風(fēng)濕病的室檢查及臨床意義課件

風(fēng)濕病的實(shí)驗(yàn)室檢查及臨床意義中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科侯平風(fēng)濕病的實(shí)驗(yàn)室檢查及臨床意義中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫1一、一般檢查（一）血、尿常規(guī)（二）血沉（三）C-反應(yīng)蛋白（CRP）（四）血尿酸（五）心肌酶譜（六）抗鏈球菌溶血素“O”（ASO）（七）循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC）（八）免疫球蛋白（九）補(bǔ)體（十）血清蛋白電泳一、一般檢查（一）血、尿常規(guī)（六）抗鏈球菌溶血素“O”（AS2二、自身抗體抗自身細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞表面和細(xì)胞外抗原的免疫球蛋白抗自身細(xì)胞內(nèi)抗原的抗體如抗核抗體（ANA）抗自身細(xì)胞表面抗原的抗體如抗紅細(xì)胞膜抗體，即Coombs試驗(yàn)直接反應(yīng)抗自身細(xì)胞外抗原的抗體如類風(fēng)濕因子（RF）二、自身抗體抗自身細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞表面和細(xì)胞外抗原的免3（一）抗核抗體（ANA）ANA是抗細(xì)胞核抗原成份的自身抗體的總稱。ANA是針對(duì)細(xì)胞核內(nèi)DNA、RNA、蛋白質(zhì)、脂類、酶類或這些物質(zhì)的分子復(fù)合物的抗體。上述這些物質(zhì)不僅存在細(xì)胞核內(nèi)，也可存在于細(xì)胞漿和其他細(xì)胞器中。因此，ANA的概念已不再局限于抗核成份。ANA是指抗核酸與核蛋白抗體的總稱。用間接免疫熒光法（IIF）檢測(cè)，大于1：40為ANA陽(yáng)性。（一）抗核抗體（ANA）ANA是抗細(xì)胞核抗原成份的自身抗體的4ANA陽(yáng)性時(shí)常見(jiàn)的熒光染色核型均質(zhì)型（H型）：與抗DNA抗體及抗組蛋白抗體相關(guān)。斑點(diǎn)型（S型）：與抗ENA抗體相關(guān)。核膜型（M型）：與抗雙鏈DNA抗體相關(guān)。核仁型（N型）：多見(jiàn)于硬皮病。ANA陽(yáng)性時(shí)常見(jiàn)的熒光染色核型均質(zhì)型（H型）：與抗DNA抗體5ANA陽(yáng)性的臨床意義1、是結(jié)締組織病（CTD）的篩選試驗(yàn)見(jiàn)于SLE、SS、SSc、MCTD等。2、肝臟病如CAH、PBC、AIH等。3、肺疾患原發(fā)性肺纖維化（IPF）、原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、石棉肺等。4、血液病淋巴瘤、骨髓瘤、ITP、AIHA等。5、慢性感染如肺結(jié)核、麻風(fēng)、血吸蟲病等。ANA陽(yáng)性的臨床意義1、是結(jié)締組織病（CTD）的篩選試驗(yàn)6（二）抗核抗體譜目前已發(fā)現(xiàn)具有不同臨床意義的ANA約20余種,這些ANA組成了“抗核抗體譜”。抗核抗體譜分為四類：Ⅰ類：抗DNA抗體：抗雙鏈DNA抗體抗單鏈DNA抗體Ⅱ類：抗組蛋白抗體（AHA）Ⅲ類：抗非組蛋白抗體：抗ENA抗體抗著絲點(diǎn)抗體（ACA）Ⅳ類：抗核仁抗體（二）抗核抗體譜目前已發(fā)現(xiàn)具有不同臨床意義的ANA約20余種71、抗雙鏈DNA抗體

（抗ds-DNA抗體）以馬疫錐蟲為底物，用IIF檢測(cè)，在SLE的陽(yáng)性率為40%是SLE的標(biāo)記性抗體抗體滴度的高低與SLE病情活動(dòng)正相關(guān)此抗體陽(yáng)性時(shí)，易罹患狼瘡性腎炎1、抗雙鏈DNA抗體

