中頻電療產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

中頻電療產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則版ThedocumentwaspreparedonJanuary2,20233

中頻電療產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則〔2023年〕本指導(dǎo)原則旨在給出中頻電療產(chǎn)品注冊(cè)系統(tǒng)的、具有指導(dǎo)意義的指南性文件，一方面有利于審評(píng)人員對(duì)中頻電療產(chǎn)品上市前的安全性和有效性進(jìn)展準(zhǔn)確、高效的評(píng)價(jià)，另一方面有利于指導(dǎo)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品的爭(zhēng)論開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)治理。本指導(dǎo)原則系對(duì)中頻電療產(chǎn)品的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)展充實(shí)和細(xì)化。注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，假設(shè)不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和審評(píng)人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，假設(shè)有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以承受，但是需要供給具體的爭(zhēng)論資料和驗(yàn)證資料，還應(yīng)遵循相關(guān)法規(guī)。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系，以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)展適時(shí)的調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于其次類(lèi)電療儀器中的中頻電療儀，是指1kHz—100kHz在組合式設(shè)備中，附加局部應(yīng)符合相應(yīng)的專用標(biāo)準(zhǔn)，本指導(dǎo)原則未涉及相關(guān)要求。二、技術(shù)審查要點(diǎn)〔一〕產(chǎn)品名稱要求中頻電療產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱應(yīng)以產(chǎn)品的輸出信號(hào)特征為依據(jù)，如“中頻電療儀”等，不宜承受預(yù)期病癥，如“肝病治療儀”等。〔二〕產(chǎn)品的構(gòu)造和組成主機(jī)〔信號(hào)產(chǎn)生及掌握裝置〕、電極、導(dǎo)線及其他附屬部件?！踩钞a(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理產(chǎn)品工作原理：中頻電療法是應(yīng)用頻率為1kHz—100kHz的溝通電〔包括正弦波、脈沖波和調(diào)制波等〕進(jìn)展治療、康復(fù)的方法。目前在物理治療行業(yè)，主要將中頻電療法劃分為等幅中頻電療法、低頻調(diào)制中頻電療法和干擾電療法。調(diào)制中頻及干擾電流的目的是利用載波為中頻電流其穿透力強(qiáng)的特點(diǎn)將調(diào)制波或干擾波送入人體，以實(shí)現(xiàn)深度治療的作用。產(chǎn)品作用機(jī)理：鎮(zhèn)痛作用：〔1〕中頻電流可興奮四周神經(jīng)的粗纖維，通過(guò)“閘門(mén)”調(diào)控，抑制傳導(dǎo)苦痛感覺(jué)的細(xì)纖維，到達(dá)鎮(zhèn)痛效果?！?〕中頻電流可以擴(kuò)張血管，促進(jìn)血液循環(huán)，加速局部致痛物質(zhì)的排出?！?〕中頻電刺激還可使人體釋放具有鎮(zhèn)痛作用的嗎啡樣物質(zhì)。改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)炎癥消散：〔1〕軸突反射及三聯(lián)反響：軸突反射是指當(dāng)電流作用于人體外表時(shí)，電刺激經(jīng)傳入神經(jīng)至脊髓后角，興奮傳出神經(jīng)，使皮膚的小動(dòng)脈擴(kuò)張，導(dǎo)致電極下的皮膚外表呈現(xiàn)布滿性發(fā)紅。皮膚受刺激時(shí)還會(huì)釋放出組織胺、P物質(zhì)、乙酰膽堿等，它們能使動(dòng)脈擴(kuò)張。另外電刺激本身可直接引起動(dòng)脈擴(kuò)張。以上三個(gè)方面稱為三聯(lián)反響?！?〕肌肉的收縮作用：低頻調(diào)制波或干擾波可引起肌肉收縮，肌肉節(jié)律性收縮和舒張形成“泵”的作用，從而促進(jìn)血液和淋巴液的回流。〔3〕肌肉活動(dòng)的代謝產(chǎn)物：肌肉活動(dòng)的代謝產(chǎn)物，如乳酸、ATP、ADP軟化瘢痕、松解粘連：中頻電流能擴(kuò)大細(xì)胞與組織的間隙，松解粘連的結(jié)締組織纖維、肌纖維、神經(jīng)纖維。興奮神經(jīng)肌肉組織：低頻調(diào)制波或干擾波能轉(zhuǎn)變細(xì)胞膜的離子通透性，導(dǎo)致細(xì)胞膜內(nèi)外極性的轉(zhuǎn)變，使膜電位去極化，形成動(dòng)作電位，因此興奮神經(jīng)肌肉，產(chǎn)生肌肉收縮。〔四〕注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例中頻電療產(chǎn)品的注冊(cè)單元原則上以技術(shù)構(gòu)造、性能指標(biāo)為劃分依據(jù)，預(yù)期用途不作為劃分注冊(cè)單元的依據(jù)。不同的電擊防護(hù)類(lèi)型應(yīng)作為不同注冊(cè)單元進(jìn)展注冊(cè)。