環(huán)境中內(nèi)分泌干擾物概述

環(huán)境中內(nèi)分泌干擾物研究概述曹仲宏1，胡偉2，王玉秋2

(1.天津市市政工程設(shè)計(jì)研究院，天津300051；2.南開大學(xué)環(huán)境科學(xué)與工程學(xué)院，天津

300051)摘要：環(huán)境內(nèi)分泌干擾物(EDCs)問題已成為全球性的熱點(diǎn)問題。已有研究表明，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物大多為環(huán)境雌激素，其來源有天然和人工合成的化合物；內(nèi)分泌干擾物在動物生殖和發(fā)育、神經(jīng)、免疫、致癌和生態(tài)等方面存在潛在的危害效應(yīng)。本文從多個方面綜述了環(huán)境內(nèi)分泌干擾物問題及其研究進(jìn)展。關(guān)鍵詞：環(huán)境內(nèi)分泌干擾物；類別；作用機(jī)制；環(huán)境行為1環(huán)境中內(nèi)分泌干擾物相關(guān)概念內(nèi)分泌干擾物(EndocrineDisruptingCompounds,EDCs)，亦稱為環(huán)境激素或環(huán)境荷爾蒙(EnvironmentalHormone)、內(nèi)分泌活性化合物(EndocrineActiveCompounds,EACs，或激素活性物質(zhì)(hormonallyactiveagents,HAAs)等［i，2］。目前，對環(huán)境內(nèi)分泌干擾物有多種不同的定義，各種定義雖說法不一，但基本含義一致。其中，美國美國國家研究委員會(NationalResearchCouncil,NRC)在2000年編寫的報告《HormonallyActiveAgentsintheEnvironment》中有關(guān)內(nèi)分泌干擾物的定義得到了廣泛的認(rèn)同。該報告中指出，內(nèi)分泌干擾物是指可以干擾體內(nèi)激素的合成、代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)、鍵合能力，甚至對其具有清除作用的外源性化合物。按照其效應(yīng)形式(TypesofEffects)大體可分為：影響雌性生殖系統(tǒng)(FemaleReproductiveSystem，的內(nèi)分泌干擾物，影響雄性生殖系統(tǒng)(MaleReproductiveSystem)的內(nèi)分泌干擾物，影響下腦丘及腦垂體系統(tǒng)(HypothalamusandPituitary)的內(nèi)分泌干擾物，以及影響甲狀腺系統(tǒng)(Thyroid)的內(nèi)分泌干擾物⑶。2內(nèi)分泌干擾物產(chǎn)生的危害效應(yīng)內(nèi)分泌干擾物表現(xiàn)出對人和動物內(nèi)分泌系統(tǒng)潛在的干擾性。最重要的內(nèi)分泌干擾物是性激素和有類似作用的物質(zhì)，它們同已發(fā)現(xiàn)的動物異常生殖和發(fā)育有密切聯(lián)系。這是一類有害的化學(xué)物質(zhì)，其具有類似雌激素的作用，暴露于環(huán)境中可導(dǎo)致生物體性激素分泌量及活性的下降，精子數(shù)量減少，生殖器官異常，癌癥等發(fā)病率增加，并使生殖能力降低，后代的健康與成活率下降，同時還可能影響各種生物的免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)［4-6］。環(huán)境中內(nèi)分泌干擾物的污染問題已引起人們的高度重視，同溫室效應(yīng)、臭氧層破壞、地球變暖以及厄爾尼諾現(xiàn)象等一樣，正嚴(yán)重威脅著全球環(huán)境和人類健康，日益成為新世紀(jì)人類關(guān)注的全球性問題［7-12］。已有許多研究表明，內(nèi)分泌干擾物在動物生殖和發(fā)育、神經(jīng)、免疫、致癌和生態(tài)等方面存在潛在的危害效應(yīng)［13-17］。生殖和發(fā)育效應(yīng)已有研究表明，由于母親食用了被污染的魚或其他食物產(chǎn)品，致使嬰兒在未出世前就暴露于多氯聯(lián)苯（PCBs）、二氯二苯二氯乙烯（DDE）和其他的污染物中，由此導(dǎo)致了新生兒體重的降低和孕婦妊娠期的縮短，并且會并發(fā)新生兒智商和記憶缺陷問題以及肌神經(jīng)發(fā)育的延遲。在日本和中國臺灣出現(xiàn)了嬰兒出生前后意外接觸到被PCBs和二噁英（PCDFs）污染的米糠油，導(dǎo)致嬰兒出現(xiàn)了不同的發(fā)育缺陷。但是，現(xiàn)有研究還不能將類似尿道下裂、隱睪和睪丸癌等男性生殖病變的增加和環(huán)境中的內(nèi)分泌干擾物直接聯(lián)系起來。有關(guān)針對雄性和雌性鼠、大鼠、天竺鼠和雌性恒河猴的研究顯示，這些動物在發(fā)育期間如果暴露于不同濃度的某種內(nèi)分泌干擾物，如滴滴涕、甲氧氯、PCBs、二噁英、雙酚A、辛基酚、酞酸丁基芐基酯（BBP）、酞酸二丁酯（DBP）等，則能導(dǎo)致生殖道的結(jié)構(gòu)和功能異常［18-23］。許多野生動物研究顯示，生殖和發(fā)育異常與暴露于環(huán)境中的污染物有關(guān)。這些污染物中有些就是內(nèi)分泌干擾物。