比阿培南基礎及臨床研究-(NXPowerLite)課件

比阿培南基礎及臨床研究_(NXPowerLite)比阿培南基礎及臨床研究_(NXPowerLite)比阿培南基礎及臨床研究_(NXPowerLite)比阿培南基礎與臨床研究孫鐵英北京醫(yī)院7/21/20212內容提要比阿培南的廣譜抗菌活性比阿培南對耐藥變異銅綠假單胞菌的殺菌作用比阿培南的臨床療效研究7/21/20213【Abstract】Formeetingtheindividualdemandofstudentsandsocialeconomydeveloping，weinnovatedthecollegeEnglishcurricularsystem，improvedthestudent`scomprehensiveabilitiesandmetpracticalneeds，soastocultivatethemedicalappliedtalents.一、研究背景隨著經濟全球化和科技進步，應用型本科教育和應用型人才培養(yǎng)已成為社會普遍關注的問題。本科應用型人才培養(yǎng)是以學科為基礎，以經濟發(fā)展需求為導向，以能力培養(yǎng)為核心，重點是“應用性”。本科應用型人才是指能較好地掌握基礎理論和專業(yè)知識，并能夠順利完成理論的應用轉化的人才。其本質特征，決定了必須構建以專業(yè)應用能力和綜合素質培養(yǎng)為核心的人才培養(yǎng)模式，英語教學亦應服務于該目標。英語作為全球目前使用最廣泛的語言，是國際交往和科技、文化交流的重要工具。通過學習和實用英語，可以直接了解國外前沿的科技進展、管理經驗和思想理念，并有助于國家間的文化交流。二、課程現(xiàn)狀大學英語教學目前存在的問題，越來越制約了對應用型人才的培養(yǎng)。根據2009年蔡基剛課題組對國內高校學生和教師抽樣調查結果，總結起來，問題主要體現(xiàn)在以下幾個方面：1.英語教學與學生所學專業(yè)脫節(jié)，不能學以致用。2.課程設置不合理，費時低效，教學內容重復。3.教學手段效率不高。4.應試教育明顯，學生英語綜合應用能力提高有限。因此，大學英語課程體系改革勢在必行。三、課程體系改革1.基礎英語課程模塊。整合語言知識課程和語言技能課程。在語言教學的同時，擺脫傳統(tǒng)的知識型教學方式，在提高學生聽、說、讀、寫能力以及跨文化交流能力的同時，重點提高學生英語應用能力，即聽說能力。同時，適當壓縮通用英語必修課的學時，使學生能夠有時間選修學術英語，達到應用型人才的培養(yǎng)目的。2.科技學術英語課程模塊。學生完成基礎英語階段的學習后，直接進行專業(yè)英語的學習，會有一定困難?？萍加⒄Z和學術英語不同于專業(yè)英語，但在文體、句法結構、構詞法等方面和專業(yè)英語有很多相同點。所以在實施專業(yè)英語階段教學之前，所以我們將科技英語和學術英語（醫(yī)學方向）設為必選課模塊，開設兩個學期，作為基礎英語階段向專業(yè)英語階段的過渡和銜接課程。3.醫(yī)學專業(yè)英語課程模塊。大學英語教學具有工具性和人文性雙重性質。作為高等教育的大學英語教育，工具性是其最主要的特征。專業(yè)英語教學為學生將來在專業(yè)領域的工作、科研、深造打下良好基礎，增強學生擇業(yè)的競爭力和社會適應力。作為醫(yī)學院校，以往專業(yè)英語只在第五學期開設，但隨著擴招和英語教師醫(yī)學專業(yè)知識的不足，開設的學校越來越少。本次課程體系改革，在學生第五、六學期開設84學時的醫(yī)學專業(yè)英語課程。采用復旦大學出版社出版的《醫(yī)學英語》（臨床篇）教材，并配以醫(yī)學英語視聽說材料進行教學。4.通識英語課程模塊。