如電擊防護(hù)類(lèi)型分別為I類(lèi)和Ⅱ類(lèi)的兩種中頻電療儀，應(yīng)劃分為兩個(gè)注冊(cè)單元。主要性能指標(biāo)不能掩蓋的兩種或兩種以上的中頻電療儀，應(yīng)依據(jù)兩個(gè)或兩個(gè)以上注冊(cè)單元進(jìn)展注冊(cè)?！参濉钞a(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)適用表1中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：1相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)GB/T191—2023GB—2023GB—2023GB/T14710—2023GB/T—2023GB/T—2023GB/T—2023YY0505—2023YY0607—2023YY/T0696—2023YY0868—2023

標(biāo)準(zhǔn)名稱包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志11—1并列標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法1程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)5性試驗(yàn)10發(fā)型超敏反響試驗(yàn)1—2并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)2安全專用要求神經(jīng)和肌肉刺激器輸出特性的測(cè)量神經(jīng)和肌肉刺激器用電極上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中常常涉及到的部件標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會(huì)依據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特別的標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來(lái)進(jìn)展。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)展審查，也就是在編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)展了引用，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^(guò)對(duì)“符合性聲明”中聲明符合的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)是否齊全、適宜來(lái)進(jìn)展審查。此時(shí)，應(yīng)留意標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整標(biāo)準(zhǔn)，年月號(hào)是否有效。其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的承受情況進(jìn)展審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)展了實(shí)質(zhì)性的條款引用。上述標(biāo)準(zhǔn)如有版公布實(shí)施，應(yīng)執(zhí)行最版本?！擦钞a(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥中頻產(chǎn)品的預(yù)期用途應(yīng)表達(dá)臨床適應(yīng)證和作用范圍。例如：該產(chǎn)品對(duì)肩周炎具有消炎和鎮(zhèn)痛作用。該產(chǎn)品具有熬煉肌肉作用，促進(jìn)四周神經(jīng)的修復(fù)。該產(chǎn)品具有軟化注射后硬結(jié)，松解術(shù)后粘連、腸粘連的作用。中頻產(chǎn)品的禁忌癥至少應(yīng)包括表3中“禁忌癥”局部的內(nèi)容?！财摺钞a(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)及爭(zhēng)論要求YY/T0316—2023《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)治理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T0316—2023的附錄C；危害、可預(yù)見(jiàn)的大事序列和危害境況推斷可參考YY/T0316—2023E、I；風(fēng)險(xiǎn)掌握的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可承受性評(píng)價(jià)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T0316—2023附錄F、G、J；風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及實(shí)行措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。2YY/T0316—2023的附錄E〔表〕列舉了中頻電療產(chǎn)品有關(guān)的可能危害例如的不完全清單，以幫助判定與中頻電療治療產(chǎn)品有關(guān)的危害。企業(yè)還應(yīng)依據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他可能危害。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)實(shí)行掌握措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可承受的程度。