第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件

第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物2023/8/3第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物2023/8/1第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物1主要內(nèi)容

掌握

熟悉

了解馬來酸氯苯那敏、鹽酸苯海拉明、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、臨床用途組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)類型；熟悉組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、作用特點(diǎn)；熟悉局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系；外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物的發(fā)展概況。

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要內(nèi)容掌握熟悉了解馬來酸氯苯那敏、鹽酸苯海拉明、鹽2主要內(nèi)容

重點(diǎn)

難點(diǎn)馬來酸氯苯那敏、鹽酸苯海拉明、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)；組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系，局麻藥的構(gòu)效關(guān)系。

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要內(nèi)容重點(diǎn)難點(diǎn)馬來酸氯苯那敏、鹽酸苯海拉明、鹽酸普魯卡3主要內(nèi)容

第三節(jié)

第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑

局部麻醉藥

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

學(xué)以致用概述經(jīng)典的H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)類型構(gòu)效關(guān)系第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要內(nèi)容第三節(jié)第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑局部麻醉藥4主要內(nèi)容

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第三節(jié)

第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑

局部麻醉藥概述經(jīng)典的H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)類型構(gòu)效關(guān)系第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要內(nèi)容學(xué)習(xí)要求授課內(nèi)容重點(diǎn)難點(diǎn)拓展鏈接學(xué)習(xí)小結(jié)5主要內(nèi)容

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第三節(jié)

第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑

局部麻醉藥概述經(jīng)典的H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)類型構(gòu)效關(guān)系第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要內(nèi)容學(xué)習(xí)要求授課內(nèi)容重點(diǎn)難點(diǎn)拓展鏈接學(xué)習(xí)小結(jié)6主要內(nèi)容

單選題

多選題

問答題

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用

案例分析外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要內(nèi)容單選題多選題問答題學(xué)習(xí)要求授課內(nèi)容重點(diǎn)難7什么是過敏?

對某些物質(zhì)(如細(xì)菌、花粉、食物或藥物)、境遇(如精神、情緒激動或曝露陽光)或物理狀況(如受冷)所產(chǎn)生的超常的或病理的反應(yīng)，當(dāng)人體抵抗抗原侵入功能過強(qiáng)時(shí)，在過敏原的刺激下就會發(fā)生過敏反應(yīng)。背景介紹第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物什么是過敏?背景介紹第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物8背景介紹過敏性疾病過敏性紫癜一種血管變態(tài)反應(yīng)性出血疾病。機(jī)體對某些物質(zhì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，引起廣泛性小血管炎，使小動脈和毛細(xì)血管通透性和脆性增高，伴有出血和水腫。童和青少年多見。過敏性皮炎過敏性皮炎主要表現(xiàn)為皮膚紅腫、搔癢、疼痛、蕁麻疹、濕疹、斑疹、丘疹、風(fēng)團(tuán)皮疹、紫癜等。

