抗生素類(lèi)藥-抗生素類(lèi)藥概述

)教學(xué)單元二十七抗菌藥物概述LOGO抗菌藥物概述抗菌藥物概述

常用術(shù)語(yǔ)

抗菌藥物的作用機(jī)制

細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制4

抗菌藥物的不良反應(yīng)

抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用5對(duì)細(xì)菌和其他微生物、寄生蟲(chóng)以及癌細(xì)胞所致疾病的治療統(tǒng)稱(chēng)為化學(xué)治療。用于化學(xué)治療的藥物稱(chēng)為化療藥物?；瘜W(xué)治療（chemotherapy）常用術(shù)語(yǔ)是指藥物抑制或殺滅微生物的能力。一般可用體內(nèi)（化學(xué)實(shí)驗(yàn)治療）和體外兩種方法來(lái)測(cè)定。常用術(shù)語(yǔ)抗菌譜（antibacterialspectrum）抗菌活性指藥物的抗菌作用范圍。

是以人工方法使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染微生物，然后給藥物治療，觀察微生物數(shù)目變化或動(dòng)物死亡數(shù)及死亡時(shí)間的延長(zhǎng)，以判斷藥物作用與療效。這一方法所得結(jié)果比體外實(shí)驗(yàn)可靠，但不能將動(dòng)物結(jié)果直接應(yīng)用于臨床。常用術(shù)語(yǔ)化學(xué)實(shí)驗(yàn)治療對(duì)臨床用藥具有重要參考價(jià)值。它是將活的微生物接種于含有培養(yǎng)基的容器或試管內(nèi)，加入適當(dāng)濃度的藥物，觀察其對(duì)微生物繁殖的抑制和殺滅作用。臨床上常用MIC和MBC評(píng)價(jià)抗菌藥物的抗菌活性。常用術(shù)語(yǔ)體外抗菌實(shí)驗(yàn)常用術(shù)語(yǔ)是能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度。最低抑菌濃度（minimalinhibitoryconcentration,MIC）是能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低藥物濃度。最低殺菌濃度（minimalbactericidalconcentration,MBC）

是指能抑制微生物生長(zhǎng)、繁殖，而無(wú)殺滅作用的藥物。如：四環(huán)素類(lèi)、紅霉素、氯霉素、磺胺類(lèi)等。常用術(shù)語(yǔ)抑菌藥（bacteriostatic）

這類(lèi)藥不僅能抑制微生物生長(zhǎng)、繁殖，而且能夠殺滅之。如:青霉素類(lèi)、氨基甙類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)。殺菌藥（bactericide）

指細(xì)菌與抗菌藥物短暫接觸后，當(dāng)藥物低于最低抑菌濃度或被清除以后，細(xì)菌的生長(zhǎng)仍然受到持續(xù)的抑制。常用術(shù)語(yǔ)抗菌后效應(yīng)（post-antibioticeffect，PAE）PAE亦是評(píng)價(jià)抗菌藥物活性的重要指標(biāo)之一，又是設(shè)計(jì)、制訂給藥方案的重要參數(shù)。PAE時(shí)間越長(zhǎng)，其抗菌活性越強(qiáng)；并且可根據(jù)PAE的時(shí)間延長(zhǎng)給藥間隔。各種抗菌藥物對(duì)G+都有不同程度的PAE。對(duì)G-只有氨基糖苷類(lèi)與喹諾酮類(lèi)藥物有比較滿(mǎn)意的PAE，碳青霉烯類(lèi)及第四代頭孢菌素對(duì)G-有中等程度的PAE，青霉素及第一、二、三代頭孢菌素則幾乎沒(méi)有。常用術(shù)語(yǔ)PAE臨床意義MIC的臨床意義藥物對(duì)細(xì)菌MIC值低，表明細(xì)菌對(duì)該藥敏感，MIC值高，提示細(xì)菌對(duì)藥物敏感性差或耐藥。MIC也是制訂抗菌藥物給藥方案的主要依據(jù)。

抗菌藥物療效的高低取決于抗菌藥物在體內(nèi)感染部位的組織和體液中能否達(dá)到殺滅或抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的濃度，組織和體液中的藥物濃度與血藥濃度呈平行關(guān)系。一般而言，抗菌藥物在組織體液濃度常為血藥濃度的1/2–1/10。因此，為使感染灶內(nèi)藥物濃度達(dá)到有效殺菌或抑菌水平，血藥濃度應(yīng)為MIC的2~10倍。

