帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南 解讀

從指南到實(shí)踐——

帕金森病中外指南解讀與思考第1頁(yè)伴隨指南不停演化，帕金森病治療日趨全面治療目標(biāo)AAN指南未提及AAN指南延緩病情進(jìn)展改善癥狀減少運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥EFNS指南控制癥狀預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥1993202320232023202320232023PD診斷與藥學(xué)管理國(guó)際指南EFNS指南日本PD治療指南EFNS/MDS指南控制癥狀提升生活質(zhì)量改善運(yùn)動(dòng)癥狀改善日常生活活動(dòng)延緩疾病進(jìn)展控制運(yùn)動(dòng)癥狀預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥延緩疾病進(jìn)展控制運(yùn)動(dòng)癥狀預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥控制非運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥指南名稱全面綜合治療,長(zhǎng)期管理有效改善癥狀提升工作能力提升生活質(zhì)量2023中國(guó)帕金森病治療指南(第三版)改善患者運(yùn)動(dòng)癥狀不再是PD治療唯一目標(biāo)1.QualityStandardsSubcommitteeoftheAmericanAcademyofNeurology.Neurology.1993;43(7):1296-7.2.MiyasakiJM,etal.Neurology.2023;58(1);11-7.3.HorstinkM,etal.EurJNeurol.2023;13(11):1170-85.4.ScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork.Anationalclinicalguideline.2023;1-68.5.日本神経學(xué)會(huì).パーキンソン病治療ガイドライン.2023;1-197.6.FoxSH,etal.MovDisord.2023;26(Suppl3):S2-41.7.FerreiraJJ，etal.EurJNeurol.2023Jan;20(1):5-15.8.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2023,(6):428-4339.朱紅燦.帕金森病中非運(yùn)動(dòng)癥狀結(jié)識(shí)現(xiàn)狀及展望[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2023,1(4):227-230.2第2頁(yè)目錄2023中國(guó)帕金森病治療指南重點(diǎn)解析12最新國(guó)際帕金森病指南精粹擷取中外指南共識(shí)及臨床實(shí)踐23第3頁(yè)2023年EFNS/MDS-ES指南：

仍然強(qiáng)調(diào)控制癥狀和預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥治療目標(biāo)控制運(yùn)動(dòng)癥狀預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥平衡FerreiraJJ，etal.EurJNeurol.2023Jan;20(1):5-15.4第4頁(yè)2023年EFNS/MDS-ES指南：

早期(無(wú)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥)未治療患者用藥選擇早期未治療PD患者多巴胺受體激動(dòng)劑(LevelA)MAO-B抑制劑(LevelA)左旋多巴(LevelA)金剛烷胺或抗膽堿能藥品(LevelB)FerreiraJJ，etal.EurJNeurol.2023Jan;20(1):5-15.5第5頁(yè)2023年EFNS/MDS-ES指南：

早期(無(wú)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥)已治療患者用藥選擇未使用多巴胺能治療患者已經(jīng)開(kāi)始多巴胺能治療患者可添加左旋多巴或多巴胺受體激動(dòng)劑(GPP)已服用多巴胺受體激動(dòng)劑已服用左旋多巴增加多巴胺受體激動(dòng)劑劑量(GPP)換用另一種多巴胺受體激動(dòng)劑(LevelC)加用左旋多巴(GPP)增加左旋多巴劑量(GPP)加一種多巴胺受體激動(dòng)劑(GPP)添加COMT抑制劑(GPP)FerreiraJJ，etal.EurJNeurol.2023Jan;20(1):5-15.6第6頁(yè)診斷影響日常生活不影響日常生活DA受體激動(dòng)劑起始左旋多巴起始康復(fù)，教育，定期檢查不大于70歲，無(wú)認(rèn)知功能障礙患者≥70～75歲或有認(rèn)知功能障礙患者無(wú)顯著改善無(wú)顯著改善增加DA受體激動(dòng)劑劑量聯(lián)合左旋多巴增加左旋多巴劑量聯(lián)合DA受體激動(dòng)劑癥狀改善繼續(xù)觀測(cè)聯(lián)合DA受體激動(dòng)劑，同步

