馬來酸左旋氨氯地平治療輕中度原發(fā)性高血壓的臨床研究

馬來酸左旋氨氯地平治療輕中度原發(fā)性高血壓的臨床研究

核電站高血壓是一種嚴(yán)重的慢性疾病，嚴(yán)重危及人們的健康。通過安全有效地控制高血壓，可以減少心臟、大腦和腎臟血管的并發(fā)癥。鈣離子拮抗劑是抗高血壓治療的一線用藥。氨氯地平是一類長效雙氫吡啶類降壓藥物,具有長效平穩(wěn)的降壓療效。目前國內(nèi)應(yīng)用較廣泛的是其消旋體,但通過測定人體血清中的R11.1選取體質(zhì)量指數(shù)2007-11-2009-04,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院,協(xié)和醫(yī)學(xué)院,阜外心血管病醫(yī)院高血壓中心、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)北京朝陽醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)北京安貞醫(yī)院5個研究中心選取體質(zhì)量指數(shù)(bodymassindex,BMI)≤30kg/m1.21.2.1苯磺酸氨氯地平片治療先進(jìn)入為期2周的清洗期,受試者停用一切抗高血壓藥物并服用馬來酸左旋氨氯地平空白模擬片和苯磺酸氨氯地平空白模擬片各1片/d,2周后血壓仍符合入選標(biāo)準(zhǔn)者進(jìn)入8周的雙盲治療期,馬來酸左旋氨氯地平組給予馬來酸左旋氨氯地平片(由石藥集團歐意藥業(yè)有限公司提供,商品名:玄寧,2.5mg/片)1片/d,加苯磺酸氨氯地平模擬片1片/d,苯磺酸氨氯地平組給于苯磺酸氨氯地平(由大連輝瑞公司提供,商品名:絡(luò)活喜,5mg/片)1片/d,加馬來酸左旋氨氯地平模擬片1片/d,4周后,降到目標(biāo)血壓者(坐位血壓<140/90mmHg)繼續(xù)服用至觀察期結(jié)束,未達(dá)目標(biāo)血壓者劑量增加1倍,即左旋氨氯地平5mg/d,氨氯地平10mg/d,繼續(xù)觀察4周,總觀察期為10周。每兩周隨訪1次,每次隨訪時間為上午8:00-10:00。每次隨訪測量同一側(cè)上肢血壓3次,每次間隔5min,記取平均值。1.2.2無創(chuàng)性攜帶帶式血壓檢測統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員在1至200的藥物編號中經(jīng)SAS軟件隨機抽取69個編號,產(chǎn)生數(shù)字表,受試者分別于雙盲治療前后查24h動態(tài)血壓(ambulatorybloodpressuremonitor,ABPM),均采用美國SunTechMGY-ABP1型無創(chuàng)性攜帶式血壓監(jiān)測儀。動態(tài)血壓袖帶均縛在右臂,白晝(6:00-21:59)每隔20min和夜間(22:00-05:59)每隔30min自動測量1次血壓及心率,有效血壓記錄次數(shù)應(yīng)不低于設(shè)定的80%,監(jiān)測結(jié)果由監(jiān)測儀自動分析、打印。1.2.3血壓(80mmhg)血壓負(fù)荷是在監(jiān)測血壓過程中,白晝收縮壓>140mmHg,舒張壓>90mmHg,夜間收縮壓>120mmHg,舒張壓>80mmHg的發(fā)生次數(shù)占總檢測次數(shù)的百分比。1.2.4實驗室檢查檢查所有受試者均于治療前后進(jìn)行心電圖、血尿便常規(guī)及血糖、血脂、肝腎功能、電解質(zhì)等實驗室檢查。1.3降壓療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效比較馬來酸左旋氨氯地平和苯磺酸氨氯地平在服藥4及8周后與開始雙盲治療時(第0周)舒張壓和收縮壓的變化。顯效:舒張壓下降≥10mmHg并降至正?；蚴湛s壓下降20mmHg以上;有效:舒張壓下降值未達(dá)到10mmHg但已降到正常或收縮壓下降10~19mmHg;無效:舒張壓、收縮壓降低均未達(dá)上述有效標(biāo)準(zhǔn);總有效率以顯效+有效計算。雙盲治療前后ABPM評價,計算平滑指數(shù)(降壓藥物治療后24h,每小時血壓變化均值與其標(biāo)準(zhǔn)差的比值)、谷峰比值、24h平均收縮壓與平均舒張壓及其差值。1.4統(tǒng)計學(xué)處理試驗所獲數(shù)據(jù)經(jīng)SAS6.23統(tǒng)計軟件處理,計量資料的統(tǒng)計比較采用22.1馬來酸左旋氨氯地平組在204例病人中,馬來酸左旋氨氯地平組和苯磺酸氨氯地平組分別為101和103人。兩組的例數(shù)、年齡、用藥前血壓、心率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。2周的清洗期后,馬來酸左旋氨氯地平組有2人,苯磺酸氨氯地平組有4人的舒張壓≥110mmHg或收縮壓≥180mmHg,為防止對患者身體造成危害,這6人退出試驗。治療4和8周時,馬來酸左旋氨氯地平組分別失訪2人,故4和8周馬來酸左旋氨氯地平組病例數(shù)分別為97和95人;苯磺酸氨氯地平組因不良事件退出1人,8周時失訪3人,故4和8周病例數(shù)分別為99和95人。2.2馬來酸左旋氨氯地平組4周總有效率馬來酸左旋氨氯地平組為67.01%(2.3兩組基線資料69例病人完成了ABPM,馬來酸左旋氨氯地平組37例,苯磺酸氨氯地平組32例,兩組的基線情況例數(shù)、收縮壓、舒張壓及心率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(表3)。2.3.1血壓和心率治療8周后,馬來酸左旋氨氯地平組、苯磺酸氨氯地平組的24h平均收縮壓、24h平均舒張壓、白晝平均收縮壓、白晝平均舒張壓、夜間平均收縮壓和夜間平均舒張壓與治療前相比均顯著降低,心率則無統(tǒng)計學(xué)差異(表4)。2.3.2平滑指數(shù)及谷峰比值根據(jù)本研究ABPM數(shù)據(jù),計算出兩藥的平滑指數(shù)以及谷峰比值。兩藥在收縮壓及舒張壓的谷峰比值均>50%,平滑指數(shù)均>1,兩組間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(2.3.3兩組血壓負(fù)荷比較治療8周后,與治療前相比,兩組血壓負(fù)荷均有下降(表6)。2.4不良事件與不良反應(yīng)發(fā)生率比較對入組的204名病人的安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,無嚴(yán)重不良事件及過敏反應(yīng)發(fā)生。馬來酸左旋氨氯地平、苯磺酸氨氯地平兩組不良事件發(fā)生率分別為10.89%和14.56%,不良反應(yīng)發(fā)生率分別為1.98%(2/10