藥用輔料分析-空心膠囊的質(zhì)量分析（藥物分析課件）

空心膠囊的質(zhì)量分析

性狀鑒別檢查目錄Contents分類透明半透明不透明性狀按容量大小分00#0#1#2#3#4#

本品呈圓筒狀，系由可套合和鎖合的帽和體兩節(jié)組成的質(zhì)硬且有彈性的空囊。囊體應(yīng)光潔、色澤均勻、切口平整、無變形、無異臭。鑒別0201試劑重鉻酸鉀試液、稀鹽酸、鞣酸試液、鈉石灰、石蕊試紙。實驗步驟取本品0.25g,加水50ml，加熱使溶化，放冷，取溶液5ml，加重鉻酸鉀-稀鹽酸（4：1）的混合液數(shù)滴，即生成橙黃色絮狀沉淀。取上述剩余的溶液1ml，加水50ml，搖勻，加鞣酸試液數(shù)滴，即發(fā)生渾濁。檢查（一、松緊度）01儀器：木板：厚度2cm。02實驗步驟：取本品10粒，用拇指與食指輕捏膠囊兩端，旋轉(zhuǎn)拔開，不得有粘結(jié)、變形或破裂，然后裝滿滑石粉，將帽、體套合、鎖合，逐粒于1m的高度處直墜于厚度為2cm的木板上，應(yīng)不漏粉；如有少量漏粉，不得超過1粒。如超過，應(yīng)另取10粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定檢查（二、脆碎度）

試劑（1）飽和硝酸鎂溶液（2）干燥器（3）玻璃管：內(nèi)經(jīng)24mm、長200mm（4）聚四氟乙烯圓柱形砝碼：直徑為22mm，重（20.0±0.1）g（5）木板：厚度2cm。0102實驗步驟取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸鎂飽和溶液的干燥器內(nèi)，置25±1℃恒溫24小時，取出，立即分別逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（內(nèi)徑為24mm，長為200mm）內(nèi)，將圓柱形砝碼（材質(zhì)為聚四氟乙烯，直徑為22mm，重20±0.1g）從玻璃管口處自由落下，視膠囊是否破裂，如有破裂，不得超過5粒。檢查（三、崩解時限）實驗儀器及輔料（1）崩解時限測定儀：可控溫度（37±1）℃、（2）滑石粉：體積密度大于0.5g/cm3。0102實驗步驟取本品6粒，裝滿滑石粉，加擋板依法進行檢查，各粒均應(yīng)在10分鐘內(nèi)全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，應(yīng)另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定檢查（四、亞硫酸鹽以SO2計）試劑及儀器（1）長頸圓底燒瓶：500mL（2)磷酸：分析純（3)碳酸氫鈉：分析純

