化藥申報(bào)注冊(cè)SFDA流程SOP

PAGE101-化學(xué)藥品申報(bào)注冊(cè)流程目錄化學(xué)藥品申報(bào)注冊(cè)流程 -1-目錄 -1-（一）、新藥臨床階段申報(bào)流程圖 -2-（二）、新藥臨床階段申報(bào) -2-（三）、新藥生產(chǎn)階段申報(bào)流程圖 -5-（四）新藥生產(chǎn)階段申報(bào) -6-二、仿制藥（6類）：（僅需在生產(chǎn)階段進(jìn)行申報(bào)） -9-（一）、仿制藥申報(bào)流程圖： -9-（二）、仿制藥申報(bào)流程 -10-三、其他 -13-（一）1～6類藥品臨床試驗(yàn)資料備案： -13-（二）1～6類注冊(cè)審評(píng)中的補(bǔ)充資料提交要求： -13-（三）申報(bào)資料項(xiàng)目表及說(shuō)明 -15-（四）注意事項(xiàng)： -17-2010年9月

一、新藥（1-5類）申報(bào)：（需分為臨床階段和生產(chǎn)階段進(jìn)行申報(bào)）（一）、新藥臨床階段申報(bào)流程圖（二）、新藥臨床階段申報(bào)告書(shū)；對(duì)照樣品（陽(yáng)性藥）、報(bào)告書(shū)、購(gòu)買的發(fā)票（復(fù)印件）試驗(yàn)報(bào)告、動(dòng)物合格證及相關(guān)照片、圖譜等（圖片向試驗(yàn)單位索要一式三套以上），照片、圖譜有準(zhǔn)確標(biāo)注28號(hào)資料（國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述）：參考相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則，是否申請(qǐng)免臨床在此說(shuō)明理由29號(hào)資料（臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案）：參考相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則30號(hào)資料（臨床研究者手冊(cè)）：31號(hào)資料（知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件）：32號(hào)資料（臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)告）同時(shí)申請(qǐng)注冊(cè)屬于分類3的原料藥和屬于分類6的制劑的，原料藥的注冊(cè)應(yīng)當(dāng)符合申報(bào)生產(chǎn)的要求上述資料A4紙打印，每號(hào)資料封面內(nèi)容包含SFDA網(wǎng)站上下載最新填報(bào)軟件及臨床研制申報(bào)表，填寫《注冊(cè)申請(qǐng)表》和臨床研制申報(bào)表（各5份）（2）、申報(bào)流程：1、準(zhǔn)備全套資料一套（原件）及注冊(cè)申請(qǐng)表的電子文檔至省藥監(jiān)局受理辦公室提交資料；2、省藥監(jiān)局形式審查資料符合要求，出具受理通知書(shū)及繳費(fèi)通知單，5日內(nèi)組織研制現(xiàn)場(chǎng)核查，須抽樣的出具抽樣單及送檢通知單（生物制品同時(shí)抽取3批樣品送中檢所檢驗(yàn)），抽樣單蓋公司章后返1份給省局；3、省藥監(jiān)局完成現(xiàn)場(chǎng)核查后出具現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告、審查意見(jiàn)、資料袋封面。4、將省局出具的研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告、審查意見(jiàn)和注冊(cè)申請(qǐng)表（原件）各一份裝入兩套完整申報(bào)資料（其中一套多放1份注冊(cè)申請(qǐng)表），同時(shí)復(fù)印核查報(bào)告、審查意見(jiàn)、注冊(cè)申請(qǐng)表各一份放入半套資料（1～5、復(fù)印件），即完成完整的兩套半資料，申請(qǐng)人辦理從省局快遞寄國(guó)家藥審中心審評(píng)。5、通過(guò)受理號(hào)在藥審中心網(wǎng)站查詢審評(píng)進(jìn)度，同時(shí)及時(shí)登錄在CDE網(wǎng)站的注冊(cè)用戶名和口令，參照CDE網(wǎng)站“電子提交”欄目“模板下載”中提供的模板進(jìn)行整理和電子提交（3、4、5、6、7、16、28號(hào)綜述資料的電子文檔，原料不提交5號(hào)）。（三）、新藥生產(chǎn)階段申報(bào)流程圖第二步：新藥生產(chǎn)申請(qǐng)流程，整個(gè)流程約350天：（四）新藥生產(chǎn)階段申報(bào)（1）、資料準(zhǔn)備：1號(hào)資料（藥品名稱）：表述藥品名稱，闡明名稱命名理由或來(lái)源，新劑型、新命名、應(yīng)附上藥典委員會(huì)命名的復(fù)函。2號(hào)資料（證明性文件）：1、申報(bào)人的資質(zhì)：生產(chǎn)廠的“三證”（注意名稱地址的一致和有效期）；除生產(chǎn)企業(yè)外的合作研究方同時(shí)申請(qǐng)新藥證書(shū)需提供有效的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、研究單位的法人證書(shū)及其變更登記證明2、專利查詢報(bào)告、不侵權(quán)保證書(shū)（加蓋所有申請(qǐng)人的紅章）3、屬特殊藥品的須有SFDA安監(jiān)司的立項(xiàng)批件4、制劑用原料藥的合法來(lái)源（上省批件或進(jìn)口注冊(cè)證、原料廠家的三證、供貨協(xié)議、購(gòu)買發(fā)票、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、出廠報(bào)告書(shū)及