系統(tǒng)性紅斑狼瘡課件市公開課一等獎?wù)n件省賽課獲獎?wù)n件

系統(tǒng)性紅斑狼瘡1/702/703/704/705/706/70SLE

SLE是一種具有明顯遺傳背景，由感染、激素等等觸發(fā)因數(shù)與外環(huán)境（紫外線等理化因數(shù)）內(nèi)環(huán)境（人體免疫狀況）諸多原因共同互相作用而引發(fā)機體免疫調(diào)節(jié)紊亂本身免疫性疾病。7/70流行病學(xué)

1患病率：70.41/10萬人，女性為113.33/10萬人。

2患病年令：20~45。

3男女比：1：7~98/70病因一遺傳：

1家族性

2HLA3流行病學(xué)

4基因?qū)W研究、9/70二觸發(fā)因數(shù)：

1感染------微生物誘導(dǎo)或改變宿主抗原、分子模擬學(xué)說。10/70

2食物煙草

3藥物化妝品

4陽光（紫外線）

5其他理化因數(shù)11/70激素

1性激素雌激素

TCR

泌乳素

2皮質(zhì)激素12/70免疫調(diào)節(jié)紊亂1T細胞-------TH1/TH22B細胞-------3細胞因數(shù)炎性介質(zhì)4細胞凋亡13/70病理一般性：炎性細胞浸潤纖維素樣改變澱粉樣變等等特殊性：腎心脾14/7015/7016/7017/70臨床表現(xiàn)特徵性：可急性發(fā)作，也可慢性發(fā)作。多為加重與緩解交替。18/70臟器損害：皮膚黏膜80%

關(guān)節(jié)肌肉90%

肺胸膜70%

心血管80%

胃腸道50%

腎90%

神經(jīng)精神60%

血液免疫50%

其他合併癥與併發(fā)癥19/7020/7021/7022/7023/7024/7025/7026/7027/70實驗室檢查一般性：常規(guī)檢查靶器官檢查炎性實驗室檢查細胞體液免疫功能特殊性：

ANA------dsDNAAHAmDNAENA------smSSA/SSB

其他------ACLANCA28/70抗核抗體本身抗體：指抗本身組織、器官、細胞及其成份抗體ANA：指抗細胞核成份（DNA，RNA，蛋白質(zhì)和酶）抗體。ANA存在一個譜ANA新概念：抗核酸（Nucleicacid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗體總稱某些核抗原成份在核仁和胞漿內(nèi)比核質(zhì)內(nèi)更豐富29/70ANA檢測意義有助於疾病診斷，如抗Sm是SLE標記抗體；抗ScL-70是SD標記抗體，抗Jo-1是PM/DM標記抗體觀察疾病活動度和治療反應(yīng)研究發(fā)病機理30/70ANA由來中性粒細胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+補體均質(zhì)體LE細胞LE細胞：並非SLE特有，PM、SD、RA、SS等結(jié)締組織病，藥物過敏，慢活肝等亦可陽性?？笵NP取代LE細胞檢測+31/70螢光顯微鏡下ANA染色型別均質(zhì)型：與抗組蛋白和抗DNA有關(guān)斑點型：與抗ENA有關(guān)周邊型：與抗dsDNA有關(guān)核仁型：4-6sRNA著絲點型：在SD及CREST中出現(xiàn)32/70ANA篩選：間接免疫螢光法++抗原抗體（血清）抗原—抗體第二抗體33/70ANA篩選：間接免疫螢光法34/70ANA分類抗DNA（dsDNA,ssDNA)抗組蛋白（Histone)抗非組蛋白（Non-histone,ExtractableNuclearAntigen,ENA）抗核仁（Nucleolus）35/70抗雙鏈DNA抗體

