生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)溫習(xí)題及參考答案

中南大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育課程考試溫習(xí)題及參考答案生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)、名解成）：indcin：cycl：4.meanreienetimeMR：paseffct：vlmeofditiui：ihiiion：：ds：：：transpor：P：450peiod：diffusio：：pretrasor：：二、答題：1.？.非特？其形成原因是？.藥于？.有。.述的。.影過用？.？義物M？9.從藥物的經(jīng)腎排泄機制分析藥物過量后如何加速藥物的排泄？.創(chuàng)？.簡應(yīng)。.決？.為腎管物？.如？.何？.簡。.影？1.影響腎??？三、論述題：1.什么是生藥學(xué)藥劑學(xué)分類系統(tǒng)？分類的具體標(biāo)準(zhǔn)是什么，這種分類系統(tǒng)對藥物制劑的研有么義？2.某藥化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下，請用結(jié)構(gòu)式畫出該藥可能的代謝途徑。O OHNHN2 CHO33釋。度 后0 間4.某制劑口服給藥，臨最耐劑00m估計藥劑2mg，研究數(shù)據(jù)預(yù)測人體內(nèi)消除半衰期2小時峰設(shè)人力研樣方參主）.某后8小研驗藥求程計算進。6.某創(chuàng)新藥物為口在I了10g50g耐受性實驗，證明耐受良好。從耐受性實驗中相關(guān)藥效學(xué)指標(biāo)及藥動學(xué)預(yù)實驗結(jié)果（t1/2=12推，I的圍500m/次天天藥動設(shè)臨不程多藥合進藥學(xué)計算進程、析）計：1.某藥物靜脈注射1g后，按時搜集尿液，已知平均尿藥排泄速度與中點時刻的關(guān)系式為Lg(ΔX/Δt=-t+,u c和h的。

該室，30的t,k,l, e r.某藥2mg時2m/h過4濃度多？已V=50L,t=40）23.已知單室模型藥物普魯卡因酰胺膠囊劑生物利費用為85％，t為V為2.0L/k.體重1/2為70kg患者，每次給藥500mg，要維持最佳醫(yī)治濃度為4μg/ml試求給藥周期τ應(yīng)幾小時？.：t（h）1234571015205000CgL)2846576366655843314經(jīng)DA擬收級算。5.某藥每給藥。濃于1m/發(fā)用法對量0量20=L，C2=L，設(shè)計該病人的給藥劑量保證穩(wěn)m/L（知：4=e=，e=）CXtt

–=τ= C t.重0g每鐘20mg0時的血藥濃度是多少？（已知t2

為，為2L/k藥散。參考答案一、名詞解釋（請先翻譯成中文再解釋）循。inductio。cycle：腸肝循環(huán)。指在膽汁中排泄的藥物或其代謝物在小腸中移動期間從頭被吸收返回肝門靜脈，并進分排。rsiecetim,MT。paseffec體。ef一需述參。inibtin或兩種以上藥物與代謝酶競爭結(jié)合，致使藥物代謝發(fā)生轉(zhuǎn)變，通常藥物代謝被減慢的現(xiàn)象稱為酶抑制作用。：生物等效性。是指一種藥物的不同制劑在相同實驗條件下給以相同劑量，反映其吸收程度和速度的主力同。e一個負(fù)荷劑量到%或%。動學(xué)的影響。是將經(jīng)典藥物動力學(xué)大體原理和統(tǒng)計學(xué)方式相結(jié)合，用于研究藥物體內(nèi)進程群體規(guī)律的方式。度--費的要數(shù)。transpor，單膜兩。0P素P0體、04底物專一性和可誘導(dǎo)性，各類同工酶可被分為不同的家族，對于外源性物質(zhì)代謝有重要意義的主如果CYP、P、C3三個族。period：洗脫期。藥物臨床實驗中不同給藥周期之間應(yīng)該有足夠長的距離時刻以保證藥物在體內(nèi)清除完洗的7藥物在體除99%為1或2。diffusio擴散進程。物在血液和組，。poretransport：膜孔轉(zhuǎn)運。是被動轉(zhuǎn)運的一種形式，水溶性小分子藥物和帶負(fù)電的陰離子藥物能夠通道膜被。分子物質(zhì)、細(xì)胞顆粒、脂肪成份等產(chǎn)生非特異性結(jié)合，使之潴留于局部。當(dāng)長期持續(xù)用藥時，在機體的度積。：1.藥物轉(zhuǎn)運機制主要有哪幾種？各有什么？藥機點：運制動運媒運動運

