流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座

試驗(yàn)流行病學(xué)是經(jīng)過比較給予干預(yù)辦法后試驗(yàn)組人群與對(duì)照組人群結(jié)局，從而判斷干預(yù)辦法效果一個(gè)前瞻性研究方法。又稱為干預(yù)研究(interventionstudy)流行病學(xué)試驗(yàn)(epidemiologicalexperiment)概念及別稱流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第1頁觀察是指對(duì)自然現(xiàn)象或過程“袖手旁觀”。試驗(yàn)是在一定條件下，研究者有意改變一個(gè)或多個(gè)原因，并前瞻性地觀察其效應(yīng)研究。第一節(jié)概述

一、試驗(yàn)概念流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第2頁試驗(yàn)流行病學(xué)定義指未來自同一總體研究人群隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，研究者對(duì)試驗(yàn)組人群施加某種干預(yù)辦法后，隨訪并比較兩組人群發(fā)病(死亡)情況或健康情況有沒有差異及差異大小，從而判斷干預(yù)辦法效果一個(gè)前瞻性、試驗(yàn)性研究方法。

流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第3頁第一節(jié)概述

二流行病學(xué)試驗(yàn)歷史回顧流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第4頁

18世紀(jì)經(jīng)典人群流行病學(xué)試驗(yàn)研究

JamesLindvitC與壞血病

GeorgeBaker鉛與腹絞痛

GoldergervitB與糙皮病流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第5頁1955年

Francis進(jìn)行疫苗現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)是迄今規(guī)模最大人群試驗(yàn)

1979年前后中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生研究所在東北某地域開展向人群投硒制劑以預(yù)防克山病現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)蘇德隆等在啟東進(jìn)行水源與肝癌發(fā)生關(guān)系類試驗(yàn)（quasi-experiment）流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第6頁(一)按研究場(chǎng)所劃分：

1、現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)(fieldtrial)

2、臨床試驗(yàn)(clinicaltrial)3、小區(qū)干預(yù)試驗(yàn)(communitytrial)三、試驗(yàn)流行病學(xué)研究分類流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第7頁(二)按所具備設(shè)計(jì)方法劃分

1、隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)

2、類試驗(yàn)(quasi-experiment)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第8頁(一)對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)：除了給予干預(yù)辦法不一樣外，其它基本特征如性別、年紀(jì)、居住環(huán)境、健康情況等在兩組中應(yīng)盡可能一致。四、試驗(yàn)流行病學(xué)研究基本標(biāo)準(zhǔn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第9頁

(二)隨機(jī)標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)對(duì)象須隨機(jī)地分配到試驗(yàn)組或?qū)φ战M。(三)盲法標(biāo)準(zhǔn)：在設(shè)計(jì)時(shí)可采取盲法，使研究者或研究對(duì)象不明確干預(yù)辦法分配，研究結(jié)果愈加真實(shí)、可靠。流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第10頁流行病學(xué)試驗(yàn)偏倚向均數(shù)回歸情景效應(yīng)失訪偏倚流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第11頁

臨床試驗(yàn)研究結(jié)構(gòu)示意圖臨床試驗(yàn)（clinicaltrial）

研究對(duì)象（病人）試驗(yàn)組(干預(yù)組）無效無效有效對(duì)照組

有效流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第12頁臨床試驗(yàn)分期Ⅰ期臨床試驗(yàn)Ⅱ期臨床試驗(yàn)Ⅲ期臨床試驗(yàn)Ⅳ期臨床試驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第13頁臨床試驗(yàn)分類平行設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì)析因設(shè)計(jì)序貫設(shè)計(jì)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第14頁臨床試驗(yàn)對(duì)照組類型撫慰劑對(duì)照空白對(duì)照陽性對(duì)照流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第15頁臨床試驗(yàn)盲法開放試驗(yàn)單盲試驗(yàn)雙盲試驗(yàn)三盲試驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第16頁

單盲（singleblind）研究對(duì)象不知分組情況雙盲（doubleblind）研究對(duì)象、研究者不知分組情況三盲（tripleblind）研究對(duì)、研究者、負(fù)責(zé)資料搜集者不知分組情況