減少左旋多巴劑量2023年日本指南：早期PD治療選藥標(biāo)準(zhǔn)2023年日本PD治療指南推薦：日本神経學(xué)會(huì).パーキンソン病治療ガイドライン.2023；1-197.7第7頁(yè)2023年EFNS/MDS-ES指南：

早期帕金森病治療藥品推薦藥品2023年EFNS指南2023年EFNS/MDS-ES指南推薦控制癥狀預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥控制癥狀預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥普拉克索√(A級(jí))√(A級(jí))√(A級(jí))√(A級(jí))羅匹尼羅√(A級(jí))√(A級(jí))√(A級(jí))√(A級(jí))吡貝地爾√(C級(jí))–√(C級(jí))–左旋多巴√(A級(jí))#√(A級(jí))#左旋多巴控釋劑√(A級(jí))×(A級(jí))√(A級(jí))×(A級(jí))司來(lái)吉蘭√(A級(jí))×(A級(jí))√(A級(jí))×(A級(jí))恩他卡朋–––×(A級(jí))√(有效)；□證據(jù)不足；×無(wú)效；–無(wú)有關(guān)推薦；#不適用；1.OertelW.H,etal.EuropeanHandbookofNeurologicalManagement:2ndEdition,2023;217-2362.FerreiraJJ，etal.EurJNeurol.2023Jan;20(1):5-15.8第8頁(yè)2023年EFNS/MDS-ES指南：縮短左旋多巴給藥間隔和減少劑量也許有助于延遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥左旋多巴半衰期僅1.5h，對(duì)多巴胺受體產(chǎn)生脈沖性刺激，是運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生主要原因STRIDE-PD研究及分析表白高劑量左旋多巴是運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)原因因此，一般以為縮短左旋多巴給藥間隔和減少劑量也許有助于延遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥FerreiraJJ，etal.EurJNeurol.2023Jan;20(1):5-15.9第9頁(yè)2023年EFNS/MDS-ES指南：

運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥處理——?jiǎng)┠┈F(xiàn)象劑末現(xiàn)象(劑末運(yùn)動(dòng)不能，可預(yù)測(cè)開(kāi)關(guān)現(xiàn)象)調(diào)整左旋多巴劑量：調(diào)整給藥次數(shù)也許減輕劑末現(xiàn)象(GPP)添加COMT抑制劑或MAO-B抑制劑添加多巴胺受體激動(dòng)劑，非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑為一線藥品左旋多巴控釋劑：也許改善劑末現(xiàn)象(LevelC)和夜間運(yùn)動(dòng)不能(GPP)添加金剛烷胺或抗膽堿能藥品(GPP)FerreiraJJ，etal.EurJNeurol.2023Jan;20(1):5-15.10第10頁(yè)對(duì)癥狀波動(dòng)療效——MAO-B抑制劑短期研究顯示司來(lái)吉蘭可改善運(yùn)動(dòng)功能但對(duì)關(guān)期療效不一致(ClassI，II)雷沙吉蘭減少關(guān)期大約為0.8-0.9h/天(ClassI)MAO抑制劑也許增加或誘發(fā)異動(dòng)癥(ClassI)藥品作者試驗(yàn)名稱研究級(jí)別縮短關(guān)期時(shí)間異動(dòng)癥評(píng)分*雷沙吉蘭(1.0mg)

ParkinsonStudyGroup2023PRESTOI0.94h/天惡化0.37分，與撫慰劑比較P<0.03雷沙吉蘭(1.0mg)