呼吸道過敏(1)過敏性哮喘(2)過敏性鼻炎(3)支氣管哮喘(4)花粉過敏臉部紅血絲過敏性休克小兒過敏食物過敏第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物背景介紹過敏性疾病第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物9過敏癥狀背景介紹第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物過敏癥狀背景介紹第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物10誘發(fā)過敏反應(yīng)的抗原稱為過敏原。吸入式過敏原：如花粉、柳絮、粉塵、螨蟲、動物皮屑、油煙、油漆、汽車尾氣、煤氣、香煙等。食入式過敏原：如牛奶、雞蛋、魚蝦、牛羊肉、海鮮、異體蛋白、酒精、毒品、抗菌素、消炎藥、香油、香精、蔥、姜、大蒜以及一些蔬菜等。接觸式過敏原：如冷空氣、熱空氣、紫外線、輻射、化妝品、洗發(fā)水、洗潔精、染發(fā)劑、肥皂、化纖用品、塑料、金屬飾品(手表、項(xiàng)鏈、戒指、耳環(huán))、細(xì)菌、霉菌、病毒、寄生蟲等。注射式過敏原：如青霉素、鏈霉素、異種血清等。自身組織抗原：精神緊張、工作壓力、受微生物感染、電離輻射、燒傷過敏原第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物誘發(fā)過敏反應(yīng)的抗原稱為過敏原。過敏原第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物11過敏性疾病的治療第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物過敏性疾病的治療第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物12神經(jīng)遞質(zhì)存在于肥大細(xì)胞中，受到外界刺激時(shí)，向細(xì)胞間液中釋放組胺分布于肺、胃腸道和皮膚當(dāng)變態(tài)反應(yīng)或理化刺激時(shí)釋放組胺、肝素、蛋白水解酶、5-HT等，引起變態(tài)反應(yīng)性或過敏性反應(yīng)由于組胺與受體作用而產(chǎn)生的生理反應(yīng)第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑組胺酸組胺第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物神經(jīng)遞質(zhì)第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑組胺酸組胺第五章外周神經(jīng)系13H1-受體：存在于支氣管、胃腸道平滑肌及其他多種組織影響腸道、子宮、支氣管等平滑肌收縮，毛細(xì)管壁舒張，血管壁滲透壓增加，產(chǎn)生水腫和癢感H2-受體：存在于胃及十二指腸細(xì)胞膜促使胃酸增加，潰瘍形成H3-受體：存在于腦神經(jīng)細(xì)胞及肥大細(xì)胞上作用機(jī)制尚未完全確定組胺與受體作用可產(chǎn)生不同效應(yīng)第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物H1-受體：存在于支氣管、胃腸道平滑肌及其他多種組織組胺14H1-受體拮抗劑：用于治療變態(tài)反應(yīng)性疾病如過敏性哮喘，鼻炎和蕁麻疹以及暈動癥如暈車、船等H2-受體拮抗劑：用于胃潰瘍的治療，在消化系統(tǒng)藥物中介紹抗組胺藥分為第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物H1-受體拮抗劑：用于治療變態(tài)反應(yīng)性疾病如過敏性哮喘，鼻炎15經(jīng)典的抗組胺藥物（第一代）：脂溶性很高，通過血腦屏障進(jìn)入中，產(chǎn)生中樞抑制的副作用對H1受體的針對性不強(qiáng)，出現(xiàn)了抗其他神經(jīng)遞質(zhì)的副作用非鎮(zhèn)靜的H1受體拮抗劑（第二代）：中樞抑制作用很小或沒有H1-受體拮抗劑

臨床應(yīng)用皮膚、粘膜過敏性疾病如過敏性鼻炎、過敏性皮膚病、過敏性結(jié)膜炎、急慢性蕁麻疹、過敏性哮喘等的治療。第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物經(jīng)典的抗組胺藥物（第一代）：脂溶性很高，通過血腦屏障進(jìn)入中，16H1受體拮抗劑的分類

第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物H1受體拮抗劑的分類第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物171.乙二胺類H1受體拮抗劑

結(jié)構(gòu)式：Ar可為苯基、對位取代苯基或噻吩基Ar’常為苯基或2-吡啶基R及R’常為甲基，也可環(huán)合成雜環(huán)抗組胺作用弱于其他結(jié)構(gòu)類型，并具有中等程度的中樞鎮(zhèn)靜作用，還可引起胃腸道功能紊亂，局部外用可引起皮膚過敏第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物1.乙二胺類H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)式：Ar可為苯基、對位取18曲吡那敏安他唑啉1.乙二胺類H1受體拮抗劑第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物曲吡那敏安他唑啉1.乙二胺類H1受體拮抗劑第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)192.氨基醚類H1受體拮抗劑用Ar（Ar’）CHO-代替乙二胺類的ArCH2（Ar’）N-部分就成為氨基醚類特點(diǎn)：第一代氨基醚類H1受體拮抗劑有明顯的中樞鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿作用，常見嗜睡、頭暈、口干等不良反應(yīng)，但胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率較低。部分藥物在常用量時(shí)就可治療失眠第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物2.氨基醚類H1受體拮抗劑用Ar（Ar’）CHO-代替乙20鹽酸苯海拉明

