痛風性關節(jié)炎(醫(yī)療醫(yī)學)課件

11痛風性關節(jié)炎

goutyarthritis1醫(yī)學類11痛風性關節(jié)炎

goutyarthritis1醫(yī)學類目錄22鑒別診斷多關節(jié)巨大痛風石形成1例報道治療診斷病因和發(fā)病機制2醫(yī)學類目錄22鑒別診斷多關節(jié)巨大痛風石形成1例報道治療診斷病因3

病因和發(fā)病機制

痛風是由于嘌呤代謝異常所致的一組疾病。臨床特點為高尿酸血癥/特征性急性關節(jié)炎反復發(fā)作/痛風石/間質性腎炎，嚴重者呈關節(jié)畸形及功能障礙，常伴尿酸性尿路結石?？煞譃樵l(fā)性和繼發(fā)性兩類。3醫(yī)學類3病因和發(fā)病機制痛風是由于嘌4

病因和發(fā)病機制痛風有家族遺傳傾向，遺傳模式尚不清楚。關于痛風性關節(jié)炎的發(fā)病機理，許多學者普遍認為與多形核白血球有關。痛風時滑膜組織和關節(jié)軟骨釋放的尿酸鈉晶體被關節(jié)液的白血球吞噬。白血球又破壞釋放蛋白酶和炎性因子進入滑液。酶炎性因子使關節(jié)中的白血球增多，于是形成惡性循壞進一步導致急性滑膜性和關節(jié)軟骨破壞。痛風石是圍繞尿酸鹽結晶產生的大小不同的晶體肉芽腫。4醫(yī)學類4病因和發(fā)病機制痛風有家族遺傳傾向，遺傳模5

病因和發(fā)病機制5醫(yī)學類5病因和發(fā)病機制5醫(yī)學類

診斷臨床表現(xiàn)/實驗室檢查/X線有助于診斷，但完全診斷要由滑膜或關節(jié)液查到尿酸鹽結晶，因為牛皮癬性關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎有時尿酸含量也升高。6醫(yī)學類診斷臨床表現(xiàn)/實驗室檢查

診斷按其自然病程和臨床表現(xiàn)可大致分為以下四期：痛風發(fā)作間歇期急性痛風性關節(jié)炎期無癥狀高尿酸血癥期痛風石及慢性關節(jié)炎期7醫(yī)學類診斷按其自然病程和臨床表

診斷一無癥狀高尿酸血癥期僅有血尿酸持續(xù)性或波動性增高，而無關節(jié)炎癥狀及痛風石。此期病人中有5%-10%可發(fā)展為痛風，其發(fā)生痛風的危險性及高尿酸血癥的水平和持續(xù)時間有關。8醫(yī)學類診斷一無癥狀高尿酸血癥

診斷二急性痛風性關節(jié)炎期特點1.急劇起病，劇痛，常在午夜發(fā)作或午夜加重，患者因疼痛而驚醒。2.受累部位以拇趾及第一跖趾關節(jié)最常見，其次為踝/膝/腕/指/肘等關節(jié)。3.局部紅腫熱痛明顯，完全喪失活動機能，可伴發(fā)熱/白細胞增多和血沉加快等全身癥狀。4.常呈自限行，一般在數(shù)天內自行緩解，嚴重者可持續(xù)數(shù)周，發(fā)作停止后，受累關節(jié)局部皮膚出現(xiàn)脫屑和瘙癢，為本病特有的癥狀，但非經常出現(xiàn)。9醫(yī)學類診斷二急性痛風性關節(jié)炎

診斷三痛風發(fā)作間歇期急性期緩解之后，患者全無癥狀，稱為痛風發(fā)作間歇期。此期可持續(xù)數(shù)月或數(shù)年，少數(shù)患者僅有一次單關節(jié)炎，以后不再發(fā)作，但大多數(shù)患者在1-2年內有第二次發(fā)作，以后發(fā)展?jié)u趨頻繁，受累關節(jié)越來越多，發(fā)展期延長，疼痛增加甚至持續(xù)不消，轉為慢性。10醫(yī)學類診斷三痛風發(fā)作間歇期