（抗ds-DNA抗體）以馬疫錐蟲為底物82、抗組蛋白抗體（AHA）組蛋白是一組與DNA結(jié)合的富含賴氨酸和精氨酸的堿性蛋白。AHA用ELISA方法檢測(cè)，其陽(yáng)性的臨床意義：SLE患者50%為陽(yáng)性

藥物性狼瘡（DIL）95%～100%呈陽(yáng)性

AHA陽(yáng)性對(duì)診斷DIL有幫助，但不能確診2、抗組蛋白抗體（AHA）組蛋白是一組與DNA結(jié)合的富含賴氨93、抗非組蛋白抗體抗非組蛋白抗體中最重要的是抗ENA抗體?？商崛⌒院丝乖‥NA）是用生理鹽水從動(dòng)物胸腺、肝脾等細(xì)胞核中提取的酸性糖蛋白。抗可提取性核抗原抗體稱為抗ENA抗體。抗ENA抗體也是一組抗體，目前用免疫印跡法（IBT）檢測(cè)的有7種，分述如下3、抗非組蛋白抗體抗非組蛋白抗體中最重要的是抗ENA抗體?？?0抗Sm抗體在名為Smith的SLE患者血清中發(fā)現(xiàn)該抗體,簡(jiǎn)稱為抗Sm抗體。該抗體在SLE患者的陽(yáng)性率為25～30%。是SLE的標(biāo)記抗體，但與病情活動(dòng)無(wú)關(guān)。此抗體陽(yáng)性的SLE患者易患狼瘡性腦病。抗Sm抗體在名為Smith的SLE患者血清中發(fā)現(xiàn)該抗體,簡(jiǎn)稱11抗U1RNP抗體

核糖核蛋白（RNP）富含尿嘧啶（Uridine),且主要存在于U族小分子RNP的第一組分中，故稱為U1RNP，其抗體簡(jiǎn)稱抗U1RNP抗體。高滴度的抗U1RNP抗體是MCTD的必備指標(biāo)。低滴度的抗U1RNP抗體尚可見(jiàn)于SLE和SSc。此抗體陽(yáng)性時(shí)，腎炎的發(fā)生率低?？筓1RNP抗體

