護(hù)理藥理學(xué)-藥動(dòng)學(xué)課件

大家好大家好1第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics)

第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)2學(xué)習(xí)目標(biāo)●掌握首過(guò)消除、藥酶誘導(dǎo)劑、藥酶抑制劑、常用量、治療量、最小有效量、極量、半衰期的概念及在臨床用藥護(hù)理中的意義?！窭斫饽c肝循環(huán)、量效關(guān)系、肝藥酶的概念及在臨床用藥護(hù)理中的意義。●了解生物利用度、時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系的概念。第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)3第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程第三節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的一些基本概念和參數(shù)第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)第二節(jié)藥4第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)5一.藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式12被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)第一節(jié)、藥物的體內(nèi)過(guò)程一.藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式12被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)第一節(jié)、藥物的體6第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

概念：是指藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)的擴(kuò)散過(guò)程。膜兩側(cè)濃度差越大，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度越快。

特點(diǎn)：不消耗能量、不需要載體、競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象、無(wú)飽和現(xiàn)象

影響因素：分子量、脂溶性、解離度

第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)概念：是指71.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

①簡(jiǎn)單擴(kuò)散，多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式分子量?。?00以下）、脂溶性大，極性小（非離子型）藥物較易通過(guò)，離子型難以通過(guò)。

②易化擴(kuò)散，藥物通過(guò)細(xì)胞膜上的載體轉(zhuǎn)運(yùn)依靠載體有競(jìng)爭(zhēng)性和特異性③濾過(guò)，直徑小于膜孔(分子量﹤100)水溶性藥物借助膜兩側(cè)的流動(dòng)靜壓和滲透壓差通過(guò)膜孔一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)8●一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)●一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)9第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)解離度對(duì)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的影響

弱酸（堿）性藥物在pH值低的酸（堿）性環(huán)境如胃液中，解離度小，極性小，脂溶性大，易通過(guò)生物膜。故：弱酸性藥物在胃液中易吸收。中毒時(shí)可用弱堿性溶液洗胃，可使胃內(nèi)殘留弱酸性藥物不易繼續(xù)吸收；尿液堿化可使腎小管中的弱酸性藥物不易被重吸收，促進(jìn)排泄。弱堿性藥物反之。第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)解離度對(duì)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的影響10

某人過(guò)量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周，并從尿內(nèi)排出？?問(wèn)題某人過(guò)量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)11答案巴比妥類藥物中毒的急救：口服本品未超過(guò)3小時(shí)者，可用大量溫生理鹽水或1∶2000的高錳酸鉀溶液洗胃（注意防止液體流入氣管內(nèi)，以免引起吸入性肺炎）。洗畢，再以10～15g硫酸鈉（忌用硫酸鎂）導(dǎo)瀉。并給予碳酸氫鈉或乳酸鈉堿化尿液，減少在腎小管中的重吸收，加速藥物排泄。亦可用甘露醇等利尿劑增加尿量，促進(jìn)藥物排除。又因呼吸抑制所致的呼吸性酸中毒時(shí)，可促進(jìn)藥物進(jìn)入中樞，加重中毒反應(yīng)，因此保證呼吸道通暢尤為重要，必要時(shí)進(jìn)行氣管切開或氣管插管，吸氧或人工呼吸。亦可適當(dāng)給予中樞興奮藥。血壓偏低時(shí)，可靜滴葡萄糖鹽水或低分子右旋糖酐。答案巴比妥類藥物中毒的急救：口服本品未超過(guò)3小時(shí)者，可用大量12第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)二、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

概念：是指藥物從低濃度低的一側(cè)向高濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的進(jìn)程。

特點(diǎn)：逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、需要載體協(xié)助、消耗能量、具有飽和性、有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。

第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)二、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)概念：是13

2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

需要載體，需要能量，有競(jìng)爭(zhēng)性和飽和性3.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲胞吐

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)14被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)相比較被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)相比較15第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程16第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)吸收Absorption