DiphenhydramineHydrochloride

N,N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺鹽酸鹽化學(xué)名：又名：苯那君第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物鹽酸苯海拉明

DiphenhydramineHydroch21易被氧化變色水溶性小，分散在水層，白色乳濁H+本品變色原因鑒別：遇硫酸初顯黃色，繼而變橙紅色，加水稀釋后呈白色乳濁液本品水溶液，滴加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀叔胺結(jié)構(gòu)，有類似生物堿的顏色反應(yīng)和沉淀反應(yīng)穩(wěn)定性：醚類化合物，化學(xué)性質(zhì)不活潑，純品對光穩(wěn)定。性質(zhì)第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物易被氧化變色水溶性小，分散在水層，白色乳濁H+本品變色原因鑒22鎮(zhèn)靜、止吐、防暈作用

主要用于治療過敏性疾病，也常用于乘車、乘船引起的惡心、嘔吐、頭暈茶苯海明與具有中樞興奮作用的8-氯茶堿配伍，常用抗暈動病藥應(yīng)用第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物鎮(zhèn)靜、止吐、防暈作用

主要用于治療過敏性疾病，也常用于乘車、23司他斯汀非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，屬于第二代抗組胺藥物氯馬斯汀其他藥物第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物司他斯汀非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，屬于第二代抗組胺藥物氯馬斯汀其他藥243.丙胺類H1受體拮抗劑

乙二胺類中的ArCH2（Ar’）N-被Ar（Ar’）CH-置換，或?qū)被杨愔械?O-去掉，就成為丙胺類抗組胺藥作用特點(diǎn)：抗組胺作用較強(qiáng)而中樞鎮(zhèn)靜作用較弱，產(chǎn)生嗜睡現(xiàn)象較輕。第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物3.丙胺類H1受體拮抗劑乙二胺類中的ArCH2（Ar25馬來酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate

因含有一個(gè)手性中心，存在一對光學(xué)異構(gòu)體。其S-構(gòu)型的右旋體的活性比消旋體約強(qiáng)二倍，急性毒性也較小。R-構(gòu)型的左旋體的活性僅為消旋體的1/90。撲爾敏為消旋體*又名：撲爾敏第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物馬來酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate26使其具有相當(dāng)?shù)挠H水性而難以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)阿伐斯汀E型（反式）異構(gòu)體的活性大大高于Z型（順式）體臨床：用于過敏性鼻炎、花粉病、蕁麻疹、皮膚劃痕癥等烯丙酸基無鎮(zhèn)靜作用第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物使其具有相當(dāng)?shù)挠H水性而難以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)阿伐斯汀E型（反式274.三環(huán)類H1受體拮抗劑分子中的兩個(gè)芳環(huán)的鄰位相互連結(jié)，構(gòu)成三環(huán)類H1受體拮抗劑

中樞鎮(zhèn)靜作用低氯雷他定鹽酸賽庚啶第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物4.三環(huán)類H1受體拮抗劑分子中的兩個(gè)芳環(huán)的鄰位相互連結(jié)，構(gòu)成285.哌嗪類H1受體拮抗劑

