但對角化過度的皮膚，軟膏比乳劑有更強的穿透性，從而增強療效。并且.同樣量的藥物，軟膏制劑覆蓋面積比霜劑大10%。另外，基質中加入尿素、丙二醇、氮酮等可促進藥物的穿透性。用藥次數(shù)：據(jù)文獻報道每天涂6次腎上腺皮質激素治療皮膚病的療效并不比每天涂3次的效果好。動物試驗也證實同樣量的腎上腺皮質激素分1次和3次使用藥物經(jīng)皮吸收的量無差別，因此每天用l—2次就足夠了，至少腎上腺皮質激素使用是如此。其他：系統(tǒng)地安排使用腎上腺皮質激素時，對初發(fā)或初治的病人可以采用先用弱皮質激素。以后逐步用中、強、超強皮質激素可以獲得較好治療效果。答：糖皮質激素外用能對局部皮膚產生強大的、非特異性的抗炎作用，抑制血管擴張和降低其通透抑制白細胞集聚，抑制炎癥介質形成和釋放，穩(wěn)定溶酶體而減少組織損傷。能破壞淋巴組織，抑制單核巨噬細胞吞噬，降低抗體、補體水平，具有抗過敏和免疫抑制作用。還有抗增生作用，減少有絲分裂和DNA合成，易產生皮膚姜縮。抗急性炎癥：可收縮血管、減輕充血、降低毛細血管通透性、減少滲出、緩解急性炎癥的紅、腫、熱、痛和機能障礙。抗慢性炎癥可抑制肉芽組織增生，減輕炎癥所造成的粘連和瘢痕。其抗炎作川的主要機制包括：抑制炎癥介質的產生與釋放，如減少前列腺素類(PGs)和白三烯類(LTs)的產生。也有免疫抑制作用，消除免疫反應所致的炎癥。糖皮質激素的作用機制是通過與細胞漿內的糖皮質激素受體(GCR)結合后，調節(jié)效應器細胞的基因表達實現(xiàn)的。人的表皮、真皮和皮膚成纖維細胞中均有GCR。在不同的解剖學部位上,GCR的分布有所不同。男性包皮的GCR密度最高，其次為女性面部、乳房和腹部，而小腿和前臂皮膚最低。這種分布的不同，可以解釋激素在不同部位產生不同的藥理作用。在美容方而，激素外用可以治療多種影響美容的皮膚病，包括皮炎類、癢疹類(、濕疹、嚴重的過敏性皮膚病、天皰瘡、剝脫性皮炎、結締組織病、禿發(fā)(斑禿和全禿)、瘢痕(增生性瘢痕和瘢痕疙瘩)等。第十一章減肥藥一、 名詞解釋：肥胖：指由于能量撮人超過消耗，導致體內脂肪積聚過多而造成的疾病。體重指數(shù)(BMl)：判定肥胖的程度的指標，即體重/身高平方(kg/m2)。單純性肥胖：是肥胖癥的一種，無明顯內分泌、代謝的病因可尋，與遺傳、飲食習慣有關。二、 填空題：＞25.IW30、＜94cm、＜80cm。單純性肥胖、繼發(fā)性肥胖。遺傳因素、下丘腦與高級神經(jīng)活動、內分泌因素、飲食與生活習慣、社會、心理因素。飽食、攝食、相互調節(jié)、相互制約。數(shù)量及親和力、不敏感性與抵抗性、不敏感和抵抗、高水平、合成增加、減少。飲食控制、運動療法、行為療法、藥物治療。能量的攝入量，使總熱量低于消耗量、減輕體重、體內過多的脂肪。輔助、飲食控制、行為矯正、運動鍛煉、藥物輔助治療。食欲抑制藥、增加能量代謝藥物、抑制腸道消化吸收的藥物、其他治療肥胖的藥物。飽覺中樞、攝食中樞、去甲腎上腺素(閥)、多巴胺(DA)及5-羥色胺(5-HT)。特異性抑制胃腸道脂肪酶的活性、改善血糖、調節(jié)血脂、降低血壓。三、 選擇題：1.D2.C3.C4.C5.B6.C7.B四、 問答題：答：理想的減肥藥物應該是：持久地、選擇性減少脂肪而節(jié)約蛋白質；達理想體重后能防止體重再增加；對肥胖者效果顯著，而對瘦者體重幾乎無影響；能改善患者代謝紊亂狀態(tài)；用藥安全且無顯著的不良反應。