典型藥物合成實(shí)例

第4章

典型藥物合成實(shí)例8/6/202314.1麻醉藥

一、全身麻醉藥

依托咪酯（作于中樞神經(jīng)）僅右旋體具有麻醉作用手性碳縮合環(huán)化，引入SH去-SH8/6/20232二、局部麻醉藥（作用于神經(jīng)干和神經(jīng)末梢）1．鹽酸普魯卡因

氧化酯化還原成鹽8/6/202332．鹽酸利多卡因（麻醉作用比鹽酸普魯卡因強(qiáng)2倍）

硝化還原?；被甥}8/6/202344.2鎮(zhèn)靜催眠藥一．巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥的合成合成通法：

123456鎮(zhèn)靜藥和催眠藥間并沒(méi)有明顯的界限，只有量的差別。巴比土酸5位上H被取代后才顯示出藥物活性8/6/20235酯縮合烴化苯巴比妥與脲縮合以氯化芐為起始原料經(jīng)氰化、水解、酯化制得苯乙酸乙酯。利用其分子中α-碳上的活潑氫與不含α-氫的二元酸酯，在醇鈉作用下進(jìn)行克萊森酯縮合，加熱脫碳，制得2-苯基-丙二酸二乙酯后，再利用一般烴化方法引入乙基，最后與脲縮合，即得苯巴比妥8/6/20236六亞甲基四銨鹽酸鹽二．苯二氮卓類催眠鎮(zhèn)靜劑1．地西泮

3-苯基-5-氯苯鄰甲內(nèi)酰胺(彭司勛，藥物化學(xué)40-41頁(yè)）乙酰氯縮合甲基化還原擴(kuò)環(huán)三個(gè)共軛雙鍵七元環(huán)叫卓8/6/202372．奧沙西泮

醇解8/6/20238三．其他類鎮(zhèn)靜催眠藥

扎來(lái)普隆二甲基甲酰胺縮醛咪唑酰胺化3－乙?；桨吠榛u醛縮合環(huán)合8/6/202394.3精神神經(jīng)疾病治療藥用于治療精神分裂、抑郁癥及其焦慮不安等，主要影響精神及行為的藥物。臨床上分為三大類：抗精神病藥抗抑郁藥抗焦慮藥8/6/2023104.3精神神經(jīng)疾病治療藥一．抗精神病藥1．鹽酸氯丙嗪

脫羧（酚噻嗪類）重氮化脫氮氨解氨解或烷基化8/6/2023112．氯普噻噸Cl將吩噻嗪環(huán)上的氮原子換成碳原子，并通過(guò)雙鍵與側(cè)鏈相連，形成噻噸類，亦稱硫雜蒽類。氯普噻噸有順?lè)串悩?gòu)，順式活性高于反式7倍，二者可用石油醚分離，反式也可在硫酸作用下轉(zhuǎn)變成順式。吩噻嗪8/6/202312二．非經(jīng)典抗精神病藥物氯氮平

