腫瘤科常用藥物

腫瘤科常用藥品使用注意事項第1頁各類藥品使用注意事項主要抗腫瘤藥品輔助藥品抑制骨轉(zhuǎn)移藥品化療藥使用次序及機(jī)理抗腫瘤藥品毒性反應(yīng)及防治第2頁分類抗代謝藥抗腫瘤抗生素植物起源抗腫瘤藥鉑類靶向藥品

主要抗腫瘤藥品第3頁抗嘌呤藥：巰嘌呤、硫鳥嘌呤噴司他丁抗葉酸藥：二氫葉酸還原霉抑制劑，甲氨蝶呤嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA藥品，如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等甾體激素藥：雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素抗嘧啶藥：氟尿嘧啶核苷酸還原酶抑制劑如羥基脲。DNA多聚酶抑制劑如阿糖胞苷.破壞DNA構(gòu)造和功能藥品，烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結(jié)博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA構(gòu)造影響蛋白質(zhì)合成藥品，如門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長春花生物堿類等嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脫氧核苷酸DNA蛋白質(zhì)酶等微管RNA第4頁

這一類藥品構(gòu)造和人體正常生理代謝構(gòu)造類似，因而能夠干擾正常代謝物功能，在核酸合成不一樣水平加以阻斷而產(chǎn)生療效。常用抗代謝藥品分為葉酸拮抗物、嘌呤類似物、嘧啶類似物等。

抗代謝藥第5頁鹽酸吉西他濱1作用機(jī)制：抗代謝藥，抑制DNA合成。適應(yīng)癥：胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌等。用量：聯(lián)合給藥，1g/m2

，d1,8天，21天反復(fù)。不良反應(yīng)：骨髓抑制：白細(xì)胞，血小板減少過敏：可有皮疹并伴瘙癢。靜脈滴注時可見支氣管痙攣。流感樣癥狀：發(fā)熱、頭痛、背痛、寒戰(zhàn)、肌痛、乏力和厭食是最常見癥狀?？人浴⒈茄?、不適、出汗和失眠也有發(fā)生。有些僅體現(xiàn)為發(fā)熱和乏力。處理：有報道水楊酸類藥品（阿司匹林）可減輕以上癥狀。第6頁鹽酸吉西他濱2給藥途徑：靜脈滴注靜脈滴注時間：30分鐘，最長不超出60分鐘。原因：已證明滴注藥品時間延長和增加用藥頻率可增加藥品毒性。配制：每0.2g最少加入生理鹽水5ml(只能用生理鹽水溶解)，給藥時再用生理鹽水或5%葡萄糖注射液作深入稀釋，稀釋后濃度不應(yīng)超出40mg/ml。貯藏：配制好溶液應(yīng)貯存在室溫下(15-30℃），不得冷藏（結(jié)晶析出）。在二十四小時內(nèi)使用，超出二十四小時不得使用。第7頁培美曲塞二鈉1作用機(jī)制：該藥進(jìn)入細(xì)胞后在葉酰多谷氨酸合成酶作用下轉(zhuǎn)化為多谷氨酸，多谷氨酸通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性正常代謝過程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤生長。多谷氨酸化在腫瘤細(xì)胞內(nèi)展現(xiàn)時間-濃度依賴性過程，而在正常組織內(nèi)濃度很低。