實際上至今尚未找到符合這些要求的理想藥物。因此藥物治療在減肥治療中不占主要地位，僅作為輔助治療。只有肥胖病人飲食控制與運動未能奏效，或者是必須借助厭食劑才能控制食欲的肥胖患者適合選用減肥治療藥物。答：藥理作用：屬于苯丙胺類的食欲抑制劑，通過多種途徑使體重減輕。對神經(jīng)遞質的影響：可促進5-羥色胺的釋放，并抑制其再攝取，提高突觸間隙5-羥色胺的含量，從而抑制食欲，減輕體重。對糖代謝的影響：此類藥物能增加外周組織對胰島素的敏感性，促進肌肉等組織對葡萄糖的攝取利用。對脂質代謝的影響：可降低血清中的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白(LDL)含量，增加高密度脂蛋白(HDL)的含量。其他：該類藥物還可促進生長激素的釋放.而生長激素具有促進脂肪分解的作用，有利于降低體重。臨床應用：用于單純性肥胖癥的治療，還可用于伴有高血壓、糖尿病、冠心病及焦慮的肥胖病人的減肥。不良反應：短期應用的不良反應包括惡心、腹瀉、嘈睡、口干、頭痛、頭暈、旋轉性眼震、下頷持續(xù)震顫等。連續(xù)服藥超過6個月可產生耐受性及精神抑郁癥。長期用藥引起的嚴重的心血管方面的不良反應，表現(xiàn)為肺動脈高壓和心臟瓣膜病變。答：藥理作用：為中樞性食欲抑制劑。對神經(jīng)遞質釋放和再攝取的影響：本品通過作用于攝食中樞，抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，使人產生飽脹感，降低食欲、減少進食。產熱作用：本品也能興奮p3受體，增加脂肪組織的葡萄糖利用，增加代謝率，促進能量消耗。影響血脂代謝：本品能降低血中三酰甘油、總膽固醇及LDL,升高HDL。其他：改善II型糖尿病的血糖控制，故本品適用于患有糖尿病的肥胖病人。與其他中樞作用的食欲抑制劑不同，西布曲明的鎮(zhèn)靜、興奮、擬交感作用并不明顯。［不良反應及其防治］西布曲明在臨床試驗中的耐受性較好。胃腸道反應比較常見，表現(xiàn)為□干、厭食、便秘等。心血管反應少數(shù)患者出現(xiàn)心血管反應不良反應，表現(xiàn)為血壓升高、心率加快、心，悸及心電圖異常等。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響少數(shù)患者出現(xiàn)失眠、頭痛、頭昏、頭暈等癥狀。其他極少數(shù)可能出現(xiàn)皮疹、ALT升高、腎病綜合征及男性性功能減退等。答：藥理作用：特異性抑制胃腸道脂肪酶的活性，減少飲食中脂肪的吸收，由于奧利司他的結構與甘油三酯相似，剛好能進入胃腸道脂肪酶的活性部位，并與絲氨酸殘基發(fā)生共價結合，從而抑制脂肪酶的活性，減少飲食中脂肪的吸收約30%。對胃腸道其他酶如淀粉酶、胰酶、糜蛋白酶、磷酸脂肪酶無作用，因此不影響糖類、蛋白質和磷脂的吸收。調節(jié)血脂：奧利司他可降低總膽固醇和LDL-膽固醇水平，改善LDL/HDL膽固醇的比值；改善載脂蛋白B和脂蛋白a水平。降低血壓：奧利司他降低血壓的效應與其引起體重下降的程度直接相關。改善血糖：奧利司他提高胰島素敏感性，改善高胰島素血癥：延緩和阻止(肥胖患者)II型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展；減少口服降血糖藥的用量。