（苯二氮卓類抗精神病藥）還原硝基N-甲基哌嗪酰胺化親核加成成環(huán)8/6/202313三．抗抑郁藥我國(guó)抑郁癥在所有疾病負(fù)擔(dān)中占到第四位，到2020年將占所有疾病負(fù)擔(dān)的第二位，目前抑郁癥已占青壯年疾病負(fù)擔(dān)的第二位。抑郁癥主要是情緒疾病和情感疾病10月10號(hào)“世界精神健康日”：03年主題是“精神健康從了解開始——抑郁影響每個(gè)人”。04年主題是“關(guān)注青少年精神健康”。抑郁癥的終身患病率高達(dá)3．2％～5．9％，我國(guó)每年有20萬(wàn)人以自殺方式結(jié)束生命，其中80％的自殺者患有抑郁癥。8/6/202314鹽酸阿米替林（去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑）當(dāng)人體腦內(nèi)腎上腺素能突出部位的去甲腎上腺素相對(duì)減少時(shí)，產(chǎn)生抑郁癥狀。去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑主要為三環(huán)類化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有三個(gè)環(huán)，并且具有一個(gè)叔胺或仲胺側(cè)鏈。二苯并環(huán)庚二烯酮8/6/202315酚酞8/6/2023168/6/2023174.4鎮(zhèn)痛藥藥結(jié)構(gòu)類型：?jiǎn)岱阮惿飰A，嗎啡半合成衍生物，全合成鎮(zhèn)痛藥。嗎啡是一個(gè)歷史悠久的強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，但藥理作用過(guò)于廣泛，作用專一性不強(qiáng)，并有成癮性和嚴(yán)重的呼吸抑制等缺點(diǎn)。自闡明嗎啡結(jié)構(gòu)后，從1929年以來(lái)進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，首先做了一些結(jié)構(gòu)修飾（structuralmodification）工作，通過(guò)對(duì)功能團(tuán)的改變發(fā)現(xiàn)作用好，副作用小的半合成衍生物。嗎啡半合成衍生物保留了嗎啡的基本母環(huán)，但結(jié)構(gòu)復(fù)雜，全合成困難，天然原料的來(lái)源受限制，同時(shí)普遍沒(méi)有解決嗎啡毒性大，易成癮等問(wèn)題。故著手簡(jiǎn)化嗎啡結(jié)構(gòu)，尋找結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、不成癮的全合成代用品，發(fā)現(xiàn)了幾大類合成鎮(zhèn)痛藥。嗎啡結(jié)構(gòu)8/6/2023184.4鎮(zhèn)痛藥枸櫞酸芬太尼枸櫞酸還原邁克爾加成酯縮合環(huán)合成環(huán)水解脫羧羰基親核加成還原丙?；甥}苯乙睛8/6/202319鹽酸美沙酮美沙酮(methadone)只保留嗎啡結(jié)構(gòu)中的苯環(huán)與堿性氮原子，將其余的四環(huán)均斷開，形成一類具有鎮(zhèn)痛活性的開鏈化合物。鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的2~3倍、可以口服，作用時(shí)間長(zhǎng)，但有成癮性。美沙酮雖為開鏈化合物，但其結(jié)構(gòu)可形成環(huán)狀，仍與嗎啡結(jié)構(gòu)之間有相近之處。有效劑量和中毒量接近，安全性小。也做戒毒藥。（氨基酮類

）8/6/2023204.5非甾體抗炎藥一、解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)乙酰氨基酚，撲熱息痛路線（1）路線（2）路線（3）特點(diǎn)是一次合成，含量高，無(wú)污染因有二氧化氮產(chǎn)生對(duì)設(shè)備要求高8/6/202321二、非甾體抗炎藥1．阿司匹林

8/6/2023222．吲哚美辛

對(duì)甲氧基苯胺重氮化還原肼?；瘔A置換環(huán)合此路線可減少反應(yīng)中肼的生成和醇解兩步反應(yīng)二、非甾體抗炎藥8/6/2023233.雙氯芬酸鈉

（扶他林，治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)）水解開環(huán)酰胺化，在與苯環(huán)付克烷基化二、非甾體抗炎藥8/6/2023244．布洛芬（治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）它的消炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用比乙酰水楊酸強(qiáng)16-32倍。但副作用很小，適用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。本品的合成分為異丁苯的合成和α-甲基乙酸基的引入兩個(gè)步驟。二、非甾體抗炎藥乙?；―arzens反應(yīng)）堿性水解酸化脫羧氧化酸化8/6/2023254.6作用于腎上腺素受體的藥腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)在調(diào)解血壓、心率、心力、胃腸運(yùn)動(dòng)和支氣管平滑肌張力等生理功能上起著重要的作用。擬腎上腺素藥是指一類與腎上腺素能受體興奮時(shí)有相似作用的藥物。也稱擬交感作用藥。又因?yàn)榛瘜W(xué)結(jié)構(gòu)中多含有氨基，所以又叫擬交感胺。8/6/2023264.6作用于腎上腺素受體的藥一、擬腎上腺素藥（腎上腺素受體激動(dòng)劑）1．腎上腺素?；被€原必要的結(jié)構(gòu)構(gòu)型影響R-型較強(qiáng)（45倍）右消旋擴(kuò)張外周血管基團(tuán)越大，選擇性越大8/6/2023272．鹽酸多巴胺選擇性血管擴(kuò)張藥，臨床上用作抗休克藥，常用于心肌梗塞、創(chuàng)傷、腎功能衰竭等?？诜o(wú)效、作用短暫。一、擬腎上腺素藥香草醛縮合反應(yīng)還原去甲基8/6/2023283．鹽酸可樂(lè)定主治高血壓急癥硫氰酸銨2,6-二氯苯基硫脲甲基化（異硫脲）縮合成鹽一、擬腎上腺素藥8/6/2023294．鹽酸多巴酚丁胺