核糖核蛋白（RNP）富含尿嘧啶（Uridi12值得注意的是：抗Sm抗體陽(yáng)性時(shí)，抗U1RNP抗體肯定陽(yáng)性；抗U1RNP抗體陽(yáng)性時(shí)，抗Sm抗體可陰性；即SLE時(shí)，抗Sm抗體陽(yáng)性時(shí)，抗U1RNP抗體肯定是陽(yáng)性。而MCTD時(shí)，抗U1RNP抗體陽(yáng)性而抗Sm抗體卻陰性。值得注意的是：抗Sm抗體陽(yáng)性時(shí)，抗U1RNP抗體肯定陽(yáng)性；13Sm抗原和U1RNP抗原均屬于小核核糖核蛋白（snRNP)，由于它們富含尿嘧啶又稱為U族小分子RNP。目前已發(fā)現(xiàn)至少13種，即U1-13RNP。其中U1RNP僅存在于U族小分子RNP的第一組分中，稱為U1RNP。而Sm抗原不僅含有U1RNP，還含有U2、U4/U6和U5RNP，所以抗Sm抗體陽(yáng)性時(shí)，抗U1RNP抗體一定陽(yáng)性。Sm抗原和U1RNP抗原均屬于小核核糖核蛋白14抗SSA/Ro抗體50年代末首先在干燥綜合征（Sj?grensyndrome,SS)患者血清中發(fā)現(xiàn)這種抗體，稱為抗SSA抗體。60年代中期又在名為Ro的SLE患者血清中也發(fā)現(xiàn)了抗SSA抗體。曾稱名抗Ro抗體?，F(xiàn)已證實(shí)SSA和Ro抗原是同一物質(zhì)，故稱為抗SSA抗體（或抗SSA/Ro抗體）抗SSA/Ro抗體50年代末首先在干燥綜合征（Sj?15抗SSA抗體的臨床意義在原發(fā)性干燥綜合征時(shí)，此抗體陽(yáng)性率為60%。約40%SLE患者此抗體為陽(yáng)性。RA及SSc等繼發(fā)干燥綜合征時(shí)此抗體為陽(yáng)性在亞急性皮膚型紅斑狼瘡（SCLE）時(shí)，此抗體陽(yáng)性率可高達(dá)75%而ANA可陰性。抗SSA抗體的臨床意義在原發(fā)性干燥綜合征時(shí)，此抗體陽(yáng)性率16抗SSB/La抗體現(xiàn)已證實(shí)1975年命名抗SSB抗體與1974年發(fā)現(xiàn)的抗La抗體為同一抗體，簡(jiǎn)稱抗SSB抗體。其臨床意義如下：原發(fā)性干燥綜合征，此抗體陽(yáng)性率為40%。抗SSB抗體陽(yáng)性對(duì)診斷SS比抗SSA抗體陽(yáng)性更具特異性，故可認(rèn)為抗SSB抗體是SS的標(biāo)記性抗體抗SSB抗體陽(yáng)性時(shí)，抗SSA抗體肯定陽(yáng)性，但抗SSA抗體陽(yáng)性時(shí)，抗SSB抗體可以陰性?？筍SB/La抗體現(xiàn)已證實(shí)1975年命名抗SSB抗體17抗Scl-70抗體Scl是硬皮病的英文簡(jiǎn)寫，70是該抗體相對(duì)應(yīng)的抗原的分子量70KD。抗Scl-70抗體陽(yáng)性臨床意義如下：是硬皮病的標(biāo)記性抗體（IBT陽(yáng)性20～40%）硬皮病合并腫瘤時(shí)，該抗體陽(yáng)性率可高達(dá)80%以上。此抗體陽(yáng)性的硬皮病患者，易合并肺間質(zhì)病變此抗體與心腎受累無(wú)關(guān)?？筍cl-70抗體Scl是硬皮病的英文簡(jiǎn)寫，70是該抗體相對(duì)18抗Jo-1抗體抗Jo-1抗體是以John患者的名字命名，1980年首次在多發(fā)性肌炎（PM）患者血清中發(fā)現(xiàn)。Jo-1抗原是組氨酰tRNA合成酶，分子量為55KD。其抗體又稱抗PL-1抗體。抗Jo-1抗體是PM/DM的標(biāo)記性抗體，陽(yáng)性率約為25%。PM/DM合并肺間質(zhì)病變時(shí)抗Jo-1抗體陽(yáng)性率可達(dá)60%?？笿o-1抗體抗Jo-1抗體是以John患者的名字命名，1919抗Jo-1抗體綜合征抗Jo-1抗體陽(yáng)性的PM/DM患者，除肌無(wú)力外，尚有發(fā)熱、白細(xì)胞增高、間質(zhì)性肺炎、關(guān)節(jié)炎、雷諾現(xiàn)象和“技械工人手”（指雙手外側(cè)掌面皮膚出現(xiàn)角化、皸裂伴色素沉著）?？笿o-1抗體綜合征抗Jo-1抗體陽(yáng)性的PM/D20肌炎特異性抗體第一類抗氨酰t-RNA合成酶抗體合成酶對(duì)應(yīng)抗體PM/DM陽(yáng)性率(%)組氨酰合成酶抗JO-1(PL-1)20-30蘇氨酰合成酶抗PL-71-5丙氨酰合成酶抗PL-121-5異亮氨酰合成酶抗OJ1-5甘氨酰合成酶抗EJ1-5肌炎特異性抗體第一類抗氨酰t-RNA合成酶抗體21第二類抗信號(hào)識(shí)別顆?？贵w

(anti-signalrecognitionparticl抗SRP抗體)