相關(guān)調(diào)查表明，暴露于污水處理廠和造紙廠排水以及北美五大湖被污染水體中的魚也被發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)了生殖和發(fā)育上的異常。觀察到的效應(yīng)包括，暴露于污水處理廠出水的虹鱒魚出現(xiàn)雌雄同體現(xiàn)象；五大湖區(qū)虹鱒魚和鮭魚的卵和魚苗的死亡率增加;五大湖區(qū)鮭魚的甲狀腺增生；蘇必利爾湖中暴露于周圍造紙廠廢水的亞口魚類血漿中性類固醇濃度發(fā)生改變，卵和生殖腺減小，性成熟期延遲。實(shí)驗(yàn)室研究證實(shí)了在污水處理廠出水中發(fā)現(xiàn)的某些內(nèi)分泌干擾物會誘發(fā)雄性虹鱒魚的雌激素響應(yīng)。二噁英和結(jié)構(gòu)相似的化合物已經(jīng)顯示出會誘發(fā)發(fā)育中和成年鱒魚的藍(lán)色囊病，并降低鮭魚的存活率。五大湖區(qū)鮭魚的甲狀腺增生被認(rèn)為是由于對PCBs的暴露引起的。實(shí)驗(yàn)室研究也證實(shí)了北美海鷗一些生殖和發(fā)育上的反?，F(xiàn)象（如失衡的性別比、行為的改變和性腺形態(tài)學(xué)異常）與環(huán)境中的某些化學(xué)物質(zhì)有密切聯(lián)系。在實(shí)驗(yàn)室條件下向海鷗蛋注射引起野生海鷗蛋性腺變態(tài)的相當(dāng)濃度DDT后，會出現(xiàn)與野外觀察相類似的情況。同樣，攝入含有DDE和PCBs混合物的鴿子也表現(xiàn)出反常的進(jìn)食行為。與此類似，Apopka湖（受三氯殺螨醇和DDT的化學(xué)污染）的短吻鱷出現(xiàn)的缺陷，包括雄性鱷陰莖變小、睪丸異常，雌性鱷的卵巢異常，與實(shí)驗(yàn)室中在圍產(chǎn)期暴露于雌激素和抗雄性激素類化學(xué)物質(zhì)的嚙齒動物生殖系統(tǒng)發(fā)生的結(jié)構(gòu)和功能的異常相同［24-29］。2.2免疫學(xué)效應(yīng)相關(guān)研究結(jié)果表明，某些內(nèi)分泌干擾物會影響實(shí)驗(yàn)用動物免疫系統(tǒng)中完全不同的部分。五大湖區(qū)的鳥類由于暴露于含有機(jī)氯（多為PCBs）的環(huán)境中導(dǎo)致其免疫系統(tǒng)受到抑制。食用了受到PCBs污染的波羅的海魚的海豹會出現(xiàn)先天性和獲得性免疫反應(yīng)的抑制。這些免疫抑制被認(rèn)為是生活在類似污染的水體中的海豹發(fā)生細(xì)菌性和病毒性傳染病增加的原因。但是對于人類而言，根據(jù)目前的相關(guān)研究數(shù)據(jù)還無法得出內(nèi)分泌干擾物對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響的明確結(jié)論。那些被認(rèn)為受到內(nèi)分泌干擾物影響的人群的自身免疫問題仍需要進(jìn)一步研究，特別是那些母體在懷孕期間暴露于內(nèi)分泌干擾物的后代們更應(yīng)受到重視。不同壽命階段的群體研究應(yīng)該使用與臨床相關(guān)的免疫學(xué)測試，以此證明內(nèi)分泌干擾物暴露和免疫系統(tǒng)損傷之間的關(guān)系［20-27］。2.3致癌效應(yīng)小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，除了一些在胚胎期暴露于DDT的小鼠外，其余在哺乳期的斷奶之后暴露于DDT的小鼠并沒有發(fā)現(xiàn)明顯的致癌效應(yīng)，但圍產(chǎn)期暴露于內(nèi)分泌干擾物的致癌效應(yīng)并沒有在其他動物實(shí)驗(yàn)或人類實(shí)驗(yàn)中被評估。雖然一些內(nèi)分泌干擾物（例如毒殺酚、DDE、DDT、TCDD和異狄氏劑）與某些特別的實(shí)驗(yàn)動物物種的甲狀腺、腦垂體或者腎腺腫瘤有關(guān)，但是通常出生之后暴露于內(nèi)分泌干擾物中不會引起生殖或者其他內(nèi)分泌器官的腫瘤，當(dāng)然動物模型的適用性可能還存在問題。對目前可獲得的研究結(jié)果進(jìn)行的評估尚不能證明乳腺癌的發(fā)生是否與暴露于DDT、DDE、TCDD和PCBs有聯(lián)系，仍需要恰當(dāng)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)并進(jìn)行病歷對照和回顧性的群體研究，以證明內(nèi)分泌干擾物和人類各種癌癥之間存在或者沒有聯(lián)系［30］。2.4生態(tài)效應(yīng)激素或內(nèi)分泌干擾物的適時作用對生物發(fā)育是決定性的。在發(fā)育早期，生物性器官和大腦特定的中樞受性激素控制。內(nèi)分泌干擾物的干擾會導(dǎo)致器官永久性缺陷和功能障礙。在成熟的生物體內(nèi)，激素參與了精液形成和雌性性周期的調(diào)節(jié)，內(nèi)分泌干擾物刺激或阻礙器官的功能。這些效應(yīng)與動物暴露于內(nèi)分泌干擾物期間所處的發(fā)育期有重要關(guān)系。相關(guān)的調(diào)查研究表明，環(huán)境中的內(nèi)分泌干擾物可能是導(dǎo)致一些野生動物（如五大湖區(qū)的魚和鳥、Apopka湖的幼短吻鱷的數(shù)量減少）數(shù)量下降的重要原因，并且也可能是導(dǎo)致包括美國的貂、歐洲的河獺和歐洲水域的海上哺乳動物等在內(nèi)的多種高等動物產(chǎn)生疾病和畸形的原因［31-34］。