第一章-免疫學(xué)發(fā)展史及展望課件

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)MedicalImmunology醫(yī)學(xué)免疫學(xué)MedicalImmunology1第一章免疫學(xué)概論第一章免疫學(xué)概論2免疫（immune）Whatisimmune?Whatdoesthewordimmunemean?Immune：exceptfrom“charges”免除服役/稅收疫：瘟疫傳染性疾病免除瘟疫、抵抗傳染病簡介免疫（immune）Whatisimmune?簡介3Discoveryofimmunity病后免疫現(xiàn)象：白喉、百日咳、腮腺炎、麻疹、猩紅熱、脊髓灰質(zhì)炎、天花、鼠疫、炭疽、傷寒、甲型肝炎等終生免疫（life-longimmunity）現(xiàn)象Discoveryofimmunity病后免疫現(xiàn)象：白喉4免疫是指機體對“自己(self)”和“非己(nonself)”抗原的識別及應(yīng)答、以維持機體生理平衡和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能同時也可以在一定條件下引起病理性損傷，導(dǎo)致疾病發(fā)生現(xiàn)代免疫概念免疫是指機體對“自己(self)”和“非己(nonself)5免疫的三大功能及其表現(xiàn)

免疫的三大功能及其表現(xiàn)6免疫系統(tǒng)組成免疫系統(tǒng)：免疫器官、免疫細胞和免疫分子

1.免疫器官

1)中樞免疫器官：骨髓、胸腺和腔上囊

2)外周免疫器官：脾臟、淋巴結(jié)、粘膜相關(guān)淋巴組織

2.免疫細胞

淋巴細胞、抗原遞呈細胞、其它免疫相關(guān)細胞

3.免疫分子

1)可溶性免疫分子：細胞因子、溶菌酶、補體、抗體

2)膜結(jié)合免疫分子：黏附分子、CD抗原、抗原識別受體等免疫系統(tǒng)組成7第一章-免疫學(xué)發(fā)展史及展望課件8第一章-免疫學(xué)發(fā)展史及展望課件9第一章-免疫學(xué)發(fā)展史及展望課件10

（一）固有性免疫（先天性免疫，非特異性免疫）：是機體在種系發(fā)育和進化過程中形成的免疫防御功能

（二）適應(yīng)性免疫（獲得性免疫，特異性免疫）：是機體出生后通過與抗原物質(zhì)接觸后所產(chǎn)生的一系列防御功能

（一）固有性免疫11一、經(jīng)驗免疫學(xué)時期“牛痘苗”18世紀Jenner簡史一、經(jīng)驗免疫學(xué)時期簡史12Discoveryofimmunity

種痘法預(yù)防天花中國古代（1567-1572，明朝）天花痊愈者皮膚痘痂制備干粉銀管吹入健康人鼻腔：旱苗法用水調(diào)和塞入鼻孔：水苗法清朝：張海鵬《種痘心法》1741年張琰《種痘新書》：苗順者十無一死，苗兇者十只八存。最高成功率可達97%Discoveryofimmunity

種痘法預(yù)防天花中1318世紀法國著名思想家Voltare（1694-1778）《哲學(xué)通信》“我聽說100年來中國人一直有此習(xí)慣（指種痘），這是被認為全世界最聰明、最講禮貌的一個民族作出的偉大先例和榜樣?！ぁぁぬ热粑覀冊诜▏┬蟹N痘，也許會挽救千千萬萬人的生命。”1721年，中國的種痘法被英國駐土耳其大使夫人Montagu帶入歐洲推廣、普及18世紀法國著名思想家Voltare（1694-1778）《14牛痘接種預(yù)防天花：現(xiàn)代免疫學(xué)的起源1796年，英國鄉(xiāng)村醫(yī)生EdwardJenner：患牛痘者不感染天花人體實驗：牛痘液接種人，發(fā)生輕微牛痘感染，可抵抗天花1798年發(fā)表了接種牛痘苗預(yù)防天花的實驗論文1870年普法戰(zhàn)爭：法國軍隊未接種牛痘苗，23,400人死于天花；普魯士軍隊接種了牛痘苗，僅278人死于天花全世界推廣牛痘接種1976年，最后1例天花病人在索馬里被治愈后，再未發(fā)現(xiàn)新的天花病例1980年WHO正式宣布天花被消滅牛痘接種預(yù)防天花：現(xiàn)代免疫學(xué)的起源1796年，英國鄉(xiāng)村醫(yī)生E15EdwardJennerdiscoveredthatcowpoxvaccinationprotectedagainstsmallpoxin1796.Officiallyeradicatedin1979.EdwardJennerdiscoveredthat16第一章-免疫學(xué)發(fā)展史及展望課件17二、科學(xué)免疫學(xué)時期1.19世紀病原微生物的發(fā)現(xiàn)與疫苗使用2.抗體的發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用與細胞免疫的研究