自檢報(bào)告書(shū)），向經(jīng)銷單位購(gòu)買的，還需提供經(jīng)銷商與原料廠的供貨協(xié)議5、申請(qǐng)人同時(shí)申報(bào)原料與制劑的則不提供“4”的資料，若同時(shí)申請(qǐng)?jiān)虾椭苿┑膹S家不是同一家，則須提供原料廠與制劑廠之間的供貨協(xié)議或合作開(kāi)發(fā)協(xié)議以及原料藥受理單6、擬申請(qǐng)商品名的提供商標(biāo)查詢單或商標(biāo)注冊(cè)證7、直接接觸藥品的包裝材料或容器的供應(yīng)商資質(zhì)、包材注冊(cè)證、報(bào)告書(shū)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8、臨床試驗(yàn)批件9、臨床試驗(yàn)對(duì)照樣品的購(gòu)買發(fā)票、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)10、委托試驗(yàn)：應(yīng)提供委托合同，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。11、中檢所出具的制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料受理單（申報(bào)原料）12、新開(kāi)辦企業(yè)、新建車間或新增劑型的，在《生產(chǎn)許可證》上載明相應(yīng)事項(xiàng)的后，方可申報(bào)生產(chǎn)13、申請(qǐng)人發(fā)生變化時(shí)，在此提交說(shuō)明并附轉(zhuǎn)讓協(xié)議、新申請(qǐng)人資質(zhì)3號(hào)資料（立題目的與依據(jù)）：參考藥審中心的指導(dǎo)原則要求（《化學(xué)藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則——立題目的與依據(jù)》）4號(hào)資料（對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)）：參考藥審中心的指導(dǎo)原則要求（《化學(xué)藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則——對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)》），增加臨床試驗(yàn)研究結(jié)果、規(guī)模化試生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究情況及報(bào)臨床時(shí)中試樣品的長(zhǎng)期留樣情況，如果臨床批件上有遺留問(wèn)題的，應(yīng)說(shuō)明是否完成，分別在幾號(hào)申報(bào)資料中詳細(xì)回答5號(hào)資料（藥品說(shuō)明書(shū)、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)）：格式符合24號(hào)令（《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》）要求，貯藏條件與穩(wěn)定性考察結(jié)果是否符合，不良反應(yīng)、用法用量、注意事項(xiàng)是否與臨床實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果吻合，包材、包裝規(guī)格與銷售部門溝通后確定。6號(hào)資料（包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿）：內(nèi)容符合24號(hào)令（《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》）要求7號(hào)資料（藥學(xué)研究資料綜述）：增加規(guī)?；嚿a(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否有修改等研究情況及報(bào)臨床時(shí)中試樣品的長(zhǎng)期留樣情況（建議重新整理提交）8號(hào)資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料）：參考現(xiàn)場(chǎng)檢查要求，增加規(guī)?；嚿a(chǎn)、工藝質(zhì)控要點(diǎn)及工藝驗(yàn)證，說(shuō)明臨床試驗(yàn)用樣品的生產(chǎn)情況；如果是接受臨床批件轉(zhuǎn)讓，上臨床的樣品必須是在本企業(yè)生產(chǎn)的。（重新整理提交）9號(hào)資料（確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）：無(wú)修改可不提交10號(hào)資料（質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）：無(wú)修改可不提交11號(hào)資料（藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明）：無(wú)修改仍提交12號(hào)資料（樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)）：規(guī)?；陥?bào)樣品的自檢報(bào)告書(shū)（1～3批），報(bào)臨床時(shí)有藥檢所檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)的一并附上復(fù)印件13號(hào)資料（原料藥、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)）：無(wú)變化可不提交14號(hào)資料（藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）：增加長(zhǎng)期留樣的新增數(shù)據(jù)及結(jié)論，明確提出有效期暫定幾年，同時(shí)評(píng)價(jià)包材的相容性，進(jìn)一步確證包材選擇的合理性。