擬腎上腺素藥

擬腎上腺素藥第1頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月分類：

1.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分

兒茶酚胺苯環(huán)3，4位有羥基，屬于兒茶酚胺類

擬腎上腺素藥

基本結(jié)構(gòu)：β苯乙胺

基本作用：激動(dòng)α、β受體，產(chǎn)生類似交感神經(jīng)興奮時(shí)的效應(yīng)。非兒茶酚胺第2頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第3頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

兒茶酚胺：（腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺）①口服不能產(chǎn)生吸收作用；②作用維持時(shí)間短，易被COMT滅活③不易通過血腦屏障。第4頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.按對(duì)受體選擇性分類:

α--R激動(dòng)劑

α,β

–R

激動(dòng)劑

β--R

激動(dòng)劑

DA-R激動(dòng)劑第5頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

對(duì)受體選擇性作用去甲腎上腺素

腎上腺素異丙腎上腺素

a

b多巴胺受體多巴胺第6頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月腎上腺素受體激動(dòng)效應(yīng)

(1)

受體

1受體

2受體

1受體激動(dòng)時(shí):

皮膚、粘膜血管及內(nèi)臟血管收縮胃腸平滑肌松弛

瞳孔開大肌收縮（擴(kuò)瞳）復(fù)習(xí)第7頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

突觸前膜：激動(dòng)時(shí)負(fù)反饋抑制NA的釋放。

2受體

突觸后膜：皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解。

第8頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月遞質(zhì)（配體）釋放的調(diào)節(jié)配體(含藥物)受體遞質(zhì)釋放↑遞質(zhì)釋放↓受體激動(dòng)激動(dòng)(正反饋)(負(fù)反饋)第9頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

(2)

受體

1受體：

激動(dòng)時(shí)心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。

脂肪分解；腎素分泌；

平滑肌松弛（弱）。第10頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

2受體：激動(dòng)時(shí)

支氣管平滑肌舒張

冠狀血管、骨骼肌血管擴(kuò)張。

糖原分解

平滑肌松弛（弱）。第11頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3、多巴胺受體（DA）(1)D1受體：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴(kuò)張。(2)D2受體：延腦催吐化學(xué)感受區(qū)興奮引起嘔吐；中腦邊緣系統(tǒng)D2受體興奮引起精神失常；黑質(zhì)紋狀體D2受體興奮引起震顫麻痹；下丘腦垂體D2受體興奮引起內(nèi)分泌紊亂。抗休克臨床價(jià)值第12頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)α受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素（NA/NE）

體內(nèi)來源：N末梢、腎上腺髓質(zhì)。

藥用品：人工合成，不穩(wěn)定，遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。

第13頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

體內(nèi)過程

1.給藥方法：

①

口服收縮胃黏膜血管，在堿性腸液易分解。②皮下、肌肉注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。（禁用）

③靜脈推注引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂

掌握只宜靜脈滴注給藥第14頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥理作用主要激動(dòng)α受體，對(duì)α1和α2沒有選擇性。對(duì)β1有輕度激動(dòng)作用，對(duì)β2無作用。掌握第15頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月①血管：收縮血管（冠狀動(dòng)脈除外）對(duì)小動(dòng)脈、小靜脈收縮明顯，皮膚黏膜>腎血管

>腦、肝、腸系膜血管>骨骼肌血管。②血壓：血管收縮，外周阻力增加，BP升高。（收縮壓、舒張壓均升高，脈壓差變小。第16頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月③心臟：離體心臟：心率,傳導(dǎo)加快

,心輸出量①(+)β1受體

竇房結(jié)興奮傳導(dǎo)心率②(+)β1受體

心收縮力在體心臟：心率心輸出量減壓反射作用第17頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月④對(duì)代謝的影響：（促糖原分解和異生，a1、

b2）脂肪分解（a2

、

b1

、

b3)血糖第18頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

臨床應(yīng)用1.休克：

各型休克早期（出血性休克禁用）:

長(zhǎng)期大劑量使用可升壓過高，外周R↑，CO↓，加重循環(huán)障礙。常與受體阻滯劑酚妥拉明合用。掌握第19頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

臨床應(yīng)用2.藥物中毒性低血壓

靜脈滴注使血壓維持于正常水平（如：氯丙嗪）3.**上消化道出血：1-3mg稀釋后口服（局部作用）。腸道出血可否用？不稀釋可否用?掌握第20頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

休克的關(guān)鍵是微循環(huán)血液灌注不足和有效血容量下降，故其治療關(guān)鍵應(yīng)是改善微循環(huán)和補(bǔ)充血容量。第21頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第22頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第23頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月維持血壓，保證心、腦、腎血流供應(yīng)。②補(bǔ)足血容量后，血壓仍不能回升者。應(yīng)用原則目的①早期、小劑量、短期用；急性低血壓癥狀NA第24頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

不良反應(yīng)

1.

