藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)中藥飲片附錄

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）

中藥飲片附錄

（征求意見(jiàn)稿）

廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng)認(rèn)證中心顧問(wèn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局高級(jí)研修學(xué)院

客座教授

辦公地點(diǎn)：廣州市東風(fēng)東路天譽(yù)大廈B座1608電話：020－37886312丁德海2013.10.27.GMP基本要求(79部令）無(wú)菌藥品生物制品血液制品原料藥中藥制劑醫(yī)用氣體中藥飲片計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)新版GMP框架參數(shù)放行放射性藥品風(fēng)險(xiǎn)管理輔料確認(rèn)與驗(yàn)證取樣

GMP是什么基本原則基本要求基本方法在中藥飲片附錄

第一章

范圍第一條

本附錄適用于中藥飲片的生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存、發(fā)放和運(yùn)輸。第二條

民族藥參照本附錄執(zhí)行。解讀：中藥飲片附錄適用范圍1、中藥飲片的生產(chǎn)2、民族藥的生產(chǎn)參照本附錄執(zhí)行第二章

原則第三條

中藥飲片的質(zhì)量與中藥材的質(zhì)量和炮制工藝密切相關(guān)，應(yīng)當(dāng)對(duì)中藥材的質(zhì)量、炮制工藝嚴(yán)格控制；在炮制、貯存和運(yùn)輸過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)采取措施控制污染，防止變質(zhì)，避免交叉污染、混淆、差錯(cuò)；生產(chǎn)直接口服中藥飲片的，應(yīng)對(duì)微生物進(jìn)行控制。解讀：1、中藥飲片質(zhì)量的決定因素：a.中藥材的質(zhì)量b.炮制工藝2、中藥飲片生產(chǎn)全過(guò)程五防的要求：

污染、交叉污染、混淆、差錯(cuò)、變質(zhì)；3、生產(chǎn)直接口服中藥飲片的，應(yīng)對(duì)微生物進(jìn)行控制。第三條解讀：中藥材與中藥飲片變質(zhì)：1、蟲(chóng)蛀；2、發(fā)霉；3．走油；4、變色；5、氣味散失；6、風(fēng)化；

7、潮解；8、熔化粘結(jié)等

第四條

中藥材的基原應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)地應(yīng)相對(duì)穩(wěn)定。解讀：中藥材的基原與產(chǎn)地的要求。

1、中藥材來(lái)源：原植（動(dòng)）物的科名、植（動(dòng)）物名、拉丁學(xué)名、藥用部位（礦物藥注明類、族、礦石名或巖石名、主要成分）及采收季節(jié)和產(chǎn)地加工等，均屬藥材的范疇。

2、中藥材的基原：藥材原植（動(dòng)）物的科名、植（動(dòng)）物名、拉丁學(xué)名、藥用部位（礦物藥注明類、族、礦石名或巖石名、主要成分）。3、產(chǎn)地應(yīng)相對(duì)穩(wěn)定。第五條

中藥飲片必須按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)炮制；國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有規(guī)定的，必須按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn)炮制；企業(yè)自行制定生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的，須經(jīng)省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門審批。解讀：關(guān)于中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定：1、三級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)家、省市級(jí)、企業(yè)。2、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的管理規(guī)定：企業(yè)自行制定生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的，須經(jīng)省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門審批3、本條款的生產(chǎn)工藝是指炮制方法。

第三章

人員

第六條

企業(yè)的生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具備醫(yī)藥專業(yè)大專以上學(xué)歷或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格、五年以上從事中藥飲片生產(chǎn)管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，或醫(yī)藥專業(yè)中專以上學(xué)歷、八年以上從事中藥飲片生產(chǎn)管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。GMP第二十二條生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人

（一）資質(zhì)：

生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。

第七條

企業(yè)的質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具備醫(yī)藥專業(yè)大專以上學(xué)歷或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格，并有中藥飲片生產(chǎn)或質(zhì)量管理五年以上的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有一年的質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。第二十三條質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人