在受內(nèi)分泌干擾物污染的環(huán)境中生活的動物，如發(fā)生近親交配，可能使瀕危生物的繁殖率變得更低，佛羅里達(dá)豹便是很好的例子，此外，內(nèi)分泌干擾物的污染也被認(rèn)為是導(dǎo)致五大湖區(qū)海龜?shù)呐咛ニ劳雎试黾拥淖锟準(zhǔn)?。以五大湖區(qū)為例，五大湖區(qū)的生物群落，從浮游生物到最高食肉動物，在過去的100年中已經(jīng)經(jīng)歷了非常大的變化，變化起因包括外來物種的侵入、污染、捕魚和邊界線的延伸、湖區(qū)水文學(xué)和河流流向的改變等。調(diào)查結(jié)果表明內(nèi)分泌干擾物已經(jīng)影響到某些生物種群數(shù)量的大小，而且可能也已經(jīng)導(dǎo)致在種群結(jié)構(gòu)方面的變化，但是目前很難從量上把握各種不同的因素間關(guān)系。有流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，一些持久的、有生物蓄積性的內(nèi)分泌干擾物（也稱為持久的有機(jī)污染物，POPs）會對野生動物的數(shù)量產(chǎn)生不利的影響，但是其主要效應(yīng)是否是由于激素行為改變引起的還需進(jìn)一步證明。仍然需要對受到內(nèi)分泌干擾物暴露影響的種群進(jìn)行長期研究，以評估這些化學(xué)品在改變種群大小、年齡結(jié)構(gòu)和動態(tài)平衡方面的影響。實(shí)地觀測和實(shí)驗(yàn)室研究應(yīng)該有機(jī)聯(lián)系在一起，以研究化學(xué)暴露和生物行為與節(jié)律的重要改變，從而理解化學(xué)暴露是怎樣長期的影響自然體系的生態(tài)屬性。值得注意的是，地球生物并不是暴露在單一的環(huán)境化學(xué)品中，而往往是暴露于包含多種物質(zhì)的復(fù)雜混合體系中，但目前對于多種內(nèi)分泌干擾物的混合效應(yīng)仍需進(jìn)一步的研究［35-38］。3內(nèi)分泌干擾物的作用機(jī)制外源性物質(zhì)對激素受體正常結(jié)合作用的協(xié)同和拮抗是內(nèi)分泌干擾物作用的基本機(jī)制。正常的激素從特定的靶組織通過與細(xì)胞內(nèi)受體或膜受體的直接反應(yīng)表現(xiàn)其對外界的反應(yīng)。與受體的自然配位是激素功能中關(guān)鍵的一步。細(xì)胞內(nèi)激素的核受體如性類固醇、腎上腺類固醇、甲狀腺激素、維生素D和視黃酸的受體，通過與特異DNA序列的反應(yīng)，調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)譯，合成出新的信使RNA,加工、翻譯以產(chǎn)生新的蛋白質(zhì)。內(nèi)分泌干擾物主要通過模擬天然激素與配體結(jié)合或通過抑制天然激素與配體的結(jié)合而影響這一過程［13］。圖1和圖2分別是內(nèi)分泌干擾物對正常雌激素效應(yīng)的兩種影響機(jī)制示意圖（圖中ER為雌激素受體estrogenreceptor）：

EDCsERDNARNA核（轉(zhuǎn)錄）蛋白質(zhì)合成雌激素圖1內(nèi)分泌干擾物與雌激素受體結(jié)合示意圖[13]雌激素OEDCsERDNAEDCsERDNARNA核（轉(zhuǎn)錄）蛋白質(zhì)合成雌激素圖1內(nèi)分泌干擾物與雌激素受體結(jié)合示意圖[13]雌激素OEDCsERDNARNA細(xì)胞蛋白質(zhì)合成阻遏細(xì)胞圖2內(nèi)分泌干擾物阻遏雌激素與受體的結(jié)合示意圖

根據(jù)相關(guān)的研究成果，目前為大多數(shù)研究人員所接受的內(nèi)分泌干擾物作用機(jī)制主要包括以下幾種［13,39-42：］3.1與受體直接結(jié)合內(nèi)分泌干擾物模仿天然激素，與激素結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，形成配體-受體復(fù)合物，配體-受體復(fù)合物再結(jié)合在dna結(jié)合區(qū)的dna反應(yīng)元件上，從而影響人和動物的生殖能力。與生物體內(nèi)激素競爭靶細(xì)胞上的受體通過競爭的結(jié)果，內(nèi)分泌干擾物與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合，減少受體對天然激素的吸附，從而影響了天然激素的作用。阻遏天然激素與受體的結(jié)合天然激素與受體的結(jié)合受內(nèi)分泌干擾物的阻遏，進(jìn)而影響激素信號的細(xì)胞、器官、組織的傳遞，導(dǎo)致機(jī)體功能失調(diào)。影響內(nèi)分泌系統(tǒng)與其他系統(tǒng)的調(diào)控作用內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫、神經(jīng)、生殖等各個系統(tǒng)相互影響、互相制約，內(nèi)分泌系統(tǒng)的紊亂使其他系統(tǒng)受到傷害，從而引發(fā)致癌性、免疫毒性、神經(jīng)毒性等。