局部組織缺血壞死：

處理：更換注射部位，熱敷

普魯卡因+α受體阻滯劑（皮下浸潤(rùn)注射）

2.

急性腎衰：

腎血管收縮，少尿、無尿、腎實(shí)質(zhì)損害，保持尿量>25ml/小時(shí)⒊長(zhǎng)期用藥停藥后血壓驟降掌握受體脫敏，向下調(diào)節(jié)第25頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

禁忌癥

高血壓動(dòng)脈硬化器質(zhì)性心臟病少尿、無尿微循環(huán)障礙(休克后期)孕婦NA第26頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

間羥胺（阿拉明）

特點(diǎn)：非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，不易被COMT和MAO破壞，作用較持久。

作用：①直接作用：以α1受體為主，對(duì)β受體作用弱。②間接作用：經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡置換使NA釋放第27頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月間羥胺—替代NA用于休克早期去甲腎上腺素不穩(wěn)定，被MAO破壞作用短暫對(duì)腎血管收縮作用強(qiáng)引起心律失常、少尿只能靜滴

間羥胺不易被MAO破壞作用較持久對(duì)腎血管收縮作用較弱

心律失常、少尿發(fā)生少

可肌注第28頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)用：1.替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引起的低血壓或休克第29頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）化構(gòu)：非兒茶酚胺類，穩(wěn)定作用：主要興奮α1受體。第30頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

用途

1.

麻醉引起的低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射。1%-2.5%滴眼2.擴(kuò)瞳優(yōu)點(diǎn)：作用小于阿托品，維持短，少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹掌握第31頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

第二節(jié)

β受體激動(dòng)藥

分類：

1、2

受體激動(dòng)藥---異丙腎上腺素

1受體激動(dòng)藥---多巴酚丁胺

2受體激動(dòng)藥---沙丁胺醇、特布他林

第32頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

異丙腎上腺素（ISO）僅激動(dòng)β1、β2受體

（特異性）屬于兒茶酚胺類為人工合成品第33頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月給藥方法：氣霧劑、舌下含服、靜脈滴注代謝：

COMT為主，較少被MAO代謝，作用時(shí)間短。①口服在肝臟代謝而失效----口服無效②舌下含服，吸收不規(guī)則

體內(nèi)過程第34頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月心臟β1：收縮力心率傳導(dǎo)藥理作用血管：興奮β2,骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：興奮β1和β2

，收縮壓舒張壓

支氣管擴(kuò)張：興奮β2受體，抑制組胺釋放

代謝：興奮β2，糖代謝增加，血糖升高興奮β1、β2，脂肪分解，游離脂肪酸掌握第35頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用支氣管哮喘：急性發(fā)作Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯或竇性心動(dòng)過緩引起。感染中毒性休克：低排高阻型?須補(bǔ)足血容量掌握舌下含服噴霧或舌下給藥，耐受性第36頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第37頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)：

心悸、頭痛，注意控制心率。

劑量過大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室顫動(dòng)。下列哪些病禁用ISO？冠心病、心肌炎、糖尿病、甲亢。

第38頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第39頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月多巴酚丁胺激動(dòng)β1受體為主，對(duì)β2和α作用弱；對(duì)心臟以增加心肌收縮力為主，較少引起心動(dòng)過速；常取代異丙腎上腺素治療休克。第40頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月β2受體激動(dòng)劑—沙丁胺醇只激動(dòng)β2受體，不激動(dòng)β1受體對(duì)支氣管選擇性強(qiáng)，治療支氣管哮喘（常做成氣霧噴劑）。藥物的作用方式有哪兩種？第41頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

第三節(jié)

