新生兒及兒童用藥

第八章

新生兒及兒童用藥概述新生兒及兒童發(fā)育不同階段的用藥特點(diǎn)新生兒及兒童用藥注意事項(xiàng)第1節(jié)概述表8-1小兒發(fā)育分期發(fā)育分期所處年齡段英文名稱1.新生兒期出生后28天內(nèi)neonatalperiod2.嬰兒期(乳兒期)出生后1個(gè)月-1周歲infancy3.幼兒期1-3周歲toddler’sage4.學(xué)齡前期3-6/7周歲preschoolage5.學(xué)齡期(青春期前)女6/男7-女12/男13周歲schoolage6.青春期(少年期)女11-12周歲至17-18周歲adolescence

男13-14周歲至18-20周歲兒童是指14周歲以下的小兒，通常分為六期(表8-1)2010年普查人口約13.7億，兒童達(dá)2.56億，約占人口總數(shù)的19.4%兒童特別是新生兒、嬰幼兒在不斷生長(zhǎng)發(fā)育中，是具有特殊生理特點(diǎn)的年齡階段，隨年齡增長(zhǎng)，解剖、生理、生化、病理、免疫等不斷變化，如身高、體重、體表面積、組織器官逐步增長(zhǎng)，各生理功能亦逐步成熟兒童有著與成人明顯不同的特點(diǎn)，并非成人的縮影，對(duì)藥物的ADME功能隨增齡而日趨完善兒童用藥的重要特征是年齡依賴性，不同年齡→不同生理特點(diǎn)→對(duì)藥物反應(yīng)有特殊性掌握各期兒童特點(diǎn)，研究?jī)和盟幰?guī)律，是兒童合理用藥至關(guān)重要的問題第2節(jié)新生兒及兒童發(fā)育不同階段的用藥特點(diǎn)一、新生兒用藥特點(diǎn)新生兒的生理功能及生化代謝處于從子宮內(nèi)到子宮外劇變的適應(yīng)過程，其生理功能需進(jìn)行有利于生存的重大調(diào)整，如肺呼吸的建立、消化及排泄功能的啟動(dòng)、血液循環(huán)的改變等，新生兒期迅速變化的生理過程決定了其ADME過程，不同于其他年齡期的兒童，更不同于成人，尤其是新生兒器官發(fā)育尚不成熟，器官功能亦未發(fā)育完善，多數(shù)酶系統(tǒng)不夠健全新生兒用藥(劑量、間隔時(shí)間、途徑等)，必須基于確切掌握新生兒的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)特點(diǎn)規(guī)律，才能保證安全有效地用藥，使藥物治療作用最大化，不良反應(yīng)最小化(一)新生兒藥動(dòng)學(xué)的特點(diǎn)1．吸收指藥物經(jīng)用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程，吸收的速度與程度取決于藥物的理化特性、給藥途徑、機(jī)體狀況(1)胃腸道給藥的吸收生后24-48h內(nèi)生后10天然后2歲后胃液pH1-36-8漸降漸達(dá)成人水平新生兒對(duì)不耐酸的口服青霉素類(青霉素、氨芐西林、阿莫西林等)吸收完全，生物利用度(BA)高，血藥濃度可較成人高，如氨芐西林，幼兒及新生兒的吸收率超過60%，而成人只有30%新生兒胃酸缺乏，胃排空時(shí)間長(zhǎng)達(dá)6-8h→主要由胃吸收的-內(nèi)酰胺類吸收良好；弱堿性的氨茶堿、奎尼丁等解離度下降，親脂性增強(qiáng)，易透過細(xì)胞膜，則胃內(nèi)吸收較好，弱酸性藥物(阿司匹林、磺胺類、苯巴比妥、萘啶酸、呋喃妥因等)胃內(nèi)吸收減少新生兒腸管長(zhǎng)度8倍于身長(zhǎng)(成人4-5倍)，腸壁薄、黏膜血管豐富、通透率高→相對(duì)吸收面積增大，對(duì)藥物吸收增加；但地西泮、地高辛等與成人的口服吸收量相似；而苯妥英鈉、苯巴比妥、對(duì)乙酰氨基酚等的口服吸收量較成人為少新生兒直腸給藥簡(jiǎn)便易行并可避免服藥嘔吐，如直腸灌注地西泮溶液，數(shù)分鐘后即可達(dá)止驚的血藥濃度，但吸收量仍不穩(wěn)定(2)胃腸道外給藥im或sc,一般不主張,因