適應(yīng)癥：1.與順鉑聯(lián)合治療無法手術(shù)惡性胸膜間皮瘤。2.用于局部晚期或先前化療后轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌用量：500mg/m2，d1，3周方案。常見不良反應(yīng)：骨髓抑制：最低點：第8-10天胃腸道反應(yīng)皮膚反應(yīng)及皮下組織異常：皮疹（16.1%）、脫發(fā)(11.3%)疲勞：47.6%眼睛異常：結(jié)膜炎5.4%第8頁培美曲塞二鈉2預(yù)處理：葉酸（400μg)：第一次給藥前最少給葉酸5天，此后始終服用。維生素B12注射液(1000μg)：每3周期一次地塞米松4mg,口服，每日2次，給藥前1天、給藥當(dāng)天和給藥后1天連服3天。溶媒：只提議用0.9%氯化鈉注射液（不含防腐劑）稀釋至100mL。本品不能溶于含有鈣稀釋劑(如林格氏注射液）。其他稀釋液和其他藥品與本品能否混合尚未確定，因此不推薦使用。輸注時間：靜脈滴注應(yīng)超出10分鐘。給藥次序：應(yīng)在本品給藥結(jié)束30分鐘后再給予順鉑滴注。保存：配制后藥液可穩(wěn)定二十四小時第9頁卡培他濱作用機(jī)制：在腫瘤所在部位經(jīng)胸苷磷酸化酶(轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性5-氟尿嘧啶(5-FU)而發(fā)揮作用，減少5-FU對正常人體細(xì)胞損害。5-FU通過抑制DNA合成起到抗腫瘤作用。適應(yīng)癥：1.轉(zhuǎn)移性乳腺癌。2.適用于治療結(jié)腸直腸癌。用量：1000-1250mg/m2，口服，2次/日，餐后半小時吞服，連用2周，間歇1周，3周為一療程。常見不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：腹瀉、腹痛手足綜合征：可同步口服維生素B6，一日量可達(dá)200mg肝臟毒性：膽紅素升高口腔潰瘍：呋喃西林漱口液、康復(fù)新第10頁

常用有放線菌素、博來霉素、絲裂霉素、柔紅霉素等。主要通過對DNA直接作用發(fā)揮治療作用?？鼓[瘤抗生素第11頁吡柔比星1作用機(jī)制：蒽環(huán)類抗癌藥，同步干擾DNA、mRNA合成，在細(xì)胞分裂G2期阻斷細(xì)胞進(jìn)入G1期而干擾瘤細(xì)胞分裂、抑制腫瘤生長，故具有較強(qiáng)抗癌活性。

適應(yīng)癥：用于治療乳腺癌、惡性淋巴瘤等多種腫瘤特殊不良反應(yīng)：心臟毒性反應(yīng)，為蒽環(huán)類共同毒性反應(yīng)。較多柔比星低，可出現(xiàn)心電圖異常、心動過速、心律紊亂和心功能衰竭，為劑量限制性毒性。靜脈炎：刺激性大，嚴(yán)格避免注射時滲漏至血管外第12頁吡柔比星2給藥途徑：可靜脈、動脈、膀胱內(nèi)注射。(靜注＜5mg/min)(靜滴：30-60分鐘)溶媒：溶解本品只能用5％葡萄糖注射液或注射用水。原因：pH變化影響效價或造成渾濁。保存:溶解后藥液，即時用完，室溫下放置不得超出6小時。第13頁

由植物中提取，常用有長春堿類、紫杉類、羥基喜樹堿、伊立替康、依靠泊苷、替尼鉑苷等。

植物起源抗腫瘤藥第14頁羥喜樹堿作用機(jī)制：DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I催化超螺旋DNA解旋而進(jìn)行復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，本品通過抑制TOPO

I活性從而阻滯DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，干擾腫瘤細(xì)胞增殖周期。適應(yīng)癥：適用于原發(fā)性肝癌、胃癌、膀胱癌、直腸癌、頭頸部上皮癌、白血病等惡性腫瘤。溶媒：本藥只能用0.9%氯化鈉注射液稀釋。不能用葡萄糖注射液或其他酸性溶液稀釋，不然會出現(xiàn)沉淀。第15頁伊立替康1作用機(jī)制：本藥為喜樹堿半合成衍生物，在大多數(shù)組織中被酶代謝為SN-38，SN-38對拓?fù)洚悩?gòu)酶I活性遠(yuǎn)強(qiáng)于本藥，從而發(fā)揮較強(qiáng)抗腫瘤作用。