α、β受體激動(dòng)藥

腎上腺素（AD

）苯乙胺N－甲基轉(zhuǎn)移酶腎上腺素

來源：

腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌，先合成去甲腎上腺素

第42頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

藥用品：家畜腎上腺提取，已人工合成。

體內(nèi)過程：基本同NA，口服無效，但可皮下、肌肉注射

。以皮下注射為主，必要時(shí)心室腔注射。AD第43頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

1.心臟：(+)β1

收縮，傳導(dǎo)，心率心輸出量2.血管：①皮膚、粘膜、胃腸道、腎α受體占優(yōu)勢(shì)，以收縮為主；心、肺變化不明顯。②骨骼肌和肝臟（β2

為主）－血管擴(kuò)張；③

冠脈擴(kuò)張（β2）藥作理用強(qiáng)烈激動(dòng)α和β受體關(guān)鍵時(shí)刻以保障重要器官供血為主第44頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.血壓

血壓變化與劑量有關(guān)

小劑量：

β受體占優(yōu)勢(shì)，以β1興奮心臟引起收縮壓輕度升高，β2興奮外周阻力下降、舒張壓下降。（脈壓變大或不變）

大劑量：

α受體占優(yōu)勢(shì)，血管收縮，血壓明顯升高。（血管緊張素生成增多，脈壓變小）血壓的時(shí)相變化（雙向變化）給藥后首先出現(xiàn)明顯的升壓作用，而后出現(xiàn)微弱的降壓效應(yīng)。掌握第45頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月α受體阻斷劑所致低血壓能否用腎上腺素解救？為什么?第46頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.平滑肌

(1)

胃腸平滑肌:(＋)b1平滑肌松弛，收縮的頻率和幅度降低。(2)子宮:(＋)b2子宮平滑肌舒張（妊娠和非妊娠）

(3)

膀胱：(+)β2受體，逼尿肌舒張,(+)α1受體，三角肌與擴(kuò)約肌收縮，排尿困難，尿潴留。

舒張較弱重點(diǎn)：支氣管平滑肌舒張

治療哮喘機(jī)理：β2效應(yīng)、α效應(yīng)。AD第47頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第48頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5.代謝增加

1.糖代謝：(+)α1、β2，肝糖原分解和異生（同NE）血糖

2.脂肪代謝：(+)α2、β1、β2受體脂肪酸分解，F(xiàn)FA總的結(jié)果：血糖，F(xiàn)FAAD第49頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月糖原合成、分解、異生體內(nèi)糖的儲(chǔ)存形式：糖原，以肝糖原、肌糖原形式存在。肝糖原的合成與分解主要是為了維持血糖濃度的相對(duì)恒定；肌糖原是肌肉糖酵解的主要來源。糖原由許多葡萄糖通過α-1，4-糖苷鍵(直鏈)及α-1，6-糖苷鍵(分枝)相連而成的帶有分枝的多糖，存在于細(xì)胞質(zhì)中。第50頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月糖原合成(glycogenesis)是由葡萄糖合成糖原的過程。糖原分解(glycogenolysis)則是指肝糖原分解為葡萄糖的過程。糖異生作用(gluconeogenesis)是指非糖物質(zhì)如生糖氨基酸、乳酸、丙酮酸及甘油等轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程。糖異生的最主要器官是肝臟。興奮α1

、β2，促肝糖原分解、異生；促肌糖原分解。AD升高血糖，why?第51頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用1.心臟驟停①

溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素②2.支氣管哮喘3.過敏性休克：4.與局麻藥配伍①延緩局麻藥吸收延長(zhǎng)局麻時(shí)間②減少麻藥吸收減少中毒反應(yīng)5.局部止血

首選掌握第52頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第53頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第54頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月過敏性休克的特點(diǎn)和治療原理①小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性，血漿容量和外周阻力，血壓②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫呼吸困難，窒息③

心臟抑制①收縮血管，使血壓上升②擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難③（+）心臟，擴(kuò)張冠脈，改善心功能過敏性休克的特點(diǎn)腎上腺素為治過敏性休療克的首選藥物掌握第55頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)

心悸、煩躁、

頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證高血壓腦動(dòng)脈硬化、

器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。第56頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

麻黃堿（ephedrine）

中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載。第57頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

