受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座

2.阿托品對(duì)內(nèi)臟平滑肌松馳作用最顯著是：A子宮平滑肌B膽管輸尿管平滑肌C支氣管平滑肌D胃腸道平滑肌強(qiáng)烈痙攣時(shí)E胃腸道括約肌受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第1頁(yè)

腎上腺素（AD）舒縮血管興心臟，過(guò)敏休克首選取。松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘靈。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第2頁(yè)α受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素(noradrenaline、norepinephrine)

去甲腎上腺素（noradrenaline）

體內(nèi)起源：N末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用具，人工合成，不穩(wěn)定遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。

受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第3頁(yè)〖體內(nèi)過(guò)程〗

1.給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，

為何？受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第4頁(yè)①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解。②皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。

③靜脈推注，引發(fā)BP急劇升高，心律紊亂

受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第5頁(yè)1

2.分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等

3.攝取1和攝取2

代謝：經(jīng)COMT(兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶)、MAO（單胺氧化酶）轉(zhuǎn)化，最終代謝產(chǎn)物為3－甲氧－4－羥扁桃酸（VMA,90%),或間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺代謝產(chǎn)物。

排泄：尿中以VMA為主（90％）。少許原形4％－16％，結(jié)合型間甲NA和間甲NA.受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第6頁(yè)

【藥理作用】對(duì)α受體有強(qiáng)大激動(dòng)作用；對(duì)β1受體激動(dòng)作用弱；對(duì)β2受體幾乎無(wú)作用。1.血管：主要是小動(dòng)脈和小靜脈收縮。 皮膚黏膜血管收縮最顯著，腎血管次之。另外腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài)。冠狀血管擴(kuò)張。2.心臟：激動(dòng)心臟β1受體，使心臟興奮。 但在整體情況下，因?yàn)檠獕荷撸瓷湫耘d奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。 心搏出量改變不大，這是因?yàn)橥庵茏枇υ黾樱黾有呐K射血阻力所致。3.血壓：有較強(qiáng)升壓作用，防止用大劑量。

受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第7頁(yè)冠狀動(dòng)脈舒張

灌注壓增加

冠脈流量

a間接作用：心臟興奮

腺苷增加

冠脈擴(kuò)張

冠脈流量

b血壓

灌注壓

冠脈流量

受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第8頁(yè)腎上腺素和去甲腎上腺素區(qū)分：

血液中腎上腺素和去甲腎上腺素主要由腎上腺髓質(zhì)所分泌，二者對(duì)心和血管作用，現(xiàn)有共性，又有特殊性，這是因?yàn)樗鼈兣c心肌和血管平滑肌細(xì)胞膜上不一樣腎上腺素能受體，結(jié)合能力不一樣所致。

腎上腺素與心肌細(xì)胞膜上對(duì)應(yīng)受體結(jié)合后，使心率增快，心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增多，臨床常作為強(qiáng)心搶救藥；與血管平滑肌細(xì)胞膜上對(duì)應(yīng)受體結(jié)合后，使皮膚、腎、胃腸血管收縮，但對(duì)骨骼肌和肝血管，生理濃度使其舒張，大劑量時(shí)使其收縮，故正常生理濃度腎上腺素，對(duì)外周阻力影響不大。

受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第9頁(yè)去甲腎上腺素也能顯著地增強(qiáng)心肌收縮力，使心率增快，心輸出量增多；使除冠狀動(dòng)脈以外小動(dòng)脈強(qiáng)烈收縮，引發(fā)外周阻力顯著增大而血壓升高，故臨床常作為升壓藥應(yīng)用?？墒?，在完整機(jī)體給予靜脈注射去甲腎上腺素后，通常會(huì)出現(xiàn)心率減慢。這是因?yàn)槿ゼ啄I上腺素能使外周阻力顯著增大而升高血壓這一效應(yīng)，經(jīng)過(guò)壓力感受器反射而使心率減慢，從而掩蓋了去甲腎上腺素對(duì)心直接作用之故。

