CGT-CDMO行業(yè)市場前景及投資研究報告：CGT藥物浪潮潛力市場

Equity

–

Asia

ResearchCGT

CDMO行業(yè)報告——搭乘CGT藥物新浪潮，快速崛起的潛力市場CGT

(Celland

GeneTherapy)

Industry

Report

-LeveragetheWave

of

CGT

Drugs,

aRising

PotentialMarket2022年7月21日投資要點?

細(xì)胞與基因治療治療高景氣度，外包市場空間廣闊。從投融資熱度和研發(fā)管線上來看，CGT領(lǐng)域?qū)⒊蔀橄乱粋€十年的黃金賽道。2021年全球CGT領(lǐng)域融資總額約225億美元，2020年基因治療領(lǐng)域藥物開發(fā)項目數(shù)超過1300個，未來3-5年有望看到CGT領(lǐng)域藥物進(jìn)入大規(guī)模上市期。從客戶及成本壓力來看，全球超75%的基因治療公司為初創(chuàng)Biotech，CGT藥物生產(chǎn)成本顯著高于傳統(tǒng)藥物，未來CGT領(lǐng)域CDMO的外包滲透壓率將持續(xù)提升。

據(jù)測算，全球CGT

CDMO市場規(guī)模將在2025年達(dá)到114億美元（2021-2025年CAGR達(dá)37%）；中國CGT

CDMO市場規(guī)模將在2025年達(dá)到人民幣113億元（2021-2025年CAGR達(dá)40%）。?

海外CGT

CDMO龍頭占據(jù)行業(yè)85%市場空間，國內(nèi)CGT

行業(yè)剛剛起步。國內(nèi)外CGT

CDMO發(fā)展整體上具有較大差距，海外龍頭通過大量收購具有業(yè)界領(lǐng)先的技術(shù)積累或者大規(guī)模產(chǎn)能建設(shè)的CGT

CDMO快速提升自身實力。Catalent作為頭部CMO公司，通過快速并購，在3年內(nèi)迅速成為CGT

CDMO板塊龍頭。近幾年，國內(nèi)頭部CGT

CDMO公司已快速崛起，但從產(chǎn)能規(guī)模和訂單體量上相較國際龍頭仍有較大差距，海外業(yè)務(wù)建設(shè)也有待發(fā)展。?

cGMP產(chǎn)能緊缺、技術(shù)路徑尚未形成主流方向、安全及質(zhì)量問題仍是CGT行業(yè)發(fā)展面臨的巨大挑戰(zhàn)，我們認(rèn)為完善的產(chǎn)能規(guī)劃或充足的現(xiàn)金流、豐富的項目經(jīng)驗、全面的業(yè)務(wù)平臺等可以作為CGT

CDMO的主要考量因素，推薦關(guān)注：和元生物、金斯瑞生物科技、藥明康德、博騰股份、康龍化成。For

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2目錄第一部分下游需求：細(xì)胞與基因治療治療高景氣度，外包市場空間廣闊行業(yè)現(xiàn)況：CGT

CDMO以質(zhì)粒/病毒/細(xì)胞生產(chǎn)為主，行業(yè)集中度較高行業(yè)瓶頸：cGMP產(chǎn)能緊缺，技術(shù)趨勢不清晰，QA/QC難度大龍頭策略：巨額資金投入擴(kuò)張，技術(shù)革新提升生產(chǎn)效能競爭格局：國內(nèi)CGT

CDMO公司產(chǎn)能體量仍是短板第二部分第三部分第四部分第五部分For

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3下游需求：細(xì)胞與基因治療治療高景氣度，外包市場空間廣闊?

投融資并購領(lǐng)域動作頻繁，行業(yè)規(guī)模持續(xù)擴(kuò)容中：自2015年biotech融資爆發(fā)之后，最為前沿的CGT領(lǐng)域獲得了資本市場的高度青睞。2021年全球CGT領(lǐng)域融資總額約225億美元，過去四年CAGR達(dá)31%；中國CGT領(lǐng)域融資總金額約100億元人民幣，過去五年CAGR達(dá)79%。2017-2019年CGT領(lǐng)域并購涉及金額出現(xiàn)爆發(fā)式增長，諾華、羅氏、禮來和BMS等大藥企均通過并購方式加速進(jìn)入CGT領(lǐng)域。?

臨床管線快速增長，未來將有大量藥物獲批：2020年，基因治療領(lǐng)域藥物開發(fā)項目數(shù)超過1300個，69%屬于臨床前，25個項目處于臨床III期；細(xì)胞治療領(lǐng)域藥物開發(fā)項目數(shù)量超過700個，61%屬于臨床前，其中33個處于臨床III期。根據(jù)Lonza預(yù)測，未來3-5年有望看到細(xì)胞和基因療法藥物進(jìn)入大規(guī)模上市期，到2025年全球會有70-90個細(xì)胞和基因療法藥物獲批上市。?

外包滲透率顯著高于傳統(tǒng)制藥，市場空間廣闊：截至2021年末，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的8款基因治療藥物中有5款采用CDMO生產(chǎn)，商業(yè)化產(chǎn)品外包率超過55%。全球超75%的基因治療公司為初創(chuàng)Biotech，CGT藥物生產(chǎn)成本顯著高于傳統(tǒng)藥物，生產(chǎn)更容易面臨超支問題，已上市藥物價格普遍高昂。從客戶及成本壓力來看，未來CGT領(lǐng)域CDMO的外包滲透壓率將持續(xù)提升。

據(jù)測算，全球CGT

CDMO市場規(guī)模將在2025年達(dá)到114億美元（2021-2025年CAGR達(dá)37%，2025-2030年CAGR為20%）；中國CGT

CDMO市場規(guī)模將在2025年達(dá)到人民幣113億元（2021-2025年CAGR達(dá)40%，2025-2030年CAGR達(dá)22%）。For

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4全球CGT領(lǐng)域投融資體量持續(xù)上升，國內(nèi)CGT領(lǐng)域投融資迎來熱潮?

自2015年biotech融資爆發(fā)之后，全球融資水平一直保持在高位，給CGT持續(xù)投入帶來了有利的條件。全球CGT領(lǐng)域融資總額從2017年的約76億美元大幅增長至2021年約225億美元，CAGR達(dá)31%。中國CGT領(lǐng)域融資交易情況顯示，2021年CGT領(lǐng)域融資總金額約100億元人民幣，2016-2021年CAGR達(dá)到79%。?