一、擬腎上腺素藥羥醛縮合還原雙鍵羰基與胺加成縮合還原去甲基鹽化8/6/2023305．鹽酸沙丁醇胺用于防治支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣。氯甲基化酯化溴代縮合水解催化氫化一、擬腎上腺素藥8/6/202331抗腎上腺素藥能阻斷腎上腺素受體，又稱為腎上腺素受體阻斷劑。能對(duì)抗腎上腺素和去甲腎上腺素等作用的一類藥物。此類藥物能在受體水平拮抗腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或擬腎上腺素的作用。擬腎上腺素藥物的作用主要表現(xiàn)為收縮血管、心跳加速、血壓升高、舒張、馳緩支氣管與腸胃肌，故臨床上用作升壓藥、抗休克藥，平喘藥和止血藥。二、抗腎上腺素8/6/202332二、抗腎上腺素1．鹽酸哌唑嗪

治療輕、中度高血壓，常與利尿藥合用。也用于充血性心力衰竭、麥角胺過(guò)量氰酸鈉縮合氯代氨基化（氨解）氨基化（氨解）8/6/2023332.鹽酸普萘洛爾本品為β-受體阻斷藥，阻斷心肌的β受體，減慢心率,抑制心臟收縮力與傳導(dǎo)、循環(huán)血量減少、心肌耗氧量降低。臨床主要用于治療多種原因所致的心律失常，也可用于心絞痛高血壓嗜鉻細(xì)胞瘤(手術(shù)前準(zhǔn)備)等。威廉遜反應(yīng)環(huán)氧開環(huán)成鹽二、抗腎上腺素8/6/2023344.7抗高血壓藥和利尿藥一、抗高血壓藥1．利舍平利血平（利舍平，Reserpine）可使交感神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)釋放增加，同時(shí)又阻止交感神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)入囊泡，這些作用導(dǎo)致囊泡內(nèi)的遞質(zhì)減少并可使交感神經(jīng)的傳導(dǎo)受阻，表現(xiàn)出降壓作用。其作用較為溫和，持久。氧化還原分子內(nèi)酯交換溴代環(huán)氧開環(huán)甲氧基化8/6/2023352．馬來(lái)酸依那普利本品含有三個(gè)手性中心，均為S構(gòu)型。那普利是依那普利那(Enalaprilat)的乙酯，依那普利那是一種長(zhǎng)效的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，依那普利是其前體藥物。經(jīng)口服給藥，依那普利在體內(nèi)水解代謝為依那普利那，降低血管緊張素Ⅱ的含量，造成全身血管舒張，血壓下降，用于治療高血壓。而依那普利那則只能靜脈注射，不能口服。一、抗高血壓藥3-苯基丁酸乙酯L-丙氨酸-L-脯氨酸二肽還原席夫堿成鹽2-溴苯丁酸乙酯二肽SSS8/6/2023363．硝苯地平

硝苯地平是第一代鈣拮抗劑，為抗高血壓、防治心絞痛藥物，是20世紀(jì)80年代中期世界暢銷的藥物之一。該藥的特點(diǎn)是：起效快，峰／谷比值高，導(dǎo)致了神經(jīng)體液活化，經(jīng)多年臨床使用，該藥的療效得到了肯定。硝苯地平在價(jià)格上也占據(jù)了強(qiáng)有力的優(yōu)勢(shì)。乙酰乙酸乙酯一、抗高血壓藥8/6/2023374.氨氯地平1.原發(fā)性高血壓。單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物合用。2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異性心絞痛。單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物合用。一、抗高血壓藥8/6/202338二、利尿藥1．乙酰唑胺本品抑制眼睫狀體細(xì)胞中的碳酸酐酶，使房水生成減少而降低眼內(nèi)壓，用于治療青光眼。噻唑縮二硫脲?；然酋；酋０坊?/6/2023392．氫氯噻嗪