序號(hào)危害類(lèi)型可能的危害序號(hào)危害類(lèi)型可能的危害1電能〔電擊〕能量危害2熱能〔皮膚電極外表溫升〕電灼、電流密度〔電極面積、輸出強(qiáng)度〕33生物污染〔感染〕生物學(xué)危害4生物不相容性〔過(guò)敏〕5環(huán)境危害電磁兼容性〔電磁放射及干擾〕不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記〔標(biāo)志、標(biāo)簽〕6使用中危害不適當(dāng)?shù)牟僮髡f(shuō)明〔八〕產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)以下術(shù)語(yǔ)定義適用于本指導(dǎo)原則：差頻頻率范圍：干擾電治療設(shè)備兩路不同頻率輸出之間頻率之差的范圍。動(dòng)態(tài)節(jié)律：形成干擾的中頻電流幅度的調(diào)制周期。差頻變化周期：干擾電治療設(shè)備兩路不同頻率輸出之間頻率之差范圍的變化周期。中頻電療產(chǎn)品應(yīng)至少包括以下技術(shù)指標(biāo)的要求：工作頻率為1kHz—100kHz范圍內(nèi)的單一頻率或頻段，頻率允差±10%。輸出電流：在500Ω的負(fù)載電阻下，輸出電流必需不超過(guò)以下的限值：頻率≤1500Hz，為80mA〔〕；頻率＞1500Hz為100mA〔〕。輸出電流穩(wěn)定度：不同負(fù)載下的輸出電流變化率應(yīng)不大10%。調(diào)制頻率范圍：低頻調(diào)制中頻電療設(shè)備調(diào)制頻率應(yīng)0—150Hz范圍內(nèi)。差頻頻率范圍：干擾電治療設(shè)備差頻頻率應(yīng)在0—200Hz范圍內(nèi)。調(diào)幅度：低頻調(diào)制中頻電療設(shè)備輸出波形應(yīng)有調(diào)幅度指0%—100%的調(diào)幅度范圍內(nèi)可調(diào)，調(diào)幅度允差±5%。動(dòng)態(tài)節(jié)律：動(dòng)態(tài)干擾電治療設(shè)備的動(dòng)態(tài)節(jié)律為4s—10s。15s—30s。連續(xù)工作時(shí)間應(yīng)不少于4h。設(shè)備載涉及調(diào)制波的頻率和波形應(yīng)加以描述。處方的類(lèi)型及載波波形應(yīng)加以描述。電極：如為自制產(chǎn)品，應(yīng)依據(jù)GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展生物學(xué)試驗(yàn)，同時(shí)還應(yīng)考慮均勻性、電阻率、尺寸、連接性能、持粘性〔假設(shè)適用〕、剝離強(qiáng)度〔假設(shè)適用〕、加熱性能〔假設(shè)適用〕、抽吸力〔假設(shè)適用〕等相關(guān)要求。如為外購(gòu)產(chǎn)品，應(yīng)購(gòu)買(mǎi)已取得醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證的產(chǎn)品。安全應(yīng)滿足：GB—2023《醫(yī)用電氣設(shè)備第1求》。YY0607—2023《醫(yī)用電氣設(shè)備第2局部：神經(jīng)和肌肉刺激器安全專用要求》。YY0505—2023《醫(yī)用電氣設(shè)備第1—2局部：安全通用要求-并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)》。環(huán)境試驗(yàn)應(yīng)滿足：GB/T147102023《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法》。〔九〕同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例中頻電療產(chǎn)品同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢測(cè)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。如某企業(yè)生產(chǎn)的同一注冊(cè)單元內(nèi)兩個(gè)型號(hào)的中頻電療儀，一個(gè)型號(hào)為一路輸出，另一個(gè)型號(hào)為兩路輸出，在進(jìn)展產(chǎn)品檢測(cè)時(shí)，可只對(duì)兩路輸出的型號(hào)產(chǎn)品進(jìn)展檢測(cè)。〔十〕產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求應(yīng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程，可承受流程圖的形式，并說(shuō)明其過(guò)程掌握點(diǎn)，且應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程細(xì)化產(chǎn)品生產(chǎn)工藝介紹，應(yīng)能表達(dá)出外協(xié)加工局部〔如有〕、半成品加工過(guò)程，工藝流程圖中應(yīng)明示關(guān)鍵工序、特別過(guò)程〔如有〕、過(guò)程掌握點(diǎn)、各生產(chǎn)檢驗(yàn)工序?qū)Νh(huán)境的要求、使用的相關(guān)設(shè)備及對(duì)設(shè)備精度的要求等相關(guān)信息。應(yīng)具體介紹研制場(chǎng)地、生產(chǎn)場(chǎng)地狀況，并應(yīng)結(jié)合前面介紹的產(chǎn)品加工工藝，以及工序和工位的劃分、估量產(chǎn)量、生產(chǎn)線劃分等實(shí)際需求細(xì)化研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、庫(kù)房場(chǎng)地面積、環(huán)境掌握等相關(guān)狀況說(shuō)明。有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)介紹每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際狀況。