適應(yīng)癥：大腸癌、胃癌、肺癌等。用量：聯(lián)合給藥，180mg/m2

，d1,2周或3周方案。第16頁伊立替康2特殊不良反應(yīng)：急性膽堿能綜合征：表現(xiàn)為早發(fā)性腹瀉，腹痛、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚、流涎增多，二十四小時內(nèi)發(fā)生。機(jī)制：抑制乙酰膽堿酯酶活性，乙酰膽堿堆積。處理：小劑量阿托品0.25mg肌肉注射。遲發(fā)性腹瀉：機(jī)制：SN-38對腸道粘膜產(chǎn)生直接損害，造成水分、電解質(zhì)吸取障礙，及粘液分泌過多，引發(fā)遲發(fā)性腹瀉第17頁伊立替康3遲發(fā)性腹瀉治療：洛哌丁胺（易蒙停）機(jī)制：能減慢胃腸道蠕動、增加食物在胃腸內(nèi)停留時間，促進(jìn)水分吸取初次服藥4mg然后每2小時服藥2mg，需連續(xù)到腹瀉停頓后12小時不能連續(xù)服用超出48小時——麻痹性腸梗阻奧曲肽（善得定/善寧）機(jī)制：增加食物在胃腸內(nèi)停留時間，促進(jìn)水分吸取，減少腸內(nèi)分泌療效與劑量有關(guān)，且起效時間較長，但使用劑量（100μg～500μg,每天3次)尚未確定第18頁伊立替康4給藥途徑：伊立替康應(yīng)靜脈滴注給藥，不得靜脈注射。滴注時間：30-90分鐘。保存：避光保存。不含抗菌防腐劑，故一旦溶解稀釋后應(yīng)立雖然用。嚴(yán)格無菌條件下配制可在室溫下保存12小時第19頁依靠泊甙（VP-16）1作用機(jī)制：作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II，妨礙topoⅡ?qū)NA修復(fù)。這復(fù)合物可隨藥品清除而逆轉(zhuǎn)，使損傷DNA得到修復(fù)，減少了細(xì)胞毒作用。因此，延長藥品給藥時間，也許提升抗腫瘤活性。適應(yīng)癥：小細(xì)胞肺癌,惡性淋巴瘤，惡性生殖細(xì)胞瘤等。用量：100mg/m2D1-3每3周1次不良反應(yīng)：骨髓抑制消化道反應(yīng)第20頁依靠泊甙（VP-16）2給藥途徑：本品不能肌注。靜脈內(nèi)推注可出現(xiàn)低血壓，故應(yīng)靜脈點滴給藥。給藥時間：靜滴時間不能少于30分鐘，不然也許產(chǎn)生嚴(yán)重低血壓和喉頭痙攣。溶媒：在5%葡萄糖注射液中不穩(wěn)定，可形成微細(xì)沉淀。應(yīng)使用生理鹽水、無菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化鈉液稀釋后立雖然用。溶度：稀釋后依靠泊苷濃度每毫升不超出0.25mg。（濃度越小越穩(wěn)定）第21頁替尼泊甙作用機(jī)制：與依靠泊苷相同，具有完全交叉耐藥性給藥時間：單藥治療每次60mg/m2，加生理鹽水500ml，靜滴30分鐘以上，每日1次，連用5日。輸注過快也許產(chǎn)生低血壓。溶媒：應(yīng)以生理鹽水稀釋本藥，不可用5%葡萄糖注射液稀釋本藥，不然易產(chǎn)生沉淀。保存：溶液配制后應(yīng)立即給藥，避免振蕩，以免產(chǎn)生沉淀。有沉淀時嚴(yán)禁使用。第22頁三尖杉酯堿注射液作用機(jī)制：抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)合成。適應(yīng)癥：多用于血液腫瘤。溶媒:一日1-4mg，臨用時加至5%葡萄糖注射液250-500ml中搖勻，給藥時間：具有本藥500ml稀釋液要求滴注時間應(yīng)在3小時以上，尤其對已有心血管疾病者。原因：靜脈滴注速度過快可產(chǎn)生急性心肌毒性第23頁紫杉醇1作用機(jī)制：抗微管藥品,促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚,抑制細(xì)胞有絲分裂。適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥

