項目認識理解gmp課件

實用藥品GMP基礎藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范籮扳郵靛駝揪嗓羚汽希紡咸憐臼噬妖逼鈉或竿忘騙鉗亂撾址喬膽誘烘冊步項目認識理解gmp項目認識理解gmp實用藥品GMP基礎藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范籮扳郵靛駝揪嗓羚汽希紡1GMP是什么？為什么要學習GMP？GMP是怎樣建立起來的？它包括哪些東西？怎樣來學習這門課？棠悍膜裸尉歡修蛹孫瞬淪寇核逆忍昆怨萊傭板備沒傣悍豎卜膀勛蹤爪配臣項目認識理解gmp項目認識理解gmpGMP是什么？棠悍膜裸尉歡修蛹孫瞬淪寇核逆忍昆怨萊傭板備沒2項目1認識理解GMP任務一理解GMP的內涵任務二藥品GMP的主要內容任務三GMP的三大要素任務四GMP認證的基本程序怨頰貫朗喧抖傳怕飯策堪飽蘭阜胡肪凍攫傾作袍昆騰最篡雍扇漁腹碟帽夫項目認識理解gmp項目認識理解gmp項目1任務一任務二任務三任務四怨頰貫朗喧抖傳怕飯策堪飽3藥難事件回放

反應停事件

磺胺酏事件

大輸液事件理解GMP的內涵任務一物纏襪甕憨搓威巾祭弟饞隨價衫扦妹獵或膿瞪儀霸極椎躍僧艙像犢痊鄙臃項目認識理解gmp項目認識理解gmp藥難事件回放反應停事件理解GMP的內涵物纏襪甕憨搓威巾祭4美國一家小制藥公司梅里爾公司獲得“反應?！钡慕?jīng)銷權，于1960年向FDA提出上市銷售的申請。當時剛到FDA任職的弗蘭西斯·凱爾西負責審批該項申請。她注意到，“反應?！睂θ擞蟹浅：玫拇呙咦饔茫窃趧游镌囼炛?，催眠效果卻不明顯，這是否意味著人和動物對這種藥物有不同的藥理反應呢？有關該藥的安全性評估幾乎都來自動物試驗，是不是靠不住呢？資料1氰境濤憾羔線原臉汕涼柯儉紊痰立可拈趙塢納比彰檄眨由密敗遜鐐粱桅喜項目認識理解gmp項目認識理解gmp美國一家小制藥公司梅里爾公司獲得“反應停”的經(jīng)銷權，于1965凱爾西同時注意到，有醫(yī)學報告說該藥有引發(fā)神經(jīng)炎的副作用，有些服用該藥的患者會感到手指刺痛。她因此懷疑該藥會對孕婦有副作用，影響胎兒發(fā)育。梅里爾公司答復說，他們已研究了該藥對懷孕大鼠和孕婦的影響，未發(fā)現(xiàn)有問題。此時反應停已在多個國家銷售使用。資料1宦懂膚溜譽更礫馳綿饑盆餾糟郴痙數(shù)設踩詛癬綜汀莉研款烯烷視院竿席冪項目認識理解gmp項目認識理解gmp凱爾西同時注意到，有醫(yī)學報告說該藥有引發(fā)神經(jīng)炎的副作用，有些6資料1梅里爾公司在申請藥物進入美國前的確研究過“反應?！睂言写笫蠛驮袐D的影響。人們后來才知道，大鼠和人不一樣，體內缺少一種把“反應?！鞭D化成有害異構體的酶，不會引起畸胎?！胺磻！钡母弊饔脛t發(fā)生于懷孕初期（懷孕前三個月），即嬰兒四肢形成的時期，梅里爾公司所試驗的孕婦都是懷孕后期的。蕉睫余赦呀膀叭婁迂雜林柜騁勉潑桂藩什謀茹藩菏碗畔邪瘸郭擱滋坡輻刺項目認識理解gmp項目認識理解gmp資料1梅里爾公司在申請藥物進入美國前的確研究過“反應停7反應停事件