（一）資質(zhì)：

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。

第八條

企業(yè)的關(guān)鍵人員以及質(zhì)量保證、質(zhì)量控制等人員均應(yīng)為企業(yè)的全職在崗人員。解讀：關(guān)鍵人員：GMP第二十條關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。第九條

質(zhì)量保證和質(zhì)量控制人員應(yīng)具備中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制的實(shí)際能力，具備鑒別中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力。

解讀：

鑒別中藥材和中藥飲片：

經(jīng)驗(yàn)鑒別（性狀）

實(shí)驗(yàn)室鑒別（顯微、理化）第十條

從事中藥材炮制操作人員應(yīng)具有中藥炮制專業(yè)知識(shí)和實(shí)際操作技能；從事毒性中藥材等有特殊要求的生產(chǎn)操作人員，應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)知識(shí)和技能，并熟知相關(guān)的勞動(dòng)保護(hù)要求。解讀：1、中藥材炮制系指中藥材經(jīng)凈制、切制、炮炙處理，制成一定規(guī)格的飲片，以適應(yīng)醫(yī)療要求及調(diào)配、制劑的需要，保證用藥安全和有效。2、藥材經(jīng)過(guò)凈制后，凡供切制、炮制。第十一條

負(fù)責(zé)中藥材采購(gòu)及驗(yàn)收的人員應(yīng)具備鑒別中藥材真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力。解讀：經(jīng)驗(yàn)鑒別（性狀）第十二條

從事養(yǎng)護(hù)、倉(cāng)儲(chǔ)保管人員應(yīng)掌握中藥材、中藥飲片貯存養(yǎng)護(hù)知識(shí)與技能。解讀：從事養(yǎng)護(hù)、倉(cāng)儲(chǔ)保管人員1、明確中藥材、中藥飲片貯存養(yǎng)護(hù)的要求2、掌握中藥材、中藥飲片貯存養(yǎng)護(hù)的技能第十三條

企業(yè)應(yīng)由專人負(fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)包括中藥專業(yè)知識(shí)、崗位技能和藥品GMP相關(guān)法規(guī)知識(shí)等。解讀：1、培訓(xùn)管理：專人負(fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作。2、培訓(xùn)內(nèi)容：中藥專業(yè)知識(shí)、

崗位技能

藥品GMP相關(guān)法規(guī)知識(shí)第十四條

進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員應(yīng)進(jìn)行更衣、洗手；進(jìn)入潔凈區(qū)的工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)符合通則的要求；從事對(duì)人體有毒、有害操作的人員應(yīng)按規(guī)定著裝防護(hù)，其專用工作服與其他操作人員的工作服應(yīng)分別洗滌、整理，并避免交叉污染。解讀：1、進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)：換鞋、脫外衣、洗手、換工作服。第十四條

解讀：

2、進(jìn)入D級(jí)潔凈區(qū)：

換鞋（CNC）脫非潔凈區(qū)工作服洗手烘手換潔凈工作服氣鎖間（手消）3、從事對(duì)人體有毒、有害操作的（主要是指從事毒性飲片加工）人員更衣的特殊要求22第四章

廠房與設(shè)施第十五條

生產(chǎn)區(qū)應(yīng)與生活區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)，不得設(shè)在同一建筑物內(nèi)。解讀：吃飯、住宿不得和生產(chǎn)、檢驗(yàn)在同一建筑物。第十六條

廠房與設(shè)施應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程合理布局，并設(shè)置與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的凈制、切制、炮炙等操作間。同一廠房?jī)?nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得互相妨礙。解讀：1、廠房與設(shè)施應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程合理布局。2、設(shè)置與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的凈制、切制、炮炙等操作間。3、同一廠房?jī)?nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得互相妨礙。第十七條

直接口服飲片粉碎、過(guò)篩、內(nèi)包裝等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)參照D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。解讀：1、應(yīng)參照D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置按D級(jí)潔凈區(qū)的要求執(zhí)行。2、根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性，確定微生物的動(dòng)態(tài)和靜態(tài)監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)及頻次。第十八條