大學英語課程的設置應充分考慮對學生的文化素質的培養(yǎng)和國際文化知識的傳授。該模塊主要以拓展學生文化及商務方面知識，提高學生人文素養(yǎng)與藝術鑒賞力，為將來參加國際交流與跨文化交流打下堅實的基礎。課程主要包括跨文化交際、演講的藝術、英文電影欣賞和商務英語等課程。四、實踐效果1.本次課程改革突破傳統(tǒng)教學模式，根據我院醫(yī)學院校的實際情況，在開設醫(yī)學專業(yè)英語課時聘任醫(yī)學專業(yè)，又有留學背景或有給外國留學生教學經歷的教師承擔課程，由于每名醫(yī)學專業(yè)教師承擔課時較少，一般1-2個單元，因此講授起來即精又好，很受學生歡迎。也有部分英語教師學習過基本的醫(yī)學專業(yè)知識，掌握一些專業(yè)英語詞匯，他們經過培訓，完全能夠勝任和專業(yè)教師共同承擔的醫(yī)學專業(yè)英語課程教學。同時，英語教師與醫(yī)學專業(yè)教師同時備課，英語教師的醫(yī)學專業(yè)知識也得到了提高。2.課程體系的多元化提高了學生跨文化交際的能力。學生普遍能夠主動與外籍人員交流，且在交談過程中表現(xiàn)的自然、放松。對于文化價值觀等話題，他們也能夠積極參與，順利地表達自己的看法和觀點。3.醫(yī)學專業(yè)英語能力得到提高。通過《醫(yī)學英語》的學習，學生掌握了醫(yī)學英語詞匯基本的構詞法、讀音和相關的專業(yè)術語，并能夠初步閱讀本專業(yè)的文獻。如何提高中學英語教學水平，從而大面積提高學生的英語成績？如何培養(yǎng)學生為交際運用英語的能力和自學語言能力？分層次教學，是運用因材施教理論和掌握學習理論，實行目標教學的一種特殊方式，其實質是要把集體、分組、個別教學三者結合起來，揚長避短。1.職高英語必須因材施教，嘗試分層次教學班級教學，自十七世紀捷克教育家夸美紐斯倡導以來，一直作為集體教學的組織形式占據著教學的權威地位，但是，由于英語學科的特點，同班學生的個體差異等原因，班級教學在英語教學方面顯示其優(yōu)越性的同時，隨著教育事業(yè)的普及和不斷發(fā)展，也日益暴露出它的局限性。職業(yè)高中英語教學的目的是充分調動所有學生的學習積極性，讓盡可能的學生自愿學習英語，提高整體水平。因此，教師在教學過程中，必須充分考慮職高學生的英語科的現(xiàn)有水平，潛在能力，發(fā)展速度，興趣傾向等各方面差異。傳統(tǒng)的班級教學已難于顧全以上的各個方面，這就要求教師必須分別設計教學方案，對于不同層次的學生因材施教，才能使各層次的學生都獲得求知的滿足與成功的喜悅，樹立信心，獲得其自身的最優(yōu)發(fā)展。2.處理個體差異和群體差異教育心理學告訴我們，學生有心理個別差異，而其中的一個方面是的個別差異。人們在知覺、記憶、言語和思維等方面都表現(xiàn)為能力的個別差異。例如，有的人知覺屬于綜合型，他的知覺具有概括性的整體性，但是分析能力較弱；有的人知覺屬于分析型，他的特點是有較強的分析能力。對細節(jié)感知清晰，但綜合能力差；第三種人的知覺有上述兩種類型的特點，為分析綜合型，在記憶方面，有人善于視覺記憶，有人長于聽覺記憶或動作記憶。由此可見，用同一種學習方法指導不同的學生，是很難大面積提高學生英語成績的，尤為在職業(yè)高中。分層次教學最理想的當然是按學生的英語實際程度分形影不離班上課。但是，由于課程表不易安排及人們對這種做法意見不一寫原因而我也是在嘗試階段，所以我采用的變通方法是：將一班學生按英語成績分為AB兩組，即快與慢，進行復式教學，不搞自始自終地分組，而是有合有分。根據課的內容，有時全班合起來上，例如新單詞的正音和領讀，一些基礎語法的集中講解或小結等，有時則進行AB組教學，例如預習課、課文復述及語音點的講解、鞏固知識、技能技巧的訓練、布置作業(yè)、作業(yè)講解、測驗、考試等。