中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物-鎮(zhèn)靜催眠藥(藥物化學課件)

第四章

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物神經(jīng)系統(tǒng)：

是機體內(nèi)起主導作用的系統(tǒng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)

外周神經(jīng)系統(tǒng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物：指能選擇性地作用與中樞神經(jīng)系統(tǒng)，改善其功能活動的一類藥物。

外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物：又稱周圍神經(jīng)系統(tǒng)藥物。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類：

全身麻醉藥鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥抗精神失常藥鎮(zhèn)痛藥中樞興奮藥（按治療疾病或藥物作用分類）第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥

鎮(zhèn)靜催眠藥是一類對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生廣泛抑制作用的藥物。

兩者之間沒有本質(zhì)上的區(qū)別，只是劑量上不同。鎮(zhèn)靜催眠藥隨劑量由小到大，可依次產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉的作用。過量，可引起呼吸抑制、循環(huán)衰竭，甚至死亡，故臨床應嚴格控制劑量。臨床應用：鎮(zhèn)靜藥：使病人由興奮、激動、躁動轉(zhuǎn)為安靜。催眠藥：引起近似生理睡眠。正常睡眠分為兩種時相

藥物性睡眠也分兩種時相快波睡眠時相REM慢波睡眠時相NREM巴比妥類苯并二氮卓類其他分類（按化學結構）：巴比妥類苯二氮卓類其他類一、巴比妥類

巴比妥類藥物是巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物，是較早用于臨床的一類鎮(zhèn)靜催眠藥?；窘Y構：

巴比妥酸本身不具有治療作用，只有C5上的兩個H被烴基取代，才能產(chǎn)生活性。取代基不同，作用強弱、快慢、長短也不同。123456巴比妥類藥物分類：長效（6-8h）苯巴比妥中效（4-6h）異戊巴比妥短效（2-3h）司可巴比妥超短效（15min）硫噴妥鈉（按作用時間不同分）問題：以下巴比妥類藥物，

哪個長效？A、苯巴比妥B、異戊巴比妥C、司可巴比妥D、硫噴妥鈉（A）（一）巴比妥類藥物的通性1、物理性質(zhì)：

多為白色結晶/結晶性粉末，不溶于水，易溶于乙醇等有機溶劑。多數(shù)具有升華性。含硫巴比妥類，常有不適嗅味。（一）巴比妥類藥物的通性

2、弱酸性：

存在互變異構現(xiàn)象→烯醇式結構，呈弱酸性。可與堿金屬形成可溶性鹽類，易溶于水。其鈉鹽注射液不能暴露在空氣中/與酸性藥物配伍。（一）巴比妥類藥物的通性3、水解性：

∵酰脲結構，易水解開環(huán)，而失效。PH↑，水解速度↑∴制成粉針劑，現(xiàn)用現(xiàn)配。（一）巴比妥類藥物的通性4、與金屬離子反應：

含有丙二酰脲結構，能與重金屬鹽形成有色/不溶性絡合物，可供鑒別。（一）巴比妥類藥物的通性4、與金屬離子反應：⑴與銀鹽反應⑵與銅鹽反應⑶與鈷鹽反應⑷與汞鹽反應特殊：含苯環(huán)、含雙鍵等的?！蹋ㄒ唬┌捅韧最愃幬锏耐ㄐ圆涣挤磻盒┝浚豪Ь?、頭暈、嗜睡等大劑量：可抑制呼吸中樞長期應用：可產(chǎn)生耐受性、依賴性（二）構效關系

巴比妥類藥物屬于非特異性結構藥物，其鎮(zhèn)靜催眠作用的強弱和快慢與藥物的解離度和脂水分配系數(shù)密切相關，作用長短與藥物在體內(nèi)代謝難易程度有關。（二）構效關系1、解離度對藥效的影響：通常藥物以分子形式透過細胞膜，以離子發(fā)揮作用，要有合適的解離度。主要與C5上取代基數(shù)目有關。表5-2常用巴比妥類藥物的解離情況

及鎮(zhèn)靜催眠作用項目巴比妥酸苯巴比妥異戊巴比妥司可巴比妥5位碳上取代基數(shù)目0222pKa4.127.407.907.70未解離%0.0550.0075.9766.61鎮(zhèn)靜催眠作用無有有有PKa大多在7.1-8.1。（二）構效關系2、脂水分配系數(shù)對藥效的影響：適當?shù)闹峙湎禂?shù)，才有利于藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運和分布。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物需要透過血腦屏障，因此親脂性對于巴比妥類藥物的鎮(zhèn)靜催眠作用影響很大。（二）構效關系2、脂水分配系數(shù)對藥效的影響：123456（二）構效關系3、在體內(nèi)的持續(xù)時間與藥物在體內(nèi)代謝的難易有關。⑴5位上的取代⑵5位上的取代⑶去烷基⑷含硫的要脫硫⑸開環(huán)135（三）代表藥物苯巴比妥異戊巴比妥硫噴妥鈉*苯巴比妥（認結構）化學名：5-乙基-5-苯基-2，4，6

（1H,3H,5H）-嘧啶三酮12345添加氫也叫外加氫

是指經(jīng)過加氫使環(huán)內(nèi)雙鍵飽和了的氫。在環(huán)最大不飽和度的基礎上，添加了氫，使它飽和。

苯巴比妥的化學命名采用嘧啶三酮作母體。按規(guī)則，應把最能表明結構性質(zhì)的官能團酮基放在母體上。為了表示酮基的結構，在環(huán)上碳2，4，6均應有連接雙鍵的位置，故采用添加氫的表示方法。所謂添加氫，實際上是在原母核上增加一對氫（即減少一個雙鍵）。表示方法是在結構特征位置的鄰位，用帶括號的H表示。本例的結構特征為酮基，因有三個，即表示為2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮。2，4，6是三個酮基的位置，1，3，5是酮基的鄰位。指示氫

