喹諾酮類抗菌藥（藥物化學(xué)課件）

喹諾酮類抗菌藥簡介

抗菌藥是一類能抑制或殺滅病原微生物的藥物。自從發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物和青霉素以來，抗菌藥得到迅速發(fā)展。本章將討論喹諾酮類、磺胺類、抗結(jié)核病類、抗真菌類及抗病毒類藥物。喹諾酮類抗菌藥一、喹諾酮類藥物的分類1、按發(fā)現(xiàn)先后分為四代：抗菌譜副作用典型藥物第一代窄(大腸桿菌、痢疾桿菌等），易產(chǎn)生耐藥性較大萘啶酸、吡咯酸第二代擴(kuò)大（變形桿菌和綠膿桿菌）較少吡哌酸第三代廣（G-菌、G+菌，支原體、衣原體、軍團(tuán)菌及分支菌），耐藥性低小諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星第四代廣（G-菌、G+菌，支原體、衣原體、軍團(tuán)菌及分支菌），耐藥性低小莫西沙星、加替沙星、司帕沙星第四代喹諾酮類抗菌藥特點(diǎn)抗G+菌活性增強(qiáng)，尤其抗肺炎鏈球菌(包括對青霉素敏感與耐藥株)活性明顯增強(qiáng)?？菇Y(jié)核分支桿菌與其他分支桿菌活性增強(qiáng)。對厭氧菌包括脆弱擬桿菌的作用增強(qiáng)?？挂略w、支原體、軍團(tuán)菌、弓形體等非典型病原菌的活性增強(qiáng)。在支氣管黏膜、肺組織及肺巨噬細(xì)胞內(nèi)藥物濃度顯著高于血藥濃度。2、按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為四類萘啶酸類（第一代）AB噌啉羧酸類A吡啶并嘧啶羧酸類（第二代）AB喹啉羧酸類（第三、四代）BAB結(jié)構(gòu)特點(diǎn)綜合臨床使用的喹諾酮類抗菌藥的結(jié)構(gòu)，歸納其基本結(jié)構(gòu)通式如下：1位為取代的氮原子4位酮羰基

3位羧基

6位為氟原子

5、7、8位可有不同的取代基（5位一般不取代）二、喹諾酮類抗菌藥的構(gòu)效關(guān)系綜合臨床使用的喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和藥效評價可歸納構(gòu)效關(guān)系如下：6位引入氟原子比6-氫的類似物活性提高30倍。3位羧基和4位酮羰基是該類藥物與DNA旋轉(zhuǎn)酶結(jié)合產(chǎn)生藥效的必需結(jié)構(gòu)部分N1位上的取代基對抗菌活性貢獻(xiàn)很大，以乙基、環(huán)丙基、氟乙基取代時活性最佳7位引入五元或六元雜環(huán)可明顯增加抗菌活性，其中以哌嗪最佳8位引入取代后，使其抗菌活性增加，對紫外光穩(wěn)定性增加，光毒性減小。5位一般不取代典型藥物諾氟沙星化學(xué)名：1-乙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸。典型藥物環(huán)丙沙星化學(xué)名稱：1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸課堂互動口服喹諾酮類抗菌藥時應(yīng)注意哪些事項？1、因為喹諾酮類抗菌藥含有羧基顯酸性，對胃腸道有刺激性，應(yīng)飯后服用；2、由于其3，4位的羧基和酮羰基極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成螯合物，降低藥物的抗菌活性，所以這類藥物不宜和牛奶等含鈣、鐵等食物和藥品同時服用。與食物同服時應(yīng)注意食物種類，最好服用食物15分鐘以后再服。

Ca2+

Mg2+課堂擴(kuò)展喹諾酮類抗菌藥的作用機(jī)制（抑菌原理）

通過選擇性抑制細(xì)菌DNA的旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV而出現(xiàn)抗菌作用，是對人類相對安全的一類合成抗菌藥。細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶決定細(xì)菌的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄等，而拓?fù)洚悩?gòu)酶IV則是在細(xì)菌細(xì)胞壁的分裂中，對細(xì)菌染色體的分裂起關(guān)鍵的作用，喹諾酮類藥物抑制上述兩種酶，可協(xié)同防止細(xì)菌的復(fù)制。課堂討論兒童能否使用喹諾酮類藥物，為什么？

喹諾酮類抗菌藥物都含有一至多個氟原子，凡是含氟的藥物，長期攝入后，氟能抑制骨化磷酸酶，使鈣吸收下降，影響機(jī)體的鈣磷