教學實踐告訴我，分AB組學習能使更多的學生有成功感，形成良好的積極的心態(tài)，在不同的程度上獲得更大的學習量和更多的實踐機會。3.層次教學的幾點主要做法3.1學期初及其它必要階段專門安排時間為B組上幾課，使他們盡量接近班級的英語平均水平，平時適當進行個別補課。3.2組織A組的同學開展課外活動或興趣小組活動，加強聽與說的訓練。3.3制定復式教案，把學期、單元和課時計劃在目的、要求、內容方法、課內外練習方面分成兩個層次，從語音、詞匯、和聽、說、讀、寫諸方面對不同層次的學生在教學上分別制定具體要求。例如，復習定語從句時，讓B組學生只掌握關聯(lián)詞who，which，that以及介詞+which在限制性定語從句中的用法，對關聯(lián)詞whom，whose，when，where，why引導的定語從句，只了解就行了；再比如，在復習分詞時，B組學生掌握現(xiàn)在分詞和過去分詞有困難，我就告訴他們這兩個分詞最主要的分別是主動和被動，對邏輯而言是主動時，就選現(xiàn)在分詞，相反是被動時，就選過去分詞。如───byagroupofpeopleMrBlackwalkedintothehall.A.FollowingB.TofollowC.FollowD.followed通過"by"可以看出主語MrBlack是被一群人跟著的，而不是他跟著別人。因此，對主主而言是被動的。因此要選擇過去分詞D。像這類題，對好學生來說較好掌握，但對于B組學生就要講明白，教會他們掌握方法，人人落實，對做對題并能講出為什么的學生一定給予熱情的鼓勵，激發(fā)調動他們學習的積極性。3.4AB組保持相對的穩(wěn)定，但允許合理流動。3.5分層次布置課前預習。在新課開始前，按兩個不同層次布置預習。例如：1）要求學生根據生詞表正確拼讀該課生詞，只要求B組先記熟生詞中按大綱要求四會的詞，而要求A組的同學除這些外，其它生詞也會讀，會拼，知道詞義、詞性。2）發(fā)給中英文對照詞組，詞組根據生詞靈活編定，盡量包括本課所有生詞，讓學生在詞組中記生詞，只要求B組學生記住組的中文意思，要求學生能準確地進行中英文對譯。3）要求學生閱讀課文，B組學生讀后只須完成自編的正誤判斷，或多項選擇，而A組學生除完成上述幫助理解課文大意的預習題外，還讓他們找出課文的五個W：who，when，wherewhat，why。3.6分層次布置作業(yè)。根據各組的不同情況，我常分兩三個層次，布置不同的課堂或家庭作業(yè)，這樣做，作業(yè)針對性強，增強了學生學好英語的信心，保證了作業(yè)的質量，A組學生吃得飽，B組學生也能吃得下，減少了抄作業(yè)現(xiàn)象，提高了作業(yè)的效果。4.多方位教學語言教學的目的在于使學習者具有使用語言工具進行交際的實際能力。為了尋求符合語言學習規(guī)律的教學方法，以便在中學階段更好地培養(yǎng)學生這種能力，我在進行"分層次教學"實驗的同時，也進行了"多方位教學"。什么是"多方位教學"？4.1在課堂教學中，變教師的單向傳授為師生共同進行學習的雙向交流。為了創(chuàng)設雙向交流的語言情境，我突破每節(jié)課用講解和機械操練的方法，只教若干單詞、句型、或幾段課文，某個語法項目的舊套路，采用整體教學法，創(chuàng)設語言交際的情景，經常變換教學方式，與學生共同進行生動、活潑的學習活動，在這種充滿樂趣、輕松愉快的課堂氣氛中，教師和學生的思想情感進行自然的、比較充分的交流、師生共同創(chuàng)設的教學過程，很好地調動了物理學內在的學習動力，尤為A組同學對英語學習保持著濃厚的興趣和高度的熱情。同時，在課堂教學活動中我注意向學生呈現(xiàn)語言學習的過程，指導學習方法，教學生如何學習，這種努力有效地促進課堂教學逐步做到變教為學。