用于各種類型的水腫及高血壓的治療。二、利尿藥氯磺?；酋０坊h(huán)合氯磺酸8/6/2023403．依他尼酸用于治療慢性充血性心力衰竭、肝硬化水腫、肺水腫、腦水腫、腎性水腫等。二、利尿藥酰基化羥醛縮合8/6/2023414.8心臟疾病用藥和血脂調(diào)節(jié)藥一、強(qiáng)心藥物強(qiáng)心藥是一類加強(qiáng)心肌收縮力的藥物，又稱正性肌力藥。臨床上用于治療心肌收縮力嚴(yán)重?fù)p害時(shí)引起的充血性心力衰竭。強(qiáng)心藥主要有強(qiáng)心苷類和非苷類（包括磷酸二酯酶抑制劑、鈣敏化劑、β受體激動(dòng)劑等）。8/6/2023424.8心臟疾病用藥和血脂調(diào)節(jié)藥二、抗心律失常藥物1．普羅帕酮為廣譜高效膜抑制性抗心律失常藥。具有膜穩(wěn)定作用及競(jìng)爭(zhēng)性β受體阻滯作用。弗里斯重排羥醛縮合還原酚醚生成環(huán)氧開環(huán)8/6/2023432．鹽酸胺碘酮本藥為抗心絞痛藥，能選擇性擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血流量，同時(shí)減少心肌耗氧量，減慢心率，降低房室傳導(dǎo)速度與β-受體阻滯劑的效應(yīng)相似。苯并呋喃丁酸酐反應(yīng)還原羰基付克?；獯s合付克酰基化8/6/202344三、抗心絞痛藥物3、硝酸異山梨酯硝酸異山梨酯為血管擴(kuò)張藥，主要藥理作用是松弛血管平滑肌。總的效應(yīng)是使心肌耗氧量減少，供氧量增多，心絞痛得以緩解。環(huán)合硝酸酯化二硝酸酯單硝酸酯8/6/202345四、血脂調(diào)節(jié)劑1．氯貝丁酯氯貝丁酯能降低血小板的粘附作用，它能降低血小板對(duì)ADP和腎上腺素導(dǎo)致聚集的敏感性，并可抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集。它還可延長(zhǎng)血小板壽期?？蓡为?dú)應(yīng)用或與抗凝劑合用于缺血性心臟病人縮合機(jī)理酯化酯化對(duì)氯苯酚出發(fā)苯酚出發(fā)（1）（2）8/6/2023462．吉非貝齊本品能降低膽固醇和甘油三酯，而且不使膽汁形成結(jié)石，既可減少極低密度脂蛋白甘油三酯的合成，又激活脂蛋白酯酶而加速其血中清除，因此有較好的降低甘油三酯的作用，此外還降低膽固醇和升高高密度脂蛋白作用。臨床主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性高血脂，糖尿病引起的血脂過(guò)高等。四、血脂調(diào)節(jié)劑水解脫羧甲基化酸化酚醚8/6/2023474.9組胺受體拮抗劑及抗過(guò)敏和抗?jié)兯幗M胺是自體活性物質(zhì)之一，在體內(nèi)由組氨酸脫羧基而成，組織中的組胺是以無(wú)活性的結(jié)合型存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中，以皮膚、支氣管粘膜、腸粘膜和神經(jīng)系統(tǒng)中含量較多。當(dāng)機(jī)體受到理化刺激或發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)時(shí)，可引起這些細(xì)胞脫顆粒，導(dǎo)致組胺釋放，與組胺受體結(jié)合而產(chǎn)生生物效應(yīng)?？菇M胺是拮抗組胺對(duì)人體的生物效應(yīng)，即應(yīng)用抗組胺藥物?？菇M胺受體就是拮抗組胺的H1和H2受體。由于此兩種受體在人體內(nèi)分布不同而產(chǎn)生不同的效應(yīng)，它是抗組胺藥應(yīng)用治療疾病的生理藥理基礎(chǔ)。8/6/202348一、組胺H1受體拮抗劑和抗過(guò)敏藥物1．鹽酸苯海拉明