臨床應用：治療肥胖癥：奧利司他可直般減輕體重、減小腰圍，并防止體重反彈；此外還可降低患者血壓、調節(jié)血脂、改善血糖和胰島素水平。其他：奧利司他也可用于治療II型糖尿病及高脂血癥等疾病。、不良反應：奧利司他總體耐受性及安全性較好。胃腸道不適為主要不良反應，發(fā)生率為8%-27%，包括脂肪便、脂肪瀉、腹痛、腹部脹氣、肛門排氣增多以及大便失禁等。多于開始治療一周出現(xiàn)，經(jīng)過3個月后其發(fā)生頻率則明顯降低。少數(shù)長期使用可影響脂溶性維生素的吸收，用藥期間應注意補充脂溶性的維生素(如維生素D、維生素E及維生素A)。答：減肥藥的合理應用明確治療目的減肥藥使用首要的目標應該是改善健康狀況和降低疾病危險度。非要達到“理想體重”對大多數(shù)重度肥胖者來說既不現(xiàn)實也無必要。已證明，即使是適度減肥，如降低體重5%—10%，對疾病危險因素的降低已很確切，面對大多數(shù)病人來說，這是現(xiàn)實的可能達到的目標。嚴格適應證一般認為，應接受藥物治療的最低標準為BMI為30kg/m2，即使BNI在建議進行藥物治療的最低水平之上，也應根據(jù)下述因素決定是否采用藥物治療：既往常規(guī)減肥療法(或保持減肥)失敗，相關并發(fā)癥的多少和嚴重度；肥胖相關病的家庭史以及有無影響藥物選擇或相關的其他醫(yī)學問題。應嚴格避免單純?yōu)椤懊廊菪浴睖p肥而服用這類藥物。制定科學合理的減肥方案有必要在醫(yī)生指導下，針對個體特點，制定個人的減肥方案及計劃。要依據(jù)個體肥胖程度、年齡、性別、病程長短及并發(fā)癥等情況，做出綜合分析。將多種減肥方法科學結合。靈活配伍，制定最佳方案，以做到有效減肥。嚴格藥物適應證和禁忌證醫(yī)生應對減肥藥的作用、作用機制、適應證、不良反應及禁忌證等有徹底的了解。密切觀察和評價藥物對患者的效能以及對其軀體及精神健康的影響。心律失常的患者以及有嚴重系統(tǒng)疾病的患者(如肝、腎衰竭)禁用食欲抑制藥。正在服用單胺氧化酶抑制劑的患者禁用各類食欲抑制藥。青光眼也是許多食欲抑制藥的禁忌證。任何食欲抑制藥在妊娠和哺乳期應用的安全性都未得到肯定，故孕婦和哺乳期婦女禁用此類藥物。聯(lián)合用藥和間歇性用藥聯(lián)合應用不同作用機制的減肥藥物可能增強療效并減少其不良反應，但尚缺乏大型臨床研究驗證，因而陳臨床研究外目前一般不推薦聯(lián)合用藥來治療肥胖癥。一些短期的小規(guī)模研究顯示，間歇性使用食欲抑制劑具有良好療效，但間歇性治療的療效和安全性也有待進一步證實。此外，我國各級藥品監(jiān)管部分，要嚴格執(zhí)行藥品管理規(guī)范，加強對減肥藥市場的管理力度。由于我國的藥品分類管理尚未完善，患者自行購買服用減肥藥品比較普遍，因此有第十二章美容皮膚科用藥

第一節(jié)a-羥酸類一、 名詞解釋：是一系列a位有羥基的羥酸統(tǒng)稱，包括經(jīng)基乙酸.乳酸、檸檬酸、蘋果酸、苯乙醇酸和酒石酸°a-羥酸分子結構簡單、分子最小、分子中含有多個羥基，因此水溶性較好，具有強滲透性，能夠穿過角質層被皮膚吸收，促進表皮細胞的新成代謝、消除皮膚皺紋、延緩皮膚老化。可用于多種皮膚病的治療以及化妝品添加劑。二、 填空題：1.20—80%2,角骯細胞3.