已經(jīng)達到了最大不飽和程度的環(huán)，由于飽和的原子位置發(fā)生變化，而導致了雙鍵位置異構。這樣為了區(qū)分環(huán)內(nèi)雙鍵位置異構體，就用指示氫，指示出飽和原子的位置。

含稠環(huán)的化合物，在命名時應選具有最多雙鍵的環(huán)系作母體，再把最能表明結構性質(zhì)的官能團放在母體上。例：卓環(huán)，環(huán)上還有一個飽和位置。應用指示氫表示，飽和位置，以避免出現(xiàn)歧義。表示的方法為，位置上加H，這樣來區(qū)別可能的異構體。1H-苯并氮雜卓，2H-苯并氮雜卓，3H-苯并氮雜卓。1、理化性質(zhì)

白色有光澤的結晶性粉末，能溶于乙醇/乙醚，極微溶于水。弱酸性，水解性。問題：苯巴比妥鈉能不能與酸性藥物配伍或暴露在空氣中，為什么？2、鑒別①與銀鹽的反應

②與銅鹽的反應

③與汞鹽的反應

④含有苯環(huán):a、可與亞硝酸鈉-硫酸試液作用→橙黃色，轉(zhuǎn)為橙紅色；b、與甲醛-硫酸試液作用→接界面處產(chǎn)生玫瑰紅色。3、藥效鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥。長效。用于治療焦慮、失眠，也可治療驚厥及癲癇大發(fā)作。什么是焦慮癥？

焦慮癥又稱焦慮性神經(jīng)癥，是一種普遍的心理障礙。主要臨床表現(xiàn)：頭暈、胸悶、心悸、呼吸困難、口干、尿頻、尿急、出汗、震顫和運動性不安等癥。是一種有顯著、持續(xù)心理與身體焦慮癥狀的狀態(tài)。4、不良反應P64，頭暈、困倦等，久用可產(chǎn)生耐受性、依賴性，多次連用可出現(xiàn)蓄積中毒、呼吸抑制等。

異戊巴比妥（會認結構）135化學名：5-乙基-5-（3-甲基丁基）

-2，4，6（1H,3H,5H）-嘧啶三酮1、理化性質(zhì)

白色結晶性粉末，易溶于有機溶劑。弱酸性，水解性。2、鑒別符合通性?？膳c銀鹽、銅鹽反應。3、藥效

抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)。中效。

主要用于鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及麻醉前給藥。硫噴妥鈉135化學名：（±）-5-乙基-5-（1-甲基丁基）-2-硫代巴比酸鈉1、理化性質(zhì)

淡黃色粉末，有類似蒜臭。極易溶于水。*2、鑒別吡啶、硫酸銅試液→？色3、藥效鎮(zhèn)靜、催眠、麻醉。

脂溶性大，易通過血腦屏障。

起效快，但短效。第四章

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物神經(jīng)系統(tǒng)：

是機體內(nèi)起主導作用的系統(tǒng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)

外周神經(jīng)系統(tǒng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物：指能選擇性地作用與中樞神經(jīng)系統(tǒng)，改善其功能活動的一類藥物。

外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物：又稱周圍神經(jīng)系統(tǒng)藥物。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類：

全身麻醉藥鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥抗精神失常藥鎮(zhèn)痛藥中樞興奮藥（按治療疾病或藥物作用分類）二、苯二氮卓類（一）概述

苯二氮卓類藥物為20世紀50年代開發(fā)的一類鎮(zhèn)靜催眠藥。

由于此類藥物毒副作用小，安全，在臨床上已成為鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮的首選藥物。發(fā)展：氯氮卓地西泮硝西泮、氯硝西泮、三唑侖等苯二氮卓類作用機制：與中樞苯二氮卓受體結合，主要影響GABA。構效關系：苯并二氮卓類藥物的構效關系：（二）一般性質(zhì)

1、均為白色/類白色結晶性粉末，

不溶于水，溶于有機溶劑。

2、多顯弱堿性，可溶于強酸

3、易水解（三）代表藥物地西泮奧沙西泮艾司唑侖阿普唑侖*地西泮（安定）化學名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氫

-2H-1，4-苯并二氮雜卓-2-酮141、理化性質(zhì)

在水中幾乎不溶，易溶于有機溶劑。弱堿性，可溶于強酸。易水解。2、鑒別①溶于硫酸，在UV下，顯黃綠色熒光

②溶于稀鹽酸+碘化鉍鉀→橙紅色↓，放置顏色加深3、藥效鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、抗癲癇。

強、長效。（活性代謝產(chǎn)物是？）

臨床用于治療焦慮癥、失眠及各種神經(jīng)官能癥。奧沙西泮（去甲羥基安定）化學名：5-苯基-3-羥基-7-氯-1，3-二氫

-2H-1，4-苯并二氮雜卓-2-酮141、理化性質(zhì)

幾乎不溶于水，微溶于有機溶劑。

可水解→2-苯甲?；?4-氯苯胺（含芳伯胺基）。問題：如何用化學方法區(qū)別地西泮和奧沙西泮？2、鑒別略（同上）3、藥效

它是地西泮的活性代謝產(chǎn)物，藥理作用與地西泮相似。

弱、毒性低、副作用小。

主要用于治療焦慮癥及失眠和癲癇的輔助治療。艾司唑侖（舒樂安定）化學名