用Ar（Ar’）CHN-代替乙二胺類的ArCH2（Ar’）N-，并將兩個(gè)氮原子組成一個(gè)哌嗪環(huán)，就構(gòu)成了哌嗪類抗組胺藥

有的具有鈣離子通道阻斷作用特點(diǎn)有的有平喘效果有的具有抗暈動作用除抗組胺H1-受體作用外第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5.哌嗪類H1受體拮抗劑用Ar（Ar’）CHN-29鹽酸西替利嗪CetirizineHydrochloride由于－COOH易離子化，不易透過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量極少，屬于非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥服藥后，很快和很好地被吸收，作用時(shí)間長作用特點(diǎn)第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物鹽酸西替利嗪CetirizineHydrochlori30其他藥物美克洛嗪桂利嗪氟桂利嗪第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物其他藥物美克洛嗪桂利嗪氟桂利嗪第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物316.哌啶類H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑的主要類型（息斯敏）第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物6.哌啶類H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑的主要類型（息32n＝2～3基本結(jié)構(gòu)芳環(huán)、芳雜環(huán)、取代芳環(huán)或連成三環(huán)N、CHO、CH一般為叔胺，也可以是環(huán)，如四氫吡咯組胺H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物n＝2～3基本結(jié)構(gòu)芳環(huán)、芳雜環(huán)、N、CHO、CH一般為叔胺，33過敏的發(fā)生機(jī)制和抗過敏示意圖拓展鏈接第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物過敏的發(fā)生機(jī)制和抗過敏示意圖拓展鏈接第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物34抗組胺藥構(gòu)效關(guān)系A(chǔ)r1和Ar2為苯環(huán)或芳雜環(huán)，芳雜環(huán)上可以有甲基或鹵原子取代．兩個(gè)芳雜環(huán)也可以再次通過一個(gè)硫原子或兩個(gè)碳原子鍵 合后,成為三環(huán)類抗過敏藥物．X＝N(乙二胺類)、O(氨基醚類)、或C(丙胺類)n通常為2，芳環(huán)與叔氮原子距離為0.5～0.6nm兩個(gè)芳雜環(huán)不共平面時(shí)才具有較大活性。大多數(shù)H1受體拮抗劑具有旋光和幾何異構(gòu)體。不同異構(gòu)體之間的活性和毒副作用都有差異：手性中心近芳環(huán)端：右旋體活性高手性中心近氨基端：差別不大幾何異構(gòu)體：反式（E）活性比順式（Z）大第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物抗組胺藥構(gòu)效關(guān)系A(chǔ)r1和Ar2為苯環(huán)或芳雜環(huán)，芳雜環(huán)上可以有352005年6月28日,世界變態(tài)反應(yīng)組織（WAO）聯(lián)合各國變態(tài)反應(yīng)機(jī)構(gòu)共同發(fā)起了對抗過敏性疾病的全球倡議,將每年的7月8日定為世界過敏性疾病日，旨在通過增強(qiáng)全民對過敏性疾病的認(rèn)識,共同來預(yù)防過敏反應(yīng)如過敏性哮喘。世界過敏日第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物2005年6月28日,世界變態(tài)反應(yīng)組織（WAO）聯(lián)合各國變態(tài)36組胺H1受體拮抗劑馬來酸氯苯那敏結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、旋光異構(gòu)體、應(yīng)用鹽酸西替利嗪、氯雷他定結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、應(yīng)用非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑苯海拉明、賽庚啶、酮替芬結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、應(yīng)用概述：發(fā)展、結(jié)構(gòu)類型、構(gòu)效關(guān)系、作用特點(diǎn)經(jīng)典的H1受體拮抗劑學(xué)習(xí)小結(jié)第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物組胺馬來酸氯苯那敏鹽酸西替利嗪、氯雷他定非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗37麻醉藥分為全身麻醉藥和局部麻醉藥全身麻醉藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而使意識、感覺特別是痛覺消失和骨骼肌松弛局部麻醉藥作用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干，可逆性地阻斷感覺神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，在意識清醒的條件下引起局部組織暫時(shí)痛覺消失，以便順利地進(jìn)行外科手術(shù)第四節(jié)局部麻醉藥第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物麻醉藥分為全身麻醉藥和局部麻醉藥第四節(jié)局部麻醉藥第五章外周38

