強直性脊柱炎致病機理和診治進展

強直性脊柱炎致病機理和診治進展徐滬濟

第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院第1頁提綱強直性脊柱炎歷史回憶強直性脊柱炎致病病機理強直性脊柱炎臨床體現(xiàn)強直性脊柱炎診斷強直性脊柱炎治療第2頁提綱強直性脊柱炎歷史回憶強直性脊柱炎致病機理強直性脊柱炎臨床體現(xiàn)強直性脊柱炎診斷強直性脊柱炎治療第3頁AbriefhistoryofAnkylosingSpondylitis第4頁AnkylosingSpondylitisinthePharaohsofAncientEgypt第5頁第6頁ClinicalDescriptions1824-1885第7頁Nosology

1984-1894第8頁RadiographicPhase1897-1931第9頁TerminologyandClassification1950-1963第10頁HeredityandGenetics1973-第11頁提綱強直性脊柱炎歷史回憶強直性脊柱炎治病機理強直性脊柱炎臨床體現(xiàn)強直性脊柱炎診斷強直性脊柱炎治療第12頁強直性脊柱炎骨體現(xiàn)第13頁銀屑病關(guān)節(jié)炎-關(guān)節(jié)體現(xiàn)第14頁類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎骨破壞體現(xiàn)第15頁骨贅和骨侵襲AnnRheumDis2023;72:1176-1181第16頁NatureGenetics2023;45(7):730-8

本身免疫病易感基因重合性第17頁易感基因轉(zhuǎn)基因鼠MolecularImmunology2023;57:28-37第18頁機械壓力骨贅形成作用AnnRheumDis2023online第19頁遺傳和環(huán)境原因共同造成疾病發(fā)生第20頁NatMed.2023;17(9):1055-1056炎性腸病和強直性脊柱炎第21頁

強直性脊柱炎易感基因NatureGenetics2023;45(7):730-8

第22頁？？？？？強直性脊柱炎致病機理假說IL-17IL-1IL-6TNF-α第23頁NatureMed2023;18:1018IL23介導(dǎo)T細胞參與了強直致病第24頁提綱強直性脊柱炎歷史回憶強直性脊柱炎治病機理強直性脊柱炎臨床體現(xiàn)強直性脊柱炎診斷強直性脊柱炎治療第25頁國家AS患病率HLA-B27患病率荷蘭10.1%7.8%德國20.55%9%挪威31.1-1.4%15.9%海達印第安人46.1%50%

AS患病率與HLA-B27頻率基本一致

*男女百分比大約為2:15*B27亞型與疾病有關(guān)強直性脊柱炎患病率261LindenVDetal.ArthritisRheum1984;27:241-2492BraunJetal.ArthritisRheum2023;52:4049-40503GranJTetal.AnnRheumDis1985;44:359-3674GoftonJPetal.AnnRheumDis1966;25:525-5275SieperJ.ArthritisResTher.2023;11:208第26頁AS患者對醫(yī)療保健和非醫(yī)療保健資源利用有重大影響，并造成約$6700至$9500/年/患者平均總成本1超出30%患者承受疾病沉重負擔(dān)并造成生活質(zhì)量（QoL）下降2第27頁脊柱關(guān)節(jié)病家族

FitzgeraldO.InFiresteinGSetal,eds.Kelley'stextbookofrheumatology,8thedition,2023;10:1201–1216;BrentLH.eMedJ.2023;2:1–23;3.GillilandWR.In:WestS:Rheumatologysecrets,2nded.2023;276-280;4.QuieroRetal.SeminArthritisRheum.2023;31:264-270.關(guān)節(jié)體現(xiàn)3不對稱關(guān)節(jié)受累

指(趾)炎(臘腸樣變化)影像學(xué)顯示軸性骶髂關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)外體現(xiàn)3,4指甲變化(頂針樣)眼部疾病腸道皮膚(銀屑病皮損)賴特氏綜合癥炎癥性腸病未分化型脊柱關(guān)節(jié)炎強直性脊柱炎PsA脊柱關(guān)節(jié)炎家族影響脊柱2

以炎癥為特點主要影響影響組織2：結(jié)締組織關(guān)節(jié)滑膜附著點第28頁腸道炎性腸病腸源性反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎AS是系統(tǒng)性炎性疾病中軸疾病骶髂關(guān)節(jié)炎,脊椎炎

泌尿道泌尿生殖道反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎外周疾病關(guān)節(jié)炎,附著點炎,指趾炎