受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第10頁(yè)4.對(duì)代謝影響：（糖原分解和異生，a1、

b1）游離脂肪酸（a2

、

b1

、

b3)血糖受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第11頁(yè)【臨床應(yīng)用】

1.休克（1）休克（出血性休克不用）早期血壓顯著下降時(shí)，小劑量、短時(shí)間應(yīng)用，以確保心腦等主要器官血液供給。（2）另外可用于：休克經(jīng)補(bǔ)充血容量而血壓仍不回升或外周阻力降低及心排出量降低者。注意：休克關(guān)鍵是微循環(huán)障礙和有效循環(huán)量下降，所以休克治療關(guān)鍵在于改進(jìn)微循環(huán)和補(bǔ)充血容量。

2.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服3、藥品中毒引發(fā)低血壓：尤其是氯丙嗪中毒受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第12頁(yè)維持血壓，確保心、腦、腎血

流供給。

②

補(bǔ)足血容量后，血壓仍不

能回升者。

應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)

目標(biāo)①

早期、小劑量、短期用；急性低血壓癥狀受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第13頁(yè)【不良反應(yīng)及禁忌癥】

1.局部組織缺血壞死。如發(fā)覺(jué)藥液外漏或滴注部位皮膚變白應(yīng)怎樣處理？（1）停頓注射或更換部位。（2）熱敷。（3）0.25%普魯卡因局部封閉。（4）α受體阻斷劑。2.急性腎功效衰竭可使腎血管強(qiáng)烈收縮，腎血流量降低，產(chǎn)生少尿、無(wú)尿甚至腎實(shí)質(zhì)損害。3.禁忌證：高血壓，動(dòng)脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、無(wú)尿，嚴(yán)重微循環(huán)障礙病人。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第14頁(yè)間羥胺（metaraminol）又名阿拉明—激動(dòng)

受體，對(duì)

受體作用弱促使NA釋放，有快速耐受性—作用持久—替換NA用于休克早期與NA比較：①收縮血管、升高血壓作用較弱而持久；②腎血管收縮作用較弱；③興奮心臟作用較弱，可使休克患者心排出量增加；④對(duì)心率影響不顯著；⑤化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第15頁(yè)應(yīng)用：1.替換NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引發(fā)低血壓或休克受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第16頁(yè)去氧腎上腺素（新福林）本品對(duì)α1受體含有選擇性興奮作用，產(chǎn)生與去甲腎上腺素相同收縮血管、升高血壓作用。因?yàn)楸酒纺茱@著降低腎血流量，現(xiàn)極少用于抗休克，可用于脊椎麻醉、全身麻醉及一些藥品如吩噻嗪類所致低血壓；因?yàn)檠獕荷撸瓷湫缘嘏d奮迷走神經(jīng)，使心率減慢，用于治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第17頁(yè)本品尚能激動(dòng)瞳孔開(kāi)大肌上α1受體，使之收縮，產(chǎn)生擴(kuò)瞳作用，滴眼時(shí)用于眼底檢驗(yàn)。與阿托品相比，本品擴(kuò)瞳作用弱，起效快而維持時(shí)間短，且不影響視調(diào)整，為臨床上快速短效擴(kuò)瞳藥。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第18頁(yè)〖用途〗

1.抗休克，或麻醉引發(fā)低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射

2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速

1%-2.5%滴眼

3.擴(kuò)瞳，查眼底（適合于45＋人)機(jī)理？

優(yōu)點(diǎn)：作用小于阿托品，維持短，少眼內(nèi)壓升高和調(diào)整麻痹。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第19頁(yè)三、β受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素(isoprenaline）

異丙腎上腺素（isoprenaline）【體內(nèi)過(guò)程】口服易在腸道破壞而失效，氣霧劑吸入給藥吸收較快。不易透過(guò)腦屏障。COMT代謝異丙腎上腺素速度較慢，故作用維持時(shí)間交AD和去甲腎上腺素長(zhǎng)。

【藥理作用】

激動(dòng)β受體作用強(qiáng)，對(duì)β1和β2受體選擇性低，對(duì)α受體幾乎無(wú)作用。

受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第20頁(yè)異丙腎上腺素(isoprenaline)【藥理作用】1.心血管系統(tǒng)