運式載體 體量膜形純散無（動）不需要 無孔運無（動）不需要 無進散有（動）不需要 無動運有（動）需要 無飲用無（動）需要 有噬用無（動）需要 有2.非線性什么？答（和AC量（2非線性的（3）當(dāng)劑量增加時，消除半衰期延長（4）其他藥物可能競爭酶或載體系統(tǒng)，影響其動力學(xué)進程（5）。形成的原因：代謝酶及載體系統(tǒng)容量限制限定性因素致使體內(nèi)藥物代謝酶或載體的飽和進程有關(guān)，與產(chǎn)和等。3.某藥按生物藥劑學(xué)分類屬于？答（一）提高藥物溶出速度，增加藥物溶出的方式有：1）增加藥物的溶解度，如制成鹽類、制成無定型藥物、加入表面活性劑；2）增加藥物的表面積，通常采用微粉化技術(shù)、固體分散技術(shù)等（二）加入口服吸收增進劑，增進藥物跨細(xì)胞膜途徑和細(xì)胞旁路途徑吸收兩種機制，使藥物的吸收速度和吸收增加。4.鼻粘膜給藥有何特點？舉例說明在。答：鼻腔粘膜吸收藥物的特點（1）鼻粘膜內(nèi)血管豐碩，鼻粘膜滲透性高，有利于全身吸收（2）可避開肝首過作用、消化道內(nèi)代謝和藥物在胃腸液中的降解（3）吸收程度和速度有時可與靜脈注射相當(dāng)（腔便。如：口服給藥個體不同大、生物利費用低的藥物和口服易被破壞或不吸收、只能注射給藥的藥物，可給劑氣。5.簡述緩控容。答（1）單劑量給藥實驗——比較受試者于空肚狀態(tài)下單劑量服用緩控釋制劑與參比制劑的吸收速度和吸收程度，并確認(rèn)受試制劑的緩控釋特征；此實驗應(yīng)提供各受試制劑與參比制劑的血藥濃度－時刻AUAC-matxFT緩控釋特征的指標(biāo)（2）多次給藥實驗——比較受試制劑與參比制劑多次持續(xù)用藥達穩(wěn)態(tài)時，藥物的吸收程度、穩(wěn)態(tài)血藥濃度和波動情形；此實驗應(yīng)提供各受試者受試制劑與參比制劑的血藥濃度－時刻曲線Csm)Csi)mxACt、DF、、T、t2（MT（）制受還影。6.從影響藥物手？答：影響藥物吸收的劑型因素主要包括：固體制劑的崩解與溶出速度、藥物劑型的影響、制劑處方的、的。增加難溶性藥物生物利費用的手腕有（1）提高藥物溶出速度，包括制成鹽類、制成無定型藥物、制合（成劑體速要3）增（用技面。7.注射藥物過量后，為了加速藥物從血液中的排除，能夠采用什么手腕？答：注射藥物過量后，為了加速藥物從血液中的排除，能夠采用的手腕有：若所注射的藥物具有腸肝循環(huán)能夠口服活性炭或大孔樹脂，阻斷腸肝循環(huán)；服用調(diào)節(jié)尿液pH值的藥物，加速藥物的排泄；注射重利。意藥M？答：M（（3過量中毒的診斷（4）作為臨床輔助診斷的手腕（5）作為醫(yī)療過失或事故的鑒定依據(jù)及評價患者用藥從的腕。以下情形需要進行TM（3心及胃腸功能（用（與分。9.從藥物的經(jīng)腎排泄機制分析藥物過量后如何加速藥物的排泄？后：（1液的藥排2注生鹽，藥的（。10.創(chuàng)新藥物研究時？答：創(chuàng)新藥物研究中，藥物代謝研究的主要內(nèi)容包括（1）藥物的代謝途徑及物質(zhì)平衡研究（2）藥物的酶催化機制研究（3）藥物與酶的彼此作用研究（4）藥物的劑型因素及生理因素對藥物代謝的影響。11.簡述口腔黏膜給藥的特點和。答：口腔黏膜給藥的特點（1）舌下黏膜滲透能力強，藥物吸收迅速、起效快、持續(xù)時刻長（2）避開了肝首過效應(yīng)和胃腸道的降解作用（3）給藥方便（4）無痛無刺激，患者耐受性好。適用于口腔黏膜給藥的制劑的特點（1）脂溶性、分子型藥物，或是水溶性、離子型的小分子藥物（2）藥物溶出速必快（3）?。?（吸。。片劑規(guī)格為片，成人一次用~。12.？答：決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素（1）組織器官的血液灌流速度（2）藥物與組織器官的、。血組藥。13.為何藥物與血漿蛋白結(jié)合后，會延長僅由腎小球濾過藥物的腎清除率，但不影響通過腎小球濾過和腎分除率？，對于僅由腎小球濾過的藥物，其清除率必然延長。若藥物同時還存在腎小管主動分泌途徑，該途徑不受蛋白結(jié)合率的影響，當(dāng)腎小球濾過減少時藥物還能夠通過腎小管主動分泌清除，因此其清除率大體不影響。14.？答：通常大分子藥物和微粒等容易通過淋巴管轉(zhuǎn)運。藥劑學(xué)通常采用現(xiàn)代制劑技術(shù)，制備脂質(zhì)體、微類。15.？答（1）劑型因素：①藥物的化學(xué)性質(zhì)，猶如一藥物的不同鹽、酯、絡(luò)合物或前體藥物，藥物的化學(xué)如pH值溶出速度。③藥物的劑型及用藥方式。④制劑處方中所用輔料的性質(zhì)與用量。⑤處方中藥物的配伍及彼此作用。⑥制劑的工藝進程、操作條件及貯存條件。（2）生物因素：①種族不同，不同生物種類及不同人種的不同。②性別不同。③年齡不同，新生兒、嬰兒、青壯年和老年人的生理功能的不同。④生理和病理條件的不同，生理因素如懷胎，和各類疾病發(fā)藥。16.。答)進擴散能。)的，特。17.？12，包括粒荷性（3（病況。18.？答（1）腎小球濾過膜的通透性和面積：當(dāng)通透性改變或面積減少時，可使濾過率下降、尿液的成份改變、尿量減少（2）腎小球有效濾過壓的改變：當(dāng)腎小球毛細(xì)血管血壓顯著降低（如大失血）或囊內(nèi)壓升高（如輸尿管結(jié)石）時，可使有效濾過壓降低，濾過率下降，尿量減少。若是血漿膠體滲透壓降低（血漿蛋白明顯減少或靜脈注射大量生理鹽水）時，則有效濾過壓升高，濾過率增加（3）腎血流量：腎血流量大，濾過增多；反之濾過減少（4）藥物的血漿蛋白結(jié)合率：結(jié)合率高的藥物腎小球濾率低。三論述題：1.意？答：生物藥照滲為4類：I類高、；II類低溶解度I類高V類低溶低滲標(biāo)1）以是O推薦的最大劑量mg（在37攝氏度pH在/于250ml的藥物（有道有0。分類系制究（照BS對I的，通常無生物利費用問題，易于制成口服制劑，延長藥物在胃腸道內(nèi)的滯留時刻（胃腸道粘附劑，減少藥物在胃腸道的代謝或降解（定位釋藥制劑，包衣，加入代謝酶抑制劑，可進一步提高生物利費用（2）對于II加藥物的表面積（微粉化技術(shù)、固體分散技術(shù)，制成包合物，增加藥物在胃腸道內(nèi)的滯留時刻等（3）對于III改留進（V度高物收。H.結(jié)。HO OHN2NO