毒性中藥材加工、炮制應(yīng)使用專用設(shè)施和設(shè)備，并與其它飲片生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)，生產(chǎn)的廢棄物應(yīng)經(jīng)過(guò)處理并符合要求。解讀：1、毒性中藥材加工、炮制應(yīng)使用專用廠房、設(shè)施和設(shè)備，并與其它飲片生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)。2、生產(chǎn)的廢棄物應(yīng)經(jīng)過(guò)處理并符合環(huán)保的要求。第十九條

廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易產(chǎn)生脫落物，不易滋生霉菌；應(yīng)有防止昆蟲(chóng)、鳥(niǎo)類或嚙齒類動(dòng)物等進(jìn)入的設(shè)施。解讀：1、地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面的要求：應(yīng)平整，

易于清潔，

不易產(chǎn)生脫落物，

不易滋生霉菌。2、應(yīng)有防止昆蟲(chóng)、鳥(niǎo)類或嚙齒類動(dòng)物等進(jìn)入的設(shè)施。第二十條

中藥材凈選應(yīng)設(shè)揀選工作臺(tái)，工作臺(tái)表面應(yīng)平整，不易產(chǎn)生脫落物。

解讀：揀選工作臺(tái)的要求：1、表面要求：應(yīng)平整2、材質(zhì)要求：不易產(chǎn)生脫落物第二十一條

中藥飲片炮制過(guò)程中產(chǎn)熱產(chǎn)汽的工序，應(yīng)設(shè)置必要的通風(fēng)、除煙、排濕、降溫等設(shè)施；揀選、篩選、切制、粉碎等易產(chǎn)塵的工序，應(yīng)當(dāng)采取有效措施，以控制粉塵擴(kuò)散，避免污染和交叉污染，如安裝捕塵設(shè)備、排風(fēng)設(shè)施等。解讀：1、產(chǎn)熱產(chǎn)汽的工序：應(yīng)設(shè)置必要的通風(fēng)、除煙、排濕、降溫等設(shè)施；2、易產(chǎn)塵的工序：應(yīng)當(dāng)采取有效措施，以控制粉塵擴(kuò)散，避免污染和交叉污染，如安裝捕塵設(shè)備、排風(fēng)設(shè)施等第二十二條

倉(cāng)庫(kù)應(yīng)有足夠空間，面積與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。中藥材與中藥飲片應(yīng)分庫(kù)存放；毒性中藥材和飲片等有特殊要求的中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)設(shè)置專庫(kù)存放，并有相應(yīng)的防盜及監(jiān)控設(shè)施。解讀：1、倉(cāng)庫(kù)基本要求：應(yīng)有足夠空間，面積與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。2、中藥材與中藥飲片應(yīng)分庫(kù)存放。3、毒性、罌粟殼等有特殊要求的中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)設(shè)置專庫(kù)存放，并有相應(yīng)的防盜及監(jiān)控設(shè)施。第二十三條

倉(cāng)庫(kù)內(nèi)應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施，并采取有效措施，對(duì)溫、濕度進(jìn)行監(jiān)控，保證中藥材和中藥飲片按照規(guī)定條件貯存，陰涼貯存的溫度應(yīng)不高于25℃；貯存易串味、鮮活中藥材應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)膶?kù)或冷藏等設(shè)施。解讀：1、溫控設(shè)施2、監(jiān)控設(shè)施3、控制要求4、分庫(kù)要求貯藏控制要求【貯藏】項(xiàng)下的規(guī)定，系對(duì)藥品貯存與保管的基本要求，除礦物藥應(yīng)置干燥潔凈處不作具體規(guī)定外，一般以下列名詞術(shù)語(yǔ)表示：

遮光

系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無(wú)色透明、半透明容器；

密閉

系指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；

密封

系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入；熔封或嚴(yán)封

系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；

貯藏控制要求【貯藏】

陰涼處

系指不超過(guò)20℃；

涼暗處

系指避光并不超過(guò)20℃；

冷處

系指2～10℃。

常溫

系指10～30℃

除另有規(guī)定外，【貯藏】項(xiàng)未規(guī)定貯存溫度的一般系指常溫。

企業(yè)對(duì)濕度也應(yīng)作出規(guī)定。第五章

設(shè)備第二十四條

應(yīng)根據(jù)中藥材、中藥飲片的不同特性及炮制工藝的需要，選用能滿足生產(chǎn)工藝要求的設(shè)備。解讀：設(shè)備選型的原則：中藥材、中藥飲片的不同特性炮制工藝設(shè)備的產(chǎn)能第二十五條