分布Distribution

代謝Metabolism

排泄Excretion藥物的體內(nèi)過(guò)程第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物的17藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄18體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程19第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、藥物的吸收

概念：藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程稱為吸收（absorption）。

第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、藥物的吸收概念：藥20一、吸收

1.吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過(guò)程

2.影響吸收的因素

①藥物因素：理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥途徑

②機(jī)體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等

藥物的體內(nèi)過(guò)程一、吸收藥物的體內(nèi)過(guò)程21不同格式的血液循環(huán)動(dòng)畫比較

不同格式的血液循環(huán)動(dòng)畫比較22第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)（一）吸收部位及特點(diǎn)

1．口服給藥：這是最常用的給藥方法。吸收部位主要在小腸。

第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)（一）吸收部位及特點(diǎn)123C首關(guān)消除口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝，然后進(jìn)入全身血液循環(huán)，有些藥物進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn)入體循環(huán)的藥減少,藥物效應(yīng)下降?；钚运幬?/p>

大多數(shù)無(wú)活性藥物

極少數(shù)門靜脈酶無(wú)活性或低活性物活性藥物活性降低產(chǎn)生活性藥物的體內(nèi)過(guò)程C首關(guān)消除活性藥物無(wú)活性藥物門靜脈酶無(wú)活性或活性藥物活性24首過(guò)消除發(fā)生部位：由胃腸道吸收的藥物首過(guò)消除發(fā)生部位：25首過(guò)消除(Firstpasseliminaiton)

代謝代謝糞作用部位檢測(cè)部位腸壁門靜脈藥物經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán)上腔靜脈藥物經(jīng)肝門靜脈入肝臟小腸吸收藥物首過(guò)消除代謝代謝糞作用部位腸壁門靜脈藥物經(jīng)肝靜脈入全身循26第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)（一）吸收部位及特點(diǎn)

2．舌下給藥：舌下黏膜血流豐富，但吸收面積較小，適用于脂溶性較高，用量較小的藥物。此法吸收迅速，給藥方便，且可避免首過(guò)消除。

第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)（一）吸收部位及特點(diǎn)27

3．直腸給藥：藥物經(jīng)肛門灌腸或使用栓劑置入直腸或結(jié)腸，由直腸或結(jié)腸黏膜吸收，起效快，也可避開首過(guò)消除。3．直腸給藥：藥物經(jīng)肛門灌腸或使用栓劑置入直腸或結(jié)腸，由直28第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)4.肌內(nèi)注射和皮下注射

第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)4.肌內(nèi)注射和皮下注射295．皮膚、黏膜和肺泡的吸收5．皮膚、黏膜和肺泡的吸收30肺泡的吸收肺泡的吸收31

注射給藥?kù)o脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等

避免被破壞，起效快

吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等

經(jīng)肺吸收進(jìn)入血液循環(huán)或治療鼻咽局部疾病

皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等

可發(fā)揮局部或全身作用藥物的體內(nèi)過(guò)程注射給藥藥物的體內(nèi)過(guò)程32第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)（二）影響藥物吸收的因素1.藥物的理化性質(zhì)2．藥物的劑型3．吸收環(huán)境第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)（二）影響藥物吸收的因素1.藥物33第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)二、藥物的分布

概念：藥物從血液循環(huán)向組織器官轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程稱為藥物的分布（distribution）。

第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)二、藥物的分布概念：藥34第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)二、藥物的分布影響藥物分布的因素

：1.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH值2.藥物與血漿蛋白結(jié)合3.藥物與組織的親和力4.組織、器官血流量5.體內(nèi)特殊屏障

血-腦脊液屏障胎盤屏障血眼屏障第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)二、藥物的分布影響藥物分布的因素：35二.藥物分布

影響因素：

1.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH脂溶性或水溶性小分子易透過(guò)血管壁藥物的體內(nèi)過(guò)程二.藥物分布藥物的體內(nèi)過(guò)程36消化道各段PH消化道各段PH37二.藥物分布

