長春胺緩釋膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣分散片治療非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床效果

長春胺緩釋膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣分散片治療非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床效果

糖尿病性視網(wǎng)膜病變是糖尿病最嚴重的眼壓綜合征之一。糖尿病性黃疸水腫、進展性血管病變和視網(wǎng)膜障礙已成為主要臨床表現(xiàn)。1數(shù)據(jù)和方法1.1患眼、糖尿病成功率選取2015年3月—2018年12月遼寧省人民醫(yī)院治療的200例非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者(共383只患眼)作為研究對象,其中男115例(222眼),女85例(161眼);年齡39～75歲,平均年齡(55.9±9.7)歲;患眼臨床分級:輕度104眼,中度224眼,重度55眼;糖尿病病程5～17年,平均病程(11.6±3.4)年。采取隨機數(shù)字表法將這200例患者隨機分成觀察組(n=100例,195眼)和對照組(n=100例,188眼)。其中觀察組男55例(108眼),女45例(87眼);年齡39～73歲,平均年齡(55.4±9.5)歲;患眼臨床分級:輕度50眼,中度119眼,重度26眼;糖尿病病程5～17年,平均病程(11.3±3.2)年。對照組男60例(114眼),女40例(74眼);年齡40～75歲,平均年齡(56.3±9.9)歲;患眼臨床分級:輕度54眼,中度105眼,重度29眼;糖尿病病程5.5～17年,平均病程(11.8±3.5)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。1.2污染情況的一般情況納入標(biāo)準(zhǔn):(1)滿足非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變診斷標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并不宜使用長春胺緩釋膠囊的情況(如顱內(nèi)高壓、低血鉀或心律失常等)者;(2)過敏體質(zhì)者;(3)入組前有相關(guān)治療史且未經(jīng)洗脫期者;(4)對本研究所用藥物中任何成分過敏者;(5)合并糖尿病腎病或肝腎功能不全者;(6)血糖、血壓等危險因素?zé)o法有效控制者;(7)孕婦或哺乳期婦女;(8)增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變者。1.3餐時排羥苯磺酸鈣分散片治療患者均采取相同一般治療,包括健康教育、控制代謝紊亂(管理血糖、控制血壓、調(diào)節(jié)血脂)、抗血小板等。對照組進餐時吞服羥苯磺酸鈣分散片(江蘇萬高藥業(yè)有限公司,規(guī)格0.25g/片,批號1501041、1704091)治療,2片/次,3次/d,勿嚼。觀察組在對照組基礎(chǔ)上早晚餐后口服長春胺緩釋膠囊(煙臺魯銀藥業(yè)有限公司,規(guī)格30mg/粒,批號15010914、17081114),1粒/次,2次/d。兩組均連續(xù)治療3個月。1.4眼底表現(xiàn)指標(biāo)顯效:(1)視力進步≥4行,或視力≥1.0。(2)眼底熒光血管造影顯示血管滲漏明顯減輕,黃斑水腫程度明顯減輕,視網(wǎng)膜平均循環(huán)時間明顯縮短,視網(wǎng)膜毛細血管無灌注區(qū)縮小。(3)眼底改變顯示眼底表現(xiàn)(包括視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)、眼底出血量、滲出量)由(+)到消失,或由(++)減少至(+),或由(+++)減少至(++);以上眼底表現(xiàn)(視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)、眼底出血量、滲出量)中有2項及以上達到要求。有效:(1)視力進步≥2行。(2)眼底熒光血管造影顯示血管滲漏明顯減輕,視網(wǎng)膜毛細血管無灌注區(qū)縮小,黃斑水腫程度減輕,視網(wǎng)膜平均循環(huán)時間縮短。(3)眼底改變顯示眼底表現(xiàn)(包括視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)、眼底出血量、滲出量)由(+)到消失,或由(++)減少至(+),或由(+++)減少至(++);上述眼底表現(xiàn)(視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)、眼底出血量、滲出量)中有1項及以上達到要求。無效:各項指標(biāo)不及以上有效標(biāo)準(zhǔn)者。惡化:(1)視力退步≥2行。(2)眼底熒光血管造影顯示黃斑水腫加重,視網(wǎng)膜毛細血管無灌注區(qū)擴大,血管滲漏增加。(3)眼底照相顯示視網(wǎng)膜有增殖性改變(如出現(xiàn)新生血管等)。