與中藥材、中藥飲片直接接觸的設(shè)備、工具、容器應(yīng)易清潔消毒，不易產(chǎn)生脫落物，不對(duì)中藥材、中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。解讀：設(shè)備材質(zhì)的要求：應(yīng)易清潔消毒，不易產(chǎn)生脫落物，不對(duì)中藥材、中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。第二十六條

中藥飲片生產(chǎn)用水至少應(yīng)為飲用水，企業(yè)定期監(jiān)測(cè)生產(chǎn)用水的質(zhì)量，飲用水每年至少一次送相關(guān)檢測(cè)部門進(jìn)行檢測(cè)。解讀：1、中藥飲片生產(chǎn)過(guò)程用水至少應(yīng)為飲用水。2、生產(chǎn)直接口服的中藥飲片所用容器具的最后清洗水應(yīng)為純化水。第六章

物料和產(chǎn)品第二十七條

購(gòu)入物料應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)和其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，分別編制批號(hào)并管理；所用物料不得對(duì)中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。解讀：1、物料類別：原料、輔料、內(nèi)包裝材料2、標(biāo)準(zhǔn)類別：藥品、食品3、物料管理：分別編制批號(hào)并管理4、物料質(zhì)量：不得對(duì)中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響第二十八條

質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，并建立質(zhì)量檔案；直接從農(nóng)戶購(gòu)入中藥材應(yīng)收集農(nóng)戶的身份證明材料，評(píng)估所購(gòu)入中藥材質(zhì)量，并建立質(zhì)量檔案；購(gòu)進(jìn)產(chǎn)地趁鮮加工中藥材的，應(yīng)對(duì)其加工質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。解讀：1、供應(yīng)商的管理：對(duì)物料供應(yīng)公司應(yīng)區(qū)別不同情況，進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，必要時(shí)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。2、供應(yīng)商的類別：藥品經(jīng)營(yíng)公司、GAP企業(yè)、農(nóng)戶。3、購(gòu)進(jìn)產(chǎn)地趁鮮加工中藥材的管理：應(yīng)對(duì)其加工質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。第二十九條

對(duì)每次接收的中藥材均應(yīng)當(dāng)按產(chǎn)地、供應(yīng)商、采收時(shí)間、藥材規(guī)格等進(jìn)行分類，分別編制批號(hào)并管理。解讀：接收的中藥材的批號(hào)管理：1、按產(chǎn)地、供應(yīng)商、采收時(shí)間、藥材規(guī)格分別編制批號(hào)。2、按批號(hào)分別接收、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存。第三十條

購(gòu)入的中藥材，每件包裝上應(yīng)有明顯標(biāo)簽，注明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、采收、初加工時(shí)間等信息，毒性中藥材等有特殊要求的中藥材外包裝上應(yīng)有明顯的標(biāo)志。解讀：標(biāo)簽的管理1、中藥材，每件包裝上的標(biāo)簽的內(nèi)容。2、毒性中藥材等有特殊要求要有相應(yīng)的明顯的標(biāo)志。第三十一條

中藥飲片應(yīng)選用能保證其貯存和運(yùn)輸期間質(zhì)量的包裝材料或容器。包裝必須印有或者貼有標(biāo)簽，注明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥飲片還必須注明藥品批準(zhǔn)文號(hào)。解讀：1、中藥飲片包裝材料或容器的要求：能保證其貯存和運(yùn)輸期間質(zhì)量2、中藥飲片貼簽及內(nèi)容的規(guī)定3、實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥飲片的標(biāo)簽的規(guī)定第三十二條