4.2將學生的學習從個體方式為主變?yōu)橐孕〗M學習為主。我把AB組的學生再分為四人一組的學習小組，四人學習小組在課堂相互合作，在課外也常常開展活動，逐漸地，他們把英語學習不只當作課內的任務，而是把課內外的活動變成一種學習的整體工作。小組活動要有目的、有指導地進行，要讓學生在小組中共同學習，在小組學習的過程中充滿了交流和直協(xié)作，伙伴們之間互相啟發(fā)、互相幫助，各自又都獲得很多的實踐機會。這樣的小組學習有效地保證了課內外綜合式教學有序地進行。四人學習小組按鄰近座位組成，每組指定一名能力較強的同學負責組織學習，在小組學習中，他們一起朗讀、背誦、預習、復習，互相提問、會話、復述課文，研究并討論疑難問題，還相互評改作業(yè)，舉行小測驗或自我測試等等。在教學中，"小組學習"充分地發(fā)揮了學生的學習能動性，他們開始有了"自我反饋"、"自我評價"的技能，逐步學會了學習。所以說"小組學習"又很有效地培養(yǎng)了學生的自學能力?？傊芯繉W生的個別差異，正確指導學生的學習方法，有利于在英語教學上提高效率，為取得大面積豐收創(chuàng)造良好條件。比阿培南基礎及臨床研究_(NXPowerLite)比阿培南基比阿培南基礎與臨床研究孫鐵英北京醫(yī)院8/2/20232比阿培南基礎與臨床研究孫鐵英北京醫(yī)院7/30/202比阿培南基礎及臨床研究_(NXPowerLite)課件比阿培南基礎及臨床研究_(NXPowerLite)課件比阿培南基礎及臨床研究_(NXPowerLite)課件比阿培南基礎及臨床研究_(NXPowerLite)課件作用部位與形態(tài)變化的關系（銅綠假單胞菌）PBP2易被吞噬細胞吞噬內毒素游離量少阻止細胞伸長細胞壁表面積小初期殺菌力強難于被巨噬細胞吞噬內毒素游離量多組織細胞隔合成細胞壁表面積大初期殺菌力弱作用部位形態(tài)變化球形絲狀化與PBP2或與PBP3任何一方的親和性強，細菌的形態(tài)將發(fā)生不同的變化PBP38/2/20237作用部位與形態(tài)變化的關系（銅綠假單胞菌）PBP2易被吞噬細胞碳青霉素類抗生素的作用機制（銅綠假單胞菌）IPMPAPMBIPMMEPMDRPMCAZ（頭孢）親和性PBP2◎○×PBP3△◎◎形態(tài)變化球形球形＆細絲細絲內毒素游離量極少多多吞噬細胞的吞噬易吞噬難吞噬難吞噬初期殺菌力極強略弱弱根據橫地高志：化學療法的領域18（S-2）：20-24,2019賀來満夫等：JJA57（1）：1-10,2019生方公子等：Chemotherapy,42（S-4）：20-25,1994藤村享滋等：日本化學療法學會雜志53（S-1）：57-70，2019西野武志等：日本化學療法學會雜志53（S-1）：32-46，2019作表8/2/20238碳青霉素類抗生素的作用機制（銅綠假單胞菌）IPMPAPMBI比阿培南添加新鮮血清后PAE顯著增強比阿培南，美羅培南和頭孢他啶對銅綠假單胞菌菌株#8的抗生素后效應比阿培南無論是在MIC還是2MIC下起作用時，都顯示出因添加血清使抗生素后效應（PAE）有意義地增強了。美羅培南和頭孢他啶都沒有顯示出PAE。在除去藥物后與控制液相比還顯示出了臨時性的菌數(shù)上升。日本化學療法學會雑誌ＪＡＮ,２００２,VOL.50.NO.1:1－108/2/20239比阿培南添加新鮮血清后PAE顯著增強比阿培南，美羅培南和頭孢比阿培南對銅綠假單胞菌PAO1的短時抗菌活性優(yōu)于美羅培南8/2/202310比阿培南對銅綠假單胞菌PAO1的短時抗菌活性優(yōu)于美羅培南7/BIPM、IPM、MEPM以及DRPM對銅綠假單胞菌的短時抗菌活性比較8/2/202311BIPM、IPM、MEPM以及DRPM對銅綠假單胞菌的短時抗比阿培南和其他β-內酰胺類抗生素對