新生兒肌肉組織和皮下脂肪少，局部血流灌注不足，im或sc注射容量有限，且藥物常滯留于局部，形成硬結(jié)影響吸收頭皮或四肢靜脈滴注，常用且可靠，宜于急癥、病情危重的新生兒，但可產(chǎn)生血栓性靜脈炎通常不采用臍靜脈和臍動(dòng)脈給藥(前者可引起肝壞死，后者可致腎或肢體壞死)鞘內(nèi)注射給藥應(yīng)十分慎重，除非一些難以透過血腦屏障的藥物，如腦膜白血病可鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤、阿糖胞苷等經(jīng)皮給藥：新生兒皮膚角質(zhì)層薄、黏膜嬌嫩，故皮膚黏膜尤其是破損時(shí)給藥后，藥物的吸收快，吸收率高，而作用亦強(qiáng)，有導(dǎo)致中毒的危險(xiǎn)，如大面積使用硼酸制劑可致全身中毒或死亡，新霉素軟膏久用引起腎損害，皮質(zhì)激素軟膏可引起中毒和影響生長(zhǎng)發(fā)育等2．分布早期，藥物分布與組織、器官的血流量成正比，但最終分布則取決于組織器官大小、脂肪含量、體液pH、藥物脂溶性、血漿蛋白結(jié)合率、體內(nèi)各種屏障等(1)體液與細(xì)胞外液容量：新生兒、嬰幼兒體液總量／體重比例較大齡兒童和成人高得多，細(xì)胞外液容積與體重比例在1月齡時(shí)為成人的2倍新生兒體液量大，水溶性的內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類等藥物的分布容積增大，而在細(xì)胞外液被稀釋而濃度下降，若按體重計(jì)算給藥量，則需較大劑量

早產(chǎn)兒足月兒1月齡3月齡1歲時(shí)青春期體液總量占體重(%)8777755855(此為成人比值)細(xì)胞外液容積占體重(%)504540(為成人20%的2倍)(體)脂肪含量占體重(%)1-312-15新生兒脂肪含量低，脂溶性的地西泮分布容積相對(duì)較小，血中游離藥物濃度↑，易出現(xiàn)中毒新生兒腦組織富含脂質(zhì)，血腦屏障發(fā)育尚未完善，脂溶性藥物易分布入腦，而發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，如全身麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥(巴比妥類)及嗎啡類鎮(zhèn)痛藥等，新生兒最好不用(2)藥物與血漿蛋白結(jié)合率：新生兒血漿蛋白含量低，藥物與其結(jié)合率較成人低，如苯巴比妥的蛋白結(jié)合率僅為35％-40％(成人60％)，造成游離血藥濃度過高，如苯妥英鈉游離型占11％(成人僅占6％-7％)，使其藥理作用增強(qiáng)而易引起不良反應(yīng)甚至中毒，苯二氮卓類、口服抗凝藥、青霉素類、磺胺類、苯巴比妥、苯妥英鈉、氯丙嗪、吲哚美辛、水楊酸類、利尿藥等高血漿蛋白結(jié)合率的藥物，應(yīng)適當(dāng)減少劑量新生兒出生后紅細(xì)胞大量破壞，引起血膽紅素濃度很高的生理性黃疸，且膽紅素與血漿蛋白親和力高，而使其他藥物的游離型濃度增高而出現(xiàn)毒性有些藥物如磺胺類、呋塞米、慶大霉素、苯唑西林鈉等，與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)白蛋白的結(jié)合，使游離膽紅素增加且易透過血腦屏障而引起核黃疸；但易被藥物透過的血腦屏障，亦有利于抗菌藥物對(duì)細(xì)菌性腦膜炎的治療