心臟

正性肌力和正性傳導(dǎo)，強(qiáng)于AD對(duì)正位起搏點(diǎn)興奮作用強(qiáng)

血管舒張血管

骨骼肌血管舒張(β2)，腎、腸系膜血管作用較弱

冠狀血管舒張

血壓

小劑量

心臟興奮、外周血管舒張，使收縮壓升高而舒張壓略下降，冠脈流量增加

大劑量收縮壓、舒張壓顯著下降受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第21頁(yè)

2.緩解支氣管平滑肌痙攣

激動(dòng)β2受體，舒張支氣管平滑肌比AD略強(qiáng)，抑制過(guò)敏性物質(zhì)釋放對(duì)支氣管粘膜血管無(wú)收縮作用，消除粘膜水腫差久用可產(chǎn)生耐受性。3.其它

增加組織耗氧量.升高血糖弱

中樞興奮作用微弱：不易透過(guò)血腦屏障。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第22頁(yè)【臨床應(yīng)用】1.支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或噴霧給藥。

2.房室傳導(dǎo)阻滯。

3.心臟驟停：心室本身節(jié)律遲緩、高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功效衰竭造成心臟驟停，常與去甲腎上腺素或間羥胺適用作心室內(nèi)注射。

4.感染性休克（當(dāng)前少用）。【應(yīng)用注意】

1.心絞痛、心肌炎、甲亢不用。

2.易發(fā)生心動(dòng)過(guò)速及室顫。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第23頁(yè)多巴酚丁胺（dobutamine）

對(duì)β1受體作用強(qiáng)于β2受體，故此藥屬于β1受體激動(dòng)藥。與異丙腎上腺素相比，正性肌力作用比正性頻率作用顯著。這可能與外周阻力改變不大和心臟β1受體激動(dòng)時(shí)正性肌力作用相關(guān)。多巴酚丁胺對(duì)腸系膜血管等無(wú)直接擴(kuò)張作用，藥品引發(fā)腎血流量增加源于心排出量增多。主要作用于心臟，加強(qiáng)心肌收縮力，適合用于治療心力衰竭。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第24頁(yè)沙丁胺醇（salbutamol）

β2受體激動(dòng)藥，主要用于哮喘治療，見(jiàn)呼吸系統(tǒng)藥受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第25頁(yè)又稱腎上腺素受體拮抗劑（adrenoceptorantagonists）能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥作用分為:α受體阻斷藥β受體阻斷藥α、β受體阻斷藥三大類

第五節(jié)抗腎上腺素藥受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第26頁(yè)腎上腺素受體分類及阻斷藥腎上腺素受體

α受體

β受體

α1受體

α2受體β1受體β2受體血管收縮心臟氣管代謝α1、α2受體阻斷藥

β1、β2受體阻斷藥

α、β受體阻斷藥α1受體阻斷藥

β1受體阻斷藥

受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第27頁(yè)一、α腎上腺素受體阻斷藥能選擇性地與α腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動(dòng)或較少激動(dòng)腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動(dòng)藥與α受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。“腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)”（adrenalinereversal）

:α受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮相關(guān)α受體，與血管舒張相關(guān)β受體未被阻斷，所以腎上腺素血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來(lái)臨床上碰到α受體阻斷劑引發(fā)血壓下降，不能用腎上腺素治療，不然可引發(fā)血壓更低，此時(shí)可用α受體激動(dòng)藥。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第28頁(yè)受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第29頁(yè)分類：依據(jù)α受體阻滯劑對(duì)α受體選擇性不一樣，可將其分為：①非選擇性α受體阻滯藥（即α1、α2受體阻滯劑），如酚妥拉明。②選擇性α1受體阻滯藥，如哌唑嗪。③選擇性α2受體阻滯藥，如育亨賓，主要用作科研工具藥。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第30頁(yè)1.按對(duì)受體選擇性：

對(duì)α1和α2無(wú)選擇性：酚妥拉明選擇性阻斷α1受體：哌唑嗪選擇性阻斷α2受體：育亨賓2.按作用連續(xù)時(shí)間分：

短效類:酚妥拉明、妥拉唑啉長(zhǎng)期有效類：酚芐明、二芐明

第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第31頁(yè)