〔十一〕產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求中頻電療產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊(cè)治理辦法》〔國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局令第4號(hào)〕和《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》〔國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局通告202314〕的要求。中頻電療產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)大致可分為兩種狀況：第一種狀況是中頻電療產(chǎn)品的作用機(jī)理為前面介紹的四種理論，預(yù)期適應(yīng)證包含在表3內(nèi)，且產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)與本指導(dǎo)原則要求完全全都，申報(bào)企業(yè)可依據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》〔國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局通告2023年第14號(hào)〕中“五、列入《免于進(jìn)展臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械名目》產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)要求”提交臨床評(píng)價(jià)資料。其次種狀況是中頻電療產(chǎn)品的治療作用承受其他的臨床作用機(jī)理，或預(yù)期適應(yīng)證不在附表內(nèi)，或產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)不能與本指導(dǎo)原則要求完全全都，則申報(bào)企業(yè)應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》〔國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局通告2023年第14號(hào)〕中“六、通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)展分析評(píng)價(jià)要求”或“七、臨床試驗(yàn)相關(guān)要求”提交臨床評(píng)價(jià)資料。中頻電療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)應(yīng)符合以下要求：臨床試驗(yàn)方案應(yīng)合理、科學(xué)，能夠驗(yàn)證產(chǎn)品的預(yù)期用途。方案中的臨床病例數(shù)確實(shí)定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對(duì)象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清楚明確，且得到臨床公認(rèn)。一般來(lái)說(shuō)，臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括如下內(nèi)容：試驗(yàn)背景、試驗(yàn)?zāi)康?、?zhēng)論假設(shè)、試驗(yàn)產(chǎn)品的名稱及規(guī)格、比照產(chǎn)品的名稱、規(guī)格及選擇理由、病人的入選及排解標(biāo)準(zhǔn)、主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法、次要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)及安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)、樣本量確定依據(jù)〔含樣本量計(jì)算公式及其參數(shù)來(lái)源〕、隨訪期、試驗(yàn)質(zhì)量掌握措施、數(shù)據(jù)治理方法、統(tǒng)計(jì)分析方法及病人的風(fēng)險(xiǎn)與獲益評(píng)估等。臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)明確，計(jì)量或計(jì)數(shù)結(jié)果牢靠，并進(jìn)展統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；試驗(yàn)效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)結(jié)果的臨床意義；臨床試驗(yàn)結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合臨床試驗(yàn)?zāi)康?。臨床試驗(yàn)報(bào)告需有醫(yī)院簽章，其內(nèi)容應(yīng)能驗(yàn)證該產(chǎn)品的預(yù)期用途。一般來(lái)說(shuō)，臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包括如下內(nèi)容：試驗(yàn)背景、試驗(yàn)?zāi)康?、?zhēng)論假設(shè)、試驗(yàn)產(chǎn)品的名稱及規(guī)格、比照產(chǎn)品的名稱、規(guī)格及選擇理由、病人的入選及排解標(biāo)準(zhǔn)、主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法、次要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)及安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)、樣本量確定依據(jù)〔含樣本量計(jì)算公式及其參數(shù)來(lái)源〕、隨訪期、試驗(yàn)質(zhì)量掌握措施、數(shù)據(jù)治理方法、統(tǒng)計(jì)分析方法及病人的風(fēng)險(xiǎn)與獲益評(píng)估等。