穿心蓮內(nèi)酯的提取純化工藝

北方民族大學(xué)NorthUniversityForEthnic題目：穿心蓮內(nèi)酯的提取純化工藝研究院（部）： 化學(xué)與化學(xué)工程學(xué)院專業(yè)：制藥工程 班級：09制藥2班 姓名：閔超學(xué)號：20091404目錄TOC\o"1-5"\h\z一、 研究性狀 1穿心蓮的形狀 1穿心蓮化學(xué)成分 2穿心蓮內(nèi)酯的理化性質(zhì) 2二、 研究方向 3\o"CurrentDocument"2.1穿心蓮內(nèi)酯的提取純化工藝研究 32.2 提取反應(yīng)追蹤 4三、純品穿心蓮的理化性質(zhì) 4穿心蓮內(nèi)酯物理性質(zhì) 4穿心蓮內(nèi)酯紅外光譜圖 6四、參考文獻(xiàn) 7穿心蓮內(nèi)酯的提取純化工藝研究1-刖言天然藥物化學(xué)是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與技術(shù)研究天然產(chǎn)物中生物活性物質(zhì)的一門學(xué)科，主要研究其生物活性物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、提取分離、結(jié)構(gòu)鑒定、生理活性、藥物開發(fā)等方面的基本理論，作為制藥專業(yè)的學(xué)生，學(xué)習(xí)這門學(xué)科有著獨(dú)特而深遠(yuǎn)的意義，為此，為到達(dá)理論和實(shí)踐的相結(jié)合，在老師的引導(dǎo)下，我們?nèi)w同學(xué)都為自己選擇一種藥物進(jìn)行理論研究，因此，我這次的選擇是穿心蓮內(nèi)酯的提取純化工藝的研究。一、研究性狀1.1穿心蓮的性狀中文名稱穿心蓮英文名稱all-grassofCommonAndrographis拉丁文名HerbaAndrographitis藥材異名春蓮夏柳，金耳鉤,金香草,苦草,苦膽草，欖核蓮，日行千里，四方蓮，四支邦，萬病仙草，一見喜，印度草,斬龍劍[1]藥材類別植物藥材描述為爵床科植物穿心蓮的全草，多年生草本，高50?100厘米，莖立，有棱，多分枝，節(jié)呈膝狀膨大。單葉對生，近無柄，葉披針形或尖卵形，先端漸尖，基部棱形;邊全緣或淺波狀，葉柄短或近于無柄。圓錐花序項(xiàng)生或腋生;花小，淡紫白色，二唇形，上唇內(nèi)面有紫紅色花斑;雄蕊2枚;子房上位，2室。茹果線狀長橢圓形，表面中間有一條縱溝，成熟時(shí)紫褐色，種子多數(shù)?；ㄆ??10月，果期8?11月。主產(chǎn)于廣東、福建等省，華中、華北、西北等地也有引種⑵藥材性味味苦，性寒藥理作用鎮(zhèn)靜催眠，解熱、降溫，抗血小板聚集，抗心肌缺血，抗凝血、抗血栓，利膽，保肝，增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能，抗生育，免疫調(diào)節(jié)，抗炎,抗細(xì)菌,抗腫瘤,抗眼損傷，解毒功能作用清熱解毒，清熱瀉火，燥濕藥材歸經(jīng)心、肺、大腸、膀胱經(jīng)。植物中文名穿心蓮植物拉丁名Andrographispaniculata(Burm.f.)Nees.植物圖片資料：