診斷四痛風石及慢性痛風性關節(jié)炎痛風石是痛風的一種特征性損害，耳廓是典型的出現(xiàn)部位，但發(fā)病率并不高。他可以發(fā)生在任何部位，最常見的部位是手指/足趾/鷹嘴部位的關節(jié)周圍肌腱/腱鞘及軟組織等，致骨和軟骨破壞。嚴重時痛風石皮膚發(fā)亮/菲薄/容易向皮膚表面破潰，并有豆腐渣樣的白色物質排出，瘺管周圍組織呈慢性肉芽腫不易愈合，但很少繼發(fā)感染。痛風石的形成與高尿酸血癥的程度及持續(xù)時間密切相關。11醫(yī)學類診斷四痛風石及慢性痛風

診斷四痛風石及慢性痛風性關節(jié)炎未經治療的急性痛風關節(jié)炎其血尿酸常持續(xù)在較高的水平，一般經過10年左右的時間就可以發(fā)展為慢性痛風性關節(jié)炎。此時，患者的組織破壞及骨和軟骨最為顯著，可引起關節(jié)骨皮質下囊腫及周圍組織纖維化，亦可伴有繼發(fā)性退行性關節(jié)炎。偶可使關節(jié)發(fā)生急性，活動受限，關節(jié)功能出現(xiàn)障礙。痛風石的形成往往進一步影響關節(jié)的功能。12醫(yī)學類診斷四痛風石及慢性痛風

診斷：實驗室檢查滑囊液或痛風石內容物檢查尿尿酸測定血尿酸測定13醫(yī)學類

診斷：X線檢查急性痛風性關節(jié)炎期僅有軟組織腫脹。慢性痛風性關節(jié)炎可見軟骨緣破壞，關節(jié)面不規(guī)則，繼之關節(jié)間隙狹窄，軟骨下骨內及骨髓內均可見痛風石沉積。典型者由于尿酸鹽侵蝕骨質，使之呈圓形或不整齊的穿鑿樣，鑿孔樣，蟲蝕樣骨質透亮缺損，為痛風的X線特征。14醫(yī)學類診斷：X線檢查急性痛風性關節(jié)炎期僅有軟組織腫脹鑒別診斷假性痛風化膿性關節(jié)炎類風濕性關節(jié)炎風濕性關節(jié)炎15醫(yī)學類鑒別診斷假性痛風化膿性關節(jié)炎類風濕性治療

一一般治療

（一）控制飲食1.限制高嘌呤飲食2.低脂低糖飲食3.多飲水禁煙酒（二）堿化尿液為了增加尿酸在尿液中的溶解度，促使其排泄，防止腎結石的形成，應給予堿性藥物，調節(jié)尿液pH在6.2-6.8.碳酸氫鈉每日3-6g,分三次口服。服藥過程中需經常測尿pH，根據(jù)pH值調整藥量，pH不能超過7.0，否則易引起其他結石。16醫(yī)學類治療一一般治療16醫(yī)學治療

二急性痛風性關節(jié)炎的治療患者應臥床休息，抬高患肢，避免受累關節(jié)負重，至疼痛緩解72小時后方可恢復活動。迅速給予終止發(fā)作的藥物，越早越好。