C3H答lbaol可能的代謝途徑如下：HO OHNH2NH

-酰化分OH-GLU 等結(jié)合分CH3O OHHNH2NHH

H氧化分CH3O OHHNH2NHH

側(cè)鏈烷基氧化分CH3O OHHNH2NHH

苯環(huán)對位羥基化分CH33.某釋。度 后0 間答：這是藥物因腸肝循環(huán)引發(fā)藥時曲線圖出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，可能原因受到酶解進程的影響、或受膽汁間歇性排泄的影響，圖中雙峰出此刻飯后可能是由于飯后膽汁分泌較多，在腸道重吸收出現(xiàn)第個頂。4.某制劑口服給藥I期臨床最大耐受劑量為1000mg藥為200g測人體內(nèi)消除期2刻2包動必）答（×3給22驗。（2在9～4之內(nèi)的者9~12例齡180周歲，同批年齡不差0。（3）為6組各1人，在三個周給予低、中、高不同為10、20g，洗脫期5~7天藥試者的給藥劑量均為每次200mg藥1次藥57天。③食物為2組各3人，量200mg高的。（4）取3個點，T周圍至少取3個點，消相取3~5個點的3個xt以上時刻，或持續(xù)至血藥濃度為C的1/10后或CC于盡2 / ∞可能采樣持續(xù)到比如0。在谷谷。（5）：))))5)6))8)))1)1)

C；0t C=AUC+C/k → 0t t e消除速數(shù)(k)：用最小二乘法求消除相線性回歸的斜率，K=×be e初始度C：用最小二乘法求消除相線性回歸的截距aC=lga；0 0半衰：t=/k；/2 e觀布積V=X/C（X）0 0 0總除率C=kV；eT（達峰時刻）和C；max x最藥Cs =X/V(1-ekτ)；x 0最藥Cs =Xeτ/V1e-kτ)；n 0穩(wěn)藥C=X/Vkτ； 0動：DF=(Css-Cs)/C；x n