影響因素：

2.藥物與血漿蛋白結(jié)合①結(jié)合型藥物無(wú)藥理活性②飽和性③競(jìng)爭(zhēng)性④可逆性藥物血漿蛋白結(jié)合物藥物的體內(nèi)過(guò)程二.藥物分布①結(jié)合型藥物無(wú)藥理活性藥物血漿蛋白結(jié)合物藥物的38藥物與血漿蛋白的結(jié)合藥物與血漿蛋白的結(jié)合393.藥物與組織的親和力，碘甲狀腺，鈣骨骼4.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布5.組織器官的屏障作用胎盤屏障血腦屏障藥物的體內(nèi)過(guò)程胎盤屏障血藥物的體內(nèi)過(guò)程40人類將首次打開血腦屏障人類將首次打開血腦屏障41第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)三、藥物的生物轉(zhuǎn)化(一)概念

：藥物在體內(nèi)經(jīng)過(guò)某些酶的作用，使其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變被稱為藥物的生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）或藥物的代謝（matabolism）。藥物代謝的主要器官是：肝臟。第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)三、藥物的生物轉(zhuǎn)化(一42第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)三、藥物的代謝(二)藥物代謝的方式

1.Ⅰ相反應(yīng)2.Ⅱ相反應(yīng)第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)三、藥物的代謝(二)藥物代謝的方式43三.生物轉(zhuǎn)化

1.分類2.方式氧化、還原、水解

結(jié)合反應(yīng)第一相反應(yīng)

第二相反應(yīng)

3.藥物代謝酶（專一性和非專一性）①肝藥酶，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)專一性低、活性有限、個(gè)體差異大、易受藥物的誘導(dǎo)和抑制。

②專一性酶：對(duì)特定基團(tuán)。例膽堿酯酶4酶的誘導(dǎo)和抑制（重點(diǎn)）藥物的體內(nèi)過(guò)程三.生物轉(zhuǎn)化藥物的體內(nèi)過(guò)程44第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)三、藥物的生物轉(zhuǎn)化(三)生物轉(zhuǎn)化的酶

大多數(shù)藥物的生物轉(zhuǎn)化在肝中進(jìn)行。藥物的生物轉(zhuǎn)化需要酶的參與，體內(nèi)藥物代謝酶主要有兩類：

1.特異性酶

2.非特異性酶:主要指肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)，此酶系統(tǒng)可轉(zhuǎn)化數(shù)百種化合物，是促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)，又稱其為肝藥酶。第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)三、藥物的生物轉(zhuǎn)化(三)生物轉(zhuǎn)化的酶45第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)三、藥物的代謝(四)影響生物轉(zhuǎn)化的因素

重點(diǎn)

1．藥酶的誘導(dǎo)作用和藥酶的抑制作用

2．影響藥酶的其他因素藥酶誘導(dǎo)劑藥酶抑制劑---產(chǎn)生耐藥性---誘發(fā)毒性反應(yīng)第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)三、藥物的代謝(四)影響生物轉(zhuǎn)化的因46第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)四、藥物的排泄

概念:藥物自體內(nèi)以原形藥或代謝產(chǎn)物經(jīng)排泄器官或分泌器官排出體外的過(guò)程，稱為藥物的排泄（excretion）。

第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)四、藥物的排泄概念:藥47●腎是主要排泄器官●膽道．腸道、肺，乳腺、唾液腺、汗腺及淚腺等也可排泄某些藥物?！衲I是主要排泄器官48第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)四、藥物的排泄

(一)腎排泄1.方式:腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)四、藥物的排泄(一)腎排泄49四.排泄腎，主要排泄器官腎小球的濾過(guò)腎小管的分泌腎小管的重吸收

藥物的體內(nèi)過(guò)程四.排泄藥物的體內(nèi)過(guò)程50第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)四、藥物的排泄2.腎小管重吸收的多少與藥物的脂溶性、解離度、尿液的pH值有關(guān)