2022年年初，國內(nèi)醫(yī)藥投融資領(lǐng)域火爆程度略有下降，但CGT領(lǐng)域投融資依舊火爆。國內(nèi)2022年1月披露的36筆共9.1億美元的融資中，CGT公司獲得了其中29%的資金，2022年2月披露的21筆融資中，CGT公司占據(jù)了其中11筆。圖：全球CGT領(lǐng)域投融資情況(億美元)表：2022年Q1中國CGT領(lǐng)域重要融資事件VentureCapitalIPOFollow-OnFinancings225時間名稱療法種類輪次融資金額投資方195溶瘤病毒、BiTEs、核酸疫苗揚子江藥業(yè)集團(tuán)、湖北高投、九州通醫(yī)藥集團(tuán)、2022/4

濱會生物B+輪3億人民幣CorporatePartnerships（upfront）MingCapital、德諾資本PrivatePlacements/PIPES1262022/4

大睿生物

遞送平臺+核酸藥物

A輪3300萬美元瀾亭資本、豐川資本、招銀國際、禮來亞洲基金76遞送平臺+核酸藥物，2022/4

劑泰醫(yī)藥

AI藥物發(fā)現(xiàn)，制劑開發(fā)國壽大健康基金、人保資本、FreesFund峰瑞資本、Monolith

Management、光速中

國、招銀國際、五-1.5億美元43源資本、紅杉資本中國基金201620172018201920202021100脂質(zhì)納米顆粒+mRNA藥物華興醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金、鼎暉投資、方圓資本、中信產(chǎn)業(yè)基金、藍(lán)海資本、易方達(dá)資管2022/3

深信生物B輪1.2億美元4億人民幣圖：中國CGT領(lǐng)域投融資情況(億元人民幣)126正心谷創(chuàng)新資本、金沙江聯(lián)合創(chuàng)投、三一創(chuàng)新投資、2022/3

舶望制藥

SiRNA療法TCR-T療法

A輪PE/VC

IPO道遠(yuǎn)資本、CPE源峰全部中南創(chuàng)投基金、瑞享源基金、貝魚百瑞基金、深圳A輪

2.3億人民幣

東方匯昇資本管理有限公司、中關(guān)

村開元資本、隆異體NK、CAR-NK療法2022/2

英百瑞門資本異體TCR-T、TIL、CAR-NK細(xì)胞療法29建信投資、阿斯利康中金醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金、嘉盛興業(yè)、2022/2

天科雅2022/1

克?；?3億人民幣15德同資本、分享投資等62CRISPR-Cas基因編輯+AAV病毒載體B輪6000萬美元尚珹資本、啟明創(chuàng)投、藍(lán)海資本、元禾控股201620172018201920202021For

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5：ARM，動脈網(wǎng)，HTI大型藥企加快CGT板塊布局，并購動作愈加頻繁?

基因治療領(lǐng)域并購規(guī)?？焖贁U(kuò)大，于2019年爆發(fā)增長至156.2億美元。并購活躍度的顯著提高，反映了行業(yè)加快的整合趨勢和強(qiáng)勁的發(fā)展態(tài)勢。2017年開始，傳統(tǒng)藥企開始加快CGT藥物領(lǐng)域布局，2017年吉利德收購了Kite。2017-2019年CGT領(lǐng)域并購涉及金額出現(xiàn)爆發(fā)式增長，諾華、羅氏、禮來和BMS等大藥企均通過并購方式加速進(jìn)入CGT領(lǐng)域，并購交易金額也居高不下。?

國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)近年來也通過兼并收購國內(nèi)外CGT領(lǐng)域公司，吸收標(biāo)的公司的先進(jìn)技術(shù)和經(jīng)驗，布局CGT產(chǎn)業(yè)。圖：全球細(xì)胞和基因治療領(lǐng)域交易情況表：大藥企在CGT領(lǐng)域的重要并購事件19180160140120100802018161412108時間買方賽默飛世爾日本住友制藥第一三共禮來對價(億美元)標(biāo)的HenogenRoivant業(yè)務(wù)領(lǐng)域2021/1/192019/9/62020/4/12020/12/152020/11/122020/10/292020/10/262019/12/172019/12/32019/11/202019/3/420188.7530病毒載體制造156.2交易金額（十億美元）交易數(shù)量細(xì)胞與基因療法3UltragenyxPrevailAAV基因療法制造技術(shù)10.4-針對神經(jīng)退化類疾病的基因療法針對神經(jīng)退化類疾病的基因療法眼科疾病基因治療平臺優(yōu)時比諾華Lacerta2.840Verdere

BioAsklepiosSpark拜耳針對龐貝氏病的基因療法和全套腺相關(guān)病毒技術(shù)針對失明、血友病等遺傳病的基因治療方法針對罕見的神經(jīng)肌肉遺傳病的經(jīng)驗療法嵌合抗原受體細(xì)胞療法和其它癌癥免疫療法X染色體相關(guān)的眼科遺傳病9羅氏438安斯泰來BMS30AudentesCelgeneNightstarJuno7408.89060656BiogenCelgene諾華40CAR-T及TCR細(xì)胞療法422.62018/4/92017/8/282016/9/62016/8/187AveXisFirst-in-class脊髓性肌肉萎縮癥的基因療法全球領(lǐng)先的嵌合抗原受體細(xì)胞療法First-in-class針對失明患者的光學(xué)基因治療方法針對神經(jīng)中樞系統(tǒng)罕見病的基因藥物研究和開發(fā)2012.72吉利德艾爾建輝瑞1190.66.45Kite

PharmaRetrosenseBamboo3.920151.3002016201720182019For

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6Frost&Sullivan，HTI全球CGT項目數(shù)量快速上升，3-5年有望看到大量藥物上市?

根據(jù)Lonza預(yù)測，未來3-5年有望看到細(xì)胞和基因療法藥物進(jìn)入大規(guī)模上市期，到2025年全球會有70-90個細(xì)胞和基因療法藥物獲批上市。2020年，基因治療領(lǐng)域藥物開發(fā)項目數(shù)超過1300個，69%屬于臨床前，25個項目處于臨床III期；細(xì)胞治療領(lǐng)域藥物開發(fā)項目數(shù)量超過700個，61%屬于臨床前，其中33個處于臨床III期。?

根據(jù)CRL披露，目前全球活躍的臨床試驗項目超900項。2015-2020年，中國累計開展了超250項CGT臨床試驗，已成為數(shù)量僅次于美國的地區(qū)，年復(fù)合增長率超過60%，位列全球第一。圖：基因治療藥物開發(fā)項目數(shù)量(1995-2020)圖：細(xì)胞治療藥物開發(fā)項目數(shù)量(1995-2020)For

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7Lonza，ASGCT，HTICAR-T細(xì)胞療法已成為中國彎道超車的重點方向?