甘醇酸三、 選擇題：B 2.A 3.C 4.A 5.D四、 問答題：1答-.:(l)促進農皮細胞的新陳代謝：a-羥酸類可使角骯細胞粘連性減弱，促進死亡的角質細胞及時脫落，迅速調整皮脂腺的分泌功能；同時促進表皮細胞的生長、加快細胞的更新，以達到清除皮膚色斑、消除早期皺紋的口的，使皮膚變得光潔而富有彈性。(2)高濃度使表皮與真皮剝離：高濃度(一般為20%-80%)a-羥酸類有促進表皮分解作用，當皮膚有較嚴重的色斑及皺紋時，可代替化學剝脫劑使表皮完全從真皮層分離而剝落。a—輕酸類作用溫和，把傳統(tǒng)化學剝脫術的一次性剝脫分成數(shù)次.以達到深層剝脫的目的，一般不會產生色素沉著及瘢痕，無化學性灼傷、疼痛不明顯。皮膚保潤作用：a-羥酸類能清除堆積在皮脂腺開口處的死亡細胞，使皮脂腺的排泄通暢，皮脂、表皮汗腺液和水分經(jīng)乳化作用在皮膚外表面形成皮脂膜，可保護皮內水分不過多蒸發(fā)；另外a-羥酸類能增加皮膚中的纖維蛋白含量、釋放出更多的透明質酸，而透明質酸是一種優(yōu)良的保濕劑。因此，外用a-羥酸類制劑可以使皮膚角質形成細胞和真皮含水量增加，皮膚外觀有潤澤感和柔軟性。消除皮膚的光損傷：a-羥酸類可以使皮膚的真皮乳頭層結締組織變薄，膠原纖維、彈性纖維增加，從而除去皮膚的早期皺紋及色斑，對皮膚的損傷有下定的修復作用。(5)消除皮膚異常色索沉著：a-羥酸類可以加速皮膚色素分解代謝，消除皮膚異常色素沉著，增白皮膚，此作用效果雖然緩慢，但持久且不損傷皮膚。(6)改善皮膚顏色，使皮膚美自、紅潤：a-羥酸類作用于真皮淺層，使肥大細胞脫顆粒、釋放組胺、擴張真皮層毛細血管，血流增加，皮膚營養(yǎng)充足，從而使皮膚美白、細膩、有潤澤感.答：高濃度a-羥酸類有促進表皮分解作用，使表皮完全從真皮層分離而剝落，用于多種皮膚病治療。(1)魚鱗病和掌趾角化癥：a-羥酸類可以使深層的角質形成細胞增生活躍，淺層過多堆積的角質細胞松解脫落，并抑制毛囊皮脂腺導管的異常角化?？捎糜隰~鱗病、掌趾角化癥的治療，效果優(yōu)于維A酸。(2)脂溢性角化癥及疣瘊：高濃度a-羥酸類可使表皮與真皮層剝離，可以用來治療脂溢性角化癥、雞眼、疣瘊和老年疣等。它的優(yōu)點是比氟尿嘧啶作用溫和，治愈后沒有長時間不退的色素沉著。(3)皮膚干燥癥、老年性皮膚搔癢癥和毛發(fā)紅糠疹：a-羥酸類可使真皮淺層的透明質酸含最增加，而透明質酸可使皮膚角質形成細胞和真皮含水量增加，可治愈皮膚干燥癥，也可用于老年性冬季皮膚搔癢癥和毛發(fā)紅糠疹。答：a-羥酸類水溶性好，能夠穿過角質層被皮膚吸收，促進表皮細胞的新陳代謝，消除皮膚皺紋，淡化色斑，使皮膚光滑細嫩，且本類多為大然有機酸，對人體無毒、無害，故許多化妝品公司相繼開發(fā)出含a一經(jīng)酸類的護膚品，滿足大眾的需要，主要有一下應用：抗皺、延緩皮膚衰老：高濃度a-羥酸類可用于表皮的化學剝脫，而低濃度a-羥酸類能使活性表皮增厚，同時能降低表皮角化細胞的粘連性和增加真皮粘多糖、透明質酸的含量，使膠原形成增加，在減輕皮膚皺紋的同時，可改善皮膚血液循環(huán)，促進皮膚的新陳代謝，增加皮膚的光滑性和堅韌度，延緩皮膚自然老化和光老化。美白、祛斑：高濃度a-羥酸類可用于表皮的化學剝脫，可產生表皮剝脫的效果，使過厚、老化、粘連的角質層剝下，從而有效地去除皮膚斑點，美白皮膚，卻無剝皮后的色素沉著°a-羥酸類作用較溫和且有營養(yǎng)皮膚的作用。答：不良反應主要是a-羥酸類對皮膚產生的刺激作用。a-羥酸類的濃度越大，pH越小，皮膚吸收越快，對皮膚的角質細胞的剝脫作用越強，但是對皮膚刺激性也越大。