直接接觸中藥飲片的包裝材料應(yīng)至少符合食品包裝材料標(biāo)準(zhǔn)。解讀：

直接接觸中藥飲片的包裝材料的規(guī)定：至少符合食品包裝材料標(biāo)準(zhǔn)，使用藥包材更好。第三十三條

中藥材、中藥飲片應(yīng)按質(zhì)量要求貯存、養(yǎng)護(hù)，貯存期間各種養(yǎng)護(hù)操作應(yīng)當(dāng)建立有記錄；養(yǎng)護(hù)方法應(yīng)當(dāng)安全有效，以免造成污染和交叉污染。解讀：1、中藥材、中藥飲片應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求貯存、養(yǎng)護(hù)。2、應(yīng)制定貯存、養(yǎng)護(hù)操作規(guī)程，貯存期間各種養(yǎng)護(hù)操作應(yīng)當(dāng)建立有記錄。3、對(duì)中藥養(yǎng)護(hù)法的規(guī)定：養(yǎng)護(hù)方法應(yīng)當(dāng)安全有效，以免造成污染和交叉污染。第三十四條

中藥材和中藥飲片的運(yùn)輸應(yīng)不影響其質(zhì)量，并采取有效可靠的措施，防止中藥材和中藥飲片發(fā)生變質(zhì)。解讀：中藥材和中藥飲片的運(yùn)輸?shù)墓芾?、運(yùn)輸方式2、運(yùn)輸時(shí)限3、運(yùn)輸記錄第三十五條

進(jìn)口藥材應(yīng)有國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的證明文件，以及按有關(guān)規(guī)定辦理進(jìn)口手續(xù)的證明文件。

解讀：1、購(gòu)進(jìn)進(jìn)口藥材應(yīng)有國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門《進(jìn)口藥材批件》。

2、還應(yīng)有《進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告書》或注明“已抽樣”并加蓋抽樣單位公章的《進(jìn)口藥品通關(guān)單》（非第一次進(jìn)貨）。第七章

確認(rèn)與驗(yàn)證第三十六條

企業(yè)應(yīng)按品種進(jìn)行工藝驗(yàn)證，關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)在工藝驗(yàn)證中體現(xiàn)。解讀：1、工藝驗(yàn)證應(yīng)按品種進(jìn)行，而不是按制法。2、工藝驗(yàn)證過(guò)程中，必須確認(rèn)關(guān)鍵工藝參數(shù)的重現(xiàn)性、可控性、穩(wěn)定性。第三十七條

關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備和儀器應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)，關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)進(jìn)行清潔驗(yàn)證。解讀：1、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備和儀器應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。2、關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)進(jìn)行清潔驗(yàn)證。第三十八條

生產(chǎn)一定周期后應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。解讀：關(guān)于生產(chǎn)工藝、清潔驗(yàn)證的再驗(yàn)證的要求第三十九條

驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告以及記錄，確保驗(yàn)證的真實(shí)性。解讀：1、驗(yàn)證和確認(rèn)文件的類別2、驗(yàn)證和確認(rèn)文件的作用驗(yàn)證總計(jì)劃驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)包含以下信息：確認(rèn)與驗(yàn)證的管理要求；確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)的組織機(jī)構(gòu)；待確認(rèn)或驗(yàn)證項(xiàng)目的概述；文件格式，包括確認(rèn)或驗(yàn)證方案和報(bào)告的格式；計(jì)劃和日程安排；變更控制；所引用的文件、文獻(xiàn)。驗(yàn)證或確認(rèn)方案與驗(yàn)證或確認(rèn)報(bào)告確認(rèn)與驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)審核和批準(zhǔn)。確認(rèn)與驗(yàn)證方案應(yīng)詳述關(guān)鍵步驟和可接受標(biāo)準(zhǔn)。確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)結(jié)束后，應(yīng)及時(shí)撰寫確認(rèn)與驗(yàn)證報(bào)告，匯總獲得的數(shù)據(jù)和結(jié)果，對(duì)觀察到的偏差進(jìn)行評(píng)估，得出必要的結(jié)論，提出必要的糾正和預(yù)防措施。確認(rèn)與驗(yàn)證方案中的變更，應(yīng)有相應(yīng)記錄并有適當(dāng)?shù)慕忉?，?yàn)證報(bào)告應(yīng)通過(guò)書面批準(zhǔn)。驗(yàn)證和確認(rèn)分階段進(jìn)行的管理當(dāng)驗(yàn)證和確認(rèn)分階段進(jìn)行時(shí)，只有當(dāng)上一階段的驗(yàn)證與確認(rèn)活動(dòng)符合預(yù)定目標(biāo)且經(jīng)書面批準(zhǔn)后，方可進(jìn)入下一階段確認(rèn)和驗(yàn)證活動(dòng)。確認(rèn)與驗(yàn)證確認(rèn)與驗(yàn)證的類別1、前驗(yàn)證（確認(rèn)）在供市場(chǎng)銷售用藥品常規(guī)生產(chǎn)前所進(jìn)行的驗(yàn)證。2、同步驗(yàn)證（確認(rèn)）與正常生產(chǎn)同步進(jìn)行且所得產(chǎn)品意在投放市場(chǎng)的驗(yàn)證活動(dòng)。3、回顧性驗(yàn)證（確認(rèn)）根據(jù)產(chǎn)品批的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和控制的積累數(shù)據(jù)資料，對(duì)一個(gè)已投放市場(chǎng)的產(chǎn)品工藝所作的驗(yàn)證。4、再驗(yàn)證（確認(rèn)）為確保按變更控制規(guī)程所作的工藝/設(shè)備的變更，對(duì)工藝特性和產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)不良影響而進(jìn)行的重復(fù)性驗(yàn)證。再驗(yàn)證（確認(rèn)）的類型1、定期再驗(yàn)證（確認(rèn)）2、變更性再驗(yàn)證（確認(rèn)）3、強(qiáng)制性再驗(yàn)證（確認(rèn)）4、回顧性驗(yàn)證（確認(rèn)）設(shè)施設(shè)備儀器的確認(rèn)（前確認(rèn)）--設(shè)計(jì)確認(rèn)新設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備驗(yàn)證的第一個(gè)步驟為設(shè)計(jì)確認(rèn)。企業(yè)應(yīng)按照預(yù)定用途和本規(guī)范要求制定用戶需求。設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)證明設(shè)計(jì)符合用戶需求，并有相應(yīng)記錄。設(shè)施設(shè)備儀器的確認(rèn)（前確認(rèn)）--安裝確認(rèn)新的設(shè)施或改建的設(shè)施、設(shè)備、儀器需安裝確認(rèn)。企業(yè)應(yīng)按照預(yù)定用途和本規(guī)范要求制定用戶需求。設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)證明設(shè)計(jì)符合用戶需求，并有相應(yīng)記錄。設(shè)施設(shè)備儀器的確認(rèn)（前確認(rèn)）--安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)應(yīng)包括但不限于以下方面：企業(yè)應(yīng)根據(jù)設(shè)計(jì)確認(rèn)中提出的技術(shù)要求對(duì)設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)收并記錄；根據(jù)最新的工程圖紙和技術(shù)規(guī)格/標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明書，檢查設(shè)備、管道、公用設(shè)施和儀器的安裝是否符合要求；收集及整理（歸檔）由供應(yīng)商提供的操作指南、維護(hù)保養(yǎng)手冊(cè)；相應(yīng)的儀器儀表應(yīng)進(jìn)行必要的校準(zhǔn)。設(shè)施設(shè)備儀器的確認(rèn)（前確認(rèn)）--運(yùn)行確認(rèn)裝確認(rèn)完成并符合要求后，應(yīng)進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)包括但不限于以下方面：根據(jù)生產(chǎn)工藝、系統(tǒng)和設(shè)備的預(yù)定用途制定運(yùn)行測(cè)試項(xiàng)目。試驗(yàn)/測(cè)試應(yīng)在一種或一組運(yùn)行條件之下進(jìn)行，包括設(shè)備運(yùn)行的上下限，必要時(shí)采用“最差條件”進(jìn)行確認(rèn)。必要的校準(zhǔn)、操作、清潔和預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)程序的建立、對(duì)操作人員培訓(xùn)等內(nèi)容。