截至2022年4月末，中國在研CAR-T試驗項目451個，較美國在研CAR-T試驗項目462個僅有很小差距。而從基因治療(包括AAV載體基因治療、CAR-T細(xì)胞療法和溶瘤病毒)整體來看，2022年4月末中國共601項，較美國的933項還有一定差距，CAR-T細(xì)胞療法是中國CGT領(lǐng)域彎道超車的重點方向。圖：溶瘤病毒各國項目數(shù)量圖：細(xì)胞治療各國項目數(shù)量圖：基因治療各國項目數(shù)量USAChina194USAChina462451USAFrance1724228UK35SouthKoreaUK595139312928242120151515141311119UK21SouthKoreaCanadaFinlandFrance26NetherlandsChina162114141312121211107France11108TaiwanGermanyAustraliaDenmarkJapanGermanyJapanJapan8GermanyNorwaySpainAustraliaNewZealandBelgiumCanada8Spain8BelgiumSwedenIreland7AustraliaSwedenSwitzerlandBelgiumTaiwanHongKongIsrael7Italy6SingaporeSwitzerlandSpainItaly66SouthKoreaCanadaFinlandSwitzerlandAustria6655Ireland55NetherlandsAustria5Austria44Italy3CzechRepublic8Bulgaria40501001502000100200300400500050100150200For

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8Pharmaprojects

，HTI中國在CGT領(lǐng)域已基本形成全面監(jiān)管政策?

2018年，受全球震驚的“世界首例基因編輯嬰兒事件”影響，中國開始加強(qiáng)CGT及生物安全等領(lǐng)域的技術(shù)指導(dǎo)和法律法規(guī)制定，至今已基本形成了對CGT的全面監(jiān)管政策。2022年以來，國家政策對細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域表現(xiàn)出了持續(xù)性的關(guān)注，在監(jiān)管規(guī)范和政策支持下，國內(nèi)基因治療行業(yè)有望實現(xiàn)“彎道超車”，提升國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的整體創(chuàng)新能力和前沿領(lǐng)域影響力。發(fā)展階段法規(guī)名稱發(fā)布時間2022/5/312022/5/312022/5/312022/1/292022/1/62021/12/32021/12/32021/12/32021/8/172021/4/302021/2/102021/2/92021/12/32021/12/32021/2/92021/2/102021/4/302021/2/232020/9/142020/9/302019發(fā)布部門CDECDECDECDENMPACDECDECDECDECDECDECDECDECDECDECDECDE《體外基因修飾系統(tǒng)藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》《體內(nèi)基因治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》《嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)治療產(chǎn)品申報上市臨床風(fēng)險管理計劃技術(shù)指導(dǎo)原則》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范-細(xì)胞治療產(chǎn)品附錄(征求意見稿)》《基因治療產(chǎn)品長期隨訪臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》《基因治療產(chǎn)品非臨床研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》《基因修飾細(xì)胞治療產(chǎn)品非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》《人源性干細(xì)胞產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》《溶瘤病毒產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》規(guī)范化發(fā)展階段(2016-至今)《溶瘤病毒類藥物臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則(試行)》《人源性干細(xì)胞產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》《基因治療產(chǎn)品長期隨訪臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》《溶瘤病毒類藥物臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則(試行)》《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》《溶瘤病毒產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》《基因修飾細(xì)胞治療產(chǎn)品非臨床研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)(征求意見稿)》《基因治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》《基因轉(zhuǎn)導(dǎo)與修飾系統(tǒng)藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(意見征求稿)》《人用基因治療制品總論(公示稿)》CDECDECDE國家藥典委員會NMPA《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》2017調(diào)整階段(2016)《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》2016《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)

原則(試行)》《干細(xì)胞臨床研究管理辦法(試行)》《人基因治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》《人的體細(xì)胞治療及基因治療臨床研究質(zhì)控要點》2015201520031993衛(wèi)計委、NMPA衛(wèi)計委、NMPANMPA自由發(fā)展階段(1993-2015)For

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9和元生物推介材料，HTICGT市場空間廣闊，未來快速增長CAR-TCGT全球

?

2017年，隨著前兩款CAR-T產(chǎn)品獲得上市批準(zhǔn)，全球CAR-T

?

2016年至2020年，全球CGT市場從0.5億美元增長到20.8億美元，復(fù)合市場開始發(fā)展，從2017年的約0.1億美元暴增到2020年的約11億美元?

預(yù)計未來五年將以53.0%的CAGR加速增長年增長率為153%?

預(yù)測未來CGT市場規(guī)模仍保持快速增長趨勢，預(yù)計于2025年全球整體市場規(guī)模為305.4億美元，2020到2025年全球CGT市場CAGR為71%中國

?

中國在基因治療起步較晚，現(xiàn)在市場規(guī)模幾乎為零。?

CAR-T

2021年在中國獲批上市，為第一個中國CGT療法?

2025年市場預(yù)計將增長到12億美元?

2016年至2020年，中國CGT市場從0.02億美元增長到0.03億美元，復(fù)合年增長率為12%。?

預(yù)測未來中國CGT市場規(guī)模仍保持快速增長趨勢，于2025年整體市場規(guī)模為25.9億美元，2020到2025年中國CGT市場CAGR為276%圖：CGT市場規(guī)模(億美元，2016-2025E)圖：CAR-T療法市場規(guī)模(十億美元，2016-2025E)中國

全球中國全球30596.61854.5111663.21.9020211.120201.238020210.70.821260.30.220220.412124201825201620172018201920232024202520162017201920202022202320242025For

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10Frost&Sullivan，HTIFDA批準(zhǔn)基因療法藥物中超55%采用CDMO進(jìn)行商業(yè)化生產(chǎn)?

截至2021年末，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的8款基因治療藥物(包括CAR-T療法、干細(xì)胞療法、溶瘤病毒療法和基因療法)中，有5款采用CDMO生產(chǎn)，商業(yè)化產(chǎn)品外包率超過55%。商品名AbecmaSkysonaDelytactBreyanziTecartusLibmeldyZolgensmazyntegloKymriahLuxturnaYescartaStrimvelisImlygic研發(fā)企業(yè)BMS-BluebirdBluebirdDaiichi-SankyoBMS獲批時間

價格(萬美元/針)

銷售額(mUSD,2021)適應(yīng)癥療法分類CAR-T病毒載體慢病毒慢病毒HSV-1使用的CDMO202120212021202120202020201920192017201720172016201544-164MMLonza、Brammer

Bio、Novasep、MilliporeSigma-腦性腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良癥惡性膠質(zhì)瘤基因治療溶瘤病毒CAR-TMinaris1--413737521317748853770787DLBCL慢病毒Lonza病毒載體GileadKiteOrchard176-DLBCLCAR-T逆轉(zhuǎn)錄病毒