α1、α2受體阻斷劑

（短效型）

酚妥拉明（Phentolamine，立其?。倔w內(nèi)過(guò)程】

口服F低(20%)。常作肌內(nèi)或靜脈注射，代謝和排泄快，口服30min后血濃達(dá)峰，作用維持1.5h。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第32頁(yè)【特點(diǎn)】對(duì)α1、α2-R選擇性不高；2.與α-R結(jié)合較疏松，可逆性結(jié)合；3.治療量時(shí)，阻斷受體作用不完全；受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第33頁(yè)【藥理作用】1.血管與血壓：擴(kuò)張血管，降低血壓。機(jī)制：①阻斷

-R作用；②直接擴(kuò)張血管作用?？煞D(zhuǎn)AD升壓作用。2.興奮心臟

機(jī)制：①血壓下降反射性引發(fā)心率↑；②阻斷突觸前膜

2-R，從而促進(jìn)NA釋放。。3.其它：擬膽堿作用，提升胃腸平滑肌張力。擬組胺作用，胃酸分泌增加。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第34頁(yè)【臨床應(yīng)用】1．外周血管痙攣性疾?。喝缰藙?dòng)脈痙攣性疾?。ɡ字Z病）及血栓閉塞性脈管炎。2．反抗NA引發(fā)局部組織缺血壞死3．抗休克：補(bǔ)足血容量基礎(chǔ)上使用4．頑固性充血性心力衰竭：心力衰竭時(shí)，因心肌收縮力減弱，心排出量降低，反射性興奮交感神經(jīng)，使血管收縮，外周阻力增加。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第35頁(yè)1．外周血管痙攣性疾病如肢端動(dòng)脈痙攣性病(雷諾氏病)、手足發(fā)紺和血栓閉塞性脈管炎。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第36頁(yè)【臨床應(yīng)用】1．外周血管痙攣性疾?。喝缰藙?dòng)脈痙攣性疾?。ɡ字Z病）及血栓閉塞性脈管炎。2．反抗NA引發(fā)局部組織缺血壞死3．抗休克：補(bǔ)足血容量基礎(chǔ)上使用4．頑固性充血性心力衰竭：心力衰竭時(shí)，因心肌收縮力減弱，心排出量降低，反射性興奮交感神經(jīng)，使血管收縮，外周阻力增加。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第37頁(yè)酚妥拉明加強(qiáng)心收縮心排出量擴(kuò)張小靜脈擴(kuò)張小動(dòng)脈回心血量外周阻力心前負(fù)荷心后負(fù)荷心衰癥狀肺水腫肺毛細(xì)血管壓受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第38頁(yè)【臨床應(yīng)用】1．外周血管痙攣性疾?。喝缰藙?dòng)脈痙攣性疾?。ɡ字Z病）及血栓閉塞性脈管炎。2．反抗NA引發(fā)局部組織缺血壞死3．抗休克：補(bǔ)足血容量基礎(chǔ)上使用4．頑固性充血性心力衰竭5.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤診療【不良反應(yīng)】

體位性低血壓、腹瀉、腹痛、心悸、誘發(fā)消化性潰瘍。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第39頁(yè)

(二)長(zhǎng)期有效類a受體阻斷藥

酚芐明(phenoxybenzamine，苯芐胺)【體內(nèi)過(guò)程】口服有20%～30%吸收。因刺激性強(qiáng)，不作肌內(nèi)或皮下注射僅作靜脈注射。靜脈注射1小時(shí)后可達(dá)最大效應(yīng)。本品脂溶性高，大劑量用藥可積蓄于脂肪組織中，然后遲緩釋放。12小時(shí)排泄50%，24小時(shí)排泄80%，一周后還有少許存留在體內(nèi)。

受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第40頁(yè)

酚芐明（長(zhǎng)期有效類）1.作用與用途與酚妥拉明相同；2.與α-R結(jié)合牢靠；3.作用強(qiáng)大、持久，能維持3～4日。4.用于外周血管痙攣性疾病、各種休克及嗜鉻細(xì)胞瘤患者。5.體位性低血壓、反射性心動(dòng)過(guò)速為常見(jiàn)副作用。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第41頁(yè)