協(xié)同作用內(nèi)分泌干擾物的種類繁多，存在各化學(xué)物質(zhì)的協(xié)同作用，聯(lián)合作用的強(qiáng)度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單獨(dú)作用的強(qiáng)度，且它們之間的協(xié)同作用因組合的不同而不同，致毒機(jī)理十分復(fù)雜。4環(huán)境中內(nèi)分泌干擾物的類別及其環(huán)境行為4.1環(huán)境中內(nèi)分泌干擾物的類別根據(jù)內(nèi)分泌干擾物的定義，其界定并不是依據(jù)物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)或性質(zhì)，而是根據(jù)其生物學(xué)效應(yīng)。因此，多種（類）結(jié)構(gòu)性質(zhì)迥異的化學(xué)物質(zhì)都被歸入了內(nèi)分泌干擾物的范圍之中。以世界野生動物基金會（WorldWildlifeFund,WWF）的研究結(jié)果為例，約有70種（類）物質(zhì)被認(rèn)為是可能干擾內(nèi)分泌的化學(xué)物質(zhì)，包括農(nóng)藥（除草劑、殺蟲劑）、殺菌劑、表面活性劑、塑料增塑劑等。WWF提出的物質(zhì)外，重金屬鉛、鎘、汞等亦被認(rèn)為是疑似環(huán)境內(nèi)分泌干擾物。此外本身作為激素的一類物質(zhì)也被列入環(huán)境內(nèi)分泌干擾物，例如天然雌激素和人工合成雌激素類藥物（如雌二醇、雌酮、己烯雌酚、乙炔基雌二醇等）、植物來源的雌激素（如染料木黃酮、玉米烯酮、去甲二氫愈創(chuàng)木酸等）［43,44］?？梢钥隙ǎS著研究的深入和新的研究結(jié)果的發(fā)現(xiàn)，不斷會有其他物質(zhì)被列入內(nèi)分泌干擾物的“黑名單”。環(huán)境中內(nèi)分泌干擾物的來源內(nèi)分泌干擾物在環(huán)境中會人為產(chǎn)生或自然地產(chǎn)生，而且其影響能從多種來源發(fā)生。所有人和許多動物都受到在它們所吃的植物食物中所含有的某些天然植物雌激素的影響。人和動物會不知不覺地受到人為內(nèi)分泌干擾物的影響，如喝了受污染的水，呼吸了污染空氣，攝取了含有內(nèi)分泌干擾物的食物，或者接觸了已污染的土壤。殺蟲劑（如DDT和硫丹）、塑料（如雙酚A）和其它工業(yè)產(chǎn)品（如PCBs）—直都是人工合成生產(chǎn)的內(nèi)分泌干擾物。人也可能由于使用含有內(nèi)分泌干擾物的商品而受到許多內(nèi)分泌干擾物的影響，如清潔劑、殺蟲劑和食物添加劑。許多人出于治療目的或其它原因，主動地攝取或在他們的皮膚上使用化學(xué)藥品。這些化學(xué)藥品（其中包括節(jié)育藥丸、草藥的補(bǔ)充物、化妝品和殺蟲劑產(chǎn)品等）同樣起到了內(nèi)分泌干擾作用。天然的內(nèi)分泌干擾物通常被認(rèn)為是由植物產(chǎn)生的植物雌激素所組成。不同的內(nèi)分泌干擾物有不同的來源和暴露途徑，響應(yīng)的就會有不同的作用位置（如組織和器官）和效應(yīng)。目前已確定的約60?70種環(huán)境內(nèi)分泌干擾物廣泛存在于空氣、水以及土壤等介質(zhì)中。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物來源廣泛，其主要來源有：空氣介質(zhì)中：垃圾焚燒產(chǎn)生的二噁英和PCB,汽車尾氣、烹飪油煙等均可產(chǎn)生環(huán)境內(nèi)分泌干擾物；此外，農(nóng)藥的噴灑以及化工生產(chǎn)過程也可產(chǎn)生空氣的類激素污染。水環(huán)境介質(zhì)中：農(nóng)藥、化肥的大量使用，工業(yè)固體廢棄物的隨意堆放以及垃圾填埋場的滲濾液中的內(nèi)分泌干擾物導(dǎo)致環(huán)境內(nèi)分泌干擾物借助水的淋溶作用進(jìn)入水環(huán)境；有機(jī)廢水的隨意排放造成水體環(huán)境內(nèi)分泌干擾物污染；以地表水為飲用水水源，自來水廠加氯消毒產(chǎn)生的副產(chǎn)物（DBPs）存在于飲用水中。表1列舉了有代表性的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物進(jìn)入水體的主要途徑［13,45-47］在土壤介質(zhì)中：農(nóng)藥（有機(jī)氯、磷殺蟲劑和除莠劑等）殘留、化肥的大量使用會造成土壤的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物污染。另外，自然環(huán)境系統(tǒng)中原有的內(nèi)分泌干擾物（如天然的植物堿、動物激素和微生物代謝物）或產(chǎn)生的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物物質(zhì)（如火山的噴發(fā)）也是來源之一。