Inhouse異色性白細(xì)胞營養(yǎng)不良SMA自體造血干細(xì)胞

慢病毒AGCBiologicsNovartis135137058727(2018)695260-病毒載體療法腺相關(guān)病毒

CatalentBluebirdNovartisβ-地中海貧血R-RB-ALL、DLBCLRPE65基因突變的視網(wǎng)膜萎縮DLBCL自體造血干細(xì)胞

慢病毒MinarisCAR-T慢病毒OxfordBioMedica慢病毒載體-Cellfor

CureSpark病毒載體療法CAR-T逆轉(zhuǎn)錄病毒

Spark內(nèi)部生產(chǎn)病毒載體逆轉(zhuǎn)錄病毒

InhouseGileadKiteOrhardADA-SCID基因治療溶瘤病毒慢病毒OxfordBioMedica(載體)和

Lonza(成品)Amgen黑色素瘤HSV-1-*適應(yīng)癥縮寫：MM成人復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤，DLBCL成人復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤，SMA脊髓性肌肉萎縮癥，R/R

B-ALL25歲以下復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞前體急性淋巴性白血病，ADA-SCID：腺苷脫氨酶缺乏癥導(dǎo)致的嚴(yán)重免疫缺陷，HSV-1：單純皰疹病毒1型For

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11HTI75%以上為初創(chuàng)公司，biotech仍為CGT中堅研發(fā)力量?

截至2020年末，全球約500家基因治療公司中，79.1%的基因治療公司為初創(chuàng)公司；截至2021年7月20日，在中國CDE有基因治療產(chǎn)品臨床試驗公示的48家基因治療公司中，75.0%為初創(chuàng)公司。?

根據(jù)麥肯錫數(shù)據(jù)，全球前20藥企僅發(fā)起了2%和5%的CGT臨床前與臨床試驗研究，并且僅擁有4%和13%的CGT資產(chǎn)。Big

Pharma布局CGT方式中合作開發(fā)占80%以上，Biotech仍然為細(xì)胞與基因治療主要研發(fā)力量。圖：細(xì)胞治療技術(shù)在全球臨床試驗中的布局圖：按交易類型劃分的CGT交易

(十億美元)For

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12和元生物招股書，McKinsey&Company，HTICGT企業(yè)外包滲透率顯著高于傳統(tǒng)制藥?

基因治療初創(chuàng)新藥企業(yè)在藥物開發(fā)、臨床申報至商業(yè)化生產(chǎn)過程中，由于受到工藝開發(fā)能力、GMP

生產(chǎn)經(jīng)驗、臨床申報相關(guān)法規(guī)知識的限制，更多依賴專業(yè)的研發(fā)和生產(chǎn)外包服務(wù)。CRB報告顯示，77%的CGT企業(yè)與CDMO公司有合作，僅有23%的企業(yè)完全自主制造。圖：工藝開發(fā)和優(yōu)化是初創(chuàng)企業(yè)商業(yè)制造面臨的重要挑戰(zhàn)圖：近80%受訪企業(yè)選擇CDMO生產(chǎn)自體療法異體療法自體異體均有自體療法異體療法自體異體均有二者結(jié)合60%57%54%57%4.95.35.1供應(yīng)鏈后勤（如冷藏、運輸）CMOs/CDMOs

11%15%

30%20%4.84.9設(shè)備選擇遵循法規(guī)4.027%

16%

23%In-house制造29%4.24.43.63.6圖：初創(chuàng)企業(yè)選擇CDMO的原因自體療法異體療法自體異體均有影響因子4.14.23.7資本投入3.33.251%2.84.03.9人力資源4.62.056%3.3一體化工藝以及自動化設(shè)備解決方案工藝優(yōu)化與開發(fā)3.93.615%16%4%16%9%56%2.72.617%9%2.125%13%6%3%3%GMP生產(chǎn)能力限制資本投入成本可獲得的勞動力規(guī)劃臨床結(jié)果的不確定性For

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13CRB，HTICGT藥物生產(chǎn)成本顯著高于傳統(tǒng)藥物，生產(chǎn)更容易面臨超支問題?

基因治療產(chǎn)品研發(fā)和生產(chǎn)難度大、周期長、成本高，細(xì)胞和基因療法在發(fā)現(xiàn)和臨床前階段的研發(fā)費用在9億美元至11億美元，臨床階段的費用在8億美元至12億美元，顯著高于傳統(tǒng)藥物的6-7億美元及6.5-7.8億美元。?

50%以上的企業(yè)都很可能面臨預(yù)算超支和項目延期的情況。企業(yè)選擇改造或新建CGT設(shè)施的最主要原因也是最小化生產(chǎn)成本(資本成本+操作成本)，其次是為加速產(chǎn)品上市。因此可以認(rèn)為CGT企業(yè)選擇CDMO供應(yīng)商的考量也主要處于工藝優(yōu)化和縮減成本。圖：50%以上的企業(yè)都很可能面臨預(yù)算超支和項目延期的情況圖：細(xì)胞和基因療法研發(fā)投入顯著高于傳統(tǒng)藥物55%

54%60%40%20%0%藥物發(fā)現(xiàn)階段臨床前階段=臨床I期臨床II期臨床III期預(yù)算控制項目推進(jìn)30%24%14%10%8%4%$400-450m

$200-250m$70-80m$180-200m

$400-500m0-25%26-50%51-75%76-100%圖：46%企業(yè)改造或新建CGT設(shè)施的原因是最小化總成本15%最小化總成本（資本成本+操作成本）最小化上市時間46%18%$900-1100m$800-1200m最小化操作成本最小化資本成本21%For

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14和元生物招股書，CRB，HTI已上市基因治療藥物產(chǎn)品普遍價格高昂?

截至2021年末，美國FDA已批準(zhǔn)的在售的共有20款CGT產(chǎn)品，包括CAR-T療法、干細(xì)胞療法、溶瘤病毒療法和基因療法等，不計干細(xì)胞療法則有基因治療藥物有8個，其中5個CAR-T，2個病毒載體療法，1個溶瘤病毒療法.?

