慢性腎衰竭患者靜脈補(bǔ)鐵劑應(yīng)用的研究進(jìn)展

慢性腎衰竭患者靜脈補(bǔ)鐵劑應(yīng)用的研究進(jìn)展

腎性貧血是慢性腎衰竭（crf）的常見并發(fā)癥。與此有關(guān)系的生成素減少和鐵劑不足有關(guān)。目前認(rèn)為慢性腎衰竭患者普遍存在微炎癥狀態(tài),靜脈補(bǔ)鐵劑的應(yīng)用進(jìn)一步促進(jìn)了微炎癥反應(yīng)的發(fā)生,持續(xù)存在的微炎癥狀態(tài)可通過多種作用途徑加重貧血。近年來,關(guān)于CRF患者的微炎癥狀態(tài)及腎性貧血之間的關(guān)系備受關(guān)注,本文就近五年的相關(guān)研究近況綜述如下。1微炎癥與腎性貧血之間的關(guān)系1.1微炎癥程度的影響隨著靜脈鐵劑在腎性貧血治療中的廣泛應(yīng)用,由靜脈鐵劑導(dǎo)致的微炎癥程度增加也得到相應(yīng)關(guān)注。靜脈補(bǔ)鐵后,體內(nèi)大量游離鐵促進(jìn)活性氧的形成,增加白介素-6(interleukin-6,IL-6)的釋放和C-反應(yīng)蛋白(CRP)的合成1.2微炎癥狀態(tài)對(duì)腎性貧血的影響炎性因子加重腎性貧血的機(jī)制主要與紅細(xì)胞生成的抑制、鐵的利用障礙及加速紅細(xì)胞清除有關(guān)2hepcidin檢測CRP、IL-6、腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)是常用的微炎癥檢測指標(biāo),近年來,hepcidin在檢測微炎癥狀態(tài)及腎性貧血方面?zhèn)涫荜P(guān)注。Hepcidin通過與靶細(xì)胞膜轉(zhuǎn)鐵蛋白(FP1)結(jié)合,降低細(xì)胞內(nèi)鐵向外轉(zhuǎn)運(yùn)的含量,減少腸上皮細(xì)胞對(duì)鐵的吸收,阻礙網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)巨噬細(xì)胞鐵的釋放,引起功能性或相對(duì)性鐵缺乏,導(dǎo)致腎性貧血王宇靜等3兩組腎性貧血狀態(tài)比較HIFs包括HIF-1、HIF-2及HIF-3,每種分為α、β兩種亞基。研究表明,HIF-1能促進(jìn)EPO產(chǎn)生,從而改善腎性貧血狀態(tài);HIF-2α能在低氧狀態(tài)下活化,調(diào)控來自腎小管周間質(zhì)成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞及肝細(xì)胞生成的EPO,促進(jìn)鐵吸收及紅細(xì)胞生成,并抑制hepcidin產(chǎn)生,為改善腎性貧血提供新的治療思路4輕度炎癥狀態(tài)和腎性貧血的西醫(yī)干預(yù)4.1異戊二烯類化合物他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑,通過減少類異戊二烯前體物質(zhì)甲醛戊酸的生物轉(zhuǎn)換,抑制局部粘附復(fù)合物形成,進(jìn)而下調(diào)IL-6、TNF-α的轉(zhuǎn)錄,減弱白細(xì)胞遷移能力,對(duì)炎癥因子生成起到抑制作用,從而改善微炎癥狀態(tài)4.2減少c-digital-mf小鼠血清中磷酸化蛋白表達(dá)有報(bào)道稱,左旋肉堿不僅能通過降低蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)的氧化產(chǎn)物來減輕氧化應(yīng)激反應(yīng),還能降低外周血內(nèi)單核細(xì)胞中磷酸化蛋白表達(dá)水平,抑制c-jun氨基末端激酶(JNK)的活性,減少M(fèi)CP-1、ICAM-1、PTX3等炎癥介質(zhì)及炎癥因子的產(chǎn)生,從而改善連續(xù)性血液透析過程中的微炎癥狀態(tài)4.3清除氧自由基還原型谷胱甘肽(GSH)可激活多種活性酶,及時(shí)清除人體內(nèi)的氧自由基,還能有效拮抗炎性因子的氧化損傷作用,保持機(jī)體的氧化還原平衡4.4細(xì)菌抗氧化性能羥苯磺酸鈣是一種微循環(huán)改善劑,可降低活性氧誘導(dǎo)的毛細(xì)血管通透性及其脆性,具有抗氧化性能。近年來有研究表明羥苯磺酸鈣可減輕體內(nèi)氧化應(yīng)激與微炎癥狀態(tài),但對(duì)貧血治療的觀察相對(duì)較少,王友云等4.5三醇骨化骨化三醇是維生素D3的活性物質(zhì),不僅可通過抑制單核巨噬細(xì)胞反應(yīng)減輕微炎癥反應(yīng),而且可增強(qiáng)EPO受體的表達(dá),促進(jìn)Ca5中醫(yī)治療微炎癥狀態(tài)和腎性貧血5.1促進(jìn)細(xì)胞增殖和骨髓造血功能生血寧片的主要成分為鐵葉綠酸鈉,其結(jié)構(gòu)與血紅素相似,能被腸粘膜細(xì)胞吸收,而且促進(jìn)造血干細(xì)胞等一系列細(xì)胞的恢復(fù)、增殖和骨髓造血功能。此外,生血寧片在細(xì)胞血紅蛋白氧化酶作用下分離出鐵離子被機(jī)體利用,吸收迅速、生物利用度極高5.2尿毒澄清尿毒清顆粒是由大黃、黃芪、桑白皮等十六味中藥組成的復(fù)方制劑,具有通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀的功效。梁一鳴5.3補(bǔ)腎排毒素王福榮等5.4腎衰竭評(píng)分k周圓等5.5養(yǎng)血益腎方周珂等5.6生腎生血檀金川等5.7益腎宣濁方曾金良5.8固本排水和濁方賀海東等6中醫(yī)藥在改善腎衰竭微炎癥及腎性貧血方面的應(yīng)用研究綜上所述,慢性腎衰竭微炎癥狀態(tài)是腎性貧血加重的重要因素之一,多種原因包括靜脈鐵劑的應(yīng)用促進(jìn)了微炎癥的發(fā)生和加重。已有研究顯示他汀類、左旋肉堿、還原性谷胱甘肽、羥苯磺酸鈣及骨化三醇等藥物對(duì)于改善慢性腎衰竭微炎癥狀態(tài)及糾正貧血有一定的療效,但相關(guān)研究較少,缺乏大規(guī)模的臨床對(duì)照研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)一步明確其作用機(jī)制。中醫(yī)藥在改善微炎癥及貧血方面有一定療效,但是對(duì)于伴有微炎癥及腎性貧血的相關(guān)證型及辨證施治,以及相關(guān)中藥的作用機(jī)制尚缺乏