流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第17頁臨床試驗(yàn)研究對(duì)象選擇應(yīng)有入選和排除標(biāo)準(zhǔn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)受試者應(yīng)按次序盡可能納入受試者應(yīng)能取得健康效益知情同意書流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第18頁隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)(RCT)發(fā)覺有效療法最快和最安全路徑二隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)與分析流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第19頁原理

選定患有某種疾病病人，住院病人或非住院病人，將他們隨機(jī)分為兩組,試驗(yàn)組和對(duì)照組,對(duì)試驗(yàn)組病人施加某種預(yù)防或治療干預(yù)辦法后,隨訪并觀察一段時(shí)間,比較兩組病人發(fā)病結(jié)局，從而判斷干預(yù)辦法預(yù)防或治療效果。流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第20頁基本特征(一)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是一個(gè)特殊前瞻性研究：對(duì)隨訪起點(diǎn)應(yīng)有明確要求。(二)干預(yù)(intervention)：干預(yù)辦法(治療或預(yù)防辦法)須確實(shí)對(duì)人體無害。流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第21頁(三)必須有正確試驗(yàn)設(shè)計(jì)：須設(shè)置對(duì)照組，兩組應(yīng)含有均衡性。(四)不能強(qiáng)迫病人，只能勉勵(lì)病人接收某項(xiàng)新治療而停用任何可能干擾其療效觀察其它治療。流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第22頁臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)基本標(biāo)準(zhǔn)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)基本標(biāo)準(zhǔn)與試驗(yàn)流行病學(xué)研究基本標(biāo)準(zhǔn)相同，均為設(shè)置對(duì)照、隨機(jī)化分組、盲法試驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第23頁主要用途(一)治療研究(二)診療研究(三)篩檢研究(四)預(yù)后研究(五)病因研究流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第24頁平行隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)框架樣本含量隨機(jī)分配治療隨訪資料分析流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第25頁交叉隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)框架樣本含量隨機(jī)分配治療隨訪資料分析流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第26頁現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和小區(qū)試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)或小區(qū)試驗(yàn)分期解釋性試驗(yàn)示范性試驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第27頁1、現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)(fieldtrial)(communitytrial)②小區(qū)試驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第28頁現(xiàn)場(chǎng)或小區(qū)試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型平行隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)類試驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第29頁隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(1)是前瞻性研究,即給予干預(yù)辦法后,必須隨訪追蹤研究對(duì)象一段時(shí)間后,才能得到結(jié)局資料；(2)必須施加一個(gè)或各種干預(yù)辦法，能夠是預(yù)防某種疾病疫苗、治療某病藥品或其它干預(yù)方法辦法等；流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第30頁

(3)研究對(duì)象必須是來自一個(gè)總體隨機(jī)抽樣人群，并在分組時(shí)采取嚴(yán)格隨機(jī)分配標(biāo)準(zhǔn)；(4)必須有平行試驗(yàn)組和對(duì)照組，要求在開始試驗(yàn)時(shí)，兩組在相關(guān)各方面必須相當(dāng)近似或可比，這么試驗(yàn)結(jié)果組間差異才能歸之于干預(yù)辦法效應(yīng)。流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第31頁現(xiàn)場(chǎng)或小區(qū)試驗(yàn)研究對(duì)象選擇選擇預(yù)期發(fā)病率高和基礎(chǔ)條件很好人群選擇能從干預(yù)辦法中贏利最大人群應(yīng)排除對(duì)干預(yù)辦法有較大風(fēng)險(xiǎn)人群流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第32頁類試驗(yàn)(quasi-experiment)又稱半試驗(yàn)(semi-experiment)，假如一項(xiàng)試驗(yàn)研究缺乏其中一個(gè)或幾個(gè)特征，這種試驗(yàn)就稱為類試驗(yàn)。類試驗(yàn)普通沒有設(shè)置對(duì)照組，或者設(shè)置了對(duì)照組但沒有隨機(jī)分配。流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第33頁定義一個(gè)完全流行病學(xué)試驗(yàn)必須有對(duì)照、隨機(jī)抽樣分組、干預(yù)辦法、隨訪觀察結(jié)局這四個(gè)基本特征，假如一項(xiàng)試驗(yàn)研究缺乏其中一個(gè)或幾個(gè)特征，這種試驗(yàn)就稱為類試驗(yàn)。