銅綠假單胞菌的抗菌活性菌株抗菌劑MIC(μg/mL)(例數(shù))范圍MIC50MIC90銅綠假單胞菌(79)比阿培南0.1-250.7812.5亞胺培南0.2-501.5612.5帕尼培南0.39->1006.2525美羅培南≤0.025-1000.7812.5頭孢他定0.39->1001.5650(106CFU/mL)銅綠假單胞菌(79)比阿培南0.2-250.7812.5亞胺培南0.2-501.5625帕尼培南0.78->1006.2550美羅培南0.05->1001.5625頭孢他定0.78->1006.25>100(108CFU/mL)日本化學療法學會雜志，ＪＵＮＥ２００２，VOL.50NO.6，329－3508/2/202312比阿培南和其他β-內酰胺類抗生素對

銅綠假單胞菌的抗菌活性菌比阿培南和其他β-內酰胺類抗生素對

鮑曼不動桿菌的抗菌活性鮑曼不動桿菌(80)比阿培南0.05-12.50.10.2亞胺培南0.1-12.50.20.2帕尼培南0.05-250.10.2美羅培南0.1-500.390.78頭孢他定1.56->10012.525鮑曼不動桿菌(80)比阿培南0.05-3.130.10.2亞胺培南0.05-6.250.10.2帕尼培南0.05-12.50.10.1美羅培南0.1-250.20.39頭孢他定0.78->1003.1312.5(108CFU/mL)菌株抗菌劑MIC(μg/mL)(例數(shù))范圍MIC50MIC90(106CFU/mL)日本化學療法學會雜志，ＪＵＮＥ２００２，VOL.50NO.6，329－3508/2/202313比阿培南和其他β-內酰胺類抗生素對

鮑曼不動桿菌的抗菌活性鮑比阿培南對需氧性革蘭陽性菌的抗菌活性8/2/202314比阿培南對需氧性革蘭陽性菌的抗菌活性7/30/202314比阿培南對需氧性革蘭陰性菌的抗菌活性8/2/202315比阿培南對需氧性革蘭陰性菌的抗菌活性7/30/202315比阿培南對厭氧菌的抗菌活性8/2/202316比阿培南對厭氧菌的抗菌活性7/30/202316比阿培南優(yōu)異的抗菌活性比阿培南銅綠假單胞菌中PBP2和4的高度親和力，內毒素釋放減少，抗菌活性更強。比阿培南對銅綠假單胞菌的短時殺菌活性及對鮑曼不動桿菌的抗菌活性均優(yōu)于美羅培南、亞胺培南、帕尼培南。8/2/202317比阿培南優(yōu)異的抗菌活性比阿培南銅綠假單胞菌中PBP2和4的高比阿培南對耐藥變異

銅綠假單胞菌的殺菌作用8/2/202318比阿培南對耐藥變異

銅綠假單胞菌的殺菌作用7/30/2023銅綠假單胞菌的問題院內獲得性呼吸機相關性肺炎的首位病因引起的菌血癥死亡率70%所有廣譜抗菌素對其耐藥已升高至20~37%8/2/202319銅綠假單胞菌的問題院內獲得性7/30/202319細菌外膜模型(Modelofcellenvelope)內膜胞漿間隙碳青霉烯在綠膿桿菌的滲透速度與膜孔OprD的缺失以及MexAB-OprM的泵出機制過度表達有緊密相關性PorinMembraneFusionProteinOmp通道Effluxpump外排泵JInfectChemother(2019)5:168-1708/2/202320細菌外膜模型(Modelofcellenvelope)

Antibiotic

Molwta

PermeabilitycoefficientPzNo.of

(＊10-6cm/s)bat50MexperimentsC

分子量

滲透系數(shù)實驗編號亞胺培南2992.33+0.334帕尼培南3390.81+0.203美羅培南3840.85+0.213比阿培南3502.03+0.453頭孢他啶5470.40+0.103比阿培南、美羅培南、帕尼培南、亞胺培南的滲透銅綠假單胞菌的外膜速度滲透速度:比阿培南＞美羅培南＝帕尼培南JInfectChemother(2019)5:168-1708/2/202321AntibioticMolwta銅綠假單胞菌對碳青霉烯的耐藥機制耐藥機理一AmpC酶細菌泵出藥物系統(tǒng)亢進+AmpC酶oprM外膜肽聚糖細胞膜堿性氨基酸MexB