RascolO2023LARGOI0.78h/天vs陽(yáng)性對(duì)照恩他卡朋(0.8h/天)相同——FerreiraJJ，etal.EurJNeurol.2023Jan;20(1):5-15.*異動(dòng)癥評(píng)分，UPDRS評(píng)分第32-34項(xiàng)，0-12分11第11頁(yè)對(duì)癥狀波動(dòng)療效——COMT抑制劑4項(xiàng)有關(guān)恩他卡朋研究結(jié)論為：與撫慰劑相比，恩他卡朋能夠縮短關(guān)期時(shí)間為41min/天(95%CI：13min-1h8min)

(ClassI)恩他卡朋縮短關(guān)期程度與雷沙吉蘭相同(ClassI)上述研究中，大部分研究都發(fā)覺(jué)恩他卡朋能夠改善UPDRS運(yùn)動(dòng)評(píng)分，恩他卡朋組異動(dòng)癥發(fā)生率高于撫慰劑組FerreiraJJ，etal.EurJNeurol.2023Jan;20(1):5-15.12第12頁(yè)對(duì)癥狀波動(dòng)療效——多巴胺受體激動(dòng)劑使用多巴胺受體激動(dòng)劑能夠減少左旋多巴劑量，從而減少異動(dòng)癥研究級(jí)別藥品ClassI普拉克索、羅匹尼羅、羅匹尼羅控釋劑、培高利特、羅替伐汀透皮制劑、間斷性皮下注射阿樸嗎啡ClassII溴麥角環(huán)肽、卡麥角林ClassIV吡貝地爾、麥角乙脲研究表白，多巴胺受體激動(dòng)劑能夠減少關(guān)期時(shí)間2023年Movementdisorder雜志報(bào)道，普拉克索能夠減少關(guān)期時(shí)間達(dá)2.5小時(shí)/天Meta分析表白，普拉克索能夠減少關(guān)期時(shí)間達(dá)1.81小時(shí)/天FerreiraJJ，etal.EurJNeurol.2023Jan;20(1):5-15.13第13頁(yè)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥處理——異動(dòng)癥減少左旋多巴劑量，存在增加關(guān)期風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)期可通過(guò)增加左旋多巴給藥次數(shù)或添加多巴胺受體激動(dòng)劑彌補(bǔ)(LevelC)停頓或減少COMT抑制劑或MAO-B抑制劑(GPP)加用金剛烷胺(LevelA)丘腦底核DBS(LevelA)，內(nèi)側(cè)蒼白球刺激也許減少重度異動(dòng)癥(LevelA)加用非典型抗精神病藥：氯氮平(LevelC)和喹硫平(LevelC)連續(xù)性皮下注射阿撲嗎啡(LevelC)腸內(nèi)輸注左旋多巴(LevelC)FerreiraJJ，etal.EurJNeurol.2023Jan;20(1):5-15.14第14頁(yè)2023年EFNS/MDS-ES指南：