（短膜蟲免疫螢光法）

病例數(shù) 陽性率（%）正常人 110 0 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 64 活動期 31 93.6 緩解期 33 3.0 類風濕關(guān)節(jié)炎 60 1.8 硬皮病 13 0 多發(fā)性肌炎 8 0 乾燥綜合癥 15 0 白塞病 5 0 非結(jié)締組織病222 1.7 36/70抗雙鏈DNA抗體

（短膜蟲免疫螢光法

1:5）37/70抗組蛋白抗體

（酶聯(lián)免疫吸附法

X2SD)系統(tǒng)性紅斑狼瘡 50%其他結(jié)締組織病 23-30%服異煙肼12月以上 53%服苯妥因鈉6月以上 18%服他巴唑6個月 0

活動期SLE90.2%陽性38/70

抗H1H2AH2BH2A-H2BH3H4 系統(tǒng)性紅斑狼瘡+++++++++++ 長期服異煙肼+++++++++++++ 類風濕關(guān)節(jié)炎+++ + ++ SLE以IgG型抗組蛋白抗體為主，而長期服煙肼及RA病人以IgM型為主抗組蛋白抗體

（免疫印跡法）39/70幾種ENA由來及同義詞Sm：病人名：SmithRNP:u1RNP或nRNPNuclearRibonucleoproteinSSA:ROSjogren’ssyndromeASSB:La,Ha,Sjogren’ssyndromeBJo-1:病人JohnScL-70:Scleroderma40/70常見結(jié)締組織病抗核抗體陽性率ANAdsDNAHistoneSmnRNPSSASSBScL-70Jo-1著絲點核仁SLE90（62）50（25）4039100006SS501530014（75）（59）0009SD75527012195300（20）（39）PM/DM501305000(20)010RA2310230020500015++有指端硬化

ANA1:40（+），抗dsDNA30%(或

1：5）（+）41/70抗核仁抗體

（底物HEP-2細胞，免疫光法）

病例數(shù)陽性率正常人 100 0系統(tǒng)性紅斑狼瘡 90 6類風濕關(guān)節(jié)炎 25 15硬皮病 75 39多發(fā)性肌炎 50 10乾燥綜合癥 60 9非結(jié)締組織病 100 0 42/70幾種核抗原分子特性43/70幾種核抗原分子特性44/70小結(jié)ANA是診斷彌漫性結(jié)締組織病主要依據(jù)。各種抗原在其分子量、結(jié)構(gòu)、功能上有所不一樣。抗原同DNA轉(zhuǎn)錄、拼接、複製、翻譯等作用有關(guān)。研究ANA有利於對結(jié)締組織病發(fā)病機理瞭解ANA滴度不一定與疾病活動性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、腫瘤也可陽性45/70小結(jié)抗雙鏈DNA對診斷SLE高度特異，並與疾病活動有關(guān)。DNA-抗DNA免疫複合物在狼瘡腎炎中起主要作用抗Sm:是SLE標記抗體，幫助前瞻性和回顧性診斷，常與nRNP抗體共存46/70小結(jié)抗nRNP在多種結(jié)締組織病中存在，高滴度有利於MCTD診斷。nRNP抗原與rRNP不一樣，前者是含尿嘧啶核糖核蛋白，主要在核內(nèi)，而rRNP是主要在胞漿內(nèi)磷酸蛋白，抗rRNP抗體與SLE有關(guān)，尤其有精神神經(jīng)癥狀SLE陽性率較高47/70小結(jié)