1860年從古柯樹葉中提取到一種生物堿，命名為可卡因（Cocaine），1884年作為局麻藥應(yīng)用?？煽ㄒ蛴信d奮中樞的作用，已成為國際上毒品之一一、發(fā)展—成癮性—致變態(tài)反應(yīng)性—組織刺激性—水溶液不穩(wěn)定結(jié)構(gòu)簡化，尋找更好的局部麻醉藥第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物1860年從古柯樹葉中提取到一種生物堿，命名為可卡因（39用其他羧酸代替，麻醉作用降低或消失——藥效基團(tuán)甲氧羰基去掉有活性，說明并非必需基團(tuán)把雙環(huán)打開，仍有活性，說明雙環(huán)結(jié)構(gòu)并非必需基團(tuán)N上甲基去掉有活性，說明并非必需基團(tuán)苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物用其他羧酸代替，麻醉作用降低或消失——藥效基團(tuán)甲氧羰基去掉有401890年證實(shí)苯佐卡因具有局部麻醉作用1904年開發(fā)出了普魯卡因第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物1890年證實(shí)苯佐卡因具有局部麻醉作用1904年開發(fā)出了普魯41酯類局部麻醉藥：鹽酸普魯卡因酰胺類局部麻醉藥：鹽酸利多卡因氨基酮類局部麻醉藥：鹽酸達(dá)克羅寧氨基醚類局部麻醉藥氨基甲酸酯類局部麻醉藥脒類局部麻醉藥局部麻醉藥作用機(jī)理

降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性阻斷鈉離子傳導(dǎo)發(fā)揮作用局麻藥分類第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物酯類局部麻醉藥：鹽酸普魯卡因局部麻醉藥作用機(jī)理降低神經(jīng)細(xì)42二、苯甲酸酯類局麻藥化學(xué)名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride

至今仍為廣泛使用的局部麻醉藥-具有良好的局部麻醉作用，毒性低，無成癮性-用于浸潤麻醉、阻滯麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封閉療法第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物二、苯甲酸酯類局麻藥化學(xué)名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）43氨基醇芳香酸氨基側(cè)鏈Ⅰ

Ⅱ

Ⅲ結(jié)構(gòu)特點(diǎn)碳鏈第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物氨基醇芳香酸氨基側(cè)鏈ⅠⅡⅢ結(jié)構(gòu)特點(diǎn)碳鏈第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)44氧化β－二乙氨基乙醇酯化脫水對硝基苯甲酸２－二乙氨基乙酯還原成鹽ⅠⅡⅢ合成鹽酸普魯卡因第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物氧化β－二乙氨基乙醇酯化脫水對硝基苯甲酸２－二乙氨基乙酯還原45性質(zhì)水解性還原性鑒別反應(yīng)堿性第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物性質(zhì)水解性還原性鑒別反應(yīng)堿性第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物46在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽，加堿性β-萘酚試液，生成猩紅色偶氮顏料鑒別芳香第一胺類反應(yīng)重氮化偶合反應(yīng)第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽，加堿性β-萘酚試液，生成猩47還原性：芳伯氨基的氧化是其變色的原因影響因素：pH：酸性溶液中較穩(wěn)定，堿性溶液中較易氧化溫度：溫度高，氧化加快其他：紫外光、空氣中的氧、重金屬離子均可加速其氧化變色第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物還原性：芳伯氨基的氧化是其變色的原因第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物48

水解后失效酯類局部麻醉作用持續(xù)時(shí)間短中和水解酸化酯的水解性酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水解第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物水解后失效中和水解酸化酯的水解性酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水49結(jié)構(gòu)改造苯環(huán)上以其他基團(tuán)取代，因空間位阻和電性效應(yīng)使酯基水解減慢，作用增強(qiáng)，如氯普魯卡因側(cè)鏈碳鏈改變，使麻醉作用時(shí)間延長，穩(wěn)定性增加以S代替酯鍵中的O，則脂溶性增中大，顯效快氨基以烷氨基取，局麻作用和毒性均增加，如丁卡因第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物結(jié)構(gòu)改造苯環(huán)上以其他基團(tuán)取代，因空間位阻和電性效應(yīng)使酯基水解50其他苯甲酸酯類藥物第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物其他苯甲酸酯類藥物第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物51利多卡因，1943年首次合成，比普魯卡因強(qiáng)2～9倍，維持時(shí)間延長一倍，毒性也相應(yīng)增大；具有抗心律失常作用氨基和羰基位置互換三、酰胺類局麻藥酰胺鍵代替酯鍵第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物利多卡因，1943年首次合成，比普魯卡因強(qiáng)2～9倍，維持時(shí)間52用作局部麻醉藥靜脈注射用于治療室性心動過速和頻發(fā)室性早搏，是治療室性心律失常和強(qiáng)心苷中毒引起的心律失常的首選藥物還可用于頑固性癲癇、功能性眩暈癥以及各種疼痛的治療