在審查中頻電療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)方案和報(bào)告時(shí)，應(yīng)留意以下幾點(diǎn)：臨床病例數(shù)確定的理由確定臨床試驗(yàn)例數(shù)就是計(jì)算試驗(yàn)的樣本量的大小。太少的樣本會(huì)得出不正確的結(jié)論，太多樣本鋪張時(shí)間和資源，因此，有必要在臨床試驗(yàn)方案中合理地確定樣本量的大小。樣本量的估量要考慮以下因素的影響：陳述無(wú)效假設(shè)H0和備擇假設(shè)H1?；跓o(wú)效假設(shè)中的結(jié)果變量選擇適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法〔如t-test，2〕。與同類(lèi)產(chǎn)品或與標(biāo)準(zhǔn)治療〔比照組〕相比，估量合理的效應(yīng)大小δ〔組間治療差異〕；對(duì)于非劣效試驗(yàn)，應(yīng)供給臨床及統(tǒng)計(jì)學(xué)認(rèn)可的非劣效界值；對(duì)于單組目標(biāo)值試驗(yàn)，應(yīng)供給目標(biāo)值確實(shí)定依據(jù)。設(shè)定顯著性水平和統(tǒng)計(jì)效能〔，〕，通常取雙側(cè)顯著性水平〔單側(cè)顯著性水平〕、檢驗(yàn)效能至少80%及單側(cè)或雙側(cè)檢驗(yàn)。列出正確的公式估量樣本量。考慮失訪和脫離病例等其他因素的影響，臨床實(shí)際的病例20%。中頻器械的臨床適應(yīng)證比較廣泛，應(yīng)針對(duì)每一適應(yīng)證進(jìn)展符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的臨床試驗(yàn)。具體審查時(shí)，要看臨床試驗(yàn)方案中病例數(shù)確定的理由是否充分，是否考慮以上幾種因素的影響。確定的病例數(shù)是否涵蓋要驗(yàn)證的適應(yīng)證。確定入選標(biāo)準(zhǔn)和排解標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗(yàn)方案應(yīng)預(yù)先制定明確的入選標(biāo)準(zhǔn)和排解標(biāo)準(zhǔn)，入選標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是臨床公認(rèn)的。符合入選條件且情愿參與臨床試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)方可確定為入選對(duì)象，入選對(duì)象應(yīng)具有符合該適應(yīng)證人群的普遍的代表性。臨床一般資料臨床試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)明確臨床試驗(yàn)的起始時(shí)間，參與臨床試驗(yàn)的入選對(duì)象的根本狀況，包括入選對(duì)象的數(shù)量、年齡、性別、病種、病情輕重、病程分布、住院和門(mén)診病人的比例等信息。全部的入選對(duì)象應(yīng)符合入選標(biāo)準(zhǔn)和排解標(biāo)準(zhǔn)。為了客觀評(píng)價(jià)試驗(yàn)產(chǎn)品的治療效果，應(yīng)對(duì)參與試驗(yàn)組和比照組的入選對(duì)象的這些根本狀況進(jìn)展統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，驗(yàn)證兩組間人群的均衡可比性。試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法是對(duì)方案中總體設(shè)計(jì)內(nèi)容的具體實(shí)施。中頻電療產(chǎn)品的臨床應(yīng)承受隨機(jī)平行比照設(shè)計(jì)，以避開(kāi)由于組間的不均衡而導(dǎo)致的兩組人群不行比。比照組可承受已上市的、具有合法資質(zhì)的、療效確實(shí)的同類(lèi)產(chǎn)品，或者承受臨床公認(rèn)有效的傳統(tǒng)治療方法。試驗(yàn)是否承受盲法可依據(jù)具體狀況設(shè)置。臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中頻電療產(chǎn)品的治療作用多數(shù)都是緩解疾病的病癥，建議在評(píng)價(jià)這些病癥時(shí)，將病癥量化，并建立臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。例如，在評(píng)價(jià)苦痛時(shí)，可承受數(shù)字評(píng)分法、文字描述法和視覺(jué)模擬評(píng)分法等方法將苦痛分級(jí)量化。對(duì)治療效果的評(píng)價(jià)可建立四級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。即：顯效：治療前后苦痛的改善率>80%。50%—80%。進(jìn)步：苦痛的改善率20%—50%。無(wú)效：苦痛的改善率<20%。以顯效+有效的病例數(shù)統(tǒng)計(jì)有效率。臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)依據(jù)方案規(guī)定的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法及療效評(píng)價(jià)方法進(jìn)展統(tǒng)計(jì)分析〔包括組內(nèi)和組間分析〕，給出分析結(jié)果。必要時(shí)供給試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。