抗SSA和抗SSB與Sjogren’sSyndrome相關(guān)，並可造成新生兒狼瘡和先天性心臟傳導(dǎo)阻滯

抗ScL-70:SD標記抗體

抗Centromere與雷諾現(xiàn)象有關(guān)，但並非CREST(Calcinosis,Raynaud’sphenomena,EsophagealDysmotility,Telangiectasia)標記抗體，在乾燥綜合征，某些慢性肝病中亦可陽性48/70小結(jié)抗Jo-1是PM/DM標記抗體，抗Jo-1陽性肌炎患者，伴關(guān)節(jié)炎、“技工手”、雷諾癥、肺間質(zhì)變等稱合成酶抗體綜合征。抗組蛋白抗體與多種結(jié)締組織病有關(guān)，有助於藥物性狼瘡診斷抗核仁型抗體常與SD有關(guān)49/70抗磷脂抗體綜合征抗磷脂抗體綜合征(Anti-phosholipidsyndrome,APS)：反復(fù)血管內(nèi)栓塞，血小板減少，習(xí)慣性流產(chǎn)或胎死宮內(nèi)。臨床上可有肺動脈高壓，腦病，高凝狀態(tài)等50/70抗磷脂（Phospholipid）抗體多見於SLE（70%），SS、白塞病、本身免疫性血小板減少、真性紅細胞增多、免疫性血管炎、習(xí)慣性流產(chǎn)、惡性腫瘤、多發(fā)性硬化、傳染性疾病、腎上腺出血和Addison病均可陽性51/70抗磷脂（Phospholipid）抗體檢測包括：狼瘡抗凝物；抗心脂抗體，梅毒血清試驗假陽性?？沽字贵w還有抗磷脂氨酸（Anti-phosphotidylserine）和抗磷脂酸（Anti-phosphtidilacid）抗體等。磷脂基因中具有抗原性：心磷脂、磷脂堿、醯絲氨酸、醯肌醇脂和醯乙醇脂等β2GP1（載脂蛋白）與磷脂結(jié)合，使其暴露中被識別表位，而呈現(xiàn)磷脂抗體特性。β2GP1是必需輔助因數(shù)52/70抗心脂（Cardiolipin）抗體以牛心肌乙醇浸出液提取酸性磷脂，用放射免疫或ELISA測定。50%SLE（患者陽性）。其他本身免疫性疾病，如RA、原發(fā)性血小板減少性紫癜及感染（尤在病毒）和藥物原因均可陽性（+）。高滴度IgG抗心脂抗體SLE40%發(fā)生動、靜脈栓塞53/70狼瘡抗凝物（LAC）LAC實為抗前凝血酶活性複合物中磷脂抗體測定狼瘡抗凝物有：1、凝血時間延長，部分凝血活酶時間（APTT）凝血酶元時間（PT）和Russel蛇毒時間均延長，且不能因加入正常血漿而糾正2、凝血因數(shù)缺乏3、抗磷脂抑制物性質(zhì)54/70梅毒血清假陽性因胎兒肝浸出液或牛心脂抗原不純,具有卵磷和膽固醇,從而造成假陽性,如以梅毒螺旋體測定為陰性55/70抗磷脂抗體發(fā)生栓塞機理與血管內(nèi)皮細胞磷脂結(jié)合,使前列腺素合成減少,血管收縮與血小板膜磷脂作用,血小板聚集形成血栓直接損傷內(nèi)皮細胞,抑制纖溶酶原啟動物釋放而促進血栓形成中和β2GP1抗凝作用56/70抗磷脂抗體導(dǎo)致出血機理

與血小板膜或紅細胞膜絲氨酸磷脂結(jié)合發(fā)生聚集，和/或被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬或破壞，使之血小板和紅細胞破壞，減少造成出血性紫癜，或溶血57/70APS診斷APS主要臨床表現(xiàn)：反復(fù)流產(chǎn)，靜脈血栓，動脈閉塞，下肢潰瘍，網(wǎng)狀青斑，溶貧，血小板減少高水準抗磷脂抗體加一項表現(xiàn)，或低水準抗磷脂抗體加2項或2項以上表現(xiàn)則疑似APS繼發(fā)性APS：合併SLE，SS，CTD，腫瘤，藥物，感染等診斷APS應(yīng)排除血流阻滯，血凝等其他原因，排除腎病，糖尿病，高血脂，腫瘤及血管炎；流產(chǎn)原因可為染色體異常，內(nèi)分泌，藥物，感染等原因58/70APS