17醫(yī)學類治療二急性痛風性關節(jié)炎的治療（一）秋水仙素

是治療急性痛風性關節(jié)炎的特效藥物。作用機制：抑制局部組織中性粒細胞及滑膜細胞趨化性，以停止或減少炎癥因子的分泌。用法：口服每小時0.5mg或每2小時1mg，直到癥狀緩解或出現(xiàn)惡心嘔吐腹瀉等胃腸道癥狀即停用，一般4-6mg/日靜脈用藥秋水仙素1-2mg溶于20ml生理鹽水中，5-10分鐘內緩慢靜脈注射，如病情需要，可在4-5小時后重復注射1-2mg，24小時用量不超過4mg.注意：靜脈注射時避免藥物外漏，否則可引起劇烈疼痛和局部組織壞死18醫(yī)學類治療（一）秋水仙素18醫(yī)學類治療19醫(yī)學類治療19醫(yī)學類治療20醫(yī)學類治療20醫(yī)學類治療21醫(yī)學類治療21醫(yī)學類治療22醫(yī)學類治療22醫(yī)學類治療23醫(yī)學類治療23醫(yī)學類治療24醫(yī)學類治療24醫(yī)學類治療25醫(yī)學類治療25醫(yī)學類治療26醫(yī)學類治療26醫(yī)學類手術治療對于痛風性關節(jié)炎的治療,目前臨床上還是多采用藥物治療以控制癥狀,但是當已經發(fā)展到慢性痛風性關節(jié)炎階段(就如樓主所發(fā)的這一病例),局部骨質破壞嚴重,關節(jié)僵硬和畸形,關節(jié)功能受限嚴重時,我認為還是應該果斷的采取手術治療.因為受累關節(jié)及痛風石內存在大量尿酸鹽結晶，構成了體內尿酸鹽結晶的儲存庫，伴隨庫中尿酸鹽結晶的消長，血中尿酸鹽經常保持在高水平狀態(tài)，長期反復發(fā)病，必然會造成體內多關節(jié)受累，多病灶形成，引起廣泛的關節(jié)破壞.這一病理過程很難通過單純內科治療得以控制，所以為降低體內尿酸總量，防止關節(jié)和軟組織進一步破壞、矯正畸形，改善關節(jié)功能，應采用手術治療.27醫(yī)學類手術治療對于痛風性關節(jié)炎的治療,目手術治療28醫(yī)學類手術治療28醫(yī)學類手術治療3.手術方式：目前，手術治療可以根據(jù)病變嚴重程度、部位和局部皮膚情況的不同,采取不同的手術方式,主要有：關節(jié)抽吸沖洗類固醇注射、關節(jié)鏡下病變清理術、痛風病灶清除術、刮除植骨術、Keller’s手術及關節(jié)融合術。手術時機多選擇在急性發(fā)作控制后進行。29醫(yī)學類手術治療3.手術方式：29醫(yī)學類手術治療30醫(yī)學類手術治療30醫(yī)學類手術治療31醫(yī)學類手術治療31醫(yī)學類手術治療32醫(yī)學類手術治療32醫(yī)學類手術治療33醫(yī)學類手術治療33醫(yī)學類手術治療34醫(yī)學類手術治療34醫(yī)學類手術治療35醫(yī)學類手術治療35醫(yī)學類36

研究背景血管瘤凋亡增殖Caspase家族Bcl-2家族p53

BH3亞家族Bax亞家族Bcl-2亞家族

BID促進BID

BaxBcl-2促進36醫(yī)學類36研究背景血管瘤凋亡增殖Caspa37

研究目的檢測

作用治療方案37醫(yī)學類37研究目的檢測作用治療方案37醫(yī)3838收集標本HE分組免疫組化WB數(shù)據(jù)統(tǒng)計

研究方法數(shù)據(jù)統(tǒng)計38醫(yī)學類3838收集標本HE分組免疫組化WB數(shù)據(jù)統(tǒng)計

結果與分析結果一：HE染色分組結果結果二：免疫組化檢測結果結果三：WB檢測結果39醫(yī)學類結果與分析結果一：HE染色分組結果結果二：免

結果一

實驗分組血管瘤增生組27例血管瘤消退組19例血管畸形組11例正常皮膚組10例40醫(yī)學類結果一實驗分組血管瘤增生組27例血

結果一A增生期血管瘤B消退期血管瘤C血管畸形D正常皮膚ABCD41醫(yī)學類結果一A增生期血管瘤ABCD41醫(yī)

結果與分析結果一：HE染色分組結果結果二：免疫組化檢測結果結果三：WB檢測結果42醫(yī)學類結果與分析結果一：HE染色分組結果結果二：免

結果二AB

ABCDCD免疫組化染色結果：A血管瘤增生期B血管瘤消退期C血管畸形D正常皮膚43醫(yī)學類結果二AB

結果二

B

A

C

D

B44醫(yī)學類結果二B

結果二Bid表達的平均光密度45醫(yī)學類結果二Bid表達的平均光密度45醫(yī)