,適用于多種腫瘤治療。用量：175mg/m2,D1,3周1次第24頁紫杉醇2不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)：多發(fā)生在用藥后最初10分鐘。預(yù)處理：1.給予地塞米松預(yù)處理。2.治療前30～60分鐘給予苯海拉明肌注20mg,靜注西咪替丁0.4g或雷尼替丁50mg。

神經(jīng)毒性:常見。體現(xiàn)為肢體輕度麻木和感覺異常脫發(fā)：常見骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少。最低點：用藥后8-10天。第25頁紫杉醇3材料：必須使用一次性非聚氯乙烯材料輸液瓶和輸液管。原因：聚氧乙烯蓖麻油為表面活性劑，能夠溶解聚氯乙烯（PVC）輸液器中所含鄰苯二甲酸二辛酯（DEHP），DEHP有一定毒性。用藥時間：>3小時溶媒：生理鹽水、5%葡萄糖，稀釋濃度為0.3-1.2mg/ml。第26頁多西紫杉醇1作用機(jī)制：新型抗微管解聚藥，促進(jìn)小管聚合成為穩(wěn)定微管，并抑制其解聚，以顯著減少小管數(shù)量，也可通過破壞微管網(wǎng)狀構(gòu)造，抑制細(xì)胞有絲分裂，從而達(dá)成抗腫瘤目標(biāo)。適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥

,適用于多種腫瘤治療。用量：75mg/m2

,d1,3周1次第27頁多西紫杉醇2不良反應(yīng)：體液潴溜：處理：預(yù)服藥品?？诜瞧べ|(zhì)激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注一天前服用，每天16mg（例如：每日2次，每次8mg），連續(xù)3天。過敏反應(yīng)：較紫杉醇少神經(jīng)毒性:常見。體現(xiàn)為肢體輕度麻木和感覺異常脫發(fā)：常見骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少。最低點：用藥后8-10天。第28頁多西紫杉醇3給藥途徑：只能用于靜脈滴注。溶媒：生理鹽水、5%葡萄糖，最后濃度不超出0.9mg/ml.滴注時間：1小時保存：配制好溶液，應(yīng)于4小時內(nèi)使用。第29頁

主要藥品有：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、奈達(dá)鉑等。

鉑類第30頁順鉑作用機(jī)制：本品為鉑金屬絡(luò)合物，作用似烷化劑，主要作用靶點為DNA，干擾DAN復(fù)制，屬周期非特異性藥。使用方法：75mg/m2,d13周方案不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：強(qiáng)致吐性骨髓抑制腎毒性：損傷腎小管.處理：水化利尿，最少2500ml以上神經(jīng)毒性：聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降；末梢神經(jīng)毒性。

第31頁奈達(dá)鉑給藥時間：臨用前，用生理鹽水溶解后，再稀釋至500ml，靜脈滴注，滴注時間不應(yīng)少于1小時，滴完后需繼續(xù)點滴輸液1000ml以上。溶媒：生理鹽水。不宜使用pH5下列酸性輸液（如電解質(zhì)補(bǔ)液，5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等）。鋁與本藥會發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生黑色沉淀及氣體，故藥品不能接觸含鋁器具。第32頁卡鉑溶媒：推薦用5％葡萄糖注射液溶解本品，濃度為10mg/ml，再加入5％葡萄糖注射液250～500ml中靜脈滴注。互相作用:鋁與本藥會發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生黑色沉淀及氣體，故藥品不能接觸含鋁器具（如不能用鋁制針頭）保存：配制后藥品應(yīng)在8小時內(nèi)用完。第33頁奧沙利鉑1作用機(jī)制：屬于新鉑類衍生物，與DNA結(jié)合迅速，最多需15分鐘。對順鉑耐藥細(xì)胞系，奧沙利鉑治療也許有效。適應(yīng)癥：適用于通過5-氟尿嘧啶治療失敗之后結(jié)、直腸癌轉(zhuǎn)移患者。用量：130mg/m2，d1，3周方案