類實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第34頁類試驗(yàn)研究原理與真試驗(yàn)研究基本一致，對(duì)試驗(yàn)組施加干預(yù)辦法，隨訪觀察一段時(shí)間，比較試驗(yàn)組與對(duì)照組結(jié)局差異，從而判斷干預(yù)辦法效果。與真試驗(yàn)研究不一樣是，類試驗(yàn)即使有對(duì)照組，但沒有隨機(jī)分配，或完全沒有對(duì)照組，作本身前后對(duì)照或與已知結(jié)果作比較。原理流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第35頁

類試驗(yàn)可分為兩類。(1)不設(shè)對(duì)照組不等于沒有對(duì)比:本身前后對(duì)照;與已知結(jié)局對(duì)比(2)設(shè)對(duì)照組即使設(shè)置了,但研究對(duì)象分組不是隨機(jī)。流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第36頁類試驗(yàn)設(shè)計(jì)與分析非等同比較組設(shè)計(jì)單組時(shí)間序列設(shè)計(jì)多組時(shí)間序列設(shè)計(jì)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第37頁非等同比較組設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)框架分組方法樣本含量干預(yù)隨訪資料分析流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第38頁不對(duì)等比較組設(shè)計(jì)同平行隨機(jī)化對(duì)照設(shè)計(jì)很相同，唯一區(qū)分是組間分配不是隨機(jī)化，因而組間均衡性降低，不是真正“控制組(controlgroup)”。所以，不對(duì)等比較組設(shè)計(jì)就是沒有隨機(jī)分配平行對(duì)照設(shè)計(jì)。

不對(duì)等比較組設(shè)計(jì)

流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第39頁①個(gè)體配比：基本情況(如年紀(jì)、性別、教育程度和社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位等)相同兩個(gè)(配比)或多個(gè)(配伍)個(gè)體，人為地分配進(jìn)入試驗(yàn)組和對(duì)照組。②成組配比：使配比組間在各基本情況頻率分布上相同，如組間年紀(jì)組成比或平均收入水平相近。分組方法流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第40頁③整群配比：分配方法同成組配比相同，只是分組單位不是個(gè)體而是群組(如村、居委會(huì)等)。

作為對(duì)非隨機(jī)化一個(gè)補(bǔ)救，還能夠先分組，再用隨機(jī)方法決定哪一組給予干預(yù)辦法。流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第41頁

參考小區(qū)試驗(yàn)中陳說樣本大小公式

樣本大小預(yù)計(jì)方法流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第42頁

干預(yù)隨訪必須要注意是：

1.怎樣確定隨訪結(jié)局

2.防止組間“沾染”(串組)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第43頁單組時(shí)間序列設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)框架樣本含量干預(yù)隨訪資料分析流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第44頁多組時(shí)間序列設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)框架樣本含量干預(yù)隨訪資料分析流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第45頁必須遵照倫理道德(problemsofethics)，開始人群試驗(yàn)前，先做動(dòng)物試驗(yàn)，初步驗(yàn)證此種試驗(yàn)方法合理、效果良好、無危害性。尤其是設(shè)置對(duì)照時(shí)，必須以不損害受試者身心健康為前提。試驗(yàn)研究中倫理問題流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第46頁(一)研究必須含有科學(xué)依據(jù)(二)公平選擇研究對(duì)象(三)取得小區(qū)知情同意(四)對(duì)照組選擇和“善后”處理(五)較長(zhǎng)試驗(yàn)期限造成“延誤”問題流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第47頁試驗(yàn)研究中倫理問題臨床試驗(yàn)中對(duì)受試者保障雙盲法和對(duì)照設(shè)置倫理問題小區(qū)試驗(yàn)中倫理問題流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第48頁雙盲法和對(duì)照設(shè)置倫理問題雙盲法倫理問題對(duì)照設(shè)置倫理問題流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究專家講座第49頁撫慰劑對(duì)照是否是對(duì)研究對(duì)象坑騙撫慰劑對(duì)照不是對(duì)研究對(duì)象坑騙,而是真正負(fù)責(zé)任做法，因?yàn)椋孩俳?jīng)研究證實(shí)，撫慰劑雖無藥理作用，但在心理上確有一定效果；②撫慰劑對(duì)照普通