地佐辛-濟南會議

地佐辛與氟比洛芬酯聯(lián)合應(yīng)用

治療術(shù)后疼痛臨床研究

徐建國研究參與單位負責單位：南京軍區(qū)南京總醫(yī)院徐州市中心醫(yī)院淮安市第一人民醫(yī)院南京市第一人民醫(yī)院江蘇省蘇北人民醫(yī)院揚州市第一人民醫(yī)院連云港第二人民醫(yī)院負責人：徐建國教授研究背景術(shù)后鎮(zhèn)痛的目的：

安全清醒運動低副作用高滿意度研究背景阿片藥物為過去術(shù)后止痛的基礎(chǔ)用藥鎮(zhèn)痛作用與副作用均為受體依賴性單獨使用對運動痛效果不好研究背景阿片受體激動拮抗藥鎮(zhèn)痛和呼吸抑制等副作用均為劑量依賴、且有封頂作用。NSAIDs藥物短期應(yīng)用副作用較少，但鎮(zhèn)痛也有封頂效應(yīng)。研究目的一、研究地佐辛與非甾體類消炎藥（氟比洛芬酯）聯(lián)合鎮(zhèn)痛對上腹部手術(shù)（大手術(shù)）后的止痛效應(yīng)。二、與傳統(tǒng)強阿片藥舒芬太尼的鎮(zhèn)痛效能對比，尤其是對術(shù)后躁動、運動痛和清醒鎮(zhèn)痛的效應(yīng)對比。三、副作用的比較。研究方法本研究為多中心、隨機、單盲、平行對照臨床研究。由參加研究的醫(yī)務(wù)人員向患者說明用藥方法和觀察內(nèi)容，獲得同意后進行。

研究方法病例入選標準：30~65歲的手術(shù)時間長于1.5小時的、上腹部手術(shù)患者（胃、膽道、肝臟、小腸、結(jié)腸、胰腺、脾臟疾病的手術(shù)患者）。

男女不限。

神志清楚，經(jīng)過短暫培訓可以理解VAS評分，能使用PCA裝置的患者。

入選一周前未使用過阿片藥或其他鎮(zhèn)靜藥。

研究方法病例排除標準：肝腎功能嚴重異常（谷丙轉(zhuǎn)氨酶高于正常3倍或肌酐高于正常）。

機械性腸梗阻，慢性呼吸功能不全（吸空氣SPO2<95%），顱內(nèi)高壓或有中樞呼吸抑制危險。

妊娠、哺乳期。

血漿白蛋白低于25.0g/L。

高血壓病或糖尿病。

已知或曾有對阿片類藥物或非甾體類藥物過敏的患者。

研究方法病例退出標準：呼吸率<8次/分，或吸氧時SPO2<90%。

Ramsay評分6分或譫妄。

嚴重不良反應(yīng)，患者不能耐受或危及生命（如消化道出血，腎功能損害，心腦卒中，劇烈惡心嘔吐）。

麻醉方法麻醉誘導：咪唑安定0.05mg/Kg，芬太尼5ug/Kg（舒芬太尼0.4-0.5ug/Kg），丙泊酚2mg/Kg，羅庫溴銨0.9mg/Kg。麻醉維持：丙泊酚6-8mg/Kg/h（或七氟烷0.7MAC），瑞米芬太尼5-7ug/Kg/h，間斷注射羅庫溴銨或維庫溴銨維持肌松，縫皮前停止靜脈麻醉，使用芬太尼者手術(shù)結(jié)束前40min停止給藥。拔管前酌情拮抗肌松藥作用（新斯的明1mg+阿托品0.5mg）。

術(shù)后鎮(zhèn)痛方法從術(shù)中開始給藥，至術(shù)后48小時，共2天療程。

手術(shù)結(jié)束前兩組所有病例均靜注地塞米松5mg+氟哌利多1.25mg預(yù)防惡心嘔吐。術(shù)后鎮(zhèn)痛方法對照組：手術(shù)結(jié)束前30min緩慢推注舒芬太尼3ug，此后3ug/Kg/48h（將3ug/Kg舒芬太尼溶于100ml等滲鹽水中，背景劑量2ml/h，沖擊劑量1.0ml/次，鎖定時間15min）。實驗組：手術(shù)結(jié)束前30min，緩慢靜推氟比洛芬酯50mg加地佐辛5mg。繼之25mg地佐辛+氟比洛芬酯250mg，48h持續(xù)靜脈泵注（用生理鹽水將藥物配制成100ml，持續(xù)劑量2ml/h，沖擊劑量2.0ml/次，鎖定時間15min）。實驗觀察項目VAS評分：安靜和翻身運動時；鎮(zhèn)靜Ramsay評分；上述評分記錄時點：術(shù)后1，4，8，12，24，36，48小時；不良反應(yīng)：惡心嘔吐，頭暈，出汗，瘙癢，尿潴留，躁動，寒戰(zhàn)。如有不良反應(yīng)，記錄其實時間，程度（輕、中、重），治療方法和結(jié)果；基本監(jiān)測：持續(xù)監(jiān)測心率，呼吸率，SPO2，ECG。實驗觀察項目鎮(zhèn)痛泵的有效及無效按壓次數(shù)；需要補救鎮(zhèn)痛的藥物和每次給藥時間；術(shù)后第3天，病人鎮(zhèn)痛評價：滿意，可接受，不滿意；術(shù)后第3天，病人總體評價：滿意，可接受，不滿意。實驗結(jié)果共回收有效觀察記錄表208份；其中實驗組106份，對照組102份。退出實驗7例（2例年齡>65歲，2例未進行運動時VAS評分，3例記錄不全）。術(shù)后安靜時VAS評分比較術(shù)后VAS評分（安靜）

地佐辛聯(lián)合用藥組與舒芬太尼組在術(shù)后各個時間點安靜時鎮(zhèn)痛效果相似（P>0.05），地佐辛聯(lián)合用藥組安靜時VAS評分絕對值低于舒芬太尼組。

術(shù)后翻身運動時VAS評分比較術(shù)后VAS鎮(zhèn)痛（運動）

地佐辛/氟比洛芬酯組與舒芬太尼組在術(shù)后各個時間點運動時鎮(zhèn)痛效果有明顯差異（P<0.05），地佐辛/氟比洛芬酯組運動時VAS評分絕對值低于舒芬太尼組。術(shù)后Ramsay評分比較

術(shù)后Ramsay評分地佐辛/氟比