帕金森病抑郁治療藥品抗PD抑郁療效證據(jù)推薦抗帕金森病藥品普拉克索ClassI左旋多巴無(wú)培高利特ClassIII三環(huán)類和SSRI類去甲替林、地昔帕明、西酞普蘭、舍曲林、氟西汀ClassII-IV(大多數(shù)為小型和短期研究，難以定論)新型抗抑郁藥阿托西汀證據(jù)不足非藥品干預(yù)電休克，經(jīng)顱磁刺激，心理治療證據(jù)不足2023年EFNS指南帕金森病抑郁治療推薦1FerreiraJJ,etal.EurJNeurol.2023Jan;20(1):5-15.15第15頁(yè)目錄2023中國(guó)帕金森病治療指南重點(diǎn)解析1最新國(guó)際帕金森病指南精粹擷取中外指南共識(shí)及臨床實(shí)踐3216第16頁(yè)帕金森病治療目標(biāo)和用藥標(biāo)準(zhǔn)治療目標(biāo)有效改善癥狀提升工作能力提升生活質(zhì)量對(duì)PD運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀應(yīng)采取全面綜合治療治療不但要立足目前，并且需要長(zhǎng)期管理，以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期獲益用藥標(biāo)準(zhǔn)堅(jiān)持劑量滴定避免或減少運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥兼顧避免突然撤藥個(gè)體化標(biāo)準(zhǔn)中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2023,(6):428-43317第17頁(yè)與國(guó)際接軌，將PD分為早期、中晚期兩型國(guó)際指南根據(jù)有、無(wú)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，分為早、晚期1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志.2023;42(5):352-3552.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2023;(6):428-43318第18頁(yè)早期PD治療時(shí)機(jī)——盡早啟動(dòng)2023版指南2023版指南一旦早期診斷，即應(yīng)盡早開(kāi)始治療，爭(zhēng)取掌握疾病修飾時(shí)機(jī)，對(duì)此后帕金森病整個(gè)治療成敗起關(guān)鍵性作用疾病早期若病情未影響患者生活和工作能力，可暫緩給予癥狀性治療用藥既往指南以患者日常生活和工作能力受影響程度等原因綜合判斷是否應(yīng)開(kāi)始藥品治療新指南以為，PD早期階段病程進(jìn)展較后期階段要快；對(duì)PD治療應(yīng)盡早啟動(dòng)1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志.2023;42(5):352-3552.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2023,(6):428-43319第19頁(yè)早期帕金森病患者病情進(jìn)展迅速該前瞻性研究納入145例臨床患者和124例小區(qū)患者，對(duì)患者帕金森病進(jìn)展情況進(jìn)行了跟蹤，最長(zhǎng)隨訪時(shí)間4年早期：Hoehn&Yahr1-2.5期中晚期：Hoehn&Yahr3-5期在帕金森病早期，病情進(jìn)展迅速，帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表(UPDRS)運(yùn)動(dòng)評(píng)分每年下降5.1%嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量在帕金森病中晚期，帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表運(yùn)動(dòng)評(píng)分每年下降0.36%SchragA,etal.MovDisord.2023May15;22(7):938-45.疾病一旦發(fā)生將伴隨時(shí)間推移而漸進(jìn)性加重，有證據(jù)提醒在疾病早期階段病程進(jìn)展較后期階段要快20第20頁(yè)

及時(shí)啟動(dòng)治療可提升PD患者生活質(zhì)量Grosset.etal.JNNP

2023;78(5):465PDLIFE研究是一項(xiàng)前瞻、多中心研究，納入198例未治療PD患者，隨訪18個(gè)月，比較了抗PD藥品單藥治療(n=127)和未治療患者(n=61)生活質(zhì)量?；€918隨訪期(月)惡化未治療患者任何抗PD藥品單藥治療6050403020100PDQ-39總指數(shù)PDQ-39：PD患者生活質(zhì)量問(wèn)卷21第21頁(yè)以發(fā)病年紀(jì)及有沒(méi)有智能減退作為早期PD藥品治療首先考慮原因＋無(wú)智能減退＋有智能減退早發(fā)早發(fā)晚發(fā)首選復(fù)方左旋多巴加用DA加用MAO-B抑制劑、COMT抑制劑1.非麥角類DAs2.MAO-B抑制劑3.金剛烷胺4.復(fù)方左旋多巴中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2023,(6):428-4335.左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋22第22頁(yè)肯定非麥角類DR激動(dòng)劑作為