產(chǎn)品用途所含內(nèi)分泌干擾物進(jìn)入水體的主要途徑藥物在人體內(nèi)部分代謝。未代謝藥物和代謝產(chǎn)物通過尿和糞便排出人節(jié)育藥丸，類固醇雌二醇、雌酮、己烯雌酚體。廢水處理設(shè)施部分去除或分解這些化學(xué)物質(zhì)，其余部分（藥物和類藥品，化療藥品等代謝物）排入地面水中未用藥品未經(jīng)適宜處置即排入水體日用品，如清潔劑、表面活性劑及其分解產(chǎn)物壬基酚、辛基酚等這些日用品通常用于水槽和洗手間的清洗。廢水處理設(shè)備部分去除或分解這些化學(xué)物質(zhì)，其余部分和分解產(chǎn)物排入地面水中化工品和材料多溴二苯醚，雙酚A，PCBs,酞酸酯，苯乙烯，汞，鉛，二噁英和呋喃由工廠、商業(yè)企業(yè)和家庭排入廢水中。廢水處理設(shè)備部分去除和/或分解這些化學(xué)物質(zhì)，其余部分和分解產(chǎn)物排入地面水中殺真菌劑六氯苯，代森錳，三丁基錫在野外使用時，殺真菌劑隨著雨水進(jìn)入下水道并流入地面水體中在室內(nèi)用或用于清洗衣物和設(shè)備時，被排入污水處理廠后部分被去除/或分解，其余部分排入地面水中除草劑2,4-滴，2,4,5-涕，阿特拉津在野外使用時，除草劑隨著雨水進(jìn)入下水道并直接流入地面水體中在野外使用時，殺蟲劑隨著雨水進(jìn)入下水道并流入地面水體中（如河、殺蟲劑西維因，氯丹，狄氏劑，林丹，對硫磷海灣等）在室內(nèi)使用或用于清洗衣物和沾污設(shè)備時，被排入污水處理廠后部分被去除或分解，其余部分排入地面水中內(nèi)分泌干擾物在環(huán)境中的存在目前正在對環(huán)境內(nèi)分泌干擾物質(zhì)進(jìn)行全面深入篩選，各種內(nèi)分泌干擾化學(xué)品在環(huán)境中的分布和濃度水平等方面的研究已經(jīng)有了較多的報道。表2給出了部分已報道的EDCs在環(huán)境中的存在和分布情況［131。除酞酸酯外，近年來較多報道集中在城市污水處理廠排水中內(nèi)分泌干擾物的檢測。2001年Johnson和Sumpter［48］對城市污水處理廠排水中幾種內(nèi)分泌干擾物的相對干擾能力和重要性作了比較，結(jié)果表明合成雌激素EE2的干擾作用最為重要，E1、E2和NP及OP的干擾作用也是重要的，而雌三醇E3就顯得不那么重要。2部分已報道的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物質(zhì)的濃度內(nèi)分泌干擾物環(huán)境介質(zhì)濃度水平E2雌激素類天然水未檢出?幾納克/升污水處理廠排水未檢出?幾十納克/升E1天然水未檢出?十幾納克/升污水處理廠排水幾?幾十納克/升EE2天然水未檢出?幾納克/升污水處理廠排水未檢出?幾納克/升DES污水處理廠排水未檢出?幾十納克/升NP烷基酚類天然水未檢出?幾微克/升污水處理廠排水未檢出?幾十微克/升OP天然水未檢出?幾十納克/升污水處理廠排水未檢出?幾百納克/升BPA天然水未檢出?幾十納克/升污水處理廠排水幾?幾十納克/升工業(yè)廢水未檢出?幾十微克/升生活污水未檢出?幾十微克/升DBP酞酸酯類大氣幾十?幾百納克/立方米天然水幾十納克/升?幾十微克/升沉積物幾?幾十微克/千克DEHP大氣幾?幾十納克/立方米天然水未檢出?幾十微克/升沉積物幾?幾百微克/千克環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的歸趨與暴露途徑環(huán)境內(nèi)分泌干擾物大多數(shù)為脂溶性，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，其在環(huán)境中的遷移轉(zhuǎn)化主要取決于其本身的性質(zhì)以及環(huán)境條件。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物包括天然雌激素及有機(jī)污染物等，它們可以通過吸附作用、揮發(fā)作用、水解作用、光解作用、生物富集和生物降解作用等過程進(jìn)行遷移轉(zhuǎn)化。研究內(nèi)分泌干擾物在這些方面的遷移轉(zhuǎn)化，有助于了解環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的歸趨和可能產(chǎn)生的危害。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物在生態(tài)環(huán)境中的循環(huán)、轉(zhuǎn)移主要有三條途徑：土壤途徑、水體途徑及空氣途徑。土壤途徑主要通過殺蟲劑的噴灑以及含雌激素垃圾的淋溶進(jìn)入土壤，再由作物及牧草進(jìn)入家畜及人體；水體途徑主要通過水生植物及動物對土壤徑流、農(nóng)田農(nóng)藥及工業(yè)及生活廢水中的雌激素富集再轉(zhuǎn)移給鳥類、魚類及人；空氣途徑主要通過呼吸被污染了的空氣，或通過牧草及作物表面的粉塵沉降再轉(zhuǎn)移給家畜及人。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物可在大氣、水體與土壤間交互傳遞，并通過氣、水、土壤和生物等途徑對所關(guān)注的主要暴露對象——動物和人產(chǎn)生影響［13,49-51］。5國內(nèi)外內(nèi)分泌干擾物研究現(xiàn)狀近十年來，關(guān)于化學(xué)污染物是否通過與內(nèi)分泌系統(tǒng)交互作用，對人類和野生生物產(chǎn)生不良健康效應(yīng)的爭論，得到了生態(tài)學(xué)家、內(nèi)分泌學(xué)家、毒理學(xué)家、流行病學(xué)家的極大重視，并在世界范圍內(nèi)展開了廣泛深入的調(diào)查研究。