（重新整理提交）15號(hào)資料（直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）：無(wú)變化可不提交16～27號(hào)資料（16.藥理毒理研究資料綜述；17.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；18一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；19.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；20.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；21.過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料；22.復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；23.致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料；24.生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；25.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；26依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；27.非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）：可不提交28號(hào)資料（國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述）：增加臨床試驗(yàn)研究結(jié)果（重新整理提交）29~32號(hào)資料（29.臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案；30.臨床研究者手冊(cè)；31.知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件；32.臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)告）：參考相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則，如《化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則》等；注意提交統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告及數(shù)據(jù)庫(kù)的電子文件；人體生物利用度研究，必須提交研究的全部圖譜，包括方法學(xué)研究的全部圖譜。上述資料A4紙打印，注冊(cè)1類新藥重新整理報(bào)送1～32號(hào)全部資料SFDA網(wǎng)站上下載最新填報(bào)軟件及臨床研制申報(bào)表，填寫《注冊(cè)申請(qǐng)表》和生產(chǎn)研制申報(bào)表（）（2）、申報(bào)流程：1、準(zhǔn)備全套資料一套（原件）及注冊(cè)申請(qǐng)表的電子文檔至省藥監(jiān)局注冊(cè)處受理辦公室提交資料；2、省藥監(jiān)局形式審查資料符合要求，出具受理通知書(shū)及繳費(fèi)通知單，5日內(nèi)組織研制現(xiàn)場(chǎng)核查，同時(shí)抽取3批樣品送藥檢所檢驗(yàn)（生物制品除外），出具現(xiàn)場(chǎng)抽樣單及送檢通知單，現(xiàn)場(chǎng)抽樣單蓋公司章后返1份給省局；3、省藥監(jiān)局完成現(xiàn)場(chǎng)核查后出具現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告、審查意見(jiàn)、資料袋封面；4、將省局出具的研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告、審查意見(jiàn)和注冊(cè)申請(qǐng)表（原件）各一份裝入兩套申報(bào)資料（其中一套多放1份注冊(cè)申請(qǐng)表），同時(shí)復(fù)印核查報(bào)告、審查意見(jiàn)、注冊(cè)申請(qǐng)表各一份放入半套資料（1～6、7、16、28號(hào)資料復(fù)印件），即完成完整的兩套半資料，申請(qǐng)人辦理從省局快遞寄國(guó)家藥審中心審評(píng)。5、通過(guò)受理號(hào)在藥審中心網(wǎng)站查詢審評(píng)進(jìn)度，同時(shí)及時(shí)登錄在CDE網(wǎng)站的注冊(cè)用戶名和口令，參照CDE網(wǎng)站“電子提交”欄目“模板下載”中提供的模板進(jìn)行整理和電子提交（3、4、5、6、7、16、28號(hào)綜述資料的電子文檔，原料不提交5號(hào)）。6、中心審評(píng)通過(guò)時(shí)發(fā)出《關(guān)于提交生產(chǎn)工藝以及對(duì)工藝變更情況確認(rèn)的函》的正式書(shū)面通知，按通知要求在向中心回復(fù)紙質(zhì)文件的同時(shí)進(jìn)行相關(guān)資料的電子提交。