能消除各種過(guò)敏癥狀。其中樞抑制作用顯著，但不及鹽酸異丙嗪；尚具有鎮(zhèn)靜、防動(dòng)及止吐作用，也有抗膽堿作用，可緩解支氣管平滑肌痙攣。用于各種過(guò)敏性皮膚疾病，如蕁麻疹、蟲咬癥；亦用于暈動(dòng)癥，惡心、嘔吐。路線3路線1路線2氧化還原溴代縮合縮合縮合氨解8/6/2023492．馬來(lái)酸氯苯那敏(撲爾敏）馬來(lái)酸氯苯那敏制劑有片劑、注射劑，又名撲爾敏，抗組胺類藥，本品通過(guò)對(duì)H1受體的拮抗起到抗過(guò)敏作用。主要用于鼻炎、皮膚黏膜過(guò)敏及緩解流淚、打噴嚏、流涕等感冒癥狀。2-甲基吡啶側(cè)鏈氯化與苯胺縮合Sandmeyer反應(yīng)重氮化，去氮縮合縮合溴代乙醛縮乙二醇一、組胺H1受體拮抗劑和抗過(guò)敏藥物8/6/2023503．鹽酸賽庚啶

抗凝血、抗過(guò)敏類新藥?？捎糜谑n麻疹、濕疹、過(guò)敏性和接觸性皮炎、皮膚瘙癢等過(guò)敏反應(yīng)。蕁麻疹、濕疹、過(guò)敏性和接觸性皮炎、皮膚瘙癢、鼻炎、偏頭痛、支氣管哮喘等。也可用于柯興病和肢端肥大癥。為H1受體拮抗劑，作用較氯苯那敏、異丙嗪強(qiáng)，并有中度抗5－羥色胺作用和抗膽堿作用。一、組胺H1受體拮抗劑和抗過(guò)敏藥物8/6/2023513．鹽酸賽庚啶

水解還原消除還原環(huán)合溴代消除格式試劑加成，水解消除縮合脫水脫羧8/6/202352二、組胺H2受體拮抗劑和抗?jié)兯幬稃}酸雷尼替丁能抑制基礎(chǔ)胃酸分泌及刺激后的胃酸分泌，還可抑制胃蛋白酶的分泌。其抑酸強(qiáng)度比西咪替丁強(qiáng)5～8倍?！具m應(yīng)癥】良性胃潰瘍，十二指腸潰瘍，吻合口潰瘍，反流性食管炎，卓－艾氏綜合征。脒縮合2-氯甲基-5-二甲氨基呋喃上氨基氯化巰解8/6/202353三、質(zhì)子泵抑制劑-奧美拉唑別名洛賽克，是一種能夠有效地抑制胃酸的分泌的質(zhì)子泵抑制劑。質(zhì)子泵即為H+/K+-ATP，存在于胃壁細(xì)胞里

甲基化氧化硝化甲氧基化?；饴却g氯過(guò)氧苯甲酸氧化酰胺化保護(hù)氨基硝化水解還原氨基硝基還原環(huán)合8/6/202354在化學(xué)治療藥物中，寄生蟲病的治療藥物發(fā)展最早。遠(yuǎn)在2000多年前，我國(guó)的第一部本草《神農(nóng)本草經(jīng)》共列了30多種驅(qū)蟲藥物。17世紀(jì)30年代，發(fā)生了瘧疾史上最重要的事件之一：西班牙人在秘魯發(fā)現(xiàn)金雞鈉(cinchona)樹皮能治療瘧疾。此后2－3百年間，世界各地都使用金雞鈉。1820年藥學(xué)家分離出金雞鈉樹皮的主要生物堿-奎寧(quinine)。之后2個(gè)多世紀(jì)奎寧在治療和預(yù)防瘧疾中起到了重要作用。直至1944年才有化學(xué)合成的奎寧問(wèn)世。德國(guó)人經(jīng)過(guò)反復(fù)研究合成了撲瘧喹啉（plasmochin1925），開辟了瘧疾化學(xué)治療的新紀(jì)元。隔了十多年又先后找到了阿的平(mapacrine)和氯喹（chloroquine）。后來(lái)又合成了伯氨喹啉(primaquine)。臨床上的大量應(yīng)用，證明氯喹和伯氨喹啉具有相當(dāng)?shù)膬?yōu)越性。在1949年又增加了一種瘧疾預(yù)防藥物，即乙胺嘧啶(pyrimeth-amine)。防治寄生蟲病藥物應(yīng)用的目的，在于消滅人（或家畜）體內(nèi)的寄生蟲，它不僅可以治愈或減輕病情，促進(jìn)人體健康，而且可減少由這些寄生蟲引起的發(fā)病率。4.10抗寄生蟲藥8/6/2023554.10抗寄生蟲藥一、驅(qū)腸蟲藥物