75mg/m2，d1，2周方案。特殊不良反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)毒性，遇冷加重。第34頁奧沙利鉑2溶媒：250～500ml

5％葡萄糖溶液。因與氯化鈉和堿性溶液(尤其是5-氟脲嘧啶)之間存在配伍禁忌，本品不要與上述制劑混合或通過同一條靜脈同步給藥（應(yīng)沖管）。輸注時間：輸注2-6小時。有文獻(xiàn)報道：減慢輸注速度,延長輸注時間至5～6h

能夠有效地將速發(fā)型外周感覺神經(jīng)毒性反應(yīng)降到最低。第35頁靶向藥品

第36頁重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液作用機(jī)制：抑制腫瘤新生血管生成，阻斷腫瘤營養(yǎng)供應(yīng)，抑制腫瘤增殖或轉(zhuǎn)移。特殊不良反應(yīng)：心臟毒性。溶媒：臨用時將本品加入500ml生理鹽水中，勻速靜脈點滴。給藥時間：3～4小時。第37頁曲妥珠單抗作用機(jī)制：作用與人表皮生長因子受體-2(HER2)細(xì)胞外部位，用于HER2過度體現(xiàn)腫瘤患者。不良反應(yīng)：心臟毒性。溶媒：用配送溶媒溶解，再用生理鹽水稀釋。5%葡萄糖溶液不能使用，因其可使蛋白凝固。第38頁西妥昔單抗注射液給藥時間：初次給藥時，提議滴注時間為120分鐘，隨后每七天給藥滴注時間為60分鐘，最大滴注速率不得超出5ml/min。特殊不良反應(yīng)：低鎂血癥，對神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血鉀水平都有影響。注意查鎂指標(biāo)。第39頁貝伐單抗

給藥時間：初次給藥時間90分鐘；若耐受良好，隨后可加快給藥速度。第2次給藥時間60分鐘，后來給藥時間30分鐘。溶媒：可用0.9%氯化鈉注射液100ml稀釋。與葡萄糖呈配伍禁忌，且不可與其他藥品混用。第40頁利妥昔單抗溶媒：0.9%生理鹽水或5％葡萄糖，稀釋濃度為1mg/ml。給藥時間：(1)初次使用，開始為50mg/h，隨后每30分鐘增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。(2)如患者對初次滴速可耐受，則后來滴速可從100mg/h開始，每30分鐘增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。（3)假如患者不能耐受初次滴速，則后來每次用藥應(yīng)嚴(yán)格按初次滴注標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。注意：用藥期間可出現(xiàn)低血壓，故用藥前12小時及用藥期間應(yīng)避免使用降壓藥第41頁注意避光腫瘤藥品1順鉑：其光穩(wěn)定性很差。在光照下，順鉑注射液會發(fā)生光水合反應(yīng)和光氧化還原反應(yīng)，色澤變化體現(xiàn)為黃色加深，直至金屬鉑析出。見光后會吸取一部分光能，引發(fā)光化學(xué)反應(yīng)。因此避光是確保順鉑注射液穩(wěn)定最有效伎倆，藥品說明書上也注明靜滴時需避光。同類藥品卡鉑、奧沙利鉑、奈達(dá)鉑等在使用過程中也應(yīng)注意避免直接日曬。第42頁注意避光腫瘤藥品2達(dá)卡巴嗪：對光和熱極不穩(wěn)定、遇光或熱易變紅，在水中不穩(wěn)定，放置后溶液變淺紅色。需臨時配制，溶解后立雖然用，2小時內(nèi)用完，并盡可能避光。注射用亞葉酸鈣：應(yīng)避免光線直接照射及熱接觸

第43頁注意避光腫瘤藥品3注射用鹽酸尼莫司汀：溶解后應(yīng)迅速使用，因遇光易分解，水溶液不穩(wěn)定。長春堿、長春新堿：對光敏感，遇光或熱易變黃，沖入靜脈時應(yīng)避免日光直接照射。第44頁