3．代謝

肝臟是藥物代謝的最重要器官，代謝速度取決于肝臟大小及其酶系統(tǒng)的代謝活力，新生兒肝臟相對(duì)較大，約占體重的4％(成人2％)，雖對(duì)藥物代謝有利，但酶系統(tǒng)尚不完善，某些酶可完全缺失I相反應(yīng)酶(細(xì)胞色素P450，CYP450)的活性于出生1周后才逐漸達(dá)成人水平Ⅱ相反應(yīng)酶活性則需較長(zhǎng)時(shí)間才能正常適應(yīng)，有些藥物代謝在出生頭幾天主要靠乙?；磻?yīng)，但此反應(yīng)的酶活性需出生4周才達(dá)成人水平，由乙?；x的磺胺類藥物在血中游離型濃度較成人為高葡萄糖醛酸結(jié)合酶的活性，新生兒按單位體重計(jì)算僅為成人的1％-2％，至2月齡時(shí)才達(dá)正常，吲哚美辛、水楊酸鹽和氯霉素等需由葡萄糖醛酸結(jié)合進(jìn)行代謝的藥物，代謝減慢，t1/2延長(zhǎng)，易造成藥物蓄積中毒但新生兒的硫酸結(jié)合能力較好，這是對(duì)葡萄糖醛酸結(jié)合能力弱的一個(gè)補(bǔ)償，如在成人與葡萄糖醛酸結(jié)合的對(duì)乙酰氨基酚，新生兒可與硫酸結(jié)合代謝排泄灰嬰綜合征：給予一般劑量的氯霉素，因與葡萄糖醛酸結(jié)合少，且新生兒腎功能發(fā)育尚不成熟，致氯霉素的結(jié)合量與排泄量均不到50％(成人90％)而血中游離藥物濃度增高，引起心血管循環(huán)衰竭、呼吸困難、進(jìn)行性血壓下降、皮膚蒼白、發(fā)紺、死亡遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者，丙磺舒、磺胺類、呋喃類及水溶性維生素K可引起溶血性貧血4．排泄

腎臟是大多數(shù)藥物的主要排泄器官，也可通過膽汁、肺、汗腺、乳腺、唾液腺等排泄新生兒腎小球直徑和腎小管長(zhǎng)度僅分別達(dá)成人的1/2和1/10，且毛細(xì)血管分支少，按體表面積計(jì)算，其有效腎血流量?jī)H為成人的20％-40％，腎小球?yàn)V過率為成人的30％-40％，腎小管的藥物分泌率約為成人的20％，早產(chǎn)兒則更低主要經(jīng)腎以原形由腎小球?yàn)V過或腎小管分泌排泄的氨基糖苷類、地高辛、氯霉素、阿替洛爾、四環(huán)素、青霉素類及丙磺舒等，易引起血藥濃度過高，t1/2延長(zhǎng)特別是休克或腎功能不全的新生兒，腎臟排泄緩慢而造成藥物蓄積引起中毒，如青霉素的血藥有效濃度維持時(shí)間長(zhǎng)，可6倍于年長(zhǎng)兒童但出生1個(gè)月腎功能可迅速發(fā)育，最好按不同日齡測(cè)得的藥動(dòng)學(xué)常數(shù)來調(diào)整給藥劑量和時(shí)間間隔(二)新生兒藥效學(xué)的特點(diǎn)藥物分子與靶器官受體相互作用產(chǎn)生效應(yīng)，受體存在著發(fā)育時(shí)間規(guī)律，如膽堿能和腎上腺素能受體在胎兒體內(nèi)已存在，但胎兒的藥物效應(yīng)如短期內(nèi)采用一般治療量的氯丙嗪的安定作用，在胎兒出生后才顯示出來，且隨增齡而減少新生兒對(duì)藥物敏感性與成人的差異藥動(dòng)學(xué)差異與受體等有關(guān)如新生兒對(duì)地高辛的耐受量較大于成人心臟病患者，但新生兒尤其是早產(chǎn)兒對(duì)該藥的排泄較慢而易發(fā)生中毒新生兒更可能對(duì)某些藥物產(chǎn)生超敏反應(yīng)，如嗎啡可引起呼吸抑制，洋地黃常規(guī)用量可發(fā)生中毒，過量的水楊酸鹽因酸、堿和水、電解質(zhì)調(diào)節(jié)能力差而致酸中毒，氯丙嗪易誘發(fā)腸梗阻，長(zhǎng)時(shí)間用糖皮質(zhì)激素而誘發(fā)胰腺炎新生兒，心率波動(dòng)大，心肌耗氧量大，體溫調(diào)節(jié)功能差而體溫不穩(wěn)定，呼吸運(yùn)動(dòng)淺表，頻率波動(dòng)大等生理特點(diǎn)，對(duì)藥物的作用可產(chǎn)生一定的影響