設(shè)施設(shè)備儀器的確認(rèn)（前確認(rèn)）--性能確認(rèn)性能確認(rèn)應(yīng)包括但不限于以下方面：根據(jù)對(duì)生產(chǎn)工藝、系統(tǒng)和設(shè)備的相關(guān)知識(shí)制定性能確認(rèn)方案，使用正常生產(chǎn)的物料、適當(dāng)?shù)奶娲坊蛘吣M產(chǎn)品來(lái)進(jìn)行試驗(yàn)/測(cè)試；應(yīng)在一種或幾種條件之下進(jìn)行試驗(yàn)/測(cè)試，試驗(yàn)/測(cè)試的操作條件可包括設(shè)定的運(yùn)行參數(shù)的上下限。有些情況下，可將性能確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn)結(jié)合進(jìn)行。生產(chǎn)工藝前驗(yàn)證前驗(yàn)證方案應(yīng)包括但不限于以下方面：1、工藝的簡(jiǎn)短描述；2、應(yīng)驗(yàn)證的關(guān)鍵工藝步驟的概述；3、所要使用的設(shè)備、設(shè)施清單（包括稱量、監(jiān)控和記錄設(shè)備）以及它們的校準(zhǔn)狀態(tài)；4、成品放行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；5、相應(yīng)的檢驗(yàn)方法清單；6、中間控制參數(shù)及可接受標(biāo)準(zhǔn)；生產(chǎn)工藝前驗(yàn)證前驗(yàn)證方案應(yīng)包括但不限于以下方面：7、擬進(jìn)行的額外試驗(yàn)和可接受標(biāo)準(zhǔn)；8、分析方法驗(yàn)證；9、取樣方法及計(jì)劃；10、記錄和評(píng)估結(jié)果的方法（包括偏差處理）；11、職能部門和職責(zé)；12、建議的時(shí)間進(jìn)度表。生產(chǎn)工藝前驗(yàn)證的要求1、擬使用的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)并符合要求，可投入使用；分析方法也應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。2、參與確認(rèn)或驗(yàn)證的人員應(yīng)經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)。3、工藝驗(yàn)證的批量應(yīng)與常規(guī)生產(chǎn)的批量相同。4、藝驗(yàn)證的批次數(shù)應(yīng)足夠多并進(jìn)行多方面考察，并有足夠的數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估。通常連續(xù)三批運(yùn)行均在預(yù)定的參數(shù)范圍內(nèi)，可認(rèn)為符合要求。生產(chǎn)工藝同步驗(yàn)證基于中藥飲片生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)程度，允許中藥飲片企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)工藝同步驗(yàn)證。對(duì)進(jìn)行同步驗(yàn)證的決定必須證明其合理性、并記錄且經(jīng)過(guò)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人員的批準(zhǔn)。同步驗(yàn)證的文件要求與前驗(yàn)證文件相同。生產(chǎn)工藝回顧性驗(yàn)證適用范圍及步驟適用范圍：回顧性驗(yàn)證屬于再驗(yàn)證的一種方式，僅適用于良好確立的穩(wěn)定工藝：當(dāng)近期內(nèi)產(chǎn)品的成分、操作規(guī)程或設(shè)備已有變更時(shí)，則不得采用回顧性前驗(yàn)證的方式。驗(yàn)證的步驟：制定具體的驗(yàn)證方案、對(duì)數(shù)據(jù)資料回顧審核并出具報(bào)告，得出結(jié)論并提出建議。生產(chǎn)工藝回顧性驗(yàn)證的數(shù)據(jù)此類的工藝驗(yàn)證應(yīng)基于歷史數(shù)據(jù)。回顧性前驗(yàn)證的原始數(shù)據(jù)可包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、工藝控制圖、維修日志、人員變更記錄、工藝能力分析，成品數(shù)據(jù)（包括趨勢(shì)圖和穩(wěn)定性測(cè)試結(jié)果）等。生產(chǎn)工藝回顧性驗(yàn)證的批次所選擇進(jìn)行回顧性驗(yàn)證批次，應(yīng)能代表回顧階段中生產(chǎn)的所有批次，包括沒(méi)有達(dá)到規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次。此外，應(yīng)有足夠數(shù)量的批次，以證明所采用工藝的一致性。必要時(shí)，可對(duì)留樣進(jìn)行額外的檢驗(yàn)，以獲得一定數(shù)量或類型的數(shù)據(jù)，用于工藝的回顧性驗(yàn)證?；仡櫺则?yàn)證通常需10~30個(gè)連續(xù)批次，以評(píng)估所采用工藝的一致性，但如有適當(dāng)理由，回顧的批次數(shù)可減少?；仡櫺则?yàn)證方案中應(yīng)對(duì)理由予以書面說(shuō)明。生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證對(duì)設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備和工藝，包括清潔應(yīng)進(jìn)行定期再評(píng)估，以確認(rèn)它們處在經(jīng)驗(yàn)證的受控狀態(tài)。當(dāng)驗(yàn)證狀態(tài)未發(fā)生重大變化，可采用對(duì)設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備和工藝等的回顧審核，來(lái)滿足再驗(yàn)證的要求。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期效果。設(shè)備及容器具清潔驗(yàn)證為確認(rèn)清潔操作規(guī)程的有效性，應(yīng)進(jìn)行清潔驗(yàn)證。應(yīng)根據(jù)所涉及的物料，合理地確定清潔驗(yàn)證的限度標(biāo)準(zhǔn)。只有接觸產(chǎn)品設(shè)備表面的清潔規(guī)程需要驗(yàn)證。對(duì)于相似的產(chǎn)品和相似工藝采用同一清潔操作規(guī)程的，可選擇具有代表性的產(chǎn)品和工藝進(jìn)行清潔驗(yàn)證。清潔驗(yàn)證通常應(yīng)進(jìn)行至少連續(xù)3批試驗(yàn)，并符合可接受標(biāo)準(zhǔn)。設(shè)備及容器具清潔驗(yàn)證的限度標(biāo)準(zhǔn)1、目視無(wú)可見(jiàn)異物；2、淋洗水的PH值與純化水一致；3、用不脫落纖維的白色絲巾擦拭未污染。第八章