常用術(shù)語(yǔ)抗菌藥物概述常用術(shù)語(yǔ)

抗菌藥物的作用機(jī)制

細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制4

抗菌藥物的不良反應(yīng)

抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用5抗菌藥物的作用機(jī)制1

抑制細(xì)胞壁的合成2影響細(xì)胞膜的通透性3影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成4影響細(xì)菌葉酸代謝5抑制細(xì)菌核酸代謝抗菌藥物的作用機(jī)制

細(xì)菌細(xì)胞壁能抵御菌體內(nèi)強(qiáng)大的滲透壓，具有保護(hù)和維持細(xì)菌正常形態(tài)的功能。當(dāng)細(xì)胞壁缺損時(shí)，由于菌體內(nèi)的高滲透壓，使等滲環(huán)境中水分不斷滲入，加上自溶酶作用，致使細(xì)菌膨脹、變形、破裂、溶解而死亡。抗菌藥物的作用機(jī)制1

抑制細(xì)胞壁的合成

細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分是粘肽，藥物通過(guò)影響粘肽合成的不同環(huán)節(jié)而影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成?？咕幬锏淖饔脵C(jī)制2影響細(xì)胞膜的通透性細(xì)菌細(xì)胞膜具有滲透屏障和運(yùn)輸物質(zhì)的功能。多粘菌素能與細(xì)菌胞漿膜中的磷脂結(jié)合；多烯類(lèi)則能與真菌胞漿膜中類(lèi)固醇物質(zhì)結(jié)合，使胞漿膜通透性增加，導(dǎo)致菌體內(nèi)的蛋白質(zhì)、核苷酸、氨基酸、糖、鹽等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)外漏，造成病原菌死亡。多粘菌素：與細(xì)胞膜內(nèi)磷酯結(jié)合→細(xì)胞膜通透性↑→細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏→細(xì)菌死亡。制霉素、二性霉素B：與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合→形成孔道→細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏→真菌死亡?？咕幬锏淖饔脵C(jī)制

近年來(lái)，蛋白質(zhì)合成的研究發(fā)展很快，有關(guān)抗生素的作用機(jī)理也得到一定程度的闡明。

作用于蛋白質(zhì)合成的藥物有氨基糖苷類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)、四環(huán)素、氯霉素等?？咕幬锏淖饔脵C(jī)制3影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成磺胺類(lèi)及甲氧芐氨嘧啶（TMP）可分別抑制細(xì)菌二氫葉酸合成酶與二氫葉酸還原酶，妨礙細(xì)菌葉酸的代謝，阻礙核酸前體物質(zhì)嘌呤、嘧啶的合成，最終影響細(xì)菌核酸合成，從而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖?？咕幬锏淖饔脵C(jī)制4影響細(xì)菌葉酸代謝喹諾酮類(lèi)抑制細(xì)菌DNA回旋酶從而影響細(xì)菌DNA的合成。利福平抑制DNA依賴(lài)的RNA多聚酶，影響mRNA的合成，從而妨礙細(xì)菌的生長(zhǎng)、繁殖。5抑制細(xì)菌核酸代謝抗菌藥物的作用機(jī)制22抗菌藥物的作用機(jī)制抗菌藥物概述常用術(shù)語(yǔ)

抗菌藥物的作用機(jī)制

細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制4

抗菌藥物的不良反應(yīng)

抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用5三種不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)二重感染（菌群失調(diào)癥）毒性反應(yīng)抗菌藥物的不良反應(yīng)

1.毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)與藥物劑量有關(guān)，抗菌藥物在超過(guò)一定劑量時(shí)出現(xiàn)，有些遺傳缺陷、病理狀態(tài)或與其它藥物合用，病人對(duì)藥物敏感性增加，治療劑量也可以出現(xiàn)?？咕幬锏牟涣挤磻?yīng)◆抗菌藥物常見(jiàn)的毒性反應(yīng)可表現(xiàn)在多個(gè)組織或器官的損害。

◆主要有：①神經(jīng)系統(tǒng)的損害；②肝、腎毒性；③血液、造血系統(tǒng)損害；④心血管系統(tǒng)毒性(如：林可霉素快速推注可引起昏厥、血壓下降、心電圖改變、偶爾可引起心跳及呼吸暫停)；

⑤胃腸道反應(yīng)?？咕幬锏牟涣挤磻?yīng)

2.過(guò)敏反應(yīng)