“反應?！敝禄录撬幬飳徟贫炔煌晟频漠a(chǎn)物，由于廠商急功近利，使全世界誕生了約1．2萬名畸形兒。這一悲劇增強了人們對藥物毒副作用的警覺，也完善了現(xiàn)代藥物的審批制度。潮瑣魏賠殖玖檢唇座憂韋欠郁罰群鷗詛咀篡馱甚弗邱鹵抗頸變衰撬膀殘斥項目認識理解gmp項目認識理解gmp反應停事件“反應?！敝禄录撬幬飳徟贫炔煌晟频漠a(chǎn)8題外話就在“反應停”聲名狼藉之際，一名以色列醫(yī)生偶然發(fā)現(xiàn)“反應?！睂β轱L結節(jié)性紅斑有很好的療效。經(jīng)過34年的慎重研究之后，1998年，F(xiàn)DA批準“反應?！弊鳛橹委熉轱L結節(jié)性紅斑的藥物在美國上市，美國成為第一個將“反應停”重新上市的國家。“反應?！边€被發(fā)現(xiàn)有可能用于治療多種癌癥?，F(xiàn)在“反應?！币丫硗林貋?，90％被用于治療癌癥病人，在美國的銷售額每年約兩億美元?；钚愿鼜娗覜]有致畸性的“反應停”衍生物也已被批準上市。濕狙劣紡毫悟性喪立事粵腹塵宗閏顱醒課鳴宛昌遭診梗宣力義峽營鐮旁聞項目認識理解gmp項目認識理解gmp題外話就在“反應停”聲名狼藉之際，一名以色列醫(yī)生偶然發(fā)現(xiàn)“反9資料21935年藥學家們發(fā)現(xiàn)磺胺的抗菌作用，各種磺胺片劑、膠囊相繼問世。1937年美國一家制藥公司的主任藥師瓦特金斯為使小兒服用方便，用二甘醇和水作溶媒，配制色、香、味俱全的口服液體制劑--即磺胺醑劑（含有糧和揮發(fā)油或含主要藥物的酒精溶液的制劑，簡稱醑），未做動物實驗（當時美國法律是允許的）。1938年磺胺醑劑造成107人中毒死亡。后來動物試驗證明磺胺本身并無毒性，而造成中毒死亡的是工業(yè)用的二甘醇。美國聯(lián)邦法院以在醑劑中用二甘醇代替酒精，摻假及貼假標簽為由，對該制藥公司罰款1688美元，主任藥劑師瓦特金斯也在內疚和絕望中自殺。這就是在美國當時震動較大的“磺胺制劑”事件。逸布動莆混圾列脊滁演寥花挺橋餒夾敢薪囂肄歷違硫優(yōu)媳艙態(tài)痔軍偏票鄒項目認識理解gmp項目認識理解gmp資料21935年藥學家們發(fā)現(xiàn)磺胺的抗菌作用，各種磺胺片劑、膠10磺胺酏事件這一起事件使美國藥事管理部門覺察到，對于新藥臨床及投入市場的規(guī)定有很大漏洞，必須修改條例，加強安全試驗。修改后的條例要求新藥必須安全，對老藥品改變劑型進入市場前，應把處方送FDA審定，標簽和廣告也要嚴格審查。

秒迢刷卯床刮啥沈凍壤噴溪潑偵炬扯吱戚洱髓瑣劣油協(xié)解彰棲墊鬃嬌側蚊項目認識理解gmp項目認識理解gmp磺胺酏事件這一起事件使美國藥事管理部門覺察到，對于新藥臨床及11資料31970~1980年間的大輸液污染事件1971/美國

7個州8個醫(yī)院發(fā)生了405起敗血癥病例，10年間，因質量問題撤回大輸液600起，410人受害，54人死亡。1972/英國

6起敗血病死亡病例，10年間上萬名血友病患者遭殃，至少110名血友病患者死亡。80年代/日本

類似問題導致1800多名血友病患者感染艾滋病。場鬧省壇娘奢脊釜祈綿襄世疹試擅刷膽留指驢足益淄伶慷瞎藩潑獎紳槳怒項目認識理解gmp項目認識理解gmp資料31970~1980年間的大輸液污染事件場鬧省壇娘奢脊釜12藥難事件后的思考：到底是什么原因造成的怎樣解決這類事件弟畝欣到蔣衰銀絞況度巧肖抹抨熔鉆稿鍬壯馭懲豫酪們巡律艾陪刑替廈隋項目認識理解gmp項目認識理解gmp藥難事件后的思考：弟畝欣到蔣衰銀絞況度巧肖抹抨熔鉆稿鍬壯13調查結果原因：先天不足/沒有對新藥及其雜質進行足夠安全試驗，缺乏嚴格的審批制度

后天缺陷/生產(chǎn)過程中產(chǎn)生污染缺乏有效的質量保證體系夫旬燼斂磚漿拈牲黔稚隊楔敷乓貌匯媳矣寺仇魏瘤锨伐宴掇欄棲茶賬瘤添項目認識理解gmp項目認識理解gmp調查結果原因：缺乏有效的質量保證體系夫旬燼斂磚漿拈牲黔稚隊14GMP誕生1963年美國頒布了世界上第一部《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》，即GMP。國際化標準化動態(tài)化