早發(fā)型患者病程早期首選治療地位早發(fā)型PD患者癥狀相對(duì)較輕微，而運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，因此選擇能推遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥藥品中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2023,(6):428-43323第23頁(yè)早期帕金森病治療策略早期帕金森病治療策略早發(fā)型帕金森病晚發(fā)型帕金森病非麥角類DR激動(dòng)劑MAO-B抑制劑金剛烷胺復(fù)方左旋多巴左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋復(fù)方左旋多巴+COMT抑制劑復(fù)方左旋多巴DR激動(dòng)劑/MAO-B抑制劑+復(fù)方左旋多巴+COMT抑制劑手術(shù)治療DR:多巴胺受體MAO-B:單胺氧化酶-B型COMT:兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶目前大多推崇非麥角類DR激動(dòng)劑為首選藥品，尤其適用于早發(fā)型帕金森病患者病程早期由于此類長(zhǎng)半衰期制劑(如普拉克索)能避免對(duì)紋狀體突觸后膜DR產(chǎn)生“脈沖樣”刺激，從而預(yù)防或減少運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2023,(6):428-433.24第24頁(yè)中晚期PD治療以合適改善癥狀與防治遠(yuǎn)期運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥相結(jié)合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2023,(6):428-43325第25頁(yè)癥狀波動(dòng)處理標(biāo)準(zhǔn)異動(dòng)癥處理標(biāo)準(zhǔn)增加復(fù)方左旋多巴次數(shù)換用左旋多巴控釋劑加用多巴胺受體激動(dòng)劑加用COMT抑制劑加用MAO-B抑制劑換用左旋多巴水溶劑手術(shù)治療減量復(fù)方左旋多巴，增加服用次數(shù)減量復(fù)方左旋多巴，加用多巴胺受體激動(dòng)劑減量復(fù)方左旋多巴，加用COMT抑制劑加用金剛烷胺加用非典型神經(jīng)安定劑手術(shù)治療中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2023,(6):428-433.運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥治療

以調(diào)整左旋多巴使用方法和加用其他藥品為主26第26頁(yè)LD控釋劑不宜用于異動(dòng)患者異動(dòng)癥患者？避免累積效應(yīng)，緩和劑初異動(dòng)癥起效慢、生物利用度低LD控釋劑型LD標(biāo)準(zhǔn)劑型若使用復(fù)方左旋多巴控釋劑，則應(yīng)換用常釋劑，避免控釋劑累積效應(yīng)中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2023,(6):428-43327第27頁(yè)異動(dòng)癥與左旋多巴劑量關(guān)系中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2023,(6):428-43312高劑量左旋多巴顯著增加運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生小劑量(≤400mg/d)左旋多巴不增加異動(dòng)癥28第28頁(yè)帕金森病抑郁治療中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2023,(6):428-433帕金森病患者多存在抑郁等心理障礙，抑郁能夠發(fā)生在帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)前和出現(xiàn)之后抑郁是影響患者生活質(zhì)量主要危險(xiǎn)原因之一，同步也會(huì)影響抗帕金森病藥品治療有效性藥品治療心理疏導(dǎo)可應(yīng)用選擇性SSRI，也可應(yīng)用多巴胺受體激動(dòng)劑，尤其是普拉克索既能夠改善運(yùn)動(dòng)癥狀，同步也可改善抑郁癥狀。29第29頁(yè)目錄2023中國(guó)帕金森病治療指南重點(diǎn)解析1最新國(guó)際帕金森病指南精粹擷取中外指南共識(shí)及臨床實(shí)踐2330第30頁(yè)共識(shí)1：全面綜合治療運(yùn)動(dòng)癥狀非運(yùn)動(dòng)癥狀運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2023,(6):428-4332.FerreiraJJ，etal.EurJNeurol.2023Jan;20(1):5-15.藥品選擇需要同步考慮改善運(yùn)動(dòng)癥狀和防治運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，以及治療非運(yùn)動(dòng)癥狀31第31頁(yè)共識(shí)2：減少左旋多巴劑量有助于減少運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥WarrenOlanowC,etal.Mov

Disord.