時(shí)""5田刁，胃rsWHMa0酯成分主要有:穿心蓮內(nèi)酯、14一去氧一12一烴基穿心蓮內(nèi)酯、14一去氧一11,時(shí)""5田刁，胃rsWHMa0酯成分主要有:穿心蓮內(nèi)酯、14一去氧一12一烴基穿心蓮內(nèi)酯、14一去氧一11,12一雙鍵穿心蓮內(nèi)酯、14一去氧穿心蓮內(nèi)酯、新穿心蓮內(nèi)酯、14一去氧一11,12一雙鍵穿心蓮內(nèi)酯葡萄糖苷、14一去氧穿心蓮內(nèi)酯葡萄糖苷、異穿心蓮內(nèi)酯、穿心蓮內(nèi)酯葡萄糖苷和7,8一二甲氧基一SB一烴基黃酮葡萄糖苷等。1.3穿心蓮內(nèi)酯的理化性質(zhì)穿心蓮內(nèi)酯為穿心蓮中發(fā)揮治療作用的主要有效成分，化學(xué)名為 2(3H一furanone，3一[deeahydrddro一6一hydroxy一5一(hydroxyl一methyl)一5,sa一dimethyl一2一methylene一1一napthalenyl)ethlidene)dihydro—4一hydroxy,化學(xué)式為C0H20O5,分子量為350.44，外觀為類白色或微黃色方形或長方形結(jié)品，無臭，味苦。。家心蓮內(nèi)酷為酷類結(jié)構(gòu)，在水溶液中易水解、開環(huán)、異構(gòu)化，故影響藥物穩(wěn)定性。查閱資料發(fā)現(xiàn)溫度越低，穿心蓮內(nèi)酯的穩(wěn)定性越好;該成分在堿性條件下不穩(wěn)定，且隨著堿性強(qiáng)度的增加，其不穩(wěn)定性增強(qiáng);在酸性條件下較穩(wěn)定，但并非酸性越強(qiáng)，穩(wěn)定性就越好。其最穩(wěn)定的pH值為3—5;低于pH值3時(shí)，其穩(wěn)定性反而降低，穿心蓮內(nèi)酯在氯仿中較為穩(wěn)定⑶。二、研究方向2.1穿心蓮內(nèi)酯的提取純化工藝研究根據(jù)穿心蓮內(nèi)酯的理化性質(zhì)以及提取純化的研究現(xiàn)狀，為最大的提取率和純度，本文研究和應(yīng)用了酶解前處理以及超聲輔限度地提高內(nèi)酯助提取相結(jié)合，同時(shí)采用大孔樹脂對提取的內(nèi)酯進(jìn)行純化處理：具體的工藝路線： 穿心蓮（粉碎至適當(dāng)粒度）纖維素酶解乙醇V?超聲提取1%3，5-二硝基苯甲酸的乙醇溶液?藥渣（+） 提取液（+）二次超聲提取.1%3，5-二硝基苯甲酸的乙醇溶液藥渣（-）提取液（+）合并提取液樹脂純化飽和樹脂1%3，5-二硝基苯甲酸的乙醇溶液『洗脫液（+）濃縮、干燥圖解：1、取穿心蓮莖葉粉碎至適當(dāng)粒度，加入纖維素酶解，促使結(jié)構(gòu)致密的細(xì)胞壁被酶解，增加內(nèi)酯溶出量（根據(jù)研究：酶解溫度控制在50°C左右，每509穿心蓮粉末加入1300U的纖維素酶，控制酶解pH為4左右，酶解100分鐘）。2、 再向其中加入適量75%乙醇（料液比：料液：乙醇=1:10），由于穿心蓮內(nèi)脂為脂溶性成分，隨著乙醇濃度的增加，內(nèi)脂的提取率也有所增加；超聲提?。ㄌ崛r(shí)間為20min）o3、 在得到的藥渣中重復(fù)上述步驟，合并兩次濾液，利用DA201-B型樹脂純化（樹脂具有吸附能力，可達(dá)到純化的目的，經(jīng)研究DA201-B型樹脂具有最佳的吸附及解吸效果）。4、 加入60%的乙醇作為解吸液，得到內(nèi)酯，經(jīng)過濃縮。干燥得到純化的穿心蓮內(nèi)酯（經(jīng)資料查詢最佳解吸：60%pH=5的乙醇，解吸流速為3BV/h，解吸率為84.95%）。2.2反應(yīng)追蹤：取本品約1mg，加乙醇3ml，微溫溶解，放冷，加1%3，5-二硝基苯甲酸的乙醇溶液的乙醇溶液1ml，氫氧化鈉試液2滴，即顯紫紅色。