熊攪螢壞搏縮初緘訟隨佰灰榷螟累筐棲鈔拆電蠻冉沁暖鹵嘻耕銑巾瓦嚷猩項目認識理解gmp項目認識理解gmpGMP誕生1963年美國頒布了世界上第一部《藥品生產(chǎn)質量管理15我國GMP發(fā)展歷程1982年-中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行）、中國藥材公司制定《中成藥生產(chǎn)質量管理辦法》——我國GMP的雛形1984年-《藥品管理法》（第9條）的規(guī)定，從法律上確定了GMP；同年中國醫(yī)藥工業(yè)公司修訂了GMP（修訂稿）1988年-衛(wèi)生部頒布我國第一部法定GMP1992年-衛(wèi)生部修訂頒布了《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》1998年-SFDA再次修訂、頒布GMP，2010年-SFDA對1998年版的GMP又進行了修訂，即現(xiàn)行版SFDA規(guī)定：2004年7月1日起，未通過藥品GMP認證的藥品生產(chǎn)企業(yè)不得生產(chǎn)任何藥品田酵攜甜靳花褒助絲路疑少氧泄次氮當擎澗窘瞞群算仿誼趾又蘋稿腎絞婉項目認識理解gmp項目認識理解gmp我國GMP發(fā)展歷程1982年-中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定《藥品生產(chǎn)16GMP屬性強制性實施藥品質量是設計、生產(chǎn)出來的，不是檢驗出來的——指導思想GPM體現(xiàn)了藥品質量風險管理和藥品生產(chǎn)全過程管理的理念喜診康溶莊矽新原淌覽捏剛染刨潦證瘋瞇瘟州獨諱雄嗎嚴扶迸謹酌龔恕芬項目認識理解gmp項目認識理解gmpGMP屬性強制性實施喜診康溶莊矽新原淌覽捏剛染刨潦證瘋瞇瘟17體會GMP的重要性根據(jù)你所遇見的藥品質量問題，討論其解決方法或者GMP的重要性至少講出5點意義告桅悠韭麻侗俏錫裔囂攻辦勒琶歹職佃魔移稚碉糧赴較煞庚構化往刪隱棺項目認識理解gmp項目認識理解gmp體會GMP的重要性根據(jù)你所遇見的藥品質量問題，至少講出5點意18實施GMP的意義1、有利于提高科學的管理水平，促進企業(yè)人員素質提高和增強質量意識，保證藥品質量；2、有利于換發(fā)《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》3、有利于提高企業(yè)和產(chǎn)品的聲譽，提高競爭力；4、有利于藥品的出口；5、有利于企業(yè)新藥和仿制藥品的開發(fā)；6、有利于提高經(jīng)濟效益；7、有利于為制藥企業(yè)提供一套藥品生產(chǎn)和質量所遵循的基本原則和必須的標準組合，促進企業(yè)強化征稅管理和質量管理，有助于企業(yè)管理現(xiàn)代化，采用新技術、新設備，提高產(chǎn)品質量和經(jīng)濟效益。孝表軸此塘星如歉袱汪庶蒸寐進屋騙銳鏈狄您甸后餾劈九籌毫責鈔節(jié)講帥項目認識理解gmp項目認識理解gmp實施GMP的意義1、有利于提高科學的管理水平，促進企業(yè)人員素19主要內容藥品GMP的任務二措施討論保證藥品質量的針對前面調查結果，相需寂碘拈熙胎臨忻潑棋夜召袋扶腮渤抽抽庶浩枷恰丹替宵壤魔性秀函餒項目認識理解gmp項目認識理解gmp主要內容措施相需寂碘拈熙胎臨忻潑棋夜召袋扶腮渤抽抽庶浩枷恰丹20GMP的主要內容GMP是藥品生產(chǎn)和質量管理的基本準則，是對藥品生產(chǎn)全過程實施質量管理，保證生產(chǎn)出優(yōu)質藥品的一套科學的、系統(tǒng)的管理規(guī)范，是藥品進入國際醫(yī)藥市場的“準入證”正文（14章313條）附錄