7、中心審評(píng)符合規(guī)定的，通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，申請(qǐng)人6個(gè)月內(nèi)填寫《生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》向SFDA認(rèn)證管理中心（5類向省局）提交申請(qǐng)，認(rèn)證中心/省局30日內(nèi)組織批量生產(chǎn)過(guò)程現(xiàn)場(chǎng)檢查，抽取1批樣品（生物制品3批），送指定藥檢所檢驗(yàn)（需標(biāo)準(zhǔn)品的同時(shí)送藥檢所，報(bào)告書(shū)由藥檢所寄審評(píng)中心），認(rèn)證中心/省局在10日內(nèi)將檢查報(bào)告交審評(píng)中心。8、等待SFDA簽發(fā)批件及新藥證書(shū)符合《辦法》第四十五條可以實(shí)行特殊審批的新藥，參照2009年1月9日國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布了《關(guān)于印發(fā)新藥注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定的通知（國(guó)食藥監(jiān)注[2009]17號(hào)）》填寫《新藥注冊(cè)特殊審批申請(qǐng)表》，并提交相關(guān)資料。《新藥注冊(cè)特殊審批申請(qǐng)表》和相關(guān)資料應(yīng)單獨(dú)立卷，與《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的申報(bào)資料一并報(bào)送藥品注冊(cè)受理部門。二、仿制藥（6類）：（僅需在生產(chǎn)階段進(jìn)行申報(bào)）（一）、仿制藥申報(bào)流程圖：（二）、仿制藥申報(bào)流程（1）、資料準(zhǔn)備：1號(hào)資料（藥品名稱）：表述藥品名稱，闡明名稱命名理由或來(lái)源，附國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。2號(hào)資料（證明性文件）：1、申報(bào)人的資質(zhì)：生產(chǎn)廠的“三證”（注意名稱地址的一致和有效期）；2、專利查詢報(bào)告、不侵權(quán)保證書(shū)（加蓋所有申請(qǐng)人的紅章）3、屬特殊藥品的須有SFDA安監(jiān)司的立項(xiàng)批件4、制劑用原料藥的合法來(lái)源（上省批件或進(jìn)口注冊(cè)證、原料廠家的三證、供貨協(xié)議、購(gòu)買發(fā)票、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、出廠報(bào)告書(shū)及自檢報(bào)告書(shū)），向經(jīng)銷單位購(gòu)買的，還需提供經(jīng)銷商與原料廠的供貨協(xié)議；5、申請(qǐng)人同時(shí)申報(bào)原料與制劑的則不提供“4”6、直接接觸藥品的包裝材料或容器的供應(yīng)商資質(zhì)、包材注冊(cè)證、報(bào)告書(shū)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7、對(duì)照樣品的購(gòu)買發(fā)票、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)8、委托試驗(yàn)：應(yīng)提供委托合同，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。9、新開(kāi)辦企業(yè)、新建車間或新增劑型的，在《生產(chǎn)許可證》上載明相應(yīng)事項(xiàng)的后，方可申報(bào)生產(chǎn)3號(hào)資料（立題目的與依據(jù)）：參考藥審中心的指導(dǎo)原則要求（《化學(xué)藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則——立題目的與依據(jù)》）4號(hào)資料（對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)）：參考藥審中心的指導(dǎo)原則要求（《化學(xué)藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則——對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)》）5號(hào)資料（藥品說(shuō)明書(shū)、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)）：格式符合24號(hào)令（《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》）要求，貯藏條件與穩(wěn)定性考察結(jié)果是否符合，提供被仿產(chǎn)品的最新的說(shuō)明書(shū)復(fù)印件。6號(hào)資料（包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿）：內(nèi)容符合24號(hào)令（《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》）要求7號(hào)資料（藥學(xué)研究資料綜述）：參考相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則（《化學(xué)藥物綜述資料的撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則——藥學(xué)研究資料綜述》）8號(hào)資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料）：參考現(xiàn)場(chǎng)檢查要求，申報(bào)時(shí)要確定規(guī)?