輔助藥品第45頁白蛋白使用注意事項輸注白蛋白制劑也許引發(fā)紅疹,惡心,發(fā)熱或寒戰(zhàn)等過敏反應(yīng),發(fā)生率約0.5-1%.滴注速度應(yīng)以每分鐘不超出2ml（30滴）為宜，但在開始15分鐘內(nèi)，應(yīng)尤其注意速度遲緩，逐漸加速至上述速度。對有心、肺或腎駐病患者尤其不利，應(yīng)十分注意心力衰竭肺水腫。

第46頁美司鈉注射液（尿路保護(hù)劑）作用機(jī)制：本品為具有半胱氨酸化合物，能與環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺毒性代謝產(chǎn)物相結(jié)合，形成非毒性產(chǎn)物自尿中迅速排出體外，預(yù)防在使用上述抗癌藥品時引發(fā)出血性膀胱炎等泌尿系統(tǒng)損傷。使用方法異環(huán)磷酰胺靜滴：藥品劑量20%（1次），給藥時間為0小時段、4小時后及8小時后時段，共3次。對小朋友投藥次數(shù)應(yīng)較頻密（例如6次）及在較短間隔時段（例如3小時）為宜。異環(huán)磷酰胺連續(xù)性靜脈輸注：美司鈉能夠在0時段給予20%異環(huán)磷酰胺劑量，而后該藥可按照異環(huán)磷酰胺劑量100%與其同步輸注,最后應(yīng)再加6小時至12小時美司鈉(達(dá)成異環(huán)磷酰胺劑量50%)輸注，以更加好保護(hù)泌尿道。第47頁

骨吸取抑制藥第48頁骨吸取抑制藥注射用帕米膦酸二鈉：第二代二膦酸類藥品。治療骨轉(zhuǎn)移性疼痛。溶媒：臨用前稀釋于不含鈣離子0.9%生理鹽水或5%葡萄糖液中。給藥時間：靜脈遲緩滴注4小時以上，濃度不得超出15mg/125ml，滴速不得大于15～30mg/2小時。一次用藥30～60mg。第49頁骨吸取抑制藥伊班膦酸鈉注射液：第三代二膦酸類藥品。高鈣血癥：應(yīng)將本品（單次最高劑量為6mg）稀釋于不含鈣離子0.9％生理鹽水或5％葡萄糖溶液500～750ml中，靜脈遲緩滴注，滴注時間不少于2小時。骨痛：將本藥4mg稀釋于不含鈣離子0.9%生理鹽水或5%葡萄糖注射液500ml中，滴注時間不少于4小時。第50頁骨吸取抑制藥唑來膦酸：第三代二膦酸類藥品。溶媒：4mg，用0.9%NaCl或5%葡萄糖溶液100ml稀釋。給藥時間：不少于15分鐘靜脈輸注。第51頁骨吸取抑制藥因卡膦酸二鈉:第三代雙膦酸鹽類。溶媒：用生理鹽水溶解后稀釋于500～1000ml生理鹽水中。給藥時間：靜脈滴注2～4小時。用量：一般病人一次用量不超出10mg，65周歲以上患者推薦劑量為一次5mg。第52頁