截至2021年末，我國批準(zhǔn)上市的CGT藥物共4款：上海三維的重組人5型腺病毒注射液(安柯瑞)、深圳賽百諾的重組人p53基因腺病毒顆粒(今又生)、復(fù)星凱特的CD19

CAR-T產(chǎn)品(基利侖賽注射液)和藥明巨諾的CD19

CAR-T產(chǎn)品(瑞基奧侖賽注射液).表：美國FDA批準(zhǔn)上市的CGT產(chǎn)品（剔除干細(xì)胞療法，2021）通用名商品名AbecmaBreyanziTecartusZolgensmaKymriahLuxturnaYescartaImlygic生產(chǎn)廠家CelgeneCorporationJunoTherapeuticsKitePharma獲批時間2021適應(yīng)癥價格療法分類CAR-T相關(guān)病毒載體idecabtagene

vicleucelLisocabtagene

MaraleucelBrexucabtagene

AutoleucelOnasemnogene

Abeparvovec-

xioisagenlecleucel成人復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者成人復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤脊髓性肌肉萎縮癥41.95萬美金/病人41.03萬美金/病人37.3萬美金/病人212萬美金/病人47.5萬美金/病人43萬美金/病人37.3萬美金/病人65萬美金/病人慢病毒慢病毒2021CAR-T2020CAR-T逆轉(zhuǎn)錄病毒Novartis2019病毒載體療法

腺相關(guān)病毒CAR-T慢病毒病毒載體療法

腺相關(guān)病毒Novartis2017難治或復(fù)發(fā)性B淋巴細(xì)胞白血病RPE65

基因突變相關(guān)的視網(wǎng)膜萎縮復(fù)發(fā)或難治性成人大B細(xì)胞淋巴瘤不能通過手術(shù)完全切除的晚期黑色素瘤Voretigene

Neparvovec-rzylAxicabtagene

CiloleucelTalimogene

LaherparepvecSparkTherapeuticsKitePharma20172017CAR-T逆轉(zhuǎn)錄病毒Amgen

Inc.2015溶瘤病毒單純皰疹病毒表：中國已上市的CGT產(chǎn)品（2021）基因治療藥物獲批時間適應(yīng)癥價格療法分類CAR-T相關(guān)病毒載體制造商瑞基奧侖賽注射液

2021/9/3二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤129萬元人民幣/支120萬元人民幣/針4000元人民幣/劑585美金/劑逆轉(zhuǎn)錄病慢病毒腺病毒腺病毒阿基倫塞注射液安柯瑞2021/6/12005/11/12003/11/1二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤CAR-T復(fù)星凱特三維生物賽百諾頭頸部鱗狀細(xì)胞癌腫瘤溶瘤病毒溶瘤病毒今又生For

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15Frost&Sullivan，HTI2025年中國CGTCDMO市場規(guī)?？蛇_(dá)113億元，21-25年CAGR40%?

全球基因治療CDMO行業(yè)處于快速發(fā)展階段。，全球CGT

CDMO市場規(guī)模將在2025年達(dá)到114億美元，2021-2025年CAGR達(dá)37%，2030年市場規(guī)模可達(dá)237億美元，2025-2030年CAGR為20%。?

中國基因治療CDMO行業(yè)處于穩(wěn)步增長階段。

據(jù)測算，中國CGT

CDMO市場規(guī)模將在2025年達(dá)到人民幣113億元，2021-2025年CAGR達(dá)40%，2030年市場規(guī)?？蛇_(dá)人民幣253億元，2025-2030年CAGR為22%。圖：全球CGT

CDMO市場規(guī)模(億美元，2017-2023E)300200100-80%60%40%20%0%已上市藥物市場空間（億美元）臨床III期市場空間（億美元）臨床II期市場空間（億美元）臨床I期市場空間（億美元）臨床前市場空間（億美元）YoY3532112911882510801073972191871561612516628560259422255234501934531627371228314851622113777690230314201720182019202020212022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E圖：中國CGT

CDMO市場規(guī)模(億元人民幣，2017-2023E)300100%50%0%已上市藥物市場空間（億美元）臨床I期市場空間（億美元）臨床III期市場空間（億美元）臨床前市場空間（億美元）臨床II期市場空間（億美元）YoY302814200100-25138313762191137019115914912843899758267362660195521429431423389122311520232628659634423201720182019202020212022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030EFor

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16HTICGT

CDMO市場增速遠(yuǎn)超小分子藥物，市場規(guī)?？焖贁U(kuò)張?

隨著細(xì)胞治療相關(guān)研究和臨床試驗的擴(kuò)大，到2025年，全球細(xì)胞和基因治療CMO/CDMO市場將達(dá)到101億美元，

2020年至2025年的復(fù)合年增長率為34.9%(相比小分子藥物CMO/CDMO為10.1%)。?

中國的細(xì)胞和基因治療CMO/CDMO市場將是增長最快的市場，2020年至2025年的復(fù)合年增長率為51.1%

(相比小分子藥物CMO/CDMO為28.0%)

，2025年市場規(guī)模預(yù)計達(dá)到17億美元圖：全球分地區(qū)CGT

CMO/CDMO市場規(guī)模(十億美元，2016-2025E)2.0美國歐洲中國其他地區(qū)1.75.05.95.1CAGR美國23.8%35.4%16.6%歐洲20.6%30.6%14.2%中國29.8%51.1%28.6%其他地區(qū)15.2%26.7%全球22.0%34.9%18.3%1.64.02016-20202020-2025E2025-2030E1.43.115.0%1.22.34.54.11.01.73.73.10.81.22.60.610.40.81.52.09.38.20.41.11.97.00.55.90.40.34.80.30.20.30.20.80.91.43.70.20.71.12.70.10.20.20.50.60.10.30.50.50.7201620172018201920202021202220232024202520262027202820292030For

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17Frost&Sullivan，藥明康德推介材料，HTI目錄第一部分下游需求：細(xì)胞與基因治療治療高景氣度，外包市場空間廣闊行業(yè)現(xiàn)況：CGT

CDMO以質(zhì)粒/病毒/細(xì)胞生產(chǎn)為主，行業(yè)集中度較高行業(yè)瓶頸：cGMP產(chǎn)能緊缺，技術(shù)趨勢不清晰，QA/QC難度大龍頭策略：巨額資金投入擴(kuò)張，技術(shù)革新提升生產(chǎn)效能競爭格局：國內(nèi)CGT

CDMO公司產(chǎn)能體量仍是短板第二部分第三部分第四部分第五部分For

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18行業(yè)現(xiàn)況：CGT

CDMO以質(zhì)粒/病毒/細(xì)胞生產(chǎn)為主，行業(yè)集中度較高?

CGT

CDMO服務(wù)以質(zhì)粒/病毒/細(xì)胞cGMP生產(chǎn)為主，國內(nèi)產(chǎn)業(yè)鏈已經(jīng)形成：CDMO主要為客戶提供NON-IND、IND-CMC及臨床I/Il/III期樣品的生產(chǎn)及相關(guān)GMP生產(chǎn)服務(wù)，按照工藝可劃分為質(zhì)粒、病毒和細(xì)胞三大部分。中國CGT

CDMO行業(yè)發(fā)展時間較短，但發(fā)展迅速，集原材料及設(shè)備供應(yīng)商、基因治療開發(fā)和制造外包服務(wù)提供商和藥物研發(fā)公司于一體的基因治療CDMO產(chǎn)業(yè)鏈已基本形成。?