表現(xiàn)為：皮疹、皮炎、血清樣反應(yīng)、血管神經(jīng)水腫、過(guò)敏性休克等?？咕幬锏牟涣挤磻?yīng)

3.二重感染（菌群失調(diào)癥）一般在應(yīng)用抗菌藥物后20天內(nèi)出現(xiàn)。廣譜抗生素或多種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用是誘發(fā)二重感染的重要條件。年老、體弱、惡性腫瘤患者或用抗代謝藥物、腹部手術(shù)、腦外傷或器官移植后用抗菌藥物更易出現(xiàn)?？咕幬锏牟涣挤磻?yīng)◆二重感染的表現(xiàn)：口腔黏膜及舌體出現(xiàn)潰瘍、白色斑點(diǎn)；女性陰道分泌物增多，外陰瘙癢；發(fā)熱、腹瀉、大便中有膿血等。若發(fā)現(xiàn)此類(lèi)癥狀，應(yīng)及時(shí)報(bào)告給醫(yī)生，不要自行服藥處理?？咕幬锏牟涣挤磻?yīng)抗菌藥物概述常用術(shù)語(yǔ)

抗菌藥物的作用機(jī)制

細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制4

抗菌藥物的不良反應(yīng)

抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用5一種病原菌僅對(duì)一種抗菌藥產(chǎn)生耐藥性者稱(chēng)為單藥耐藥。細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制耐藥性（resistence）(P195)又稱(chēng)抗藥性，是指細(xì)菌對(duì)抗菌藥物敏感性下降直至消失。單藥耐藥一種病原菌同時(shí)對(duì)兩種以上抗菌藥產(chǎn)生耐藥性者稱(chēng)為多重耐藥。多重耐藥

近年來(lái)多重耐藥菌株已非常普遍，對(duì)公眾健康已構(gòu)成嚴(yán)重威脅。如多重耐藥結(jié)核菌(MDR-TB)的發(fā)生，已引起全球性的重視。細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制是指自然界中細(xì)菌的某些種、屬、株或一個(gè)株內(nèi)的個(gè)別細(xì)菌對(duì)某些抗菌藥物天然不敏感，如綠膿桿菌。細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制天然耐藥獲得性耐藥是指敏感菌與藥物多次接觸后對(duì)藥物的敏感性下降直至消失。細(xì)菌耐藥大多數(shù)屬于此種情況。

1.細(xì)菌耐藥性分類(lèi)是指耐藥菌將耐藥性轉(zhuǎn)移給敏感菌的一種現(xiàn)象。細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制耐藥性的轉(zhuǎn)移這種耐藥性細(xì)菌可以在不接觸藥物而獲得。由基因突變而來(lái)并選擇垂直傳遞給子代或耐藥菌通過(guò)噬菌體、耐藥因子(R因子)通過(guò)轉(zhuǎn)化及轉(zhuǎn)導(dǎo)等方式將耐藥性轉(zhuǎn)移給敏感菌。

①細(xì)菌產(chǎn)生抗生素滅活酶

滅活酶有兩種：一種為水解酶，如對(duì)天然青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌可產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺水解酶，破壞青霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)中的β-內(nèi)酰胺環(huán)，使青霉素結(jié)構(gòu)破壞，從而使抗菌藥物失效。細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制2.細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制(P195)另一種為鈍化酶（合成酶），如一些革蘭氏陰性菌能產(chǎn)生乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶、腺苷?；傅确謩e將乙酰基、磷?；蚝塑辙D(zhuǎn)移到抗菌藥物的—OH或—NH2上可改變氨基苷類(lèi)抗生素的分子結(jié)構(gòu),使抗菌藥失去抗菌活性。細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制

②細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性發(fā)生改變

使抗生素不易進(jìn)入，從而不能發(fā)揮療效。細(xì)菌的胞漿或細(xì)胞壁有屏障作用，能阻止某些抗菌藥物進(jìn)入菌體。細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制如青霉素G不能通過(guò)革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁外膜的微孔蛋白，而呈現(xiàn)耐藥性。氨芐西林對(duì)革蘭氏陰性菌有效，是因?yàn)槠淇蛇M(jìn)入微孔蛋白的通道。當(dāng)敏感菌的微孔蛋白量減少或關(guān)閉時(shí)，可轉(zhuǎn)化為耐藥。③細(xì)菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變