(三)新生兒常見疾病的合理用藥1．新生兒窒息(neonatalasphyxia)新生兒死亡及致殘的主因之一，常見的緊急情況，需積極搶救，降低病死率及預(yù)防遠(yuǎn)期后遺癥ABCDE復(fù)蘇方案：A(airway)：盡量吸凈呼吸道黏液，保持呼吸道通暢；B(breathing)：建立呼吸，增加通氣；C維持正常循環(huán)，保證足夠心搏出量；D(drug)：藥物治療；E(evaluation)：評(píng)價(jià)。前三項(xiàng)最為重要，其中A是根本，通氣是關(guān)鍵。其治療除復(fù)蘇至紫紺消失、呼吸平穩(wěn)外，尚需:①以5%NaHCO33-5ml／kg加入等量5％葡萄糖溶液中，超過5分鐘自臍靜脈注入，但注射速度不宜過快，以免引起腦脊液pH改變過快產(chǎn)生呼吸抑制②無心跳時(shí)，則心內(nèi)注射1％Adr或尼可剎米③多巴胺，在應(yīng)用Adr、擴(kuò)容劑和NaHCO3后仍有循環(huán)不良者可用，開始劑量為2~5mg／(kg·min)，據(jù)病情增加劑量，最大劑量為15-20mg／(kg·min)連續(xù)靜脈點(diǎn)滴(其半衰期極短)④納洛酮用于生后有呼吸抑制表現(xiàn)，其母親產(chǎn)前4h內(nèi)用過嗎啡類麻醉鎮(zhèn)痛藥者，每次0.1mg/kg，iv或im或氣管內(nèi)注入，均應(yīng)快速輸入用安全而作用強(qiáng)的抗菌藥預(yù)防感染

2．新生兒驚厥(neonatalconvulsions)是新生兒常見危急重癥，常因圍生期并發(fā)癥(缺氧缺血性腦病、顱內(nèi)出血、腦挫傷)、代謝障礙(低血糖、低血鈣、低血鎂、低血鈉、高血鈉、高膽紅素血癥、維生素B6缺乏或依賴癥、先天性氨基酸代謝異常)、感染及遺傳性疾病等引起，以缺氧缺血性腦病、顱內(nèi)出血及低血鈣為常見

病因治療因原發(fā)病而異，有些病因一消除，驚厥即停止而不必用止驚藥①低血糖：25％葡萄糖2~4ml/kg靜脈注射后，10％葡萄糖每小時(shí)5-8mL/kg維持②低血鈣：10％葡萄糖酸鈣2ml/kg加等量葡萄糖稀釋后緩慢靜脈注射③低血鎂：25％硫酸鎂0.2-0.4ml/kg肌內(nèi)注射或2.5％硫酸鎂2-4ml/kg靜脈注射④維生素B6缺乏：維生素B650-100mg靜脈注射⑤其他：針對(duì)不同病因給予治療，如有感染者抗感染，紅細(xì)胞增多癥者需作部分換血。缺氧缺血性腦病、顱內(nèi)出血者應(yīng)作相應(yīng)處理