質(zhì)粒/病毒占據(jù)大部分耗材成本，有較大離岸外包潛力：在慢病毒生產(chǎn)中，預(yù)計質(zhì)粒占到總成本的15%左右。CAR-T的生產(chǎn)成本中，預(yù)計病毒載體成本可占據(jù)30%以上。質(zhì)粒及病毒仍然是細(xì)胞療法生成中的重要成本，在現(xiàn)行遺傳資源管理條例下可進(jìn)行出口，具備極大的離岸外包潛力。?

CGT

CDMO行業(yè)集中度較高，海外龍頭占據(jù)85%市場空間：CGT

CMO/CDMO行業(yè)集中度相對較高，龍頭公司占據(jù)約85%的市場空間。海外第一梯隊Catalent、Lonza、Thermo

Fisher三家公司占據(jù)約70%的市場份額，海外第二梯隊藥明康德(無錫生基醫(yī)藥WuXi

ATU)、Charles

River、Oxford

Biomedica三家占據(jù)約15%市場份額。國內(nèi)CGT

CDMO頭部公司目前有和元生物、博騰股份、康龍化成、金斯瑞生物科技。For

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19CGT

CDMO提供生產(chǎn)服務(wù)，國內(nèi)產(chǎn)業(yè)鏈基本形成?

細(xì)胞基因治療合同外包服務(wù)可分為CRO與CDMO兩類，CRO主要為客戶提供基因功能研究、靶點發(fā)現(xiàn)、載體發(fā)現(xiàn)和改造、藥效藥理研究、細(xì)胞機(jī)制研究等服務(wù)；CDMO主要為客戶提供NON-IND、IND-CMC及臨床I/Il/III期樣品的生產(chǎn)及相關(guān)GMP生產(chǎn)服務(wù)，協(xié)助新藥企業(yè)開展工藝研究、質(zhì)量檢測、藥學(xué)研究等，推動基因治療藥物的臨床前生產(chǎn)和臨床試驗。?

中國基因治療CDMO行業(yè)發(fā)展時間較短，但發(fā)展迅速，集原材料及設(shè)備供應(yīng)商、基因治療開發(fā)和制造外包服務(wù)提供商和藥物研發(fā)公司于一體的基因治療CDMO產(chǎn)業(yè)鏈已基本形成。

基因治療CDMO服務(wù)商從上游供應(yīng)企業(yè)購買實驗設(shè)備與試驗耗材，為下游的基因治療藥物研發(fā)公司提供GMP及非GMP生產(chǎn)服務(wù)、生產(chǎn)用材料研究、制備工藝開發(fā)與過程控制等生產(chǎn)相關(guān)服務(wù)。圖：基因治療CXO的主要工作模式圖：基因治療CDMO產(chǎn)業(yè)鏈情況上游上游下游藥物發(fā)現(xiàn)階段臨床前研究階段臨床研究階段原材料/設(shè)備合同開發(fā)和制造組織藥物研發(fā)公司?????藥代動力學(xué)研究藥代動力學(xué)研究毒理學(xué)研究概念驗證(POC)風(fēng)險評估???臨床試驗(I-III期)臨床試驗現(xiàn)場管理??目的基因篩選與確認(rèn)目的基因功能研究?動物模型或替代性模型構(gòu)建數(shù)據(jù)管理與生物統(tǒng)計GMP及非GMP生產(chǎn)用材料研究生產(chǎn)試劑耗材儀器設(shè)備CAR-T療法溶瘤病毒?載體的選擇、構(gòu)建與驗證臨床前研究階段臨床研究階段商業(yè)化生產(chǎn)制造工藝開發(fā)穩(wěn)定性研究與過程控制?生產(chǎn)用原材料研究制備工藝過程控制穩(wěn)定性研究質(zhì)量研究與控制非GMP生產(chǎn)?????臨床用產(chǎn)品GMP生產(chǎn)?商業(yè)化GMP生產(chǎn)Post-IND配套?化學(xué)、制造和控制質(zhì)量研究與控制AAV基因療法(CMC)服務(wù)?化學(xué)，制造和控制(CMC)服務(wù)For

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20Frost&Sullivan，和元生物招股書，HTICGT

CDMO可拆分為質(zhì)粒/病毒/細(xì)胞三大研發(fā)生產(chǎn)環(huán)節(jié)藥物發(fā)現(xiàn)臨床前臨床I-III期商業(yè)化實驗室商業(yè)化INDNDANon-IND服務(wù)IND-CMC服務(wù)Pre-IND服務(wù)GMP生產(chǎn)服務(wù)商業(yè)化生產(chǎn)服務(wù)基因功能研究?實驗室階段穩(wěn)定株構(gòu)建、細(xì)胞功能學(xué)實驗、動物模型構(gòu)建、指標(biāo)檢測--質(zhì)粒工藝質(zhì)粒構(gòu)建質(zhì)粒轉(zhuǎn)化大腸桿菌庫構(gòu)建、發(fā)酵質(zhì)粒提取、純化基因治療?根據(jù)實驗室規(guī)模工藝中試放大菌株庫構(gòu)建質(zhì)粒中試樣品生產(chǎn)CMC材料撰寫???質(zhì)粒三級建庫GMP液體制劑灌裝服務(wù)穩(wěn)定性研究服務(wù)…?

載體構(gòu)建和包裝?

質(zhì)粒樣品生產(chǎn)???????GMP生產(chǎn)的技術(shù)轉(zhuǎn)移和工藝放大在GMP車間進(jìn)行大批量生產(chǎn)在GMP生產(chǎn)平臺完成大規(guī)模商業(yè)化樣品生產(chǎn)細(xì)胞治療病毒工藝病毒載體構(gòu)建細(xì)胞庫構(gòu)建培養(yǎng)擴(kuò)增質(zhì)粒轉(zhuǎn)染收獲重組病毒病毒純化????根據(jù)實驗室規(guī)模工藝中試放大????病毒三級建庫GMP液體制劑灌裝服務(wù)穩(wěn)定性研究服務(wù)?

載體構(gòu)建和包裝?

病毒樣品生產(chǎn)??毒株庫/細(xì)胞庫構(gòu)建病毒載體中試樣品生產(chǎn)CMC材料撰寫GMP生產(chǎn)的技術(shù)轉(zhuǎn)移和工藝放大在GMP車間進(jìn)行大批量生產(chǎn)GMP在

生產(chǎn)平臺完成大規(guī)模商業(yè)化樣品生產(chǎn)AAV血清型篩選…細(xì)胞工藝分離培養(yǎng)激活采集病毒感染細(xì)胞擴(kuò)增培養(yǎng)收集純化???根據(jù)實驗室規(guī)模工藝中試放大細(xì)胞樣品中試生產(chǎn)CMC材料撰寫???細(xì)胞三級建庫GMP液體制劑灌裝服務(wù)穩(wěn)定性研究服務(wù)…?