阿苯達(dá)唑

阿苯達(dá)唑?yàn)橐桓咝У投镜膹V譜驅(qū)蟲藥。臨床可用于驅(qū)蛔蟲、蟯蟲、絳蟲、鞭蟲、鉤蟲、糞圓線蟲等。在體內(nèi)代謝為亞砜類或砜類后，抑制寄生蟲對(duì)葡萄糖的吸收，導(dǎo)致蟲體糖原耗竭，或抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻礙ATP的產(chǎn)生，使寄生蟲無(wú)法存活和繁殖。咪唑-2-氨基甲酸甲酯5-硫氰基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯硫氰基轉(zhuǎn)化成巰基巰基上引入丙基苯并唑縮合8/6/202356二、抗血吸蟲藥物吡嗪酮(吡喹酮）

吡蚜酮屬非殺傷性新型殺蟲劑，其制劑可用于防治大部分同翅目害蟲，尤其是蚜蟲科、粉虱科、葉蟬科及飛虱科害蟲，適用于蔬菜、水稻、棉花、果樹及多種大田作物。其持效期在２０天以上。Reissert反應(yīng)氫化，同時(shí)苯甲酰基轉(zhuǎn)位氯乙?；撀然瘹洵h(huán)合水解異喹啉七氫吡嗪【2.1-a】并異喹啉4-酮環(huán)己甲?；氡锦；颓杌?/6/202357三、抗瘧疾藥磷酸氯喹

對(duì)瘧原蟲紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體起作用，可能系干擾了瘧原蟲裂殖體DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄過(guò)程或阻礙了其內(nèi)吞作用，從而使蟲體由于缺乏氨基酸而死亡。用于治療對(duì)氯喹敏感的惡性瘧、間日瘧及三日瘧。并可用于瘧疾癥狀的抑制性預(yù)防。也可用于治療腸外阿米巴病、結(jié)締組織病、光敏感性疾病（如日曬紅斑）等。4,7—二氯喹啉1-二乙胺4-氨基戊烷脫HCl縮合成鹽8/6/2023584.11合成抗菌藥和抗病毒藥主治大腸桿菌和變形桿菌引起的急性、慢性尿路感染；腦膜炎;中耳炎一、合成抗菌藥1．磺胺甲噁唑（新諾明）甲噁唑?qū)σ阴０坊交酋Ｂ龋ˋSC）縮合環(huán)合互變異構(gòu)烯醇式縮合環(huán)合氨解霍夫曼降解磺酰胺縮合水解酸化8/6/2023592．環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星為合成的第三代喹諾酮類抗菌藥物，具廣譜抗菌活性，殺菌效果好，幾乎對(duì)所有細(xì)菌的抗菌活性均較諾氟沙星及依諾沙星強(qiáng)2～4倍，對(duì)腸桿菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、鏈球菌、軍團(tuán)菌、金黃色葡萄球菌具有抗菌作用。一、合成抗菌藥2，4-二氯-5-氟-苯甲酰氯β-環(huán)丙氨基丙烯酸酯水解縮合哌嗪縮合環(huán)合8/6/202360二、抗結(jié)核藥物我國(guó)目前廣泛應(yīng)用的抗結(jié)核藥物有對(duì)氨基水楊酸鈉、異煙肼（H）、利福平（R、吡嗪酰胺（Z）、鹽酸乙胺丁醇（E）、和鏈霉素（S）。1．異煙肼異煙肼發(fā)明于1952年，異煙肼的發(fā)明使治療結(jié)核病起了根本性的變化。在這接近50年的使用歷史中，雖然有的病人所感染的結(jié)核菌已經(jīng)產(chǎn)生了耐藥性，但絕大多數(shù)醫(yī)生仍認(rèn)為它是治療結(jié)核病的一個(gè)不可缺少的主藥。此外對(duì)痢疾、百日咳、麥粒腫等也有一定療效。4-甲基吡啶氧化縮合4-吡啶甲酰肼8/6/2023612．鹽酸乙胺丁醇鹽酸乙胺丁醇干擾結(jié)核桿菌的DNA和RNA合成，對(duì)生長(zhǎng)繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)的抑制作用，與其它抗結(jié)核藥無(wú)交叉耐藥性。長(zhǎng)期服用可緩慢產(chǎn)生耐藥性。臨床用于對(duì)鏈霉素或異煙肼產(chǎn)生耐藥的病人。與利福平或異煙肼聯(lián)用，可增強(qiáng)療效并延緩耐藥性的產(chǎn)生，治療各型活動(dòng)性結(jié)核病。右旋酒石酸成鹽拆分縮合成鹽二、抗結(jié)核藥物8/6/202362三、合成抗真菌藥能抑制或殺滅真菌的藥物。除一些古老的抗真菌外用藥如水楊酸、雷瑣辛、碘劑、硫黃等外，抗真菌作用顯著的新藥有抗生素和合成藥兩大類。合成藥抗真菌藥包括：咪唑類藥物（如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等）、氟胞嘧啶、丙烯胺衍生物。1．克霉唑廣譜抗真菌藥，對(duì)多種真菌尤其是白色念珠菌具有較好抗菌作用。酯化格氏試劑加成水解氯代縮合咪唑8/6/2023632．氟康唑