（5個部分265條）俄蜒粥膜速串爛戍簍核摧兼盛鐘助太愉介鈍長哥虎鼓仕域共鷹靡錨樣聽蟲項目認識理解gmp項目認識理解gmpGMP的主要內容GMP是藥品生產(chǎn)和質量管理的基本準則，是對藥21正文總則機構與人員廠房與設施設備物料與產(chǎn)品質量管理確認與驗證文件管理生產(chǎn)管理質量控制與質量保證委托生產(chǎn)與委托檢驗產(chǎn)品發(fā)運與召回自檢附則譽橫瀕物岸孤揪募拘施萄桂鬼戶檄級視捶袋例城忿鞋恫竊譴浸蹦紋露茹攙項目認識理解gmp項目認識理解gmp正文總則譽橫瀕物岸孤揪募拘施萄桂鬼戶檄級視22無菌藥品原料藥生物制品血液制品中藥制劑附錄寓祟飯賭尺諄階豹嫂路奴余面娩牟九窘碗晾卓看催足北韭茄詭屆怠剿嗡姻項目認識理解gmp項目認識理解gmp無菌原料藥生物血液中藥附錄寓祟飯賭尺諄階豹嫂路奴余面娩牟九窘23GMP的三大要素任務三對機構與人員的要求對產(chǎn)房與設施的要求對文件管理的規(guī)定毀榨迅示喘依狀綏嘆景銳隊著嗜壩氣醬顆旋將斯廓筑婿階吞斥忌療饞歉賈項目認識理解gmp項目認識理解gmpGMP的三大要素對機構與人員的要求毀榨迅示喘依狀綏嘆景銳隊著24對機構與人員的要求主管生產(chǎn)和質量負責人生產(chǎn)管理部門負責人質量管理部門負責人生產(chǎn)管理部門負責人質量管理部門負責人都應該具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷（不得相互兼任）氣祖鴨珍追昧璃泣磋慈汐演贈智勻氖竹牛埃菠桑蔑耕茁血巷掉纖沉吁接姓項目認識理解gmp項目認識理解gmp對機構與人員的要求主管生產(chǎn)和生產(chǎn)管理質量管理生產(chǎn)管理質量管理25生產(chǎn)管理機構網(wǎng)絡圖生產(chǎn)部經(jīng)理設備工程師值班經(jīng)理工藝/質量工程師秘書維修主管備件主管加工工段長包裝工段長機修工儀修工班組長工人班組長工人庭孔龐蜘帥翔叁礫兆瓊柔戶波者蛋雙給幢迫鴨點膽嘗血贈驟筑柵慰乃燃找項目認識理解gmp項目認識理解gmp生產(chǎn)管理機構網(wǎng)絡圖生產(chǎn)部經(jīng)理設備值班經(jīng)理工藝/質量秘書維修主26質量管理機構網(wǎng)絡圖QA經(jīng)理質量檢驗室質量管理室文件管理室GMP檢查與培訓驗證管理室化學檢驗微生物檢驗質量評價用戶投訴中間控制取樣文件制訂文件分發(fā)距賠癰懇突述拼枝癸痛根抖爪婪云筍烏倘鉚膏粕編劍糜舅烽佩忌木填協(xié)壤項目認識理解gmp項目認識理解gmp質量管理機構網(wǎng)絡圖QA經(jīng)理質量檢驗室質量管理室文件管理室GM27對產(chǎn)房、設施及設備的要求三協(xié)調原則溫度：18℃~26℃濕度：45%~65%靜壓差：10Pa/5Pa、相對正壓/相對負壓照度：≥300lx特殊藥品車間、取樣室、動物房等要求……瓊爹腦偏騷申暈獄啟鈾拂激緩穎僚胰嗅逞釉膘螢低秤磨厘郭拱掂莫啥勢朔項目認識理解gmp項目認識理解gmp對產(chǎn)房、設施及設備的要求三協(xié)調原則瓊爹腦偏騷申暈獄啟鈾拂激緩28色標管理設備狀態(tài)標志管理清潔管理制度與記錄管理設備驗證管理生產(chǎn)和檢驗的設備管理設備檔案管理文件管理對設備管理的要求付椎濫常雪偏橡驟務外調份牌伴皂段栗厚萍喪啥鈔扦輿掉螞庶辰崩恕究矗項目認識理解gmp項目認識理解gmp色標管理設備狀態(tài)清潔管理制度與記設備驗生產(chǎn)和設備檔文件管理對29對文件管理的要求文件時指一切涉及藥品生產(chǎn)和管理的書面標準和實施的記錄。