1.擴(kuò)張血管

↓外周阻力

血壓↓

（以舒張壓降低顯著，易致體位性低血壓）；

2.心率↑:①經(jīng)過(guò)減壓反射；②阻滯突觸α2－R；③阻滯NE再攝??；④組胺樣作用；

⑤5羥色胺樣作用；

〖藥理作用〗受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第42頁(yè)〖臨床應(yīng)用〗

1.外周血管痙攣；2.抗休克：出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補(bǔ)足血容量時(shí)用）；3.嗜鉻細(xì)胞瘤：不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)

受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第43頁(yè)α1腎上腺素受體阻斷劑

哌唑嗪又稱脈寧平

為選擇性突觸后膜α1受體阻斷藥，能顯著擴(kuò)張小動(dòng)脈，降低外周阻力；擴(kuò)張小靜脈，降低回心血量，所以可降低立位和臥位血壓。因不影響α2受體，普通不引發(fā)顯著反射性心動(dòng)過(guò)速，也不增加腎素分泌。主要用于高血壓、慢性充血性心力衰竭。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第44頁(yè)α2腎上腺素受體阻斷劑育亨賓

能選擇性地阻斷α2受體，主要用作科研工具藥。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第45頁(yè)二、β受體阻斷藥

1．非選擇性β受體阻斷藥

對(duì)βl和β2受體選擇性不高，含有類似程度阻斷作用，如普萘洛爾、吲哚洛爾、阿普洛爾、氧烯洛爾、索他洛爾、噻嗎洛爾和納多洛爾等。2．選擇性βl受體阻斷藥

對(duì)βl受體含有選擇性阻斷作用，而對(duì)β2受體阻斷作用很弱或無(wú)。如美托洛爾，阿替洛爾和醋丁洛爾。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第46頁(yè)

【分類】

依據(jù)對(duì)受體選擇性，藥品可分為：

1.β1、β2受體阻斷藥如普萘洛爾。

2.選擇性β1受體阻斷藥如阿替洛爾。

3.兼有α受體阻斷作用β受體阻斷藥如拉貝洛爾。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第47頁(yè)按有沒(méi)有內(nèi)在擬交感活性：①有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾②無(wú)內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾、阿替洛爾

美托洛爾等受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第48頁(yè)內(nèi)在擬交感活性：有些β受體阻斷藥除阻斷受體外，還對(duì)β受體有一定激動(dòng)作用。普通認(rèn)為含有內(nèi)在擬交感活性β受體阻斷作用較弱，但能夠降低因?yàn)棣率荏w阻斷而致支氣管收縮、心衰和房室傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng)。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第49頁(yè)【體內(nèi)過(guò)程】

β受體阻斷藥口服后自小腸吸收，因受脂溶性高低和首關(guān)消除影響，其生物利用度差異較大。脂溶性高藥品主要在肝臟代謝，脂溶性低藥品主要經(jīng)腎原形排泄。本類藥品半衰期多在3-6小時(shí)，納多洛爾可達(dá)10-12小時(shí)。因?yàn)樗幤分饕筛未x，經(jīng)腎排泄，故肝、腎功效減退時(shí)應(yīng)慎重或調(diào)整劑量。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第50頁(yè)

【藥理作用】1.β受體阻斷作用（1）心臟：對(duì)心臟作用是β受體阻斷藥最主要作用。（2）血管：阻斷血管上β2受體（較弱），加上心臟功效被抑制，可反射性興奮交感神經(jīng)，引發(fā)血管收縮和外周阻力增加。（3）抑制腎素釋放：可阻斷腎小球旁器上β受體，使腎素分泌下降。（4）支氣管：可阻斷支氣管平滑肌β2受體，支氣管收縮，增加呼吸道阻力。（5）代謝：脂肪代謝;

糖代謝;