；a(chǎn)工藝、質(zhì)控要點(diǎn)及工藝驗(yàn)證9號(hào)資料（確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）：10號(hào)資料（質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）：參考相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則（《化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)要求》、《化學(xué)藥物制劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過(guò)程技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則》、《已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物口服緩釋制劑藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》）11號(hào)資料（藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明）：參考國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，不能低于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)，附上國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)等參考標(biāo)準(zhǔn)12號(hào)資料（樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)）：中試規(guī)模以上申報(bào)樣品的自檢報(bào)告書(shū)（3批），完成生物等效試驗(yàn)后還應(yīng)附上藥檢所檢驗(yàn)的三批報(bào)告書(shū)復(fù)印件13號(hào)資料（原料藥、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)）：原料合法來(lái)源證明文件一套(同2號(hào)資料中的原料資質(zhì))

輔料的來(lái)源（廠家三證、上省批件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、出廠報(bào)告書(shū)及自檢報(bào)告書(shū)）研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得《進(jìn)口注冊(cè)證》的，必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)14號(hào)資料（藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）：參考相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則，加速6個(gè)月，長(zhǎng)期至少1年15號(hào)資料（直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）：選擇理由來(lái)自14號(hào)研究結(jié)果，附上包材的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)16號(hào)資料（藥理毒理研究資料綜述）：參考藥審中心的指導(dǎo)原則要求（《化學(xué)藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則——藥理毒理研究資料綜述》）17～27號(hào)資料（17.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；18一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；19.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；20.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；21.過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料；22.復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；23.致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料；24.生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；25.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；26依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；27.非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）免報(bào)（注射劑、外用劑需報(bào)21號(hào)資料）參見(jiàn)《辦法》附件二的要求21號(hào)資料：（注射劑、外用劑提供）提供的樣品批號(hào)一定是前面工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品之一，有合格的全檢報(bào)告書(shū)；對(duì)照樣品（陽(yáng)性藥）、全檢報(bào)告書(shū)、購(gòu)買的發(fā)票（復(fù)印件）試驗(yàn)單位蓋鮮章的試驗(yàn)報(bào)告、動(dòng)物合格證及相關(guān)照片、圖譜等（圖片向試驗(yàn)單位索要一式三套以上），照片、圖譜有準(zhǔn)確標(biāo)注28號(hào)資料（國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述）：參考相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則，是否申請(qǐng)免臨床在此說(shuō)明理由29~32號(hào)資料（29.臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案；30.臨床研究者手冊(cè)；31.知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件；32.臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)告）：參考相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則，完成生物等效性實(shí)驗(yàn)后提交，參考相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則，人體生物利用度研究，必須提交包括方法學(xué)研究在內(nèi)的全部研究圖譜。（生物等效性試驗(yàn)前，研究試驗(yàn)藥與對(duì)照藥的體外相關(guān)性）上述資料A4紙打印。SFDA網(wǎng)站上下載最新填報(bào)軟件及《非臨床研制申報(bào)表》格式，填寫《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》、《非臨床研制申報(bào)表》和《生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申報(bào)表》（）（2）、申報(bào)流程：1、準(zhǔn)備全套資料一套（原件）及注冊(cè)申請(qǐng)表的電子文檔至省藥監(jiān)局注冊(cè)處受理辦公室提交資料；2、省藥監(jiān)局形式審查資料符合要求，出具受理通知書(shū)及繳費(fèi)通知單，5日內(nèi)組織研制現(xiàn)場(chǎng)核查及生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)過(guò)程檢查，同時(shí)抽取3批現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)樣品送藥檢所檢驗(yàn)（需標(biāo)準(zhǔn)品的同時(shí)送藥檢所，報(bào)告書(shū)由藥檢所寄審評(píng)中心），出具現(xiàn)場(chǎng)抽樣單及送檢通知單，現(xiàn)場(chǎng)抽樣單蓋公司章后返1份給省局；3、省藥監(jiān)局完成現(xiàn)場(chǎng)核查和檢查后出具現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告、審查意見(jiàn)、資料袋封面；4、將省局出具的研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告、審查意見(jiàn)和注冊(cè)申請(qǐng)表（原件）各一份裝入兩套（原件）申報(bào)資料（其中一套多放1份注冊(cè)申請(qǐng)表），同時(shí)復(fù)印核查報(bào)告、審查意見(jiàn)、注冊(cè)申請(qǐng)表各一份放入半套資料（1～6號(hào)資料復(fù)印件），即完成完整的兩套半資料，申請(qǐng)人辦理從省局快遞寄國(guó)家藥審中心審評(píng)。5、通過(guò)受理號(hào)在藥審中心網(wǎng)站查詢審評(píng)進(jìn)度，同時(shí)及時(shí)登錄在CDE網(wǎng)站的注冊(cè)用戶名和口令，參照CDE網(wǎng)站“電子提交”欄目“模板下載”中提供的模板進(jìn)行整理和電子提交（3、4、5、6、7、8、11、16、28號(hào)綜述資料的電子文檔）。6、不需臨床的品種，中心審評(píng)通過(guò)后轉(zhuǎn)SFDA注冊(cè)司，等待SFDA簽發(fā)批件。7、需要臨床的品種，若為原料6類+制劑6類情形，原料藥直接批準(zhǔn)生產(chǎn)，制劑批生物等效性臨床試驗(yàn)，申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后，向省局申請(qǐng)臨床研究核查，省局組織臨床研究核查并出具核查報(bào)告（外地將由省局委托當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)局核查）。申請(qǐng)人獲得核查報(bào)告后，將核查報(bào)告及兩套資料（1～6、7、11、14、28～32號(hào)、其它變更補(bǔ)充資料及申請(qǐng)人蓋章的資料情況說(shuō)明）從省局寄藥審中心資料組（聯(lián)系人：和渝紅；聯(lián)系電話：68585566－202；通訊地址：北京省海淀區(qū)復(fù)興路甲1號(hào)；郵編：100038）。1）提交的二套資料應(yīng)一律使用A4型紙，其中至少有一套原件，須申報(bào)單位和試驗(yàn)完成單位加蓋有效印章。2）文件袋的正面應(yīng)注明：初次受理號(hào)、品名、申報(bào)單位，并標(biāo)注原件、復(fù)印件。3）文件袋中資料的順序?yàn)椋嘿Y料目錄、技術(shù)資料。4）為便于及時(shí)反饋受理情況，在郵件中準(zhǔn)確注明以下信息：?jiǎn)挝幻Q、聯(lián)系人、聯(lián)系電話、傳真等。若為原料3類+制劑6類情形，原料和制劑將同時(shí)批臨床，完成臨床試驗(yàn)后制劑同“6+6”，原料需省局交報(bào)生產(chǎn)的上行文，填寫申報(bào)生產(chǎn)的注冊(cè)申請(qǐng)表，向省局提交1套完整資料（原件），省局出具形式審查意見(jiàn)，將審查意見(jiàn)、兩套原件資料及半套復(fù)印資料（1～4、6號(hào)）從省局寄藥審中心資料組。8、藥審中心收到臨床資料后，會(huì)以掛號(hào)信的方式郵寄回執(zhí)單，含新的申請(qǐng)編號(hào)。