；13)蓄積因子R=1/1-ek)；（6）研究報告中必需回答的主要問題：藥物體內(nèi)的消除是不是符合線性動力學(xué)進程；多次給藥后藥物在體內(nèi)是不是蓄是。5.某藥口服給藥后為8設(shè)藥速出進。主速虧種。（10～11～2～3h3～h，4～h6h8～h0～h2～2h4～h6～h8～h～h。各尿液準(zhǔn)確記錄體積后別離留取10mL2度刻tcΔΔ以lg(ΔΔt)對c作圖程Y=X數(shù)=：計算出所有時刻段的尿液中藥物排泄總量X量以lg(XuX刻t作圖，以圖中尾性程Y=a+bX數(shù)=。（3）注意事項：①藥物的吸收相內(nèi)應(yīng)盡可能搜集足夠的尿樣，因此在前期藥物吸收階段搜集尿樣的用算的計泄總量u集7的對誤。6.某創(chuàng)新藥物為口服給藥制劑，在I期臨了10m~50g的單次給藥及多次給藥耐受性實（t/1hI期的劑量范圍為50~200g/天天2次。請設(shè)計完整的藥動學(xué)實驗。要求設(shè)計的實驗?zāi)軌蛘f量范圍內(nèi)是不是符合線性動力學(xué)進程，多次給藥是不是符合線性動力學(xué)進程（要求盡可能詳細(xì)的寫出實驗分）答（在194之內(nèi)的健康成年志愿者12例齡18～0周歲，同批年齡不宜相差0周歲，受試者各項無。（2）33拉為00、g。②多次給藥實驗為單一劑量的持續(xù)為100mg給藥2次半衰期藥7天使達到。（3）為6組各1人，在三個周給予低期期7天多藥學(xué)次10g，天藥1藥7。（4）取23個，T周圍至少取3個取～5個點。采樣時的3個xt以上時刻，或持續(xù)至血藥濃度為C的1/10后或CC于盡2 / ∞可能采樣持續(xù)到比如0。為次藥前集樣后按照題，度次五7天。（5）：))))5)6))8)))1)

C用梯形面積法求；0t C=AUC+C/k → 0t t e消除速數(shù)k)：用最小二乘法求消除相線性回歸的斜率，K=×；e e初始度C：用最小二乘法求消除相線性回歸的截距aC=lga；0 0衰：t=/k；/2 e觀布V=X/C（X）0 0 0總除率L=kV；eT（達峰時刻）和C；mx x最藥Cs =X/V(1-ekτ)；x 0最藥Cs =Xeτ/V(1ekτ)；n 0穩(wěn)藥C=X/Vkτ； 012))

動：DF=(Cs-Cs)/x n蓄因子R=1/1e-k)；

C

；（6）統(tǒng)計。1的CCt在50~0gx 2的臨床劑量范圍內(nèi)的體內(nèi)消除符合線；C及C與劑單x進然劑全。2數(shù)AUCCtL是 不藥體同。3）計算的C預(yù)測值，對C，x 給大測。4？5的t進行自2誘制。四、：1.某藥物靜脈射尿均度的X/)=-ut+,積30L，求的t,k,Cl,和8h。c e r解（：k=×（）＝h1）t=2==

k(h)（2）：kX=e0k=1000（h-）e（3）l=kVr e=×30=(/)

lg-1=（4）式X（kX/k×(-u e0×(1-×8)

e-kt)＝=(g)給某患者靜脈注射某藥20mg，同時以20mg/h速度靜脈滴注該藥，問通過4h體內(nèi)血藥濃度為多少？（已知V=50L,t=40）/2：知X=20m，K=20mg/h，t=0 0 2（1）藥h：C=Ce-t1 0=(20/50)e-40)×4

40，h，V=50L，=(m/)（2）藥h：Ck/Vk)1-e-kt)2 0=2/(500)(1--40)×4)=gL)（3）經(jīng)h：==

C+1+

C2=(mgL)2.已知單室模藥普魯因酰膠囊生物費用為85％t為，V2.0L/kg.12每次藥50m為4/,？

體重為70g，τ＝（FX）/(CV0 ss＝（）（4×）

)＝（≈4（）3.某制劑給藥后血藥濃度數(shù)據(jù)如下表：t（h）12345CgL)2846576366

71015205010655843314經(jīng)DA進零，算K。解：由題中數(shù)據(jù)看出，在吸收相的相等時刻內(nèi)，藥物的濃度轉(zhuǎn)變不等，因此該制劑吸收屬于一級速度進程Ka：（一）該藥利用WgrNl算：（作lC用lC為/，出速k。（2作t圖∫tCdt。0（3）用∫tCt乘k出k∫tC