抗合成酶抗體與抗SRP抗體同屬抗胞漿蛋白的自身抗體，故抗原SRP存在于胞漿中，分子量為54KD.用IBT法檢測(cè)?？筍RP抗體對(duì)PM更特異，陽(yáng)性率約4-5%。此抗體陽(yáng)性之PM著，其肌炎的臨床表現(xiàn)更明顯，如肌痛（100%），肌無(wú)力（43%），肌萎縮（14%），肺間質(zhì)病變發(fā)生率低（10%）。對(duì)激素反應(yīng)不佳，死亡率高（43%）

第二類抗信號(hào)識(shí)別顆?？贵w

(anti-signalre22第三類抗Mi-2抗體1972年在名為Mi的DM患者血清中被發(fā)現(xiàn)此抗體。在凝膠免疫擴(kuò)散中，原有兩條沉淀線，分別成為抗Mi-1和抗Mi-2抗體。前者診斷意義不大。而抗Mi-2抗體只在DM中出現(xiàn)，屬DM特異性抗體.此抗體在DM陽(yáng)性率約為21%，此抗體陽(yáng)性的DM患者95%出現(xiàn)典型的頸部“V”形皮疹，88%者有Gottron斑

第三類抗Mi-2抗體23抗核糖體抗體（抗Rib抗體）抗核糖體抗體全稱為抗核糖體核糖核蛋白抗體，也簡(jiǎn)稱為抗rRNP抗體。其臨床意義如下：約10%SLE患者此抗體陽(yáng)性，也是SLE的標(biāo)記性抗體。此抗體陽(yáng)性的SLE，易合并狼瘡性腦病。此抗體陽(yáng)性而ANA陰性的患者，數(shù)年后終將發(fā)展成典型的SLE?？购颂求w抗體（抗Rib抗體）抗核糖體抗體全稱為抗核糖體24抗核抗體（ANA）——CTD篩選試驗(yàn)抗ds-DNA抗體——SLE標(biāo)記性抗體抗ENA抗體，其中包括：抗Sm抗體——SLE標(biāo)記性抗體抗U1RNP抗體——MCTD標(biāo)記性抗體抗SSA抗體——SS的抗體抗SSB抗體——SS標(biāo)記性抗體抗Scl-70抗體——硬皮病標(biāo)記性抗體抗Jo-1抗體——PM/DM標(biāo)記性抗體抗Rib抗體——SLE標(biāo)記性抗體抗核抗體（ANA）——CTD篩選試驗(yàn)25（三）狼瘡細(xì)胞（LEcell)1948年美國(guó)學(xué)者在SLE患者胸水中發(fā)現(xiàn)了狼瘡細(xì)胞，并認(rèn)識(shí)到這是由于其體內(nèi)存在LE因子的緣故LE因子就是抗脫氧核糖核蛋白抗體即抗DNP抗體LEcell除見(jiàn)于SLE外，尚可見(jiàn)于干燥綜合征、硬皮病等，特異性差，操作復(fù)雜，耗時(shí)費(fèi)力，故1994年美國(guó)已廢棄此項(xiàng)檢查，用抗DNP抗體替代（三）狼瘡細(xì)胞（LEcell)1948年美國(guó)學(xué)者在SLE患26（四）抗核小體抗體（AnuA）核小體（nucleosome)是細(xì)胞凋亡過(guò)程中染色體裂解后釋放的染色質(zhì)成份，由8個(gè)帶正電荷的組蛋白分子（H2A、H2B、H3和H4各2個(gè)分子）組成。2000年國(guó)外學(xué)者用ELISA方法檢測(cè)抗核小體抗體（AnuA），本抗體識(shí)別的抗原表位是（H2A-H2B）-DNA復(fù)合物，該復(fù)合物可能是引起狼瘡性腎炎的原因之一。（四）抗核小體抗體（AnuA）核小體（nucleosome)27AnuA的臨床意義1、對(duì)SLE診斷的敏感性高（56%），特異性強(qiáng)（97%）。2、出現(xiàn)在SLE早期，是病情活動(dòng)的指標(biāo)之一。3、與狼瘡性腎炎密切相關(guān)。4、對(duì)抗ds-DNA、抗Sm抗體和抗DNP抗體陰性的SLE的診斷具有重要意義。5、在SSc和MCTD等也可陽(yáng)性。AnuA的臨床意義1、對(duì)SLE診斷的敏感性高（56%），特異28（五）類風(fēng)濕因子（RF）類風(fēng)濕因子是抗人或動(dòng)物免疫球蛋白IgG分子Fc片段的特異性抗原決定簇的免疫球蛋白。