中心審評(píng)通過(guò)后轉(zhuǎn)SFDA注冊(cè)司，等待SFDA簽發(fā)批件。三、其他（一）1～6類藥品臨床試驗(yàn)資料備案：1、凡批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的藥品，在啟動(dòng)試驗(yàn)前必須將以下資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，并抄送臨床試驗(yàn)單位所在地和受理該申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄省藥品監(jiān)督管理部門；2、臨床備案資料目錄；3、臨床試驗(yàn)方案；4、臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位的主要研究者姓名及簡(jiǎn)介；5、參加研究單位及其研究者名單（職稱、職務(wù)介紹一般列表）；6、倫理委員會(huì)審核同意書(shū)（同時(shí)申請(qǐng)人蓋鮮章）、知情同意書(shū)樣本；7、臨床試驗(yàn)報(bào)告（格式及內(nèi)容）；8、臨床試驗(yàn)批件（申請(qǐng)人蓋鮮章）。（二）1～6類注冊(cè)審評(píng)中的補(bǔ)充資料提交要求：1、書(shū)面補(bǔ)充資料的提交：提交三套補(bǔ)充資料，分別裝入文件袋，資料應(yīng)一律使用A4型紙。其中至少有一套原件，須申報(bào)單位和試驗(yàn)完成單位加蓋有效印章。文件袋的正面應(yīng)注明：受理號(hào)、品名、申報(bào)單位，并標(biāo)注原件、復(fù)印件。文件袋中資料的順序?yàn)椋貉a(bǔ)充資料通知復(fù)印件、資料目錄、技術(shù)資料（按補(bǔ)充資料通知中各項(xiàng)意見(jiàn)的順序排列）。注意事項(xiàng)（1）按照補(bǔ)充資料通知中的時(shí)間及內(nèi)容要求，按時(shí)一次性提交全部補(bǔ)充資料。對(duì)于未能按時(shí)、按要求一次性提交全部資料者，視為申報(bào)資料準(zhǔn)備不足，將予以退審。（2）對(duì)于同時(shí)申報(bào)的原料和制劑，以及同一制劑的不同規(guī)格，中心原則上會(huì)一并處理。在接到補(bǔ)充資料通知后，請(qǐng)核查通知所涉及的品種的情況是否與上述原則相符，如不符，請(qǐng)向我中心審評(píng)管理與協(xié)調(diào)部協(xié)調(diào)與培訓(xùn)組查詢。（3）延期報(bào)送補(bǔ)充資料的。對(duì)于等待藥檢部門復(fù)核檢驗(yàn)報(bào)告等特殊情況，可以接受延期遞交補(bǔ)充資料的申請(qǐng)。應(yīng)至少在規(guī)定時(shí)限到期前15天提出，避免中心收到延期申請(qǐng)時(shí)已辦理超時(shí)退審。應(yīng)準(zhǔn)確表述申請(qǐng)延期的理由、延期的時(shí)間，如申請(qǐng)延期×月，延期至×年×月×日。應(yīng)附補(bǔ)充資料通知單，明確注冊(cè)申請(qǐng)人的聯(lián)系方式，以便在延期申請(qǐng)批準(zhǔn)或不批準(zhǔn)后及時(shí)通知注冊(cè)申請(qǐng)人。（3）對(duì)補(bǔ)充資料通知內(nèi)容不理解或有異議時(shí)，可采取以下方式溝通解決：信息反饋、書(shū)面方式申述理由、對(duì)通知中的技術(shù)問(wèn)題不理解的，可在每周三咨詢接待日到藥審中心，與該品種負(fù)責(zé)人進(jìn)行面對(duì)面的溝通；或撥打咨詢電話：68537257或68585566-199，由中心負(fù)責(zé)咨詢的人員協(xié)助解決。（4）盡可能采取特快專遞的方式郵寄，并注明資料組收，不可直接寄給項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。（5）在郵件中準(zhǔn)確注明以下信息：?jiǎn)挝幻Q、聯(lián)系人、聯(lián)系電話、傳真等。中心在正式受理上述資料后，會(huì)以掛號(hào)信的方式郵寄回執(zhí)單。

2、非書(shū)面補(bǔ)充資料的提交補(bǔ)充資料僅為無(wú)需進(jìn)行試驗(yàn)性研究工作的說(shuō)明性資料；或需要補(bǔ)充的資料僅是為了注冊(cè)管理的需要而要求提供的必要的證明性的文件；該補(bǔ)充資料的內(nèi)容應(yīng)在自通知日起20個(gè)工作日內(nèi)完成。該通知由“項(xiàng)目負(fù)責(zé)人”電話通知注冊(cè)申請(qǐng)人，并詳細(xì)告知注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)注意的事項(xiàng)，其后將本人簽名的《補(bǔ)充資料非書(shū)面通知單》傳真至注冊(cè)申請(qǐng)人。注冊(cè)申請(qǐng)人據(jù)此提交非書(shū)面補(bǔ)充資料。提交方式同書(shū)面補(bǔ)資料。提交資料的要求：1）資料提交的份數(shù)：一式兩套，分別裝入檔案文件袋，資料應(yīng)一律使用A4型紙，均須由申報(bào)單位加蓋有效印章。其中一套為原件。

2）資料袋封面：須注明受理號(hào)、藥品名稱、申報(bào)單位（加蓋有效公章）、聯(lián)系電話、聯(lián)系人、原件/復(fù)印件。