輕者皮膚出現(xiàn)潮紅、緊繃和不適，嚴重的可發(fā)生皮炎，出現(xiàn)皮膚潮紅、水腫、滲出、脫屑等。因此，使用a-羥酸類藥物或化妝品時，應從低濃度開始使用，洗臉后待皮膚干透方可使用，同時避開皮膚薄嫩處如眼睛、口唇，避免刺激產生脫皮現(xiàn)象。a-羥酸類應用于化妝品中有可能增強太陽紫外線對皮膚的損害程度，使用含有高濃度a-羥酸類的化妝品時，如果長時間日光照射可能引起皮膚癌，故需要嚴格限制a-羥酸類在化妝品中的濃度和pH。高濃度a-羥酸類可使表皮與真皮分離、剝脫，剝脫后需細心護理，以防止細菌感染和瘢痕形成。第二節(jié)防曬劑一、 名詞解釋：防曬劑：是能預防和治療日光照射引起的皮膚及其附屬結構損傷的化學物質。按其使用方法可分為外用和內用兩大類。防曬指數(shù)(SPF)：是評價遮光劑防止UV曬傷作用的一個重要指標，為涂與不涂遮光劑時，UV引起紅斑所需最小劑量的比值。即SPF=被防護皮膚的MED/未防護皮膚的MED,式中MED為在皮膚上產生紅斑所需的最小劑量。免疫防護指數(shù)(IPF):是涂防曬劑后和前的半數(shù)免疫抑制的UV劑量(ID5()或最少免疫抑制的UV劑量(MISD)的比值。UVA防護指數(shù)(PFA):是涂防曬劑部位與未涂防曬劑部位產生PPD的UVA最小劑量(MPPD)的比值。即PFA=防護的皮膚的MPPD/未防護的皮膚的MPPD,MPPD指產生持續(xù)性色斑的最小劑量。皮膚光老化：由于皮膚反復暴露于UV后而引起的結構和功能特征性改變。物理性遮光劑：也稱紫外線散射劑，是能反射光線的不透明物質?；瘜W性遮光劑：也稱紫外線吸收劑，是一種能無害地吸U5UV,轉變?yōu)闊崮芑驘晒夂筢尫诫冻鰜恚瑥亩鴾p少UV對人體傷害的物質。二、 填空題：200-400、400~80Onm、800nm.200-290nm),中波紫外線UVB,波長為290-320、320-400。8~15、急、15-30、UVA。速發(fā)魚素沉著(IPD)、遲發(fā)魚素沉著(DT)、持續(xù)色素沉著(PPD)。預防和治療皮膚光老化、防治某些與日曬相關的疾病、預防日曬引起的免疫抑制、預防日光照射引起的皮膚癌。UVA、UVB、二氧化鈦、滑石粉、陶十粉、氧化捽、折射率、散射、小、1^o對氨基苯甲酸、二羥丙酮、二氧化鈦?？筓V所致的皮膚損傷、抗菌作用、防治痤瘡、延緩皮膚老化。茶多酚類、維生素E、維生素C、泛利酮、乙酰半胱氨酸。三、 選擇題：B2.B3.C4.C5.A6.C7.D四、 問答題：1答：.：預防和治療皮膚光老化。防治某些與日曬相關的疾病。某些由日光直接引起的皮膚病，如多形日光疹、光線性藥疹、卟琳癥等急性發(fā)作，以及由日光照射而激發(fā)或加劇的某些皮膚病，如紅斑狼瘡，類天皰瘡等，應用防曬劑，都有一定程度的防治作用。預防日曬引起的免疫抑制。陽光中UVB照射可抑制被照射的局部和全身的免疫反應。防曬劑外用能防護局部和全身的免疫抑制；其防護作用與防曬劑吸收光譜的廣泛性密切相關；吸收光譜范圍越廣，防護效果越好，反之則差。預防曰光照射引起的皮膚癌。單獨UV照射，不需其他化學性和物理性致癌因子的作用，就可引起皮膚癌。UV致癌作用既是啟動作用，又是促進作用。答：日光中的UVA和UVB可通過下列機制使皮膚產生光老化性損傷：損傷DNA并使蛋白質產生進行性交叉聯(lián)結：日光照射導致活性氧痍ROS)等自由基生成，可使DNA產生氧化性損傷，進而影響蛋白質的合成。