(4)碘溶液：0.05mol/L。（5）標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液（每1mL相當(dāng)于0.1mg的SO4）稱取硫酸鉀0.181g，置1000mL量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻。實驗步驟取本品5.0g，置長頸圓底燒瓶中，加熱水100ml使溶化，加磷酸2ml與碳酸氫鈉0.5g，即時連接冷凝管，以0.05mol/L碘溶液15ml為接收液，收集餾出液50ml，加水至100ml，搖勻，量取50ml，置水浴上蒸發(fā)，隨時補充水適量，蒸至溶液幾乎無色，加水至40ml，依法檢查，如顯渾濁，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液3.75ml制成的對照液比較，不得更濃（0.01％）。0102檢查（五、氯乙醇）實驗步驟制備對照液：取氯乙醇適量，精密稱定，加正己烷溶解并定量稀釋成每1ml中約含22μg的溶液；精密量取2ml，置盛有正己烷24ml的分液漏斗中。精密加水2ml，振搖提取，取水溶液作為對照溶液制備供試品：另取膠囊適量，剪碎，稱取2.5g，置具塞錐形瓶中，加正己烷25ml，浸漬過夜，將正己烷液移至分液漏斗中，精密加水2ml，振搖提取，取水溶液作為供試品溶液。測定：照氣相色譜法檢查，用10%聚乙二醇-20M）柱，柱長2m，在柱溫110℃下測定。供試品溶液中氯乙醇的峰面積或峰高不得超過對照溶液峰面積或峰高檢查（六、環(huán)氧乙烷）取外部干燥的100ml量瓶，加水約60ml，加瓶塞，稱重。用注射器注入環(huán)氧乙烷約0.3ml，不加瓶塞，振搖，蓋好瓶塞，稱重，前后兩次稱重之差即為溶液中環(huán)氧乙烷的重量，用水稀釋至刻度，搖勻。精密量取適量，加水定量稀釋成每1ml中約含2μg的溶液，作為對照溶液。精密量取對照溶液1ml置20ml頂空瓶中，精密加入水9ml，密封對照液的制備供試品的制備測定另取膠囊殼2.00g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入60℃的水10ml，密封，不斷振搖使其溶解。照有機溶劑殘留量測定法，（用5％甲基聚硅氧烷或HP-INNOWAX毛細管柱，膜厚5μm，頂空溫度為80℃，平衡時間為15分鐘，柱溫45℃測定）。供試品溶液中環(huán)氧乙烷的峰面積或峰高不得超過對照溶液峰面積或峰高（0.0001％）。檢查（七、羥苯酯類）實驗步驟1.供試品的制備：取本品約0.5g，精密稱定，置已加熱水30ml的分液漏斗中，振搖使其溶解，放冷，精密加入乙醚50ml，小心振搖，靜置分層，精密移取乙醚層25ml，置蒸發(fā)皿中，蒸干乙醚，用流動相轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加流動性稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。2.對照液的制備：另精密稱取對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯對照品各25mg，至同一250ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取上述溶液5ml置25ml量瓶中，加流動相至刻度，搖勻，作為對照品溶液3.測定：照高效液相色譜法試驗，（用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.02mol/L醋酸銨（58：42）為流動相；檢測波長254nm。理論板數(shù)按對羥基苯甲酸乙酯計算應(yīng)不低于1600）。準(zhǔn)確量取上述兩種溶液各10μL分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；供試品溶液如出現(xiàn)與對照品溶液相應(yīng)的峰，按外標(biāo)法以峰面積計算，含對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯的總量不得過0.05％。檢查（八、干燥失重）儀器（1）分析天平：精度0.1mg（2）干燥器（3）干燥箱：可控溫度在（105±2）℃（4）稱量瓶（鋁盒、不銹鋼盒）。實驗步驟稱取膠囊約1.0g，精確到0.1mg，置已干燥恒重的稱量瓶（鋁盒、不銹鋼盒）中，將帽、體分開，在105℃干燥箱中干燥6h，取出加蓋，移至干燥器中，放冷至室溫，精密稱定。01020303計算公式：y=(m1-m2)/(m1-m0)×100%減失重量應(yīng)為12.5％～17.5％。檢查（九、熾灼殘渣）儀器（1）高溫爐：可控溫度在（600±10）℃（2）分析天平：精度0.1mg（3）坩堝：50mL（4）干燥器0102實驗步驟稱取膠囊約1.0g，精確至0.1mg，置已熾灼恒重的坩堝中，緩緩熾灼至完全炭化，放冷至室溫，加硫酸0.5mL～1mL使?jié)駶?，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡后在600℃熾灼使完全灰化恒重，移至干燥器內(nèi)，放冷至室溫，精密稱定。03計算公式d=(m2-m0)/(m1-m0)×100%遺留殘渣分別不得過2.0％(透明)、3.0％(半透明)、5.0％(不透明)檢查（十、鉻）試劑及儀器（1）分析天平：精度0.1mg（2）微波消解爐（3）容量瓶：50mL（4）電熱板（5）石墨爐為原子化器實驗步驟（1）樣品處理：取本品0.50g，置聚四氟乙烯消解罐內(nèi)，加硝酸5-10ml，混勻，浸泡過夜，蓋好內(nèi)蓋，旋緊外套，置適宜的微波消解爐內(nèi)，進行消解，消解完全后，取消解內(nèi)罐置電熱板上緩緩加熱至紅棕色蒸氣揮盡并近干，用2%硝酸轉(zhuǎn)入50ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，即得。同法同時制備試劑空白溶液。（2）標(biāo)樣的制備：臨用時，分別精密量1.0μmg/ml鉻標(biāo)準(zhǔn)對照品儲備液，用2%硝酸溶液稀釋制成每1ml含鉻0-80ng/ml的對照品溶液。（3）.測定：取供試品溶液與對照品溶液，以石墨爐為原子化器，照原子吸收分光光度法，在357.9nm測定，含鉻不得過百萬分之二(2ppm)。0102檢查（十一、重金屬）試劑與儀器(1)鹽酸、硝酸：分析純(2)氨試液(3)醋酸鹽緩沖液（pH3.5）(4)酚酞指示液：(5)鉛標(biāo)準(zhǔn)溶液0.01mg/mL(6)硫代乙酰(7)胺試液(8)納氏比色管：50mL實驗步驟取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之四十（40ppm）。取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，加硝酸0.5mL蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，加鹽酸2mL，置水浴上蒸干后加水15mL，滴加氨試液至對酚酞指示液顯中性，再加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2.0mL，微熱溶解后，用兩層濾紙過濾（透明膠囊不需過濾）至乙管中，加水稀釋成25mL。取配制供試溶液的試劑，置瓷皿中蒸干后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2.0mL與水15mL，微熱溶解后，移置甲管中，加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液5mL，加水稀釋成25mL。在甲乙兩管中分別加硫代乙酰胺試液2.0mL，搖勻，放置2分鐘，同置白色襯板上，自上向下透視，乙管中顯出的顏色與甲管比較，不得更深。檢查（十二、黏度）試劑與儀器（1）平氏粘度計：Ф2.0mm（2）水浴、恒溫水?。?)燒杯：100mL(4)秒表：精度0.2秒。

(5)天平：精度0.01g。實驗步驟取本品4.50g，置已稱定重量的100ml燒杯中，加溫水20ml，置60℃水浴中攪拌，使溶化。取出燒杯，擦干外壁，加水使膠液總重量達到下列計算式的重量(含干燥品15.0％)，將膠液攪勻后倒入干燥的具塞錐形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中，約10分鐘后，移至平氏黏度計內(nèi)，照黏度測定法于40℃±0.1℃水浴中測定，本品運動黏度不得低于60mm2/s。計算(1－干燥失重)×4.50×100膠液總重量(g)＝─────────────15.0V=KtV：膠囊粘度mm2/s；K：平氏粘度計的常數(shù)，mm2/s2；t：膠液流出時間，s。計算結(jié)果取整數(shù)0201