3）資料袋內(nèi)須附補(bǔ)充資料非書(shū)面通知單及資料目錄；4）資料袋內(nèi)文件的排序：補(bǔ)充資料非書(shū)面通知單、資料目錄及補(bǔ)充的相關(guān)技術(shù)資料。5）對(duì)于同時(shí)申報(bào)的原料和制劑或同一品種的不同規(guī)格的制劑，請(qǐng)一并一次性提交完全，并在資料文件袋正面注明相關(guān)受理號(hào)，以免遺漏而造成工作延誤。（三）申報(bào)資料項(xiàng)目表及說(shuō)明（一）申報(bào)資料項(xiàng)目表資料分類資料項(xiàng)目注冊(cè)分類及資料項(xiàng)目要求123456綜述資料1++++++2++++++3++++++4++++++5++++++6++++++藥學(xué)研究資料7++++++8+*4++*4*49++++++10++++++11++++++12++++++13++++++14++++++15++++++藥理毒理研究資料16++++++17+*14±*16－－18+*14±*16－－19+*14±*16－－20+*14±*16－－21*17*17*17*17*17*1722*11－－－－－23+±±±－－24+±±±－－25*6－*6*6－－26*7－－－－－27+*18*18+*18－臨床試驗(yàn)資料28++++++29+++++△30+++++△31+++++△32+++++△注：1.“＋”指必須報(bào)送的資料和/或試驗(yàn)資料。2.“±”指可以用文獻(xiàn)資料代替試驗(yàn)資料。3.“－”指可以無(wú)需提供的資料。4.“*”指按照說(shuō)明的要求報(bào)送資料，如*6，指見(jiàn)說(shuō)明之第6條。5.“△”指按照本附件“五、臨床試驗(yàn)要求”中第4條執(zhí)行。6.文獻(xiàn)資料為所申請(qǐng)藥物的各項(xiàng)藥理毒理（包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、一般藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)等）研究的文獻(xiàn)資料和/或其文獻(xiàn)綜述資料。（二）說(shuō)明1.申請(qǐng)注冊(cè)分類1～5的品種，按照《申報(bào)資料項(xiàng)目表》的要求報(bào)送資料項(xiàng)目1～30（資料項(xiàng)目6除外）；臨床試驗(yàn)完成后報(bào)送的資料項(xiàng)目包括重新整理的綜述資料1～6、資料項(xiàng)目12和14、臨床試驗(yàn)資料28～32以及重新整理的與變更相關(guān)的資料和補(bǔ)充的資料，并按申報(bào)資料項(xiàng)目順序排列。對(duì)于注冊(cè)分類1的品種，臨床試驗(yàn)完成后應(yīng)根據(jù)臨床期間進(jìn)行的各項(xiàng)研究的結(jié)果，重新整理報(bào)送資料項(xiàng)目1～30的全部資料。同時(shí)申請(qǐng)注冊(cè)屬于注冊(cè)分類3的原料藥和屬于注冊(cè)分類6的制劑的，其原料藥的注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)符合申報(bào)生產(chǎn)的要求。2.申請(qǐng)注冊(cè)分類6的藥品，按照《申報(bào)資料項(xiàng)目表》的要求報(bào)送資料項(xiàng)目1～16和28～30。需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，在臨床試驗(yàn)完成后報(bào)送資料項(xiàng)目28～32以及其他變更和補(bǔ)充的資料，并按申報(bào)資料項(xiàng)目順序排列。3.申請(qǐng)注冊(cè)分類6的藥品，應(yīng)根據(jù)品種的工藝、處方進(jìn)行全面的質(zhì)量研究，按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比研究。無(wú)法按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比研究的，應(yīng)按照新藥的要求進(jìn)行質(zhì)量研究，必要時(shí)對(duì)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目進(jìn)行增訂和/或修訂。4.單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑，必須提供原料藥的合法來(lái)源證明文件，一式2份，分別放入資料項(xiàng)目2的資料（證明性文件）和資料項(xiàng)目13號(hào)的資料（原料藥、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)）中。使用國(guó)產(chǎn)原料藥的申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)提供該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、藥品標(biāo)準(zhǔn)、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印件。使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國(guó)內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》、口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件等。藥品注冊(cè)過(guò)程中，研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。5.對(duì)用于育齡人群的藥物，應(yīng)當(dāng)根據(jù)其適應(yīng)癥和作用特點(diǎn)等因素報(bào)送相應(yīng)的生殖毒性研究資料。6.對(duì)于臨床預(yù)期連續(xù)用藥6個(gè)月以上（含6個(gè)月）或治療慢性復(fù)發(fā)性疾病而需經(jīng)常間歇使用的藥物，均應(yīng)提供致癌性試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料；對(duì)于下列情況的藥物，需根據(jù)其適應(yīng)癥和作用特點(diǎn)等