日光照射還可引起蛋白質如膠原蛋白發(fā)生進行性交叉聯(lián)結。在光老化發(fā)生的過程中，自由基作用的靶細胞是已分化的、分裂后的細胞，其最早損傷部位是線粒體的DNA。UV輻射導致真皮炎癥反應和基質降解：UV照射可激活血管周圍的巨噬細胞和肥大細胞，釋放致炎介質和細胞因子，也可導致組織溶解酶釋放，如成纖維細胞和角質形成細胞產生基質金屬蛋白酶(MMP)、彈性蛋白酶和膠原酶，從而，導致真皮炎癥反應井緩慢降解真皮基質成分而致光老化。遮光劑的作用機制：遮光劑阻斷UV對人體皮膚的照射，就可阻止ROS等自由基產生，從而防止DNA和蛋白質損傷，也可阻止炎癥介質、細胞因子和組織溶解酶的釋放，從而防止真皮炎癥反應和基質降解。答：皮膚光老化引起的結構和組織學的改變：皮膚皺紋較深，呈橘皮樣或皮革樣外觀，有不規(guī)則色素沉著斑，如老年斑，皮膚毛細血管擴張、角化過度。組織學表現(xiàn)為表皮不規(guī)則增厚或萎縮，毛細血管網(wǎng)排列紊亂，彎曲擴張，I型膠原數(shù)目減少，網(wǎng)狀纖維數(shù)日增加，彈性纖維變性，皮脂腺不規(guī)則增厚。4答：.：⑴有高效的防曬作用，能很好地吸收或反射致病光波。防曬作用持久，不易為劇烈的出汗、水洗等迅速減低。不適皮吸收。安全性好，對皮膚無毒性和刺激性，亦不易引起皮膚接觸過敏、光毒性和光變態(tài)反應等。化學性質穩(wěn)定，在強烈的日光作用下，不發(fā)生光分解且吸收能量后能迅速轉變?yōu)闊o害的能量。使用后不影響皮膚生理功能。能滿足化妝上的要求，無色、無臭，應用方便。5答：.：抗UV所致的皮膚損傷延緩皮膚老化：??？外用或內服均可有效地延緩皮膚老化，消除皺紋，增加水分含量，⑶防治瘞瘡：本品除抑制瘞瘡丙酸桿菌外，還可抑制睪酮5-a還原酶的活性，也能抑制皮脂腺的分泌，故可用于防治瘞瘡，有良好療效?？咕饔茫篢P是一種廣譜、高效、低毒的抗菌藥物。它對普通變形桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、銅綠假單胞菌具有不同程度的抑制或殺滅作用，還能有效地防止耐藥葡萄球菌感染。此外TP對能引起人皮膚病的病原真菌，如頭部白癬、斑狀水皰白癬、汗皰白癬和頑癬等寄生性真菌也有很強的抑制作用。也可抑制瘞瘡丙酸桿菌。該藥用于燒傷、夕卜傷等所致的皮膚軟組織感染。第三節(jié)皮膚增白藥和著色藥名詞解釋：皮膚增白藥：是使皮膚色素異常沉著減輕，用于治療色素異常沉著性皮膚病，或使原有皮膚增白，用于美容的藥物。皮膚著色藥：是使皮膚色素異常減退恢復正常膚色的藥物，用于白斑類皮膚病的治療。表皮黑素單位:每個黑素細胞與其周圍20-36個接受黑素的角質形成細胞構成一個結構和功能單位。固有皮膚顏色：是指出生時便具有的皮膚顏色，未受日光照射和其他因素的影響，由遺傳基因調控?？勺兤つw顏色：是因受許多因素的影響而變化的皮膚顏色，可以返回到固有皮膚顏色。填空題：形成黑素體、轉運黑素體、黑素體的彌散和消失、向真皮內轉運。真黑素、褐黑素、神經(jīng)黑素、真黑素。酪氨酸酶、酪氨酸酶相關蛋白一1、酪氨酸酶相關蛋白-2、Pmel-17蛋白。壬二酸、氫醌、熊果苷。皮膚中胡蘿卜素的含量、皮膚中黑素的含量、皮膚血流的顏色、皮膚組織學方面的差異。內分泌因素、紫外線照射、含疏基的化合物、維生素和氨基酸、微量元素。固有皮膚顏色、可變皮膚顏色。抑制酪氨酸活性，抑制酪氨酸酶相關蛋白-2的活性，抑制真黑素生成。9.皮膚色素增多癥，惡性雀斑樣痣和惡性黑素瘤，瘞瘡，酒渣鼻。2%?3%、5%、維A酸類、腎上腺皮激素質激素?！醴饣瘜W療法、局部光化學療法。選擇題：1.C2.B3.B4.B5.D6.A7.C8.D9.A10.D11.C問答題：1答：固有皮膚顏色與以下因素有關：皮膚中黑素的含量：人的表皮的基層約有10億-20億個黑素細胞，皮膚顏色的不同及變化主要決定于黑素細胞產生黑素的能力，也決定于角質形成細胞中黑素體的數(shù)量、大小、轉運程度和聚集方式。皮膚血流的顏色：血流豐富，則皮膚白里透紅，顏色靚麗。皮膚組織學方面的差異：主要是皮膚的厚度，角質層和顆粒層厚，透光性差，皮膚顏色發(fā)黃。皮膚中胡蘿卜素的含量：皮膚固有的顏色為黃色，主要是由于皮膚中含有該色素。答：影響可變皮膚顏色的主要因素包括：紫外線照射：紫外線(UV)是黑素細胞制造黑素的始動因素。含疏基的化合物：表皮中正常存在的含疏基化合物主要是還原型谷胱甘肽(GSH)，它能與酪氨酸酶中的銅離子結合而抑制該酶活性。維生素和氨基酸：維生素c是還原劑，在黑素代謝過程中可使深色氧化型醌式產物還原，從而使色素變淺；維生素E為抗氧化劑，可使色素減退；維生素A缺乏使巰基化合物減少，引起色素沉著；煙酸缺乏也可對光敏感而出現(xiàn)色素沉著。微量元素：在黑素代謝中主要起觸酶作用，其中以銅離子和鋅離子尤為重要。內分泌因素：內分泌因素的影響比較復雜，目前尚不完全清楚。答：其作用機制有：抑制酪氨酸酶活性，從而抑制黑素合成：低濃度(<5%)的氫醒的脫色作用以抑制酪氨酸酶活性為主。氫醌的分子小，易擴散進入黑素細胞的黑素體內，由于氫醌與酷氨酸酶的底物酪氨酸相似，可競爭性抑制該酶活性，使酶失去催化黑素合成的活性，從而抑制黑素合成。抑制黑素體形成和(或)增加其分解。促使黑素細胞變性、凋亡：高濃度(>5%)的氫醌在酪氨酸酶作用下被氧化成有毒的半醌基物質，后者使細胞膜脂質發(fā)生過氧化，細胞膜性結構破壞，導致黑素細胞變性、凋亡。這種方式稱做酪氨酸酶介導的細胞毒性作用。答:壬二酸的藥理作用有：皮膚增白作用：20%的壬二酸的皮膚增白作用優(yōu)于2%的氫醌，其機制為阻滯酪氨酸酶蛋白的合成，從而抑制酪氨酸酶活性，干擾黑素生物合成。抗惡性黑素瘤作用：本品對體外培養(yǎng)的鼠或人類惡性黑素瘤細胞有抗增生和細胞毒性作用。對表皮角化作用的影響：本品對正常人或瘞瘡病人的皮膚顯示抑制表皮的異常角化過程。作用機制為抑制角質形成細胞增生，從而減少毛囊角化過度?？咕饔茫罕酒返捏w外試驗顯示有廣譜抑菌作用?？梢种平瘘S色葡萄球菌，表皮葡萄球菌、銅綠假單胞菌、白色念珠茵、瘞瘡丙酸桿菌等需氧和厭氧苗。體內的研究也證明對需氧和厭氧菌均有較強的抗菌作用。答：曲酸的作用機制有：抑制酪氨酸酶活性：曲酸對酪氨酸酶的抑制作用可被醋酸銅逆轉，表明曲酸抑制酪氨酸酶活性與其和銅離子螯合有關。抑制酪氨酸酶相關蛋白-2(TRP-2)的活性：通過對該酶的抑制減少多巴色素變?yōu)?,6-二羥吲哚羧酸。抑制真黑素生成：本品抑制5,6-二羥基吲哚羧酸變?yōu)檎婧谒?。答：維A酸類增白皮膚的作用機制有：抑制酪氨酸酶活性：本類藥物能調節(jié)第二信使系統(tǒng)，改變細胞信號的傳遞途徑，影響酪氨酸酶基因表達或酶蛋白合成中的某個步驟，使酪氨酸酶活性下降。