泵（膜轉運體）PBPs??MexAOprD2比阿培南亞胺培南輔助蛋白（融合蛋白）外膜通過性低下（oprD2缺損）+美羅培南耐藥機理二外膜通道8/2/202322銅綠假單胞菌對碳青霉烯的耐藥機制耐藥機理一AmpC酶細菌泵出碳青霉烯的耐藥機制比較與OprD缺失相關的外膜通透性降低往往會導致細菌對亞胺培南和帕尼培南耐藥美羅培南基本不受D2通道缺失的影響MexAB-OprM外排系統(tǒng)表達亢進可以削弱美羅培南和多尼培南的抗菌活性美羅培南是MexAB-OprM的底物，比阿培南、亞胺培南不是外排泵的底物8/2/202323碳青霉烯的耐藥機制比較與OprD缺失相關的外膜通透性降低往往比阿培南對耐藥變異銅綠假單胞菌的

優(yōu)異殺菌作用菌株過表達比阿培南的MICMexAB-OprMMexCD-OprJMexXY-OprM（μg/ml）銅綠假單胞菌PAO1+-+0.5KG5001---0.5KG5003++--0.5KG5005--++0.5KG5007-++-0.063-：未表達；+：正常表達；++：過表達受試菌株和比阿培南的敏感性JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-758/2/202324比阿培南對耐藥變異銅綠假單胞菌的

優(yōu)異殺菌作用菌株過表達比阿BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ對試驗株銅綠假單胞菌PAO1抗菌活性JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-75BIPM在0.5μg/ml，IPM在1μg/ml以上濃度，1小時內活菌數(shù)急劇減少。IPM至作用后第4個小時的細菌增殖得到抑制，但之后細菌再次增殖。MEPM、CAZ至作用后第2小時都不表現(xiàn)殺菌作用，MEPM在2μg/ml活菌數(shù)僅微量減少，CAZ在0.25、0.5μg/ml沒有殺菌作用。PAPM在2μg/ml僅有微弱的增殖抑制作用BIPMIPMPAPMMEPMCAZ8/2/202325BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ對試驗株銅綠假BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ對三重缺陷株銅綠假單胞菌KG5001抗菌活性JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-75孵育時間（h）孵育時間（h）孵育時間（h）孵育時間（h）孵育時間（h）BIPM在1及2μg/ml作用有強效殺菌作用，在0.5μg/ml觀察到較弱的殺菌作用

IPM在0.5μg/ml與BIPM不同，在第4個小時以后觀察到細菌再次增殖，在0.25μg/ml幾乎沒有增殖抑制作用PAPM在2μg/ml有殺菌作用，但在1μg/ml以下濃度時無殺菌作用。BIPMIPMPAPMMEPMCAZ8/2/202326BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ對三重缺陷株銅BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ對MexAB-OprM過表達株銅綠假單胞菌KG5003抗菌活性JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-75孵育時間（h）孵育時間（h）孵育時間（h）孵育時間（h）孵育時間（h）PAPM、MEPM及CAZ的抗菌作用減弱程度極大，PAPM和CAZ的殺菌作用消失。BIPM和IPM的減弱程度很小。BIPM即使在0.5μg/ml也有殺菌作用，IPM在0.5μg/ml沒有殺菌作用。

BIPMIPMPAPMMEPMCAZ8/2/202327BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ對MexAB-

BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ對MexXY-OprM過表達株銅綠假單胞菌KG5005抗菌活性

JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-75孵育時間（h）孵育時間（h）孵育時間（h）孵育時間（h）孵育時間（h）各藥物的效果與對三重缺陷株KG5001的效果大致相同BIPMIPMPAPMMEPMCAZ8/2/202328BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ對MexXYBIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ對MexCD-OprJ過表達株銅綠假單胞菌KG5007抗菌活性孵育時間（h）孵育時間（h）孵育時間（h）孵育時間（h）孵育時間（h）JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-75令人驚奇的是，此時BIPM的MIC比對三重缺陷株KG5001的要小得多（0.063μg/ml)BIPM在0.063μg/ml的濃度下有顯著的殺菌作用。IPM在0.25μg/ml有抑菌作用.MEPM在0.125、0.25μg/ml有抑菌作用PAPM、CAZ在研究的濃度范圍內沒有明顯的增殖抑制作用BIPMIPMPAPMMEPMCAZ8/2/202329BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ對MexCD-O外排泵系統(tǒng)過表達體系