結果與分析結果一：HE染色分組結果結果二：免疫組化檢測結果結果三：WB檢測結果46醫(yī)學類結果與分析結果一：HE染色分組結果結果二：免

結果三1234BIDGAPDH注：1血管瘤增生期；2血管瘤消退期；3血管畸形；4正常皮膚47醫(yī)學類結果三1

討論討論二：Bid的促凋亡活性與血管瘤討論一：分組依據(jù)討論三：Bid的促增殖活性與血管瘤48醫(yī)學類討論討論二：Bid的促

討論一一傳統(tǒng)分類臨床表現(xiàn)形態(tài)特點海綿狀血管瘤毛細血管瘤

蔓狀血管瘤混合型血管瘤

新生兒斑痣草莓狀血管瘤

鮮紅斑痣缺點一：難以反映血管瘤的生物特征缺點二：對臨床的指導意義有限49醫(yī)學類討論一一傳統(tǒng)分類臨床表現(xiàn)形態(tài)

討論一一優(yōu)點一：反映血管瘤的本質優(yōu)點二：對血管病變的診斷、鑒別診斷、治療方法的選擇及判斷預后等方面有更為實際的指導意義Mulliken分類臨床表現(xiàn)形態(tài)特點生物特性血管瘤血管畸形增生期消退期消退完成期50醫(yī)學類討論一一優(yōu)點一：反映血管瘤的

討論討論二：Bid的促凋亡活性與血管瘤討論一：分組依據(jù)討論三：Bid的促增殖活性與血管瘤51醫(yī)學類討論討論二：Bid的促凋亡

討論二Ｂｉｄ死亡受體線粒體內質網(wǎng)促細胞凋亡52醫(yī)學類討論二Ｂｉｄ死亡受體線粒體內

討論二

Bid抑制Bcl-2活性與Bax/Bak協(xié)同作用

促細胞凋亡53醫(yī)學類討論二Bid抑制Bcl-54

討論二1234BIDGAPDH注：1血管瘤增生期；2血管瘤消退期；3血管畸形；4正常皮膚增生期消退期Bid促凋亡54醫(yī)學類54討論二1

討論二下一步研究

Bid表達情況相關性分析

消退期血管瘤

細胞凋亡情況探討55醫(yī)學類討論二下一步研究Bid表達

討論討論二：Bid的促凋亡活性與血管瘤討論一：分組依據(jù)討論三：Bid的促增殖活性與血管瘤56醫(yī)學類討論討論二：Bid的促

討論三

2005年Bai等在研究肝癌組織中Bid蛋白與腫瘤細胞增殖的關系時發(fā)現(xiàn)，Bid缺陷鼠發(fā)生早期肝癌和晚期肝癌病灶的時間均遲于野生鼠，Bid缺陷鼠肝細胞增殖明顯降低。證實了Bid蛋白具有促進細胞增殖的功能。57醫(yī)學類討論三57醫(yī)學類

討論三2006年，Yin等提出Bid具有三種功能，與腫瘤的發(fā)生密切相關：Bid促增殖，促進腫瘤的發(fā)生促凋亡，抑制腫瘤的發(fā)生維持基因組的穩(wěn)定性，抑制腫瘤的發(fā)生指出Bid對腫瘤發(fā)生的最終影響取決于其促凋亡和促增殖活性的相對強弱。58醫(yī)學類討論三2006年

討論三

2007年，聶芳菲等利用免疫組化法和WesternBlot法檢測Bid在瘢痕疙瘩組織中的表達情況，結果顯示，Bid在瘢痕疙瘩組中的表達明顯高于正常皮膚。從而推測，在瘢痕疙瘩組織中Bid蛋白的促增殖活性比促凋亡活性強。59醫(yī)學類討論三59醫(yī)學類60

討論三BID促增殖促凋亡123