鹽酸利多卡因LidocaineHydrochloride

第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物用作局部麻醉藥鹽酸利多卡因LidocaineHydroc53利多卡因利多卡因的穩(wěn)定性強(qiáng)于普魯卡因酰胺鍵比酯鍵穩(wěn)定鄰位的兩個(gè)甲基起空間位阻作用比普魯卡因作用強(qiáng)、維持時(shí)間長和毒性大??第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物利多卡因利多卡因的穩(wěn)定性強(qiáng)于普魯卡因酰胺鍵比酯鍵穩(wěn)定鄰位的54鹽酸達(dá)克羅寧，刺激大，僅作表面麻醉藥以電子等排體CH2代替O四、氨基酮類局麻藥氨基酮類第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物鹽酸達(dá)克羅寧，刺激大，僅作表面麻醉藥以電子等排體CH2代替O55普莫卡因

奎尼卡因五、氨基醚類局麻藥六、氨基甲酸酯類局麻藥七、脒類局麻藥卡比佐卡因非那卡因

第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物普莫卡因奎尼卡因五、氨基醚類局麻藥六、氨基甲酸酯類局麻藥七56局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系親脂性部分中間部分親水部分可為芳烴、芳雜環(huán)，以苯環(huán)作用較強(qiáng)苯環(huán)上鄰對位給電子取代基如氨基、烷氧基有利于增加活性；而吸電基會使活性下降多數(shù)為叔胺，仲胺的刺激性較大，N原子上的取代基C總和3-5最好，也可以是脂環(huán)胺，哌啶最好在苯環(huán)和羰基之間插入-CH2-，-O-，破壞了共軛體系，活性下降插入-CH=CH-，則保持活性通常以n=2-3碳原子為最好決定藥物穩(wěn)定性，影響作用時(shí)間作用時(shí)間：-CH2CO-＞-CONH-＞-COS-＞-COO-作用強(qiáng)度：-COS-＞-COO->-CH2CO->-CONH-第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系親脂性部分中間部分親水部分可為芳烴、芳雜57局麻藥的作用機(jī)制局麻藥降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性，但不影響靜息電位目前大多數(shù)研究者傾向于認(rèn)為局麻藥是通過與鈉離子通道的某個(gè)(些)位點(diǎn)結(jié)合而阻斷鈉離子傳導(dǎo)來發(fā)揮作用的。但這個(gè)(些)結(jié)合位點(diǎn)的精確定位，以及為何所有的局麻藥都作用于共同的位點(diǎn)，有待更深入的研究。拓展鏈接第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物局麻藥的作用機(jī)制局麻藥降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性，但不影響靜息電位拓58局麻藥發(fā)現(xiàn)及其發(fā)展古柯樹葉1532可卡因1860臨床1884結(jié)構(gòu)優(yōu)化水解莨菪烷雙環(huán)結(jié)構(gòu)不是必需基團(tuán)苯佐卡因局麻作用1890Procaine1904成癮性、致變態(tài)反應(yīng)性組織刺激性、水溶液不穩(wěn)定、價(jià)格高昂、來源有限第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物局麻藥發(fā)現(xiàn)及其發(fā)展古柯樹葉可卡因臨床結(jié)構(gòu)優(yōu)化水解莨菪烷雙環(huán)結(jié)59概述及分類全身麻醉藥簡稱全麻藥，是一類能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物，使意識、感覺和反射暫時(shí)消失，骨骼肌松弛，主要用于外科手術(shù)前麻醉。全身麻醉藥根據(jù)給藥途徑可分為吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥。主要品種安氟醚、咪達(dá)唑侖、異氟烷、丙泊酚、氟烷、氯胺酮作用特點(diǎn)全身麻醉的麻醉范圍廣，一般適用于大型手術(shù)，但其不良反應(yīng)及危險(xiǎn)性較大作用機(jī)制全身麻醉藥被吸收后，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使機(jī)體功能受到廣泛抑制，引起意識、感覺和反射消失及骨骼肌松弛。