對比阿培南抗銅綠假單胞菌活性的影響MexAB-OprMMexCD-OprJMexXY／OprMBIPMIPM否否*否PAPM是否*是MEPM是是是*增加抗菌活性JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-758/2/202330外排泵系統(tǒng)過表達體系

對比阿培南抗銅綠假單胞菌活性的影響Me比阿培南對耐藥PA強效殺菌作用MexAB-OprM能夠耐受頭孢類、喹諾酮類及部分碳青霉烯如美羅培南，但比阿培南不能由此耐藥排出。比阿培南對銅綠假單胞菌的殺菌作用不受MexAB-OprM、MexCD-OprJ及MexXY-OprM耐藥高表達的影響，反而由于MexCD-OprJ的高表達使抗菌活性增強，對耐藥銅綠假單胞菌表現(xiàn)強效殺菌活性8/2/202331比阿培南對耐藥PA強效殺菌作用MexAB-OprM能夠耐受頭比阿培南的臨床療效8/2/202332比阿培南的臨床療效7/30/202332比阿培南有效治療多種感染8/2/202333比阿培南有效治療多種感染7/30/202333碳青霉烯類藥物對銅綠假單胞菌臨床療效以及細菌學效應（單一微生物感染）8/2/202334碳青霉烯類藥物對銅綠假單胞菌臨床療效以及細菌學效應（單一微生比阿培南有優(yōu)異的臨床療效8/2/202335比阿培南有優(yōu)異的臨床療效7/30/202335比阿培南對膿毒血癥臟器障礙的抑制效果優(yōu)于美羅培南比阿培南，美羅培南，和頭孢他啶對一只由銅綠假單胞菌引起膿毒血癥的老鼠模型的血漿乳酸脫氫酶、尿素氮、谷丙轉氨酶指標的影響。在分別用3.1，5.2，和10.4mg/kg的劑量感染老鼠后的2小時和8小時，對老鼠皮下注射比阿培南，美羅培南，和頭孢他啶。結果要在感染12個小時后進行評估。結果值用平均數(shù)±細微差別表示。每組由6至7只老鼠組成。*：通過Steel的多重比較試驗將P＜0.05與對照組進行比較。#：通過Steel-Dwass的多重比較試驗將P＜0.05與CAZ進行比較。對LDH指標影響對BUN指標影響對GPT指標影響日本化學療法學會雜志APR.2004VOL.52NO.4，209-2138/2/202336比阿培南對膿毒血癥臟器障礙的抑制效果優(yōu)于美羅培南比阿培南，美比阿培南：安信與日本產品的比較質量標準中規(guī)定限度安信日本產品含量不得少于97.0%99.44%99.40%有關物質單個雜質不得大于0.5%0.35%0.34%總雜質不得大于1.0%0.49%0.63%旋光度比旋度應為-30o至-36o-33.2o-33.6o8/2/202337比阿培南：安信與日本產品的比較質量標準中規(guī)定限度安信日本產品比阿培南國內臨床試驗概要研究時間：2019年9月27日——2019年4月28日研究目的：以美羅培南為對照，評價比阿培南治療醫(yī)院獲得性肺炎和中、重度社區(qū)獲得性肺炎，以及急性腎盂腎炎、反復發(fā)作性上尿路感染和復雜性尿路感染的療效和安全性研究方法：多中心、開放、隨機、陽性藥平行對照中心：上海復旦大學附屬華山醫(yī)院（組長單位）等共9家醫(yī)院入選病例：入組257例，其中臨床可評價244例8/2/202338比阿培南國內臨床試驗概要研究時間：2019年9月27日——2比阿培南與美羅培南治療臨床療效比較臨床療效（國內臨床試驗）8/2/202339比阿培南與美羅培南治療臨床療效比較臨床療效（國內臨床試驗）7臨床療效2（國內臨床試驗）*比較兩組療效采用考慮中心效應的CMH方法，統(tǒng)計量為QCMH治療結束時隨訪兩組比較：QCMH=0.1596，P=0.6895治療結束后隨訪兩組比較：QCMH=0.0148，P=0.9032比阿培南與美羅培南治療細菌性肺炎病例臨床療效比較*8/2/202340臨床療效2（國內臨床試驗）*比較兩組療效采用考慮中心效應的C安信的安全性（國內臨床試驗）比阿培南美羅培南病例數(shù)129128不良事件發(fā)生率21.71％（28/129）23.44％