1.5臨床表現(xiàn)與監(jiān)測(1)使用糖尿病視網(wǎng)膜病變早期治療研究(ETDRS)視力表檢查病人患眼治療前后最佳矯正中心視力(BCVA)變化。(2)運用日本拓普康產(chǎn)的3DOCT-2000型光學(xué)相干斷層掃描儀于治療前后測量受試者患眼黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度(CMT),并利用日本拓普康產(chǎn)的CR-2免散瞳數(shù)字眼底彩色照相機采集病人患眼2張雙視野(分別以視盤和黃斑為中心)眼底圖像,記錄微血管瘤數(shù)。(3)治療前后對病人患眼行FFA檢查,儀器選用眼底熒光造影儀(日本拓普康,型號TRC-50DX),主要觀察視網(wǎng)膜血管滲漏(VL)面積、平均循環(huán)時間(MCT)及毛細血管無灌注區(qū)(CNP)面積變化。(4)運用北京眾馳的ZC-9000血流變分析儀于治療前后對受試者行血流變學(xué)檢查,主要觀察紅細胞聚集指數(shù)(RCAI)、紅細胞變形指數(shù)(RDI)和血漿黏度(PV)變化。(5)治療前后使用彩色多普勒超聲診斷儀(西門子,型號S2000、S3000)監(jiān)測受檢者患眼視網(wǎng)膜中央動脈血流動力學(xué)狀況;檢查時病人取仰臥位,輕閉雙眼,平視前方,將高頻線陣探頭(頻率5～13MHz)輕置于患眼瞼上,行雙方向(水平和垂直軸位)眼球掃描,于球后視神經(jīng)暗區(qū)探尋視網(wǎng)膜中央動脈,并以視乳頭水平后2mm處為取樣點,取樣容積0.5～1.5mm,連續(xù)觀察3～5個心動周期,選取最佳頻譜圖,主要觀察收縮期峰值(PSV)、舒張末期血流速度(EDV)及阻力指數(shù)(RI)變化。1.6副作用記錄病人因服用藥物而引起的副反應(yīng)。1.7統(tǒng)計分析使用SPSS24.0軟件處理,計數(shù)資料以百分數(shù)表示,采取χ2結(jié)果2.1兩組臨床治療效果的比較治療后,觀察組總有效率為94.9%,顯著高于對照組的87.2%,兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。2.2視網(wǎng)膜np、kt兩組治療后BCVA較治療前均顯著提高,CMT均顯著減小,微血管瘤數(shù)則均顯著減少,而視網(wǎng)膜VL、CNP面積均顯著縮小,視網(wǎng)膜MCT均顯著縮短(P<0.05);且觀察組治療后BCVA和眼底檢查相關(guān)參數(shù)的改善效果均更顯著(P<0.05),見表2。2.3di下降與治療前相比,兩組治療后RCAI、PV均顯著下降,而RDI均顯著升高(P<0.05);且治療后,觀察組RCAI、PV均顯著低于對照組同期,RDI則顯著更高(P<0.05),見表3。2.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)兩組治療后患眼視網(wǎng)膜中央動脈PSV、EDV較治療前顯著增高,RI顯著降低(P<0.05);治療后,觀察組患眼視網(wǎng)膜中央動脈各項血流動力學(xué)參數(shù)的改善效果均更顯著(P<0.05),見表4。2.5胃部不適,胃干治療期間,100例對照組出現(xiàn)1例胃部不適,2例惡心;100例觀察組發(fā)生1例胃部不適,3例惡心,1例口干。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%,與對照組的3.0%比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。3生物免疫藥物維持治療糖尿病視網(wǎng)膜病變是公認的主要致盲眼病之一,具有患病率高且危害嚴重、可防控、可避免等特點?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為糖尿病視網(wǎng)膜病變的危險因素繁雜,主要包括高血糖或明顯血糖波動(血糖控制好的糖尿病患者發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變要晚于控制不好者)、糖尿病病程(病程越長,發(fā)病率越高)、高血壓、糖尿病腎病、高血脂、肥胖、遺傳因素(易感基因)、妊娠及其他相關(guān)危險因素(如吸煙、睡眠呼吸暫停綜合征、血清泌乳素水平等)長春胺緩釋膠囊屬于周圍血管舒張藥,以生物堿長春胺為主要成分,由夾竹桃科植物小蔓長春花經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝精制而成。其中長春胺可通過阻斷細胞對腺苷的攝取、增強腺苷活性等途徑,誘導(dǎo)視神經(jīng)纖維再生,修復(fù)受損視神經(jīng)細胞,以保護視力;此外該有效成分還具有舒張視網(wǎng)膜毛細血管、促進眼底血液循環(huán)、改善微循環(huán)等藥理作用血流變學(xué)異常是糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生與進展的重要因素之一,非增殖期患者主要表現(xiàn)為紅細胞異常(即紅細胞聚集性增強、變形能力下降),以致血液黏度增高,這不僅會直接增加血流阻力,減慢血流速度,從而影響視網(wǎng)膜血流灌注和微循環(huán),還能通過作用于血管壁,引發(fā)內(nèi)皮細胞損傷、管壁通透性增加、硬性滲出、毛細血管閉塞等一系列病理改變;同時受高