常用乳膠凝集法檢測(cè)IgM型類風(fēng)濕因子（IgM-RF)。RF在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的陽(yáng)性率為70%。RF在SLE、SS、SSc等風(fēng)濕病也可陽(yáng)性。RF在慢性肝病、結(jié)核等某些感染性疾病也可陽(yáng)性RF在正常老年人約5%陽(yáng)性。（五）類風(fēng)濕因子（RF）類風(fēng)濕因子是抗人或動(dòng)物免疫球蛋白Ig29（六）抗角蛋白抗體譜這是與早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)的一組自身抗體，包括:抗核周因子（APF）抗角蛋白抗體（AKA）、抗聚角蛋白微絲蛋白抗體（AFA）抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）（六）抗角蛋白抗體譜這是與早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)的一組自301、抗角蛋白抗體（AKA）用IIF檢查大鼠食道中1/3的角質(zhì)層，若出現(xiàn)板層狀和線狀沉積的熒光時(shí)，為AKA陽(yáng)性。AKA是早期RA的診斷指標(biāo)之一。AKA在RA的陽(yáng)性率為40～60%，特異性為96%。AKA與RA的病情嚴(yán)重程度正相關(guān)。AKA陽(yáng)性的RA患者，預(yù)后較差。1、抗角蛋白抗體（AKA）用IIF檢查大鼠食道中1/3的角質(zhì)312、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）目前用ELISA方法檢測(cè)。是診斷早期RA的指標(biāo)之一。在RA陽(yáng)性率為46.6%，特異性為96.6%。此抗體陽(yáng)性的RA患者骨質(zhì)破壞較重。是國(guó)內(nèi)目前最常用的診斷早期RA的指標(biāo)。2、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）目前用ELISA方法檢測(cè)32（七）抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）ANCA是第一個(gè)被證實(shí)與血管炎相關(guān)的自身抗體胞漿型ANCA（c-ANCA）核周型ANCA（p-ANCA）c-ANCA的靶抗原主要是絲氨酸蛋白酶3（PR3）。c-ANCA陽(yáng)性常見(jiàn)于Wegener肉芽腫，且其滴度與該病的活動(dòng)性正相關(guān)，故對(duì)診斷Wegener肉芽腫有高度的敏感性和特異性。（七）抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）ANCA是第一個(gè)被證實(shí)33p-ANCA的靶抗原主要是髓過(guò)氧化酶（MPO）P-ANCA陽(yáng)性除見(jiàn)于顯微鏡下多血管炎、變應(yīng)性肉芽腫血管炎（Churg-Strauss)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和壞死性新月體腎小球腎炎外，還可見(jiàn)于自身免疫性肝病、潰瘍性結(jié)腸炎、克隆病等?？梢?jiàn)，p-ANCA與疾病的相關(guān)性較c-ANCA特異性差。p-ANCA的靶抗原主要是髓過(guò)氧化酶（MPO）34（八）抗磷脂抗體抗磷脂抗體包括抗心磷脂（ACL）抗體和狼瘡抗凝物等針對(duì)自身不同磷脂成份的自身抗體。目前臨床上常用的是用ELISA方法檢測(cè)的抗心磷脂（ACL）抗體。中高滴度陽(yáng)性的IgG型ACL抗體最具特異性，用于診斷抗磷脂綜合征?？沽字C合征