GMP生產(chǎn)的技術(shù)轉(zhuǎn)移和工藝放大?

在GMP車間進(jìn)行大批量生產(chǎn)?

在GMP生產(chǎn)平臺完成大規(guī)模商業(yè)化樣品生產(chǎn)?

細(xì)胞樣品生產(chǎn)工藝流程For

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21HTI病毒載體可占據(jù)總成本30%以上，質(zhì)粒成本占據(jù)大部分原材料成本?

在慢病毒生產(chǎn)中，預(yù)計質(zhì)粒占到總成本的15%左右。質(zhì)粒的GMP生產(chǎn)技術(shù)較為成熟，但在病毒載體的大規(guī)模生產(chǎn)中，質(zhì)粒成本仍可占據(jù)大部分原材料成本（30-40%）。大規(guī)模貼壁培養(yǎng)的情況下，質(zhì)粒成本可占據(jù)原材料成本的41%，而在大規(guī)模懸浮培養(yǎng)的情況下可占原材料成本的46%。?

CAR-T的生產(chǎn)成本中，預(yù)計病毒載體成本可占據(jù)30%以上。生產(chǎn)中占用成本最多的是耗材成本，占據(jù)CAR-T生產(chǎn)總成本49~51%。耗材具體包括病毒載體、培養(yǎng)基、細(xì)胞因子、磁珠、緩沖液、塑料制品、人血清白蛋白等。耗材成本中，病毒載體成本占比66%。圖：慢病毒總生產(chǎn)成本拆分(a.按劑量c.按生產(chǎn)階段)圖：CAR-T細(xì)胞療法總成本拆分圖：

CAR-T細(xì)胞療法耗材成本拆分圖：慢病毒生產(chǎn)的原材料成本拆分For

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22Cell

&Gene

TherapyInsights(2020)，

Biochemical

EngineeringJournal(2020)，HTICGT發(fā)展處于早期，僅20%玩家擁有商業(yè)化規(guī)模產(chǎn)能?

根據(jù)Research

and

Markets數(shù)據(jù)，全球130+制作病毒和pDNA的玩家：90+家主要制作病毒載體，30+家主要制作DNA質(zhì)粒，

14家公司兩種都做。由于北美大量的臨床試驗，目前過半的工廠在北美；

80%玩家在臨床規(guī)模，40%

和非營利組織一直是主要的供應(yīng)業(yè)規(guī)模擴(kuò)大方面的專業(yè)知識；CGT發(fā)展處在早期，市場總體呈現(xiàn)碎片化，只有20%的玩家擁有商業(yè)化規(guī)模的產(chǎn)能。，但均沒有在工?

基因治療CRO/CDMO領(lǐng)域的主要公司包括：Lonza、TMO、Oxford

BioMedica、Catalent、Charles

River、BrammerBio、CELL

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CURE、藥明康德子公司無錫生基醫(yī)藥、和元生物、金斯瑞生物科技子公司蓬勃生物、康龍化成、博騰股份子公司博騰生物等。圖：按區(qū)域、規(guī)模、類別劃分CGT

CDMO主要玩家10%20%商業(yè)臨床學(xué)術(shù)工業(yè)歐洲北美38%40%60%52%80%表：CGT

CDMO領(lǐng)域國內(nèi)外的主要公司梯隊公司全球龍頭Lonza、藥明康德、Catalent、TMO，Oxford

BioMedica、Esco集團(tuán)、尼康細(xì)胞、日立化學(xué)、Charles

River、CELL

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CURE和元生物、博騰股份、康龍化成、金斯瑞生物科技國內(nèi)第一梯隊國內(nèi)第二梯隊譜新生物、賽諾生物、宜明細(xì)胞、源興基因、五加和、派真生物、白澤生物、漢恒生物、云舟生物、君厚生物等For

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23Research

andMarkets，HTI前四大公司市場占比達(dá)到75%，龍頭公司普遍較早開始板塊布局?

根據(jù)藥明生基數(shù)據(jù)，CGT

CMO/CDMO行業(yè)集中度相對較高，前四大公司市場占比達(dá)到75%：–

海外第一梯隊：包括Catalent、Lonza、Thermo

Fisher，頭部三家占據(jù)約70%的市場份額。其中Catalent是全球最大的CGT

CMO/CDMO市場參與者，CGT

CDMO市場占有率達(dá)到約40%。海外頭部三家企業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈布局和能力平臺搭建都較為完善，均具備臨床前/臨床/商業(yè)化生產(chǎn)能力，同時覆蓋細(xì)胞基因療法主流藥物。–

海外第二梯隊：包括藥明康德(無錫生基醫(yī)藥WuXi

ATU)、Charles

River、Oxford

Biomedica，三家占據(jù)約15%市場份額。海外第二梯隊供應(yīng)商在細(xì)胞基因治療的某些環(huán)節(jié)具備高壁壘的技術(shù)能力平臺，之后再過收購或加大投入逐步完成全產(chǎn)業(yè)鏈布局。圖：CGT

CDMO市場競爭格局(2021)圖：頭部CGT

CDMO公司相關(guān)業(yè)務(wù)收入規(guī)模公司名稱

收入(百萬美元，2020)

收入(百萬美元，2021)13%CatalentLonza722.8518.8300.560.01011.9*662.25%5%Catalent35%12LonzaThemoFisherOxfordBioMedicaWuXiATUCharlesRiverOthersThemoFisherOxfordBioMedicaWuXi

ATU365.7*173.36%150.4135.0368.1157.9Charles

RiverOthers140.013%389.0*23%*：HTI估算For

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24藥明康德推介材料，HTI目錄第一部分下游需求：細(xì)胞與基因治療治療高景氣度，外包市場空間廣闊行業(yè)現(xiàn)況：CGT

CDMO以質(zhì)粒/病毒/細(xì)胞生產(chǎn)為主，行業(yè)集中度較高行業(yè)瓶頸：cGMP產(chǎn)能緊缺，技術(shù)趨勢不清晰，QA/QC難度大龍頭策略：巨額資金投入擴(kuò)張，技術(shù)革新提升生產(chǎn)效能競爭格局：國內(nèi)CGT

CDMO公司產(chǎn)能體量仍是短板第二部分第三部分第四部分第五部分For

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25行業(yè)瓶頸：cGMP產(chǎn)能緊缺，技術(shù)趨勢不清晰，QA/QC難度大?