2023Jul;28(8):1064-71.若非臨床必需，不推薦左旋多巴劑量>400mg/d為減少運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，推薦聯(lián)用DA或MAO-B抑制劑，而非不停增加左旋多巴劑量

——STRIDE-PD研究組Schapira等對(duì)STRIDE-PD研究分析表白伴隨劑量增加，異動(dòng)癥發(fā)生率顯著升高異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)呈劑量依賴性增加32第32頁(yè)共識(shí)3：恩他卡朋雙多巴片早期啟用利弊并存2014中國(guó)帕金森治療指南和2023年EFNS指南均指出：與卡比多巴-左旋多巴相比，恩他卡朋雙多巴片對(duì)運(yùn)動(dòng)癥狀療效更優(yōu)1,2但在運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥方面，F(xiàn)IRSTSTEP研究和STRIDE-PD研究成果顯示與卡比多巴-左旋多巴相比，使用恩他卡朋雙多巴片不延遲甚至提前異動(dòng)出現(xiàn)21.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2023,(6):428-4332.FerreiraJJ，etal.EurJNeurol.2023Jan;20(1):5-15.3.StocchiF,etal.ANNNEUROL.2023;68:18–27.未出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥患者百分比(%)左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋(LCE,n=373)左旋多巴/卡比多巴(LC,n=372)29%P=0.038HR=1.2933第33頁(yè)ChondrogiorgiM,etal.EurJNeurol.2023Mar;21(3):433-40.發(fā)生異動(dòng)癥患者百分比(%)(n=771)(n=1052)87%DA:Dopamineagonists,多巴胺受體激動(dòng)劑P<0.01Meta分析：DA單藥起始治療較左旋多巴，異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)顯著減少87%共識(shí)4：

早期PD患者推薦多巴胺受體激動(dòng)劑起始治療34第34頁(yè)ChondrogiorgiM,etal.EurJNeurol.2023Mar;21(3):433-40.發(fā)生異動(dòng)癥患者百分比(%)L-dopa劑量：264mg/d

506.5mg/d

添加小劑量左旋多巴，異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)仍增加較左旋多巴起始治療，雖然DA起始隨后

聯(lián)合左旋多巴，仍可顯著減少異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)(n=771)(n=1052)(n=400)DA:Dopamineagonists,多巴胺受體激動(dòng)劑與L-dopa起始相比，DA組整體(DA單藥組及DA起始隨后添加L-dopa組)異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)減少79%(OR=0.21，P<0.001)DA起始+隨后添加L-dopa(n=400)DA換算成左旋多巴等效劑量：309mg/d(包括DA單藥和DA起始+隨后添加L-dopa兩組)薈萃分析納入MEDLINE和Embase數(shù)據(jù)庫(kù)自初始到2023年1月研究數(shù)據(jù)35第35頁(yè)Meta分析指出：DA單藥起始治療患者，一旦添加左旋多巴治療，異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)與左旋多巴劑量呈線性有關(guān)提議早期PD患者用DA單藥起始治療，并確保其劑量足以確保療效和延遲左旋多巴使用DA治療獲益不但限于初始治療階段，在后續(xù)添加左旋多巴治療階段仍可顯著獲益，有效減少異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)蜜月期Meta分析提議早期PD患者用DA單藥起始治療，

并確保其劑量足以確保療效和延遲左旋多巴使用ChondrogiorgiM,etal.EurJNeurol.2023Mar;21(3):433-40.36第36頁(yè)P(yáng)arkinsonStudyGroup.JAMA.2023,284:1931-1938.2年成果顯示：普拉克索起始治療組與左旋多巴起始治療組對(duì)比，

總體上運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)減少55%，其中劑末現(xiàn)象風(fēng)險(xiǎn)減少43%，異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)減少67%發(fā)生率(%)P=0.01P<0.001研究納入301例早期帕金森病患者，分別給予普拉克索或左旋多巴起始治療，通過(guò)10周劑量遞增期，普拉克索起始治療組劑量達(dá)成1.5-4.5mg/天。第11周-2年，可按需開(kāi)放添加左旋多巴。評(píng)定各組患者運(yùn)