文件管理第四十條

中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理文件至少應(yīng)包含以下內(nèi)容：（一）制定物料的購(gòu)進(jìn)、驗(yàn)收、貯存、養(yǎng)護(hù)制度，并分類制定中藥材和中藥飲片的養(yǎng)護(hù)操作規(guī)程；（二）制定每種中藥飲片的生產(chǎn)工藝規(guī)程，各關(guān)鍵工藝參數(shù)必須明確，如：中藥材投料量、輔料用量、浸潤(rùn)時(shí)間、片型、炒制溫度和時(shí)間（火候）、蒸煮壓力和時(shí)間等要求；（三）根據(jù)中藥材的質(zhì)量、投料量、生產(chǎn)工藝等因素，制定每種中藥飲片的收率限度范圍,關(guān)鍵工序應(yīng)制定物料平衡參數(shù)。（四）制定每種中藥材、中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相應(yīng)的檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定中間產(chǎn)品的質(zhì)量控制指標(biāo)。第四十條解讀1、操作規(guī)程：制定物料的購(gòu)進(jìn)、驗(yàn)收、貯存操作規(guī)程，并分類制定中藥材和中藥飲片的養(yǎng)護(hù)操作規(guī)程；2、工藝規(guī)程：a.制定每種中藥飲片的生產(chǎn)工藝規(guī)程，b.各關(guān)鍵工藝參數(shù)必須明確，如：中藥材投料量、輔料用量、浸潤(rùn)時(shí)間、片型、炒制溫度和時(shí)間（火候）、蒸煮壓力和時(shí)間等要求；c.根據(jù)中藥材的質(zhì)量、投料量、生產(chǎn)工藝等因素，制定每種中藥飲片的收率限度范圍,關(guān)鍵工序應(yīng)制定物料平衡參數(shù)。d.第四十一條中有批生產(chǎn)和批包裝的內(nèi)容第四十條解讀3、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：a.制定每種中藥材、中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相應(yīng)的檢驗(yàn)操作規(guī)程，