臨床試驗(yàn)效果分析臨床爭(zhēng)論者應(yīng)在臨床試驗(yàn)報(bào)告中，依據(jù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果進(jìn)展分析，并做出臨床意義的解釋。臨床試驗(yàn)結(jié)論臨床爭(zhēng)論者應(yīng)依據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果、效果分析得出結(jié)論。臨床結(jié)論應(yīng)客觀、科學(xué)、公正，在試驗(yàn)結(jié)果中有據(jù)可查。適應(yīng)證、適用范圍、禁忌癥和留意事項(xiàng)依據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論確定相應(yīng)的適應(yīng)證、適用范圍，這是審批部門(mén)進(jìn)展審批的依據(jù)。禁忌癥和留意事項(xiàng)是臨床爭(zhēng)論者在試驗(yàn)中覺(jué)察或預(yù)見(jiàn)的問(wèn)題，提示申報(bào)者不斷改進(jìn)。3臨床適應(yīng)證列表序號(hào)作用機(jī)理 適應(yīng)證舉例 禁忌癥鎮(zhèn)痛1作用2循環(huán)，

肩周炎、肱骨外上髁炎、頸椎病、腰椎間盤(pán)突出癥、退行性骨性關(guān)節(jié)病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、捩?zhèn)?、挫傷、肌纖維織炎、肌肉勞損、狹窄性腱鞘炎、盆腔炎、附件炎、慢性咽喉炎、乳腺增生、坐骨神經(jīng)痛、四周神經(jīng)傷病、關(guān)節(jié)攣縮、慢性前列腺炎。肩周炎、肱骨外上髁炎、頸椎病、腰椎間盤(pán)突出癥、退行性骨性關(guān)節(jié)病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、捩?zhèn)?、挫傷、肌纖維織炎、肌肉勞損、狹窄性腱鞘炎、盆腔炎、附件炎、慢性咽喉炎、乳腺增生、坐骨神經(jīng)痛、四周神經(jīng)傷病、關(guān)節(jié)攣縮、慢性前列腺炎、肌炎、骨折延遲愈合、雷諾病。

出血傾向、急性化膿性炎癥局部、惡性腫瘤局部、心臟起搏器局部、金屬內(nèi)置物局部、心區(qū)、孕婦下腹部。軟化瘢痕連、炎癥后硬化、注射后硬結(jié)、陰3松解粘連莖海綿體硬結(jié)、血腫機(jī)化、狹窄性腱鞘炎。4

神經(jīng)或肌肉傷病后肌肉功能障礙、廢用性肌萎縮、術(shù)后腸麻痹、尿潴留、便秘、聲帶麻痹、胃下垂。〔十二〕產(chǎn)品的不良大事歷史記錄依據(jù)國(guó)家及北京市藥品不良反響監(jiān)測(cè)中心供給的信息，電腦中頻電療儀用于治療頸椎間盤(pán)突出癥的過(guò)程中曾發(fā)生如下不良大事：電極緊貼皮膚通電20分鐘后，局部消滅皮膚潮紅，隨即停頓使用，隨后連續(xù)消滅局部皮膚瘙癢、皮疹等不適，邊界清楚。初步分析緣由：電極與皮膚接觸不嚴(yán)密，導(dǎo)致局部形成電勢(shì)差，產(chǎn)生電離作用。整改方法為在說(shuō)明書(shū)中說(shuō)明“治療時(shí)電極片應(yīng)與治療部位嚴(yán)密接觸”。電極片的生物相容性不符合要求，導(dǎo)致產(chǎn)生過(guò)敏反響。整改方法為將電極片置入純棉布套后實(shí)施治療。電極片的清潔消毒不夠。整改方法為將電極片消毒清洗的要求在說(shuō)明書(shū)中明確。電極片老化應(yīng)準(zhǔn)時(shí)更換，不宜時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，通常為一年?！彩钞a(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽要求說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽除應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽治理規(guī)定》〔6〕YY0607—2023中要求外，還應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)明確以下內(nèi)容：產(chǎn)品的性能指標(biāo)應(yīng)符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中相關(guān)的要求。如提及處方與適應(yīng)證的對(duì)應(yīng)關(guān)系，應(yīng)供給相關(guān)證明資料或明確此對(duì)應(yīng)關(guān)系僅供給參考。禁忌癥至少應(yīng)包括表3中“禁忌癥”中的內(nèi)容。留意事項(xiàng)至少應(yīng)包括以下工程：電極必需與皮膚充分均勻接觸，否則有灼傷危急。兩電極不行同時(shí)置于心臟投影區(qū)前后、左右，任何電極放置方法電流都不行以流過(guò)心臟。使用中如有任何不適，應(yīng)馬上停頓治療。每次使用完畢后，電極與人接觸局部應(yīng)進(jìn)展清洗消毒。應(yīng)明確“建議在醫(yī)生指導(dǎo)下使用”。應(yīng)明確“閱讀說(shuō)明書(shū)后再使用”。1.產(chǎn)品性能爭(zhēng)論應(yīng)當(dāng)供給產(chǎn)品性能爭(zhēng)論資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的爭(zhēng)論和編制說(shuō)明，包括功能性、安全性指標(biāo)〔如電氣安全與電磁兼容、輻射安全〕以及與質(zhì)量掌握相關(guān)的其他指標(biāo)確實(shí)定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、承受的緣由及理論根底。生物相容性評(píng)價(jià)爭(zhēng)論應(yīng)對(duì)成品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進(jìn)展評(píng)價(jià)。生物相容性評(píng)價(jià)