全麻藥第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物概述及分類全麻藥第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物60適應(yīng)癥全身麻醉藥用于大型手術(shù)或不能用局部麻醉藥的患者。副作用全身麻醉藥的副作用包括肌肉不自主運(yùn)動、嗝逆、咳嗽、支氣管痙攣、喉痙攣、低血壓、心律紊亂、呼吸抑制及術(shù)后惡心、嘔吐等。惡性高熱偶見報(bào)道，往往和使用鹵、烴類麻醉藥有關(guān)，發(fā)病多在使用琥珀膽堿后。這些問題應(yīng)引起麻醉醫(yī)師及其他可能使用麻醉藥物人員的注意。

第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物適應(yīng)癥第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物61局部麻醉藥發(fā)展：結(jié)構(gòu)類型鹽酸普魯卡因名稱、合成、理化性質(zhì)、應(yīng)用特點(diǎn)構(gòu)效關(guān)系：親脂部分、中間鏈接部分、親水部分芳酸酯類、酰胺類、氨基酮類、氨基醚類、氨基甲酸酯類、瞇類利多卡因：名稱、穩(wěn)定性、應(yīng)用特點(diǎn)達(dá)克羅寧：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、應(yīng)用典型藥物學(xué)習(xí)小結(jié)第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物局部發(fā)展：結(jié)構(gòu)類型鹽酸普魯卡因構(gòu)效關(guān)系：親脂部分、中間鏈接部62影響腎上腺素能系統(tǒng)藥物局部麻醉藥組胺H1受體拮抗劑影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物擬膽堿藥物抗膽堿藥物擬腎上腺素藥物腎上腺素受體拮抗劑非經(jīng)典H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)類型、構(gòu)效關(guān)系經(jīng)典H1受體拮抗劑構(gòu)效關(guān)系結(jié)構(gòu)類型典型藥物：普魯卡因第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物影響腎上腺素能系統(tǒng)藥物局部麻醉藥組胺H1受體拮抗劑影響膽堿能63學(xué)以致用一、單項(xiàng)選擇1．馬來酸氯苯那敏又名為A.苯那君B.撲爾敏C.非那根D.息斯敏2.下列具有明顯中樞鎮(zhèn)靜作用的是A.氯苯那敏B.氯馬斯汀C.阿伐斯汀D.氯雷他定3.利多卡因比普魯卡因作用時(shí)間長的主要原因是A.酰胺鍵比酯鍵不易水解B.普魯卡因有酯基C.利多卡因有酰胺結(jié)構(gòu)D.利多卡因的中間部分較普魯卡因短4．化學(xué)結(jié)構(gòu)如下的藥物為

A．鹽酸普魯卡因

B．鹽酸布比卡因C．鹽酸丁卡因

D．鹽酸氯普魯卡因第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物學(xué)以致用一、單項(xiàng)選擇1．馬來酸氯苯那敏又名為第五章外周神經(jīng)系64二、多項(xiàng)選擇1.局麻藥的結(jié)構(gòu)類型有

A.苯甲酸酯類B.酰胺類C.氨基醚類D.巴比妥類E.氨基酮類2.苯甲酸酯類局部麻醉藥的基本結(jié)構(gòu)的主要組成部份是

A.親脂部分B.親水部分C.中間連接部分D.6元雜環(huán)部分E.凸起部分3.屬于苯甲酸酯類局麻藥的有

A.普魯卡因B.丁卡因C.二甲卡因D.利多卡因E.苯佐卡因4.關(guān)于普魯卡因敘述正確的是

A.芳酸酯類局麻藥B.酰胺類局麻藥C.具全麻作用D