化療藥使用次序及機(jī)理第53頁腫瘤細(xì)胞增殖SDNA合成期G2分裂前期M分裂期無增殖力細(xì)胞G0靜止期G1合成前期第54頁周期非特異性藥品作用于細(xì)胞周期中任何時相，對整個增殖周期中細(xì)胞以及G0都有殺滅作用。迅速殺滅腫瘤細(xì)胞，作用強(qiáng)而快藥效動力學(xué)：濃度依賴性，殺傷能力隨劑量而提升如：烷化劑，抗生素，鉑類，激素第55頁周期特異性藥品主要作用于特異細(xì)胞周期，殺滅該時相腫瘤細(xì)胞作用弱而慢藥效動力學(xué)：時間依賴性，劑量達(dá)成一定濃度后殺滅腫瘤細(xì)胞作用不再增加。如：植物藥，抗代謝藥第56頁聯(lián)合化療（一）生長快腫瘤：處于增殖期細(xì)胞較多先用周期特異性藥品大量殺滅處于增殖周期細(xì)胞，隨后用周期非特異性藥品殺滅殘余腫瘤細(xì)胞如：絨癌，白血病第57頁聯(lián)合化療（二）生長慢腫瘤：處于增殖期細(xì)胞較少，G0細(xì)胞較多先用大劑量周期非特異性藥品殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，驅(qū)動G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用周期特異性藥品殺滅如：多種實體瘤第58頁聯(lián)合化療（三）同步化：先用周期特異性藥品將腫瘤細(xì)胞阻滯于某時相，再用作用于對應(yīng)時相藥品大量殺滅第59頁奧沙利鉑與5-FU聯(lián)用次序：先奧沙利鉑后5-FU。原因：研究發(fā)覺：先奧沙利鉑后5-Fu能夠最大程度地殺死腫瘤細(xì)胞，而次序相反則腫瘤細(xì)胞死亡率大大減少。臨床應(yīng)用：FOLFOX方案（腸癌方案）In-vitroschedule-dependentinteractionbetweenoxaliplatinand5-fluorouracilinhumangastriccancercelllines.Anti-cancerdrugs

ISSN

0959-4973

第60頁伊立替康與5-FU聯(lián)用次序：先伊立替康靜滴，滴注完后給予亞葉酸和5-FU。原因：毒性減少。臨床應(yīng)用：FORFIRI方案（腸癌方案）JournalofClinicalOncology,Vol19,Issue15(August),2023:3456-3462

第61頁CF與5-Fu聯(lián)用次序：先用CF2小時后再用5-Fu原因：外源給予足量CF，經(jīng)體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆臍淙~酸，可深入增加氟尿嘧啶脫氧核苷三聯(lián)復(fù)合物形成，增強(qiáng)5-Fu作用。第62頁奧沙利鉑與希羅達(dá)先用奧沙利鉑（一般在第一天上午應(yīng)用），后用希羅達(dá)（一般在第一天下午開始療程），能收到更加好療效。臨床應(yīng)用：XELOX方案第63頁FH2FH4+dUMPMTX與5-Fu（一）DHFRdTMPTSMTX5-FuDHFR:二氫葉酸還原酶dUMP:脫氧尿嘧啶核苷酸TS:胸腺嘧啶核苷酸合成酶dTMP:脫氧胸腺嘧啶核苷酸第64頁MTX與5-Fu（二）聯(lián)用次序：先用MTX，

4-6h后再用5-Fu原因：序貫抑制。先用本藥，4-6小時后再用氟尿嘧啶可產(chǎn)生協(xié)同作用。與氟尿嘧啶同步使用，或先用氟尿嘧啶后用本藥，均可產(chǎn)生拮抗作用；

臨床應(yīng)用：CMF方案（乳腺癌化療方案）第65頁VCR與MTX聯(lián)用次序：VCR減低MTX從細(xì)胞外流,可提升MTX在細(xì)胞內(nèi)濃度

先用VCR

再用MTX第66頁VCR與CTX（一）VCR使細(xì)胞停滯在M期，約6-8h后同步進(jìn)入G1期CTX對G1期細(xì)胞殺傷作用強(qiáng)第67頁VCR與CTX（二）聯(lián)用次序：先用VCR，