A.抗體的發(fā)現(xiàn)：“殺菌素”bactericidins1890年Behring和Kitasato

白喉抗毒素毒素抗原（類毒素）二、科學(xué)免疫學(xué)時期18B.抗原的結(jié)構(gòu)與抗原特異性：20世紀初C.抗體是免疫球蛋白、四肽鏈結(jié)構(gòu)：20世紀30年代證明抗體的化學(xué)性質(zhì)50年代證明了抗體的結(jié)構(gòu)D.免疫耐受：1945年異卵雙生牛，1953年實驗證明E.Burnet學(xué)說克隆選擇學(xué)說：1957年F.細胞免疫學(xué)的發(fā)展：T、B淋巴細胞G.固有免疫和抗原提呈H.超敏反應(yīng)及自身免疫病：20世紀初，血清病B.抗原的結(jié)構(gòu)與抗原特異性：20世紀初1919世紀末LouisPasteur：炭疽減毒活疫苗、狂犬病疫苗1908年，Calmette和Guerin：牛分枝桿菌在含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基上經(jīng)13年230次傳代而獲得減毒活疫苗---卡(C)介(G)苗，預(yù)防結(jié)核Vaccinedevelopment19世紀末LouisPasteur：炭疽減毒活疫苗、狂犬20Antibodydiscovery1884年，發(fā)現(xiàn)并分離培養(yǎng)了白喉桿菌；后又證實白喉桿菌的致病因素是白喉外毒素1891年，德國醫(yī)生Behring：用白喉外毒素免疫馬，以免疫馬血清治療白喉患兒獲得成功馬血清：anti-serumantibody(抗體)antitoxin(抗毒素)白喉外毒素：抗原antigen抗體+抗原凝集：特異性結(jié)合(抗體：凝集素)Pfeiffer：新鮮免疫血清+相應(yīng)細菌細菌裂解：免疫溶菌體液免疫學(xué)說Antibodydiscovery1884年，發(fā)現(xiàn)并分離培21Complementdiscovery1895年，Bordet霍亂弧菌+新鮮免疫血清溶菌新鮮免疫血清+霍亂弧菌凝集、不溶菌經(jīng)56℃×30min處理的免疫血清+霍亂弧菌+新鮮血清溶菌免疫血清：抗體（能耐受56℃×30min）新鮮血清：補體（complement，不能耐受56℃×30min）☆發(fā)現(xiàn)了補體☆揭示了抗體與補體間的協(xié)同作用56℃×30minComplementdiscovery1895年，Bord22

Discoveryofphagocyte19世紀末，梅契尼可夫：白細胞有吞噬并殺死各種細菌的作用發(fā)現(xiàn)吞噬細胞和吞噬作用提出細胞免疫學(xué)說1903年，懷特：免疫血清+相應(yīng)細菌+白細胞——吞噬殺菌能力大大增強抗體對吞噬功能的促進作用：調(diào)理作用——揭示了抗體與吞噬細胞間的協(xié)同作用，把體液免疫學(xué)說與細胞免疫學(xué)說統(tǒng)一起來Discoveryofphagocyte23免疫原理在非傳染病防治上的應(yīng)用：蛇毒的治療西方在南美的殖民軍官：用蛇頭+螞蟻搗爛服用：防治蛇毒蛇頭含蛇毒，螞蟻唾液腺中含甲醛：類毒素？現(xiàn)代：提取蛇毒免疫動物抗血清（抗蛇毒抗體）用抗蛇毒血清治療蛇毒中毒☆抗原不僅僅是病原微生物及其代謝產(chǎn)物免疫原理在非傳染病防治上的應(yīng)用：蛇毒的治療西方在南美的殖民軍24免疫概念的擴大變態(tài)反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)：?？鲆汗罚褐卸竞？鲆涸?jīng)注射?？墓罚盒菘怂劳鰺o保護作用？Arthus反應(yīng)：于家兔皮下多次注射馬血清，約4次后局部出現(xiàn)炎性細胞浸潤。若再次注射，局部可發(fā)生水腫、出血、壞死——變態(tài)反應(yīng)/超敏反應(yīng)免疫監(jiān)視理論的提出自身免疫病的發(fā)現(xiàn)和認定移植排斥反應(yīng)的認知抗原的概念擴大：可以是變應(yīng)原、腫瘤、自身成分、同種異體成分或異種成分注射再次注射免疫概念的擴大變態(tài)反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)：?？鲆?5BurnetandclonalselectionBurnetandclonalselection26第一章-免疫學(xué)發(fā)展史及展望課件27第一章-免疫學(xué)發(fā)展史及展望課件28三、現(xiàn)代免疫學(xué)時期抗體多樣性和特異性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)

T細胞抗原受體的基因克隆免疫遺傳學(xué)和MHC限制性的發(fā)