目前國際上有關(guān)環(huán)境內(nèi)分泌干擾物，尤其是關(guān)于具有雌激素和類雌激素效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)對自然界和人類健康影響的研究受到了各學(xué)科的廣泛關(guān)注［52-56］。內(nèi)分泌干擾物研究項(xiàng)目多集中在發(fā)達(dá)國家或地區(qū)。到1998年，全球獲得的內(nèi)分泌干擾物研究資助項(xiàng)目有1000多個，涉及環(huán)境動物生態(tài)學(xué)效應(yīng)、環(huán)境暴露測試、人類有害效應(yīng)等各個方面。按研究項(xiàng)目數(shù)依次排列為美國、加拿大、日本、英國和歐共體國家，共占95%以上。從項(xiàng)目研究內(nèi)容看，主要集中在環(huán)境化學(xué)物內(nèi)分泌干擾活性甄別方法研究，內(nèi)分泌干擾物暴露的人群流行病學(xué)研究和內(nèi)分泌干擾物作用機(jī)制研究三個方面。美國國家環(huán)保局(USEPA)和美國國家研究委員會(NationalResearchCouncil,NRC)在有關(guān)環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的研究方面做了大量工作。EPA下屬的內(nèi)分泌干擾物的篩選和檢測委員會(EndocrineDisruptorScreeningandTestingAdvisoryCommitteeEDSTAC)1998年公布了一份最終研究報告，對內(nèi)分泌干擾物的篩選和檢測方法進(jìn)行了規(guī)范。歐盟(EU)也于1999年開展了一項(xiàng)為期三年的名為COMPREHEND(CommunityProgrammeofResearchonEnvironmentalHormonesandEndocrineDisrupters)的研究計(jì)劃，其目的在于研究歐洲主要水體的雌激素效應(yīng)及與該效應(yīng)有關(guān)的主要化學(xué)物質(zhì)，其主要研究對象就是污水處理廠出水。此外，在2003-2006年歐盟制定的《The6thEUFrameworkProgrammeforResearchandTechnologicalDevelopment》研究計(jì)劃中，繼續(xù)投入約兩千萬歐元進(jìn)行有關(guān)環(huán)境中內(nèi)分泌干擾物，尤其是混合體系中低濃度內(nèi)分泌干擾物的復(fù)合效應(yīng)的研究［52-57］。內(nèi)分泌干擾物所引起的危害在我國也日益受到重視，已引起了我國學(xué)者的廣泛關(guān)注，但同國外相關(guān)研究相比，環(huán)境中內(nèi)分泌干擾物的研究在我國尚處于初步研究階段［58-64］。參考文獻(xiàn)［1］ TapieroH,NguyenBaG,TewKD.Estrogensandenvironmentalestrogens.BiomedPharmacother，2002，56:36-44.［2］ AshbyJ.Thefirstsyntheticestrogen.Environ.HealthPerspect.,1998,106:A221.［3］ NRC(NationalResearchCouncil).HormonallyActiveAgentsintheEnvironment.WashingtonDC:theNationalAcademiesPress,2000.SharpeRM,SkakkebaekNE.Areestrogensinvolvedinfallingspermcountsanddisordersofthemalereproductivetract.Lancet,1993,341:1392-1395.BrotonsJA,Olea-SerranoMF,VillalobosM,etal.Xenoestrogensreleasedfromlacquercoatinginfoodcans.EnvironHealthPerspect,1994,103(6):608-612.ColbornT,VomSaalFS,SotoAM.Developmentaleffectsofendocrine-disruptingchemicalsinwildlifeandhumans.EnvironHealthPerspect,1993,101:378-384.MendesJA.Review:Theendocrinedisrupters:amajormedicalchallenge.FoodChem.Toxicol.,2002,40:781-788.KavlockRJ.OverviewofendocrinedisruptorresearchactivityintheUnitedStates.Chemosphere,1999,39:1227-1236.ColbornT,DumanoskiD,PedsMJ.Ourstolenfuture:arewethreateningourfertility,intelligence,andsurival?Ascientificdetectivestory.NewYork：Duttonbooks,1996.DastonGP,CookJC,KavlockRJ.Uncertaintiesforendocrinedisruptors:ourviewonprogress.ToxicolSci,2003,74:245-252.BoenkeA,SearleC,KarjalainenT.ContributionofEuropeanresearchtoendocrinedisruptors.AnalChimActa,2002,473:161-165.GrayLE,LambrightC,ParksL,etal.Emergingissuesrelatedtoendocrinedisruptingchemicalsandenvironmentalandrogensandantiandrogens.HandbEnvChem,2002,3M:209-247.