細(xì)菌體內(nèi)藥物受體和靶酶蛋白質(zhì)構(gòu)型發(fā)生變化，不利于抗菌藥物結(jié)合。

●如β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的作用靶位使青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），當(dāng)細(xì)菌體內(nèi)PBPs的質(zhì)和量發(fā)生改變時(shí)，導(dǎo)致與藥物結(jié)合能力下降，即對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥。細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制

④細(xì)菌改變自身代謝途徑或?qū)λ幬锞哂修卓棺饔玫牡孜餄舛仍黾印?/p>

●如對(duì)磺胺耐藥的細(xì)菌，不再利用對(duì)氨苯甲酸及二氫蝶唆合成自身需要的葉酸，而是直接利用葉酸；細(xì)菌對(duì)磺胺類(lèi)藥物的耐藥，是由于對(duì)藥物具有拮抗作用的底物——對(duì)氨基苯甲酸（PABA）的產(chǎn)生增多所致。細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制●在膿組織、壞死組織中含有大量的對(duì)氨基苯甲酸，所以磺胺對(duì)化膿性感染無(wú)效。耐藥性產(chǎn)生的遺傳因素：

大多數(shù)耐藥細(xì)菌是由于遺傳性質(zhì)改變?cè)斐傻摹?/p>

遺傳性質(zhì)改變分為：①染色體耐藥，是遺傳基因DNA發(fā)生變異的結(jié)果；

②質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥，質(zhì)粒是染色體的基因物質(zhì)，攜有耐藥基因的質(zhì)粒又稱(chēng)R因子，可通過(guò)結(jié)合、轉(zhuǎn)化和傳導(dǎo)等方式與細(xì)菌細(xì)胞間傳遞。細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制

是細(xì)菌對(duì)某一種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，也可能對(duì)其它藥物同時(shí)具有了耐藥性。

有兩種情況即：完全交叉耐藥和部分交叉耐藥。交叉耐藥與藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)相似有關(guān)，如多粘菌素B和E。但也可以出現(xiàn)在化學(xué)結(jié)構(gòu)無(wú)關(guān)的藥物中，如紅霉素和林可霉素。細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制3.交叉耐藥性交叉耐藥性凡屬不用盡量不用；一種抗菌藥物有效就不用兩種，以減少細(xì)菌接觸藥物的機(jī)會(huì)；不濫用預(yù)防用藥和局部用藥;劑量充足，療程適當(dāng);有計(jì)劃、分期、分批交換使用抗菌藥物可減少耐藥性的產(chǎn)生，提高療效。4.避免細(xì)菌耐藥性的措施細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制控制細(xì)菌耐藥性是個(gè)系統(tǒng)工程，需要醫(yī)療機(jī)構(gòu)、政府部門(mén)和社會(huì)三方面協(xié)調(diào)配合方能實(shí)現(xiàn)。建立細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)加強(qiáng)藥政管理加強(qiáng)廣泛的社會(huì)宣傳和教育通過(guò)基因工程、化學(xué)結(jié)構(gòu)改造，開(kāi)發(fā)創(chuàng)制具有高效、耐酶、易透入菌體的新抗菌藥物。細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制5.對(duì)細(xì)菌耐藥性的防治對(duì)策抗菌藥物概述常用術(shù)語(yǔ)

抗菌藥物的作用機(jī)制

細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制4

抗菌藥物的不良反應(yīng)

抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用5【目的】

①發(fā)揮協(xié)同作用，提高療效；②減少或延緩耐藥性的產(chǎn)生；③擴(kuò)大抗菌范圍；④減少單一藥物劑量，降低毒性?？咕幬锏穆?lián)合應(yīng)用【適應(yīng)癥】

一般情況下，多數(shù)感染只用一種抗菌藥物即可獲得控制，無(wú)聯(lián)合用藥的必要，只有在少數(shù)情況下可聯(lián)合應(yīng)用。◆病因未明的嚴(yán)重感染；◆單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重感染或混合感染；◆較長(zhǎng)期用藥，細(xì)菌有產(chǎn)生耐藥性可能者；◆感染部位為一般抗菌藥物不易透入者；◆聯(lián)合用藥使毒性較大藥物的劑量得以減少?？咕幬锏穆?lián)合應(yīng)用根據(jù)抗菌藥物的作用性質(zhì)，一般將其分為四大類(lèi)：Ⅰ類(lèi)為繁殖期殺菌劑，如青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)等；Ⅱ類(lèi)為靜止期殺菌劑，如氨基糖苷類(lèi)和多