促進皮膚表面的黑素顆粒脫落：本類藥物通過角質松解和加快表皮細胞更新作用，可使皮膚表面的黑素顆粒脫落。答：光甘草定的藥理作用和臨床應用有以下幾點：祛色斑，美白皮膚：抑制酪氨酸活性而減少黑素生成；抑制多巴色素異構酶；抑制皮膚細胞脂質過氧化性損傷。臨床用于治療多種色斑，如黃褐斑，妊娠紋，蝴蝶斑等。抗衰老作用，本品有抗衰老作用，使血清SOD活力提高，MDA生成量減少，抗應激能力增強。答：補骨脂素及其衍生物刺激皮膚黑素沉著的作用機制：增加功能性黑素細胞數(shù)量：藥物可刺激那些尚未完全破壞或正常的黑素細胞使功能性黑素細胞數(shù)量增加，其內的黑素體數(shù)量也增加。而且，增加向角質形成細胞內輸送的黑素體的數(shù)量。增加黑素合成：藥物使皮膚產生臨床或亞臨床的炎癥反應，可破壞皮膚中的巰基化合物，減少巰基，可增強酪氨酸酶活性，使黑素合成增加。促進黑素氧化：藥物促使色該的還原型黑累轉化為色深的氧化型黑素。改變黑素體聚集的形式：藥物使復合黑素體減少，單個黑素體增多。第四節(jié)延緩皮膚老化藥一、名詞解釋：延緩皮膚衰老藥：是一類可為皮膚提供適量水分和油脂，以保持皮膚水合狀態(tài)和皮脂的完整性，并可通過改善皮膚血液循環(huán)、促進皮膚組織代謝和細胞新生，從而延緩皮膚自然老化的藥物。保濕劑：是用以模擬人體皮膚中由油、水、天然保濕因子組成的天然保濕系統(tǒng)，作用在于延緩水分丟失，增加真皮、表皮水分滲透，以保持角質層的水分，維持皮膚彈性，促進表皮屏障功能的修復，延緩皮膚衰老。二、 填空題：UVR引起的“光老化”、自由某對細胞的損傷、機體代謝功能紊亂。a-羥酸類、二氯醋酸、苯酚、間苯二酚。表皮細胞生長因子、角化細胞生長因子、成纖維細胞生長因子。水解蛋白、膠原蛋白、木瓜蛋白酶。使真皮層具有細胞活性、補充皮聯(lián)層內蛋白量、促進表皮細胞的生長、分化及基底瞳形成。神經(jīng)酰胺、吡咯烷酮羧酸、乳酸、尿素、甲殼素衍生物、甘油、丙二醇。神經(jīng)酰胺、吡咯烷酮羧酸、尿素、透明質酸、乳酸、粘多糖。保有護聯(lián)功能、營養(yǎng)皮聯(lián)功能、抗皮聯(lián)衰老功能。三、 選擇題：C2,D3,B4,A5,A四、 問答題：答：皮膚衰老主要產生以下組織學方面的變化：表皮細胞漸呈扁平，表皮與真皮交界平坦，結合不夠緊密。角質形成細胞(角骯細胞)增大，部分角化不全，輪廓較模糊，活力下降，細胞間連接疏松，水合能力下降。真皮厚度變薄，密度降低，I型膠原與III型膠原比例逐漸倒置。真皮乳頭層和網(wǎng)狀層彈性纖維減少及退化，膠原纖維和彈性纖維排列漸趨紊亂，引起皺紋、松弛及下垂。衰老皮膚的許多代謝酶類活性下降，透明質酸和硫酸鹽類減少。皮膚血管也相對減少，微循環(huán)減弱，調節(jié)溫度能力和皮膚免疫能力下降，衰老皮膚皮脂腺與汗腺萎縮，分泌減少，出汗反應降低；皮膚表面的乳化物不足，角質層水合能力減弱，致使皮膚粗糙、干裂。答：生長因子延緩皮膚衰老的作用機理有：促進表皮和真皮層細胞(特別是成纖維細胞、上皮細胞、內皮細胞)增殖、分裂、分化，新生細胞增多，使皮膚增厚，逐漸恢復皮膚正常結構和生理功能。促進膠原纖維、網(wǎng)狀纖維和彈性纖維的形成，調節(jié)膠原蛋白和黏多糖的分泌，維持皮膚組織中水分和電解質代謝，改善萎縮皮膚的缺水狀態(tài)，滋潤皮膚組織。通過對血管內皮細胞的作用，促進皮膚組織不斷形成新的毛細血管。答：生長因子在應用中應注意下列問題：生長因