弱酸性藥物在堿性尿液中解離增多，重吸收減少；在酸性尿液中解離減少，重吸收增多。弱堿性藥物與之相反。

第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)四、藥物的排泄51藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物的體內(nèi)過(guò)程52第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)四、藥物的排泄2.腎小管重吸收的多少與藥物的脂溶性、解離度、尿液的pH值有關(guān)藥物在腎小管內(nèi)隨尿液的濃縮其濃度逐漸升高，,腎功能不全時(shí)，應(yīng)禁用或慎用對(duì)腎有損害的藥物第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)四、藥物的排泄53腎是主要排泄器官

對(duì)于腎功能不全的人，藥物的代謝是一種折磨腎是主要排泄器官

對(duì)于腎功能不全的人，藥物的代謝是一種折磨54第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)四、藥物的排泄3.由腎小管主動(dòng)分泌排泄，相互間有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)四、藥物的排泄552.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥物無(wú)活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟3.其他途徑膽道小腸原型藥物腸道吸收腸道酶門靜脈藥物的體內(nèi)過(guò)程2.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥物無(wú)活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟3.其56第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)第三節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的一些基本概念和參數(shù)第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)第三節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的一些57第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系

時(shí)量關(guān)系：是指時(shí)間與體內(nèi)藥量或血藥濃度的關(guān)系，也就是隨時(shí)間的變化體內(nèi)藥量或血藥濃度變化的動(dòng)態(tài)過(guò)程。

時(shí)效關(guān)系：是指時(shí)間與作用強(qiáng)度的關(guān)系，即藥物的作用強(qiáng)度隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程。

第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系58第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)二、藥物的消除動(dòng)力學(xué)

1．恒比消除：即單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥量以恒定比例消除，又稱一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。大多數(shù)藥物在治療量時(shí)的消除，呈恒比消除。

2．恒量消除：即單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥量以恒量消除，又稱零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。

第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)二、藥物的消除動(dòng)力學(xué)59第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)三、藥物半衰期

藥物的半衰期（halflifetime，t1/2）：一般是指血漿半衰期，即血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。

意義：

●藥物分類的依據(jù)

●可確定給藥間隔時(shí)間

●可預(yù)測(cè)藥物基本消除的時(shí)間

●可預(yù)測(cè)藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)三、藥物半衰期藥物的半60第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)61第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)四、穩(wěn)態(tài)血藥濃度

以半衰期為給藥間隔時(shí)間，恒量恒速給藥后，體內(nèi)藥量逐漸累積，約經(jīng)5個(gè)半衰期，血藥濃度基本達(dá)穩(wěn)態(tài)水平，此稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪值。

第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)四、穩(wěn)態(tài)血藥濃度以半衰62第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)63血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化（二）時(shí)量曲線的意義1、時(shí)量曲線的形態(tài)的意義2、時(shí)量曲線的時(shí)間段潛伏期、顯效時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、殘留期3、曲線下的面積（三）連續(xù)多次給藥的血藥濃度的動(dòng)態(tài)變化1、穩(wěn)態(tài)濃度與給藥總量成正比2、穩(wěn)態(tài)濃度的波動(dòng)幅度與每次用藥量成正比3、達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化（二）時(shí)量曲線的意義64.給藥途徑與藥時(shí)曲線的關(guān)系血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化.給藥途徑與藥時(shí)曲線的關(guān)系血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化65第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)五、生物利用度

生物利用度（bioavailability，F(xiàn)）：是指非血管給藥時(shí)，藥物制劑實(shí)際吸收進(jìn)入血液循環(huán)的藥量占所給總藥量的百分率，用F表示：

F=A/D×100％

第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)五、生物利用度生物利用66藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及應(yīng)用

1.表觀分布容積，指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到平衡狀態(tài)時(shí)，體內(nèi)總藥量與血藥濃度的比