驚厥不是由代謝紊亂引起，需用抗驚厥藥物：①首選苯巴比妥，個(gè)別患兒不能控制時(shí)②也可用苯妥英鈉，負(fù)荷量為15-20mg/kg，靜脈緩注，一般主張將負(fù)荷量分2次，間隔20-30min靜脈緩注，有效血濃度20-30mg/L，6-12h后可給予維持量，每日3-4mg/kg，分2-3次給予。本藥靜脈注射效果好，通過血腦屏障速度快，肌內(nèi)注射或口服吸收不良。應(yīng)監(jiān)測(cè)心律，注意心律失常，且不宜長(zhǎng)期使用③也可選用利多卡因，此藥起效迅速(1min內(nèi))，安全性大。首劑2mg/kg靜注，20-30min后如無效，可重復(fù)上述劑量，緩解后用每小時(shí)4-6mg/kg維持。本藥禁用于有房室傳導(dǎo)阻滯或肝功能異常者④副醛(paraldehyde)<5ml于大腿外側(cè)im，安全有效⑤10％水合氯醛，每次0.5ml/kg，加入生理鹽水10ml保留灌腸對(duì)反復(fù)發(fā)作或持續(xù)發(fā)作的驚厥可首選地西泮，該藥除用于治療新生兒破傷風(fēng)外，一般不宜作新生兒一線抗驚厥藥物，僅用于苯巴比妥及苯妥英鈉治療無效的持續(xù)驚厥，劑量為每次0.3-0.75mg/kg，緩慢靜注。本藥t1/215min，通過血腦屏障快，消失也快，可于15-20min后重復(fù)使用，一日可用3-4次，最好靜滴維持。從小劑量開始，無效則逐漸加量，或每小時(shí)0.3mg/kg(每日3-12mg/kg)連續(xù)靜滴，有效血藥濃度為0.15mg/L還可直腸灌注給藥，劑量為每次0.6mg/kg，2min內(nèi)可達(dá)血漿最低止驚濃度，6min內(nèi)可達(dá)高峰，或用安定栓劑安定對(duì)呼吸和心血管系統(tǒng)有抑制作用，應(yīng)密切觀察呼吸和心率，對(duì)已經(jīng)用過巴比妥類或水合氯醛等藥物者尤要注意呼吸抑制因安定溶媒含有安息香酸鈉，它影響膽紅素與白蛋白的結(jié)合，黃疸明顯時(shí)勿用地西泮禁忌im，因吸收很差，起效慢氯硝安定是治療新生兒驚厥最安全的藥物，作用比安定強(qiáng)，只需每次0.01-0.1mg/kg靜注。以上藥物均無效時(shí)可用硫噴妥鈉，每次10-20mg/kg配成2.5％溶液，每分鐘0.5mg/kg靜注或im。利多卡因1-2mg/kg靜脈緩注，然后每小時(shí)1-2mg/kg滴入抗驚厥治療原則上選擇一種藥物，劑量要足，或兩種藥物交替使用。用藥后密切觀察，以驚厥停止、患兒安靜入睡，呼吸心律平穩(wěn)、掌指彎曲有一定張力為度是否需用維持量或維持用藥期限，視病因消除或驚厥控制情況而定。一般用至驚厥停止、神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常、腦電圖癲癇波消失，則可停藥反復(fù)驚厥者，維持治療可持續(xù)數(shù)周至驚厥的潛在可能性降低為止

3．新生兒敗血癥(septicemiaofnewborn)

常見的疑難重癥，發(fā)病率1％-10％，治療棘手，易致嚴(yán)重并發(fā)癥，預(yù)后不良，病死率較高，我國(guó)以金黃色葡萄球菌為常見致病菌，其次為大腸埃希菌等腸桿菌科細(xì)菌用抗菌藥物前采集血標(biāo)本進(jìn)行病原菌培養(yǎng)及藥物敏感試驗(yàn)，明確感染的病原菌，及早病原菌目標(biāo)治療經(jīng)驗(yàn)性的藥物治療首選耐酶青霉素，如苯唑西林或氯唑西林，聯(lián)合第一代頭孢菌素(頭孢唑林鈉、頭孢拉定等)靜滴，或氯唑西林或第一代頭孢菌素聯(lián)合第三代頭孢菌素，或哌拉西林他唑巴坦或碳青霉烯類氨基糖苷類禁用，若6歲以下患兒病情危重、救命所需加用氨基糖苷類(阿米卡星、奈替米星、依替米星、異帕米星或慶大霉素)需有書面知情同意一旦細(xì)菌培養(yǎng)陽性，根據(jù)前期經(jīng)驗(yàn)治療效果及細(xì)菌藥敏結(jié)果進(jìn)行恰當(dāng)?shù)哪繕?biāo)性抗病原治療支原體、衣原體感染，可用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療4．新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatalrespiratorydistresssyndrome,NRDS)指出生后不久，出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難，甚至呼吸衰竭，多見于早產(chǎn)兒，亦可見于剖宮產(chǎn)兒或產(chǎn)婦患有糖尿病或妊娠高血壓的新生兒。病兒肺泡壁及細(xì)支氣管壁上覆以嗜伊紅透明膜而肺不張，這是缺乏肺泡表面活性物質(zhì)所致，亦稱新生兒肺透明膜病(hyalinemembranediseaseofnewborn)。治療:保暖，以防眼晶狀體纖維增生和視網(wǎng)膜脫離而間隙給氧，糾正電解質(zhì)紊亂和酸中毒，抗菌藥預(yù)防感染，如伴有腦水腫則靜脈快速滴注20％甘露醇降顱內(nèi)壓