三、純品的理化參數(shù)、圖譜數(shù)據(jù)及推理過程3.1穿心蓮內(nèi)酯物理性質(zhì)：【產(chǎn)品名稱】穿心蓮內(nèi)酯【英文名稱】Andrographolide【別名】穿心蓮乙素，雄茸內(nèi)脂【CAS號】5508-58-7【化學(xué)名稱】293H）-Furanone, 3-[2-[decahydro-6-hydroxy-5-（hydroxy-methyl）-5,8a-dimethyl-2-methylene-1-naphthalenyl]ethylidene]dihydro-4-hydroxy-【形狀】白色方棱形或片狀結(jié)品 無臭，味苦【分子】式：C20H30O5【分子】量：350.455【溶解性】在沸乙醇中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，極微溶于氯仿，在水或乙醚中幾乎不溶【熔點(diǎn)】230?231C【旋光度】（a）17D-126.6±2°（冰醋酸），[a]D-112.7（c,0.53,MeOH）【密度】（21C）1.2317g/cm3【鑒別】（1）取本品約1mg，加乙醇3ml，微溫溶解，放冷，加1%3,5-二硝基苯甲酸的乙醇溶液的乙醇溶液1ml，氫氧化鈉試液2滴，即顯紫紅色。（2）取本品約10mg，加乙醇2ml微溫溶解后，加乙醇制氫氧化鉀試液2?3滴，漸顯紅色。（3取本品越1mg，加入適量亞硝酰氯（tilden試劑）發(fā)生加成反應(yīng)，生成亞硝基氯化物，生成的氯化亞硝基衍生物呈藍(lán) -綠色⑷?！局参飦碓础烤舸部浦参锎┬纳?AndrographisPaniculata（Burm.f）Ness的全草或葉【成分分類】二萜內(nèi)酯類【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】WS-10001-（HD-0971）-2002【不良反應(yīng)】穿心蓮內(nèi)酯口服可因苦極而致嘔吐。本品及多種制劑口服較大劑量時(shí)可引起胃脘不適、食欲減退。曾有穿心蓮注射液肌肉注射后引起藥疹、上腹痛及過敏性休克的報(bào)道。反應(yīng)劇烈者癥狀可見：胸悶、氣急、面色蒼白、口唇青紫、出冷汗、脈搏細(xì)弱、血壓下降等；反應(yīng)輕者一般表現(xiàn)為腹痛、嘔吐、哮喘、蕁麻疹、丘疹、頭暈、頭脹、噴嚏等。出現(xiàn)反應(yīng)的時(shí)間有即時(shí)的，也有在注射后5?20分鐘出現(xiàn)的，經(jīng)搶救后，一般在5?45分鐘內(nèi)逐漸好轉(zhuǎn)，個(gè)別的經(jīng)24小時(shí)始恢復(fù)。亦有以穿心蓮羊水交換引產(chǎn)而致急性羊水堵塞者的報(bào)道?！径靖弊饔谩颗R床應(yīng)用本品，其毒副作用較小。穿心蓮浸膏給小鼠灌服的半數(shù)致死量為13.19g/kg（以穿心蓮內(nèi)酯計(jì)算）[5]【穿心蓮內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)式】祭酮酣酯腳

祭酮酣酯腳3.2穿心蓮內(nèi)酯紅外圖譜⑹譜峰列表序號峰位(cm-1)透過率(%)半峰寬(cm-1)峰差(%)16285529412762683718380937115241009642712510326426661053571715710815724178110927243491132272830101165222327111189173629121255133424131271221810141307234230151339284215161382372517171403512911181464445027191579252051201629934492116661037482224495925472328552415615242923131423125339