氟康唑是治療真菌感染的一種藥物，為廣譜抗真菌藥，對(duì)人和動(dòng)物的真菌感染均有治療作用，目前市場(chǎng)上有片劑、膠囊、粉針劑和注射液幾種劑型。制格氏試劑加成再水解三唑縮合脫HCl8/6/2023643．特比萘酚

可治療由毛癬菌、犬小孢子菌和絮狀表皮癬菌等引起的皮膚、頭發(fā)和甲的感染。亦可治療各種癬?。w癬、股癬、手足癬和頭癬等）以及由念珠菌（白色念珠菌等）引起的皮膚酵母菌感染，和由發(fā)霉菌引起的甲癬（甲真菌感染）?？s合1-萘甲胺3-溴丙炔加成縮合8/6/202365四、抗病毒藥物鹽酸金剛烷胺(AmantadineHydrochloride，8-38)為一種對(duì)稱的三環(huán)狀胺，可以抑制病毒穿入宿主細(xì)胞，并影響病毒的脫殼，抑制其繁殖，起治療和預(yù)防病毒性感染作用。雙環(huán)戊二烯還原異構(gòu)化溴代氨化成鹽1．鹽酸金剛烷胺8/6/2023662．奈韋拉平

奈韋拉平與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用治療HIV-1感染。單用此藥會(huì)很快產(chǎn)生同樣的耐藥病毒。因此，奈韋拉平應(yīng)一直與至少兩種以上的其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物一起使用。四、抗病毒藥物環(huán)合脫2HCl8/6/2023674.12抗生素抗生素（antibiotics）是由微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）或高等動(dòng)植物在生活過(guò)程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)?，F(xiàn)臨床常用的抗生素有微生物培養(yǎng)液液中提取物以及用化學(xué)方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下萬(wàn)種。8/6/2023681．氯霉素

是由委內(nèi)瑞拉鏈絲菌產(chǎn)生的抗生素。屬抑菌性廣譜抗生素。敏感菌有腸桿菌科細(xì)菌及炭疽桿菌、肺炎球菌、鏈球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。衣原體、鉤端螺旋體、立克次體也對(duì)本品敏感。因?qū)υ煅到y(tǒng)有嚴(yán)重不良反應(yīng)，需慎重使用。溴代六亞甲基四銨成鹽胺鹽化酰化加成還原水解拆分?；?/6/2023692．磷霉素

主要用于敏感的革蘭陰性菌引起的尿路、皮膚及軟組織、腸道等部位感染縮合還原氧化縮合脫HCl8/6/202370一、直接作用于DNA的藥物4.13抗腫瘤藥1．環(huán)磷酰胺:本品在體外無(wú)抗腫瘤活性，進(jìn)入體內(nèi)后先在肝臟中經(jīng)微粒體功能氧化酶轉(zhuǎn)化成醛磷酰胺，而醛酰胺不穩(wěn)定，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥對(duì)腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。環(huán)合水合8/6/2023712．卡莫司汀治療腦部原發(fā)性瘤和其他實(shí)體瘤環(huán)合氨解氯代引入亞硝基氨解氯代引入亞硝基8/6/2023723．順鉑1965年由美國(guó)科學(xué)家B.Rosenborg等人首次發(fā)現(xiàn)的，第一個(gè)具有抗癌活性的金屬配合物。他在1965年意外發(fā)現(xiàn)“惰性的鉑電極”能引起細(xì)菌的菌絲生長(zhǎng)這一事實(shí)，從而展開了順式二氯二鉑的抗癌特性。