5．新生兒黃疸和溶血(neonataljaundiceandhemolyticdisease)新生兒期由于各種原因引起的膽紅素代謝異常，血液中膽紅素濃度升高，造成皮膚、黏膜黃染。生理性因素引起的，稱新生兒黃疸，病理性造成的稱高膽紅素血癥新生兒黃疸，一般出生后2-3天出現(xiàn)，4-5天達(dá)高峰，7-10天消退，這是由于出生后短時(shí)間內(nèi)紅細(xì)胞大量被破壞而膽紅素增多，且新生兒肝臟發(fā)育尚不成熟，對(duì)膽紅素代謝的酶功能不足，致使進(jìn)入腸道的膽紅素大量吸收而引起黃疸高膽紅素血癥，由圍產(chǎn)因素、感染、母子血型不合等造成，黃疸程度較重，持續(xù)時(shí)間常超過2-3周，血中的膽紅素可透過血腦屏障，造成中樞性核黃疸而致殘或致死

①光照療法：降低血清未結(jié)合膽紅素的簡(jiǎn)單而有效的方法②用肝微粒體酶誘導(dǎo)藥如苯巴比妥，增加葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶合成，促進(jìn)膽紅素與葡萄糖醛酸的結(jié)合，提高肝清除膽紅素的能力③口服在腸道內(nèi)對(duì)膽紅素具有吸附作用的藥物，如雙八面體蒙脫石(dioctahedralsmectite，思密達(dá))，減少膽紅素的吸收④靜滴白蛋白，可減少游離型膽紅素，預(yù)防膽紅素腦病發(fā)生⑤靜脈使用免疫球蛋白治療新生兒期有很多病因可引起溶血同族性免疫性溶血、紅細(xì)胞膜缺陷、紅細(xì)胞酶缺乏等所致的溶血，但紅細(xì)胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶和谷胱甘肽還原酶而引起的溶血幾率甚高，如新生兒應(yīng)用水溶性維生素K、磺胺類藥物、萘啶酸、呋喃唑酮和噻嗪類利尿藥后由于新生兒還原酶Ⅱ缺乏而致還原型谷胱甘肽水平降低，紅細(xì)胞膜和血紅蛋白的巰基酶受藥物氧化性損害而發(fā)生溶血新生兒也因VitE缺乏時(shí)，使用維生素K制劑、磺胺類及萘啶酸等亦易導(dǎo)致溶血，加重黃疽，雖VitE早已用于早產(chǎn)兒溶血性貧血，但用于預(yù)防此癥的效果尚未肯定溶血二、嬰幼兒期用藥特點(diǎn)嬰兒期生長(zhǎng)迅速，體格發(fā)育顯著加快，組織器官的功能亦日趨成熟，但嬰兒期消化吸收功能仍不完善，易發(fā)生消化與營(yíng)養(yǎng)紊亂；抗病能力弱，易患傳染性或感染性疾病幼兒期的智力發(fā)育較為突出，應(yīng)密切注意藥物對(duì)嬰幼兒的發(fā)育尤其是對(duì)智力發(fā)育的損害，如四環(huán)素類藥物、類固醇及某些含激素的制劑，嬰幼兒對(duì)其毒性或過敏反應(yīng)表現(xiàn)明顯或不明顯，尤其氨基糖苷類抗生素的CNS的毒性，很難在早期發(fā)現(xiàn)，一旦聽神經(jīng)受損，則多成聾啞，終身殘疾嬰幼兒用藥，據(jù)其年齡、病種、病情和身體狀況慎重選擇，嚴(yán)格掌握劑量，必要時(shí)TDM藥物的吸收