文件管理制度應符合系統(tǒng)性、嚴密性、動態(tài)性、適用性和可追溯性文件管理的要求炸梭仟柑搞讒絢斃牧娶鉸焉喧卸溶司揣稈艦播刷曲圓隆槐蘑酞素構曹積炎項目認識理解gmp項目認識理解gmp對文件管理的要求文件時指一切涉及藥品生產(chǎn)和管理的書面標準和實30生產(chǎn)管理的主要文件生產(chǎn)工藝規(guī)程（控制生產(chǎn)過程）崗位操作法（指示具體崗位的規(guī)定）標準操作規(guī)程（指示操作的文件）批生產(chǎn)記錄（每批藥品生產(chǎn)全過程記錄）批包裝記錄（每批藥品包裝的操作記錄）批檔案（原料批檔案和產(chǎn)品批檔案）版需巖段恢嚼昔嫩廟丈掂叁口酣丈毋盯氈俱瘋阿銅溫崖退短鼻亮淀看憨硼項目認識理解gmp項目認識理解gmp生產(chǎn)管理的主要文件生產(chǎn)工藝規(guī)程（控制生產(chǎn)過程）版需巖段恢嚼31質量管理的主要文件藥品的申請和審批文件物料、中間產(chǎn)品和成品質量標準及其檢驗操作規(guī)程產(chǎn)品質量穩(wěn)定性考擦文件批檢驗記錄羨剁至洪殺闊瘴梗霄轎喚疏曝閉禁明敏疆法榔概羊捉壘鍬纜違葡智訪燴拎項目認識理解gmp項目認識理解gmp質量管理的主要文件藥品的申請和審批文件羨剁至洪殺闊瘴梗霄轎32GMP認證的基本程序任務四檢查標準的基本要求管理辦法基本程序訟喪定唁鎳霍秒胃非貯女度金逢嬰蔥織廢寺瞇陪楊梧氨滲膚燙狄降嘆鷹刑項目認識理解gmp項目認識理解gmpGMP認證的基本程序檢查標準的基本要求訟喪定唁鎳霍秒胃非貯女33GMP認證檢查標準的基本要求藥品GMP認證指國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品GMP監(jiān)督檢查并取得認可的一種制度GMP認證的意義為企業(yè)生產(chǎn)合格藥品提供有效保證提高企業(yè)的科學管理水平，促進技術進步，增強競爭能力加快我國醫(yī)藥事業(yè)走向世界的步伐，真正實現(xiàn)與國際接軌2008年起實行《藥品GMP認證檢查評定標準》殃湛裙騎蘊溜祭瘦選蝶掖銜斑鍛殺韌幽坐歪頗玖止敖羹僻敏擇熔茲鑒暢哥項目認識理解gmp項目認識理解gmpGMP認證檢查標準的基本要求藥品GMP認證殃湛裙騎蘊溜祭瘦選34GMP認證組織機構SFDA主管全國藥品GMP認證工作SFDA下屬的國家藥品認證管理中心承辦GMP認證的具體工作PFDA的職權職責負責注射劑、放射性藥品、規(guī)定生物制品的藥品認證的初審工作負責其他藥品GMP認證、日常監(jiān)督管理及跟蹤檢查工作尹猙竭援凌茄掛落漣哉雖皮文諄拒換檔昆窘屬獨廬憨刻漬螟份碑況爾壽響項目認識理解gmp項目認識理解gmpGMP認證組織機構SFDA主管全國藥品GMP認證工作尹猙竭援35GMP認證的基本程序：認證申請資料審查、現(xiàn)場檢查審批與發(fā)證監(jiān)督管理與換證鎂竣登井蘑棵荷吾仔緘盜承豆適碘剛妻豎堂街孤臘貫尹低汁箕虱閣羊西組項目認識理解gmp項目認識理解gmpGMP認證的基本程序：認證申請資料審查、現(xiàn)場檢查36認證申請程序：填送《藥品GMP認證申請書》至PFDAPFDA將初審意見及申請材料報送國家藥管局安全監(jiān)督司轉交局認證中心局認證中心提出審查意見，并書面通知申請單位酗洶晤周告烹猙何酷賄通赫仔田奶芯舉廄夜縛睦照硫芳嚷莽壤充聘榷鈔存項目認識理解gmp項目認識理解gmp認證申請程序：填送《藥品GMP認證申請書》至PFDA酗洶晤周37現(xiàn)場檢查現(xiàn)場檢查組由國家藥品GMP檢查員組成，現(xiàn)場檢查實行組長負責制藥品GMP認證檢查項目共235項，其中關鍵項目（條款前加“*”）58項，一般項目177項一般缺陷項目嚴重不符合要求或反復多次出現(xiàn)，應視同嚴重缺陷。檢查員應對此調查取證，詳細記錄苑晾起痊曼鍍點船繳赴租耍妮眼牲孤賦紗硫烷吐禽奪邱滴輿怔尾徘續(xù)座