抑制外周T4

T3。

受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第51頁(yè)2.內(nèi)在擬交感活性有些β受體阻斷劑除含有β受體阻斷作用外，還有部分（微弱）β受體激動(dòng)作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。3.膜穩(wěn)定作用含有降低細(xì)胞膜對(duì)離子通透性作用，稱膜穩(wěn)定作用，因?yàn)樵诟邼舛葧r(shí)才有作用，與治療關(guān)系不大。4.其它：降低眼壓（與抑制房水形成相關(guān)）普萘洛爾有抗血小板聚集作用受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第52頁(yè)【臨床應(yīng)用】

1.心律失常：對(duì)各種原因引發(fā)過(guò)速型心律失常有效。

2.心絞痛，心肌梗死

3.高血壓

4.充血性心力衰竭：用于早期，因能反抗交感神經(jīng)，使心率減慢；并可抑制腎素—血管擔(dān)心素—醛固酮系統(tǒng)，降低心臟前、后負(fù)荷，使心肌耗氧量降低，故能緩解癥狀及改進(jìn)預(yù)后。

5.其它：偏頭痛；青光眼；甲亢等受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第53頁(yè)【不良反應(yīng)及禁忌證】

1.心血管反應(yīng)：過(guò)量可致心力衰竭，心動(dòng)過(guò)緩，房室傳導(dǎo)阻滯，心臟停博等。

2.誘發(fā)支氣管哮喘。

3.反跳現(xiàn)象：長(zhǎng)久應(yīng)用突然停藥，引發(fā)病情惡化。原因：與受體向上調(diào)整相關(guān)（β受體數(shù)目增加，受體對(duì)遞質(zhì)敏感性增加。

4.其它：少數(shù)人可出現(xiàn)低血糖，這是加強(qiáng)降血糖作用，掩蓋低血糖而出現(xiàn)嚴(yán)重后果。禁忌證：禁用于嚴(yán)重左室心功效不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘病人。心肌梗死病人及肝功能不良者應(yīng)慎用。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第54頁(yè)普萘洛爾(非選擇性β受體阻斷藥)

【體內(nèi)過(guò)程】含有高脂溶性，藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：①口服吸收快而完全②肝代謝率高，首關(guān)消除顯著，口服生物利用度低；當(dāng)長(zhǎng)久或大劑量給藥時(shí)，肝代謝功效被飽和，其生物利用度可提升③血漿蛋白結(jié)合率高，約90%④體內(nèi)分布廣，易于透過(guò)腦屏障⑤半衰期較短，3-4小時(shí)⑥口服血漿高峰濃度存在顯著個(gè)體差異。

受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第55頁(yè)【藥理作用】普萘洛爾屬于非選擇性β受體阻斷藥β1受體阻斷作用①抑制心臟功效

②降低腎素分泌2.β2受體阻斷作用①降低心、肝、腎血流量②收縮支氣管平滑肌膜穩(wěn)定作用普萘洛爾可使心肌動(dòng)作電位O相上升速度和幅度顯著降低，降低竇房結(jié)自律性，抑制房室結(jié)傳導(dǎo)，延長(zhǎng)不應(yīng)期，其作用性質(zhì)與抗心律失常藥奎尼丁相同，故稱奎尼丁樣作用?？寡“寰奂饔米饔脵C(jī)制可能與膜穩(wěn)定作用相關(guān)。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第56頁(yè)【臨床用途】1.高血壓使高血壓病人血壓下降，伴有心率減慢2.心絞痛對(duì)心絞痛有良好療效，可降低發(fā)作次數(shù)，提升運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)?zāi)褪芰?，改進(jìn)心臟功效。3.心律失常對(duì)各種原因引發(fā)室上性和室性心律失常都有效，尤其對(duì)交感神經(jīng)興奮、強(qiáng)心苷中毒引發(fā)心律失常療效較佳。4.心肌梗死可降低復(fù)發(fā)率和猝死率，但需連續(xù)用藥1年以上。5.甲狀腺功效亢進(jìn)癥降低基礎(chǔ)代謝率，減慢心率，控制激動(dòng)不安等癥狀。對(duì)甲狀腺危象可快速控制癥狀。受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)講座第57頁(yè)【不良反應(yīng)】1.普通反應(yīng)：惡心、嘔吐、頭痛、失眠及抑郁等