眼

葡萄膜炎皮膚銀屑病Rheumatology(Oxford).2023Sep;48(9):1029-35第29頁AS患者伴發(fā)EAM百分比EAMPrevalenceinASPatients(%)Anterioruveitis30-50IBD5-10Subclinicalinflammationofthegut25-49CardiacabnormalitiesConductiondisturbancesAorticinsufficiency1-331-10Psoriasis10-20Renalabnormalities10-35LungabnormalitiesAirwaysdiseaseInterstitialabnormalitiesEmphysema40-888247-659-35BoneabnormalitiesOsteoporosisOsteopenia11-1839-59ElewautD&MatucciMC.Rheumatology2023;48:1029-1035TerminalileitisAnterioruveitisCardiacabnormalities第30頁IncreasedmortalityinAS,especiallyinmalepatients對照組AS患者男性AS患者女性AS患者AS患者尤其是男性患者死亡率增加第31頁Increasedmortality

inankylosingspondylitis

isrelatedtodiseaseactivity.與較少使用非甾體類抗炎藥品有關(guān)AS患者死亡率增高與疾病活動度有關(guān)第32頁提綱強直性脊柱炎歷史回憶強直性脊柱炎治病機理強直性脊柱炎臨床體現(xiàn)強直性脊柱炎診斷強直性脊柱炎治療第33頁ASAS2023定義

34未定義影像學(xué)構(gòu)造性損傷，一般MRI體現(xiàn)為髂骶關(guān)節(jié)炎根據(jù)X線片定義構(gòu)造性脊柱損傷，常伴明確影像學(xué)髂骶關(guān)節(jié)炎背痛

MRI背痛影像學(xué)骶髂關(guān)節(jié)炎背痛韌帶骨贅根據(jù)NY修正版標(biāo)準(zhǔn)定義影像學(xué)髂骶關(guān)節(jié)炎

Stage1

Stage2

Stage3第34頁中軸型脊柱關(guān)節(jié)病ASAS診斷標(biāo)準(zhǔn)RudwaleitM,etal.AnnRheumDis.2023;68:777-783.患者≥3個月腰背疼，發(fā)病時年紀(jì)<45歲

**SpA特性

炎癥性腸病

關(guān)節(jié)炎

起止點炎(腳后跟)

葡萄膜炎趾炎

銀屑病

克羅恩病/結(jié)腸炎

對NSAIDs應(yīng)答良好SpA家族病史HLA-B27CRP水平上升影像學(xué)骶髂關(guān)節(jié)炎*+≥1SpA特性**HLA-B27+≥2其他SpA特性**或

*影像學(xué)骶髂關(guān)節(jié)炎MRI若顯示活動性(急性)炎癥，則提醒存在SpA有關(guān)骶髂關(guān)節(jié)炎按修訂紐約標(biāo)準(zhǔn)，存在明確影像學(xué)陽性骶髂關(guān)節(jié)炎敏捷度83%，特異性84%第35頁

初次出現(xiàn)癥狀初次診斷年紀(jì)男性(N=920)女性(N=476)001020304050607020408060100患者百分比(%)平均延遲8.8年B27(+)8.5vsB27(-)11.4確診延遲可造成不良臨床轉(zhuǎn)歸強直性脊柱炎確診經(jīng)常延遲FeldtkellerEetal.RheumatolInt2023;23:61–66andSenguptaR&StoneMA.NatClinPractRheumatol2023;3:496-503第36頁提綱強直性脊柱炎歷史回憶強直性脊柱炎治病機理強直性脊柱炎臨床體現(xiàn)強直性脊柱炎診斷強直性脊柱炎治療第37頁NatureRevDrugDiscovery2023;11:763基于IL17作用機制藥品研發(fā)第38頁骨重塑過程中三條信號傳導(dǎo)通路RheumDisClinNAm2023;38:555第39頁NSAIDs也許抑制骨破壞進程PoddubnyyDEULAR2023第40頁新骨形成模式和治療靶點ArthritisRheum2023；63:2215第41頁基礎(chǔ)研究對臨床靶向治療啟示1、早期治療控制炎癥、預(yù)防分子轉(zhuǎn)化造成新骨形成2、聯(lián)合生物制劑和NSAIDs3、研制新骨形成信號傳導(dǎo)通路拮抗劑，

如noggin拮抗BMPWnt抑制劑DKK-1或sclerostin第42頁目前進入臨床研究對骨破壞和骨形成藥品第43頁Ustekinumab臨床試驗Cases（%）Placebo

(n=206)Ustekinumab45mg(n=205)Ustekinumab90mg(n=205)＊＊24

weeks

cases（%）ACR20Placebo

(n=206)Ustekinumab45mg(n=205)Ustekinumab90mg(n=205)＊＊＊＊Lancet.2023;pii:S0140-6736(13)60594第44頁

在歐洲人和亞洲人中，有101個基因有顯著有關(guān)性二十七種同意