[13]鄧南圣，吳峰.環(huán)境中的內(nèi)分泌干擾物，北京，化學(xué)工業(yè)出版社，2004.LucierG.Dose-responserelationshipsforendocrinedisruptors:whatweknowandwhatwedon'tknow.RegulToxicolPharm,1997,26:34-35.KelceWR,WilsonEM.Antiandrogeniceffectsofenvironmentalendrocrinedisruptors.HendbEnvChem,2002,3L:39-61.MetzlerM,PfeifferE.Chemistryofnaturalandanthropogenicendocrineactivecompounds.HandbEnvChem,2002,3L:63~80.JimenezB.Environmentaleffectsofendocrinedisruptorsandcurrentmethodologiesforassessingwildlifehealtheffects.TrendsAnalChem,1997,16:596-606.VitallM.Phthalateestersinfreshwatersasmarkersofcontaminationsources-asitestudyinItaly,EnvironInt,1997,23:337-347.GuiletteLJJ,CrainCK.Endocrine-disruptingcontaminantsandreproductiveabnormalitiesinreptiles.CommTocicol,1996,5:381-399.HoyerPB.Reproductivetoxicology:currentandfuturedirections.BiochemicalPharmacology,2001,62:1557-1564.FosterWG,HughesCL,ChanS,etal.Humandevelopmentalexposuretoendocrineactivecompounds.EnvironToxicolPharmacol,2002,12:75-81.HuY,RussoIH,RussoJ.Estrogenandhumanbreastcancer.HandbEnvChem,2002,3M:1-25.BoslandMC.Theroleofsexhormonesinprostatecancer.HandbEnvChem,2002,3M:27-68.ThamDM.Beneficialandadverseeffectsofdietaryestrogensonthehumanendocrinesystem:clinicalandepidemiologicaldata.HandbEnvChem,2002,3M:69-108.SwanSH,VomSallFS.Alterationsinmalereproductivedevelopment:theroleofendocrinedisruptingchemicals.Handb.Env.Chem.,2002,3M:131-170.NewboldRR.Effectsofperinatalestrogenexposureonfertilityandcancerinmice.HandbEnvChem,2002,3M:171-186.MetzlerM.Genotoxicpotentialofnaturalandsyntheticendocrineactivecompounds.HandbEnvChem,2002,3M:187-207.OrlandoEF,GuilletteJrLJ.Developmentalandreproductiveabnormalitiesassociatedwithendocrinedisruptiorsinwildlife.HandbEnvChem,2002,3M:249-270.HarrisonPTC,HolmesP,HumfreyCDN.Reproductivehealthinhumansandwildlife:areadversetrendsassociatedwithenvironmentalchemicalexposure?SciTotalEnviron,1997,205:97-106.DavisDL,BradlowHL,WolffM,etal.Medicalhypothesis:xenoestrogensaspreventablecausesofbreastcancer.Environ.HealthPerspect,1993,101:372-377.GrierJW.BanofDDTandsubsequentrecoveryofreproductioninbaldeagles.Science,1982,212:1232-1235.BowermanWW,BestDA,GrubbTG,etal.AssessmentofenvironmentalendocrinedisruptorsinbaldeaglesoftheGreatLakes.Chemosphere,2000,41:1569-1574.BowermanWW,GiesyJP,BestDA,etal.AreviewoffactorsaffectingproductivityofbaldeaglesintheGreatLakesregion:implicationsforrecovery.EnvironHealthperspect,1995,103(Suppl.4):51-59.GiesyJP,LudwigJP,TillittDE.Embryolethalityanddeformitiesincolonial,fish-eatingwaterbirdsoftheGreatLakesregion:assigningcausality.EnvironSciTechnol,1994,28:128A-135A.PetrelliG,MantovaniA.Environmentalriskfactorsandmalefertilityandreproduction.Contraception,2002,65:297-300.ShararaFI,SeiferDB,FlawJA.Environmentaltoxicantsandfemalereproduction.Feritilityandsterility,1998,70:613-622.HutchinsonTH,BrownR,BruggerKE,etal.Ecologicalriskassessmentofendocrinedisruptors.EnvironHealthPerspect,2000,108:1007-1014.PelisseroC,FlouriotG,FoucherJL,etal.Vitellogeninsynthesisinculturedhepatocytes:aninvitrotestfortheestrogenicpotencyofchemicals.JSteroidBiochemMolBoil,1993,44:263-272.SonnenscheinC,SotoAM.Anupdatedreviewofenvironmentalestrogenandandrogenmimicsandantagonists.JSteroidBiochemMolecBoil,1998,65:143-150.MuellerSO,KorachKS.Mechanismsofestrogenreceptor-mediatedagonisticandantagonisticeffects.HandbEnvChem,2002,3L:1-25.KatzenellenbogenBS,ChoiI,Delage-MourrouxR,etal.Molecularmechanismsofestrogenaction:selectiveligandsandreceptorpharmacology.JSteroidBiochemMolecBoil,2000,74:279-285.AugustineA,FoRlinL.AndersGoks0yr.Xenobioticandsteroidbiotransformationenzymesinatlanticsalmon(salmosalar)livertreatedwithanestrogeniccompound,4-nonylphenol.Environ.ToxicolChem,1997,16:2576-2583.RennerR.Humanestrogenslinkedtoendocrinedisruption.EnvironSciTechnol,1998,32:8A.NieminenP,MustonenAM,Lindstrom-SeppaP,etal.PhytosterolsactasendocrineandmetabolicdisruptorsintheEuropeanPolecat(Mustelaputorius).ToxicApplPharm,2002,178:22-28.TashiroY,TakemurA,FujiiH,etal.LivestockwastesasasourceofestrogensandtheireffectsonwildlifeofMankotidalflat,Okinawa.MarPollutBull,2003,47:143-147.LangeIG,DaxenbergerA,SchifferB,etal.Sexhormonesoriginatingfromdifferentlivestockproductionsystems:fateandpotentialdisruptingactivityintheenvironment.AnalChimActa,2002,473:27-37.SimpsonER.Sourcesofestrogenandtheirimportance.JSteroidBiochemMolBoil,2003,86:225-230.JohnsonA.C.,SumpterJ.P.,Removalofendocrine-disruptingchemicals