特點(diǎn)：①

對(duì)受體選擇性：類似腎上腺素②

直接和間接作用③

非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服，大部分原形腎排。④

易通過血腦屏障，中樞興奮作用顯著。⑤

易產(chǎn)生快速耐受性

掌握第58頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月冰毒：化學(xué)名稱叫甲基苯丙胺，是以麻黃素為原料，經(jīng)提煉合成出來的一種白色細(xì)微狀結(jié)晶物質(zhì)，其形狀與普通冰塊相似，故稱之為“冰毒”(脫氧麻黃堿）。

“冰毒”最大的特點(diǎn)是第一次使用便會(huì)上癮，毫無辦法解脫，被稱為“毒品之王”。能大量耗盡人的體力和免疫功能，嚴(yán)重者甚至死亡。第59頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2009.8.24

布宜諾斯艾利斯

4T第60頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥理作用

1、心臟：（+）心臟β1受體,收縮力增加、心排出量增加、心率反射性下降，兩者抵消，心率變化不明顯。血壓：升壓作用緩慢而持久，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加。第61頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月管2、擴(kuò)張支氣管

3、興奮CNS：

4、快速耐受性<腎上腺素，緩慢而持久。機(jī)理同AD機(jī)理：受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降。治療劑量第62頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月[臨床應(yīng)用]

1.支氣管哮喘:預(yù)防用藥、輕癥，

口服、肌肉、皮下

2.鼻塞：

3.防治麻醉引起低血壓狀態(tài)

4.蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫（抗過敏）興奮α受體，收縮血管，降低通透性，減輕黏膜腫脹掌握第63頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月[不良反應(yīng)]

不安、失眠?？捎面?zhèn)靜、催眠藥對(duì)抗。[禁忌癥]

同腎上腺素

麻黃堿第64頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

多巴胺（dopamineDA）

合成NA的前體物，藥用品為人工合成。

屬兒茶酚胺類，口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只靜脈滴注，不通過血腦屏障。體內(nèi)來源體內(nèi)過程

第四節(jié)

多巴胺受體激動(dòng)藥

第65頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥理作用

----興奮α、β1、多巴胺受體

1、心臟（β1）:正性肌力一般劑量對(duì)心率影響小2、血管：皮膚粘膜（α）：

收縮

腎、腸、腦（DA):擴(kuò)張3、血壓：收縮壓上升、舒張壓變化不大、脈壓差增大。第66頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4、腎臟腎血管擴(kuò)張激活DA受體利尿腎血流濾過率排鈉排水大劑量（興奮α受體，收縮腎血管，尿量減少）。第67頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用1、各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克，低排、尿少休克（首選）。2、急性腎衰（與利尿劑合用)

不良反應(yīng)

一般較輕，可見惡心、嘔吐大劑量

心動(dòng)過速心律失常（興奮心臟）尿量減少（收縮腎血管）第68頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月治療休克之藥物比較NA(NE)

ADISODA麻黃堿休克早期（神經(jīng)源性休克）、藥物中毒性休克（氯丙嗪）過敏性休克

心肌收縮力弱、尿少、血容量補(bǔ)足（各型休克最佳）腰麻休克

心收縮力弱、外周阻力高、血容量補(bǔ)足第69頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月NA、AD和ISO體內(nèi)過程比較

口服

NA

AD

ISO

極少

極少

有

有

堿性腸液破壞

有MAO滅活

肝臟代謝失活有

堿性腸液破壞

神經(jīng)末梢回收

作用時(shí)間

短短較長(zhǎng)第70頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第71頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月NA、AD和ISO藥理作用比較1冠脈舒張，其他血管收縮

收縮：皮膚、黏膜和腹腔內(nèi)臟血管舒張：骨骼肌、冠脈、肝臟血管舒張

NA

AD

ISO

血管

血壓

小量：收縮壓升高不明顯，舒張壓升高不明顯，脈壓變化不大。大量：收縮壓升高，舒張壓明顯升高，脈壓變小

小量：收縮壓升高，舒張壓不變或稍降，脈壓可加大。大量：收縮壓和舒張壓均升高，脈壓差變小。靜脈給藥：雙曲線收縮壓升高，舒張壓下降，脈壓變大

第72頁(yè)，課件共77頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2