6-8h后再用CTX臨床應(yīng)用：CHOP方案，CVADIC方案第68頁紫杉醇與5-Fu在用5-Fu之后應(yīng)用紫杉醇能夠增加細(xì)胞毒效應(yīng)，而先用泰素再給5-Fu則毒副反應(yīng)較弱。臨床應(yīng)用：DCF方案第69頁紫杉醇與順鉑先用順鉑會加重紫杉醇主要毒性反應(yīng)。原因：也許是由于順鉑對細(xì)胞色素P450調(diào)整作用，造成紫杉醇血漿清除率下降。體外試驗證明，先用紫杉醇后用順鉑，毒性作用小，對腫瘤殺傷作用較大。臨床應(yīng)用：TP方案第70頁紫杉醇與ADM紫杉醇與ADM通過共同途徑代謝，互相競爭代謝途徑。紫杉醇之后用ADM會增加其心臟毒性。聯(lián)用次序：先ADM再紫杉醇臨床應(yīng)用：ATC方案JClinOncol2023

第71頁小結(jié)先用奧沙利鉑，再用5-Fu先用伊立替康，4-6h后再用5-Fu先用亞葉酸鈣，再用5-Fu先用VCR，再用MTX先用VCR，6-8小時后再用CTX先用MTX，4-6小時后再用5-Fu先用紫杉醇，再用順鉑先用ADM，再用紫杉醇第72頁

抗腫瘤藥品毒性反應(yīng)及防治第73頁不良反應(yīng)性質(zhì)分類

急性毒性和亞急性毒性慢性毒性和后期毒性第74頁抗腫瘤藥品不良反應(yīng)特點多與藥品劑量有關(guān)可逆性反應(yīng)多見大多對預(yù)防和治療反應(yīng)良好與患者治療前恐懼心理有關(guān)第75頁常見不良反應(yīng)與對策骨髓抑制胃腸道反應(yīng)肝、腎功能損傷心、肺毒性神經(jīng)毒性靜脈炎其他（脫發(fā)、局部刺激等）第76頁骨髓抑制顯著藥品紫杉類：紫杉醇、多西紫杉醇長春堿類：長春地辛、長春瑞賓足葉乙甙及替尼泊甙亞硝脲類：卡氮芥、環(huán)己亞硝脲、甲環(huán)亞硝脲卡鉑蒽環(huán)類第77頁對策加強(qiáng)營養(yǎng)、預(yù)防感染、出血注意觀測患者是否有乏力、出血、頭暈及皮膚、粘膜色澤勤于復(fù)查血常規(guī)，每七天2至3次必要時輸血及G-CSF、IL-11、TPO支持根據(jù)骨髓情況調(diào)整化療時間、方案、劑量等第78頁胃腸道反應(yīng)常見，體現(xiàn)為：惡心嘔吐腹瀉便秘腹痛抑郁癥患者更易發(fā)生第79頁

胃腸道反應(yīng)顯著藥品順鉑、氮芥、大劑量美法蘭、氮烯咪胺、環(huán)磷酰胺、放線菌素D、氟尿嘧啶及其衍生物惡心嘔吐較顯著氟尿嘧啶及其衍生物、大劑量巰嘌呤、美法蘭、依立替康常有腹瀉，嚴(yán)重者會造成死亡麻醉藥品常有便秘長春堿類偶可發(fā)生麻痹性腸梗阻第80頁對策治療前做好心理護(hù)理預(yù)防性使用止吐藥品（5-HT3受體阻斷劑、激素、NK-1拮抗劑、胃復(fù)安、中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)定劑等），積極處理遲發(fā)性反應(yīng)腸外營養(yǎng)及其他對癥處理便秘者合適用緩瀉藥品，灌腸等個體化治療方案第81頁

惡心、嘔吐急性、延遲性、先期性心理護(hù)理飲食護(hù)理按醫(yī)囑給予止吐劑“分散注意力”是有效非藥品治療伎倆，故意識地與病人談話、音樂療法、催眠等。中醫(yī)治療嚴(yán)重惡心、嘔吐：避免電解質(zhì)紊亂，化驗生化指標(biāo)，以觀測有沒有低鉀低鈉等發(fā)生。第82頁粘膜炎保持口腔清潔，經(jīng)常用洗必泰、4%碳酸氫鈉或冷開水漱口定期檢查口腔情況高營養(yǎng)流質(zhì)，食物易消化富含維生