嬰幼兒經(jīng)口給藥時(shí)，因吞咽能力差及懼怕服藥而哭鬧拒服，易造成嗆咳及氣管異物，宜用如糖漿劑、合劑、顆粒劑等液體制劑替代片劑、丸劑等固體制劑，但油類藥液口服應(yīng)注意避免引起油脂吸入性肺炎。嬰幼兒胃內(nèi)酸度仍低于成人，對(duì)苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等弱酸性藥物口服吸收減少，弱堿性藥物、青霉素類等吸收增加。雖出生后6-8個(gè)月才有胃腸蠕動(dòng)，但嬰幼兒胃排空時(shí)間縮短，十二指腸對(duì)藥物的吸收速度快于新生兒對(duì)危重患兒，為達(dá)有效血藥濃度，宜靜注給藥，因皮下與肌內(nèi)注射吸收不完全滴劑、噴霧劑、栓劑，通過口腔、直腸、鼻、眼等黏膜和皮膚給藥吸收(一)嬰幼兒期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)藥物的分布

嬰幼兒體液總量和細(xì)胞外液仍高于成人，水溶性藥物往往被細(xì)胞外液稀釋而濃度下降；其體液調(diào)節(jié)功能差，水和電解質(zhì)代謝易受影響，脫水時(shí)可影響藥物的分布和血藥濃度血漿蛋白含量較成人低，與藥物的結(jié)合率下降，使一些蛋白結(jié)合率高的藥物血中游離型增多，作用增強(qiáng)，甚至導(dǎo)致毒性反應(yīng)嬰幼兒血腦屏障功能差而通透性較強(qiáng)，致某些藥物易進(jìn)入腦脊液服用吡哌酸可致良性顱內(nèi)壓增高不推薦利奈唑胺經(jīng)驗(yàn)性地用于兒童患者的CNS感染藥物的代謝嬰幼兒期的肝臟相對(duì)較大，對(duì)藥物的代謝功能高于新生兒，甚至可高于成人，如主要經(jīng)肝代謝消除的茶堿、地西泮、苯妥英鈉等的t1/2較成人為短藥物的排泄嬰幼兒期腎血流量、腎小球?yàn)V過率迅速增加，出生后6-12個(gè)月可達(dá)成人值，腎小管的排泌功能亦于出生后7-12個(gè)月接近成人水平，并由于腎臟指數(shù)較成人為高，一些經(jīng)腎排泄的藥物總消除率較成人為高

1．中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物嗎啡、哌替啶等藥物易引起嬰幼兒呼吸抑制等中毒現(xiàn)象，應(yīng)禁用但對(duì)鎮(zhèn)靜藥的耐受性較大，鎮(zhèn)靜藥的應(yīng)用，有利于因嬰幼兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟而患病時(shí)發(fā)生煩躁不安、驚厥的治療和康復(fù)，對(duì)抗驚厥藥或洋地黃毒苷等的耐受性亦較大，但敏感性可隨年齡增長(zhǎng)而增強(qiáng)，劑量應(yīng)隨年齡適當(dāng)調(diào)整氨茶堿雖非中樞興奮藥，但嬰幼兒應(yīng)用后可出現(xiàn)興奮作用，應(yīng)謹(jǐn)慎(二)嬰幼兒期主要器官系統(tǒng)用藥的特點(diǎn)2.呼吸系統(tǒng)藥物嬰幼兒的氣道較狹窄，呼吸道發(fā)生炎癥時(shí)黏膜腫脹，滲出物多；尚不會(huì)咳痰，易發(fā)生氣道阻塞性呼吸困難，治療時(shí)應(yīng)以消炎祛痰為主，不宜使用可待因等中樞性鎮(zhèn)咳藥，以防加重氣道阻塞和呼吸困難。氨茶堿雖可用于嬰幼兒哮喘治療，但其治療指數(shù)較小，應(yīng)注意其中樞興奮的不良反應(yīng)

確定給藥時(shí)間，應(yīng)考慮藥物的性質(zhì)及作用，機(jī)體的消化吸收功能，尤其是生物鐘等因素通常：①藥物作用具有時(shí)辰特點(diǎn)的腎上腺皮質(zhì)激素，應(yīng)在早晨8點(diǎn)鐘服藥，以減輕藥源性腎上腺皮質(zhì)功能減退；②抗酸藥、健胃藥、胃黏膜保護(hù)藥、收斂止瀉藥、利膽藥與腸溶片、膠囊劑等，宜在進(jìn)餐前30min服藥；③胃蛋白酶、酵母等助消化藥應(yīng)于餐前后片刻服用；④水楊酸類、奎尼丁