載體大規(guī)模生產(chǎn)是難題，產(chǎn)能處持續(xù)短缺階段：全球CGT市場38%產(chǎn)能小于100L，病毒載體的生產(chǎn)能力需要增加5-500倍才能滿足最終的商業(yè)需求。目前行業(yè)平均等待時間為16個月，甚至長達(dá)兩年。Catalent和TMO都會在產(chǎn)能還沒釋放時收取提前支付的產(chǎn)能預(yù)留定金。cGMP標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)粒生產(chǎn)要求極高，全具有cGMP商業(yè)生產(chǎn)能力規(guī)模企業(yè)不到10家。病毒放大生產(chǎn)工藝難度大，全球只有20%企業(yè)有>2000L懸浮培養(yǎng)能力。未來2-3年內(nèi)行業(yè)都將處于產(chǎn)能短缺階段，CGT企業(yè)和CGT

CDMO公司均在持續(xù)推進(jìn)cGMP產(chǎn)能擴(kuò)充。?

各項技術(shù)多點開花，尚無明確技術(shù)發(fā)展路徑：目前89%在研CGT項目采用病毒載體作為遞送系統(tǒng)，主流病毒載體包括腺相關(guān)病毒、慢病毒、腺病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒等均有公司在研。并且從CGT

物的生產(chǎn)方式來看病毒載體選取、轉(zhuǎn)染方式、細(xì)胞培養(yǎng)等環(huán)節(jié)均在持續(xù)進(jìn)行技術(shù)迭代中，目前還并無較明確的技術(shù)路徑。CGTCDMO公司需要進(jìn)行多個病毒載體、多技術(shù)平臺的布局來滿足不同CGT公司的不同技術(shù)路徑需求。?

QA/QC問題至關(guān)重要，最高可占總生產(chǎn)成本35%：載體作為基因治療的工具，可能帶來插入突變、復(fù)制型病毒、外源因子污染等風(fēng)險，載體的質(zhì)量至關(guān)重要。由于病毒載體復(fù)雜性遠(yuǎn)大于傳統(tǒng)生物制劑，且大多數(shù)基于CAR-T細(xì)胞的療法保存期限較為有限，因此在QA/QC難度和時間限制上有更高的要求，QA/QC成本最高可以占據(jù)總生產(chǎn)成本的35%。全面的QA/QC平臺建設(shè)，是CGT

CDMO公司的重要競爭力。For

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26產(chǎn)能短缺：全球CGT企業(yè)38%產(chǎn)能小于100L?

根據(jù)BioPlan數(shù)據(jù)，全球CGT市場38%產(chǎn)能小于100L

，44%的基因治療企業(yè)計劃在未來五年內(nèi)將產(chǎn)能增加100%以上。NCBI文章估計，病毒載體的生產(chǎn)能力需要增加5-500倍才能滿足最終的商業(yè)需求。?

目前行業(yè)平均等待時間為16個月，有時候甚至兩年。Catalent和TMO會在部分產(chǎn)能還沒釋放時收取客戶提前支付的產(chǎn)能預(yù)留定金。圖：全球僅20%企業(yè)擁有>2000L能力圖：44%基因治療企業(yè)計劃5年內(nèi)將自建產(chǎn)能擴(kuò)充1倍以上>15000L10000-14999L5000-9999L1000-4999L500-999L0.0%不變>1000%>500%8.80%2.90%4.8%4.8%5.90%200-500%101-200%51-100%26-50%2.90%9.5%9.5%26.30%20.60%20.60%100-499L4.8%14.60%1-25%<100L38.1%For

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27BioPlan，HTI產(chǎn)能短缺：載體大規(guī)模生產(chǎn)存在技術(shù)難點，僅20%企業(yè)擁有>2000L能力?

細(xì)胞和基因療法核心在于質(zhì)粒和病毒載體開1)病毒載體的設(shè)計與構(gòu)建對專業(yè)知識要求高：基因治療制品中使用的病毒載體需要設(shè)計為能靶向特定組織或細(xì)胞，且刪除與毒力、致病性或復(fù)制能力相關(guān)基因的病毒，以確保制品的安全性及有效性。設(shè)計者需要對各基因原件及疾病特征等有全方位的了解。接受客戶提供的基因信息構(gòu)建AAV表達(dá)載體質(zhì)粒發(fā)與大規(guī)模生產(chǎn)，主要問題包括：–

病毒載體設(shè)計與構(gòu)建對專業(yè)知識要求高；–

cGMP標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)粒生產(chǎn)要求極高，全具有cGMP商業(yè)生產(chǎn)能力規(guī)模企業(yè)不到10家；共轉(zhuǎn)AAV293細(xì)胞–

病毒放大生產(chǎn)要求多，全球只有20%企業(yè)有>2000L懸浮培養(yǎng)能力；輔助質(zhì)粒、包裝質(zhì)粒2)cGMP標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)粒生產(chǎn)要求極高，全美國具有cGMP商業(yè)生產(chǎn)能力的規(guī)模企業(yè)還不到10家：不同于日常實驗所用質(zhì)粒，GMP級別質(zhì)粒必須保證基因組完整性、質(zhì)粒含量、質(zhì)粒純度、宿主細(xì)胞DNA殘留量、質(zhì)粒對細(xì)胞的轉(zhuǎn)染效率、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查和無菌檢查等項目的檢測并符合要求，才能用于載體的生產(chǎn)–

病毒載體分離純化工藝復(fù)雜。表：CGT公司采取外包與內(nèi)部生產(chǎn)結(jié)合的模式全內(nèi)部生產(chǎn)內(nèi)部+外包生產(chǎn)全外包生產(chǎn)Audentes

(BOLD)Abeona

(ABEO)Biogen/Nightstar

(BIIB)AAV病毒精捕獲AAV病BioMarin(BMRN)Gilead/Kite(GILD)Bluebird

Bio(BLUE)Cellectis

(CLLS)CRISPR

(CRSP)Editas(EDIT)Intellia(NTLA)滴度測定粹毒Intrexon/Precigen

(XON)Homology(FIXX)Novartis/AveXis

(NVS)Novartis/Kymriah(NVS)Regenxbio

(RGNX)Sangamo

(SGMO)Orchard(ORTX)PTC/Agilis

(PTCT)3)20%

>2000L企業(yè)有

懸浮培養(yǎng)能力4)病毒載體分離純化工藝復(fù)雜：用于治療的病毒在純度、活性以及病毒制品中熱源、支原體、雜蛋白、牛血清、Benzonase的殘留都有嚴(yán)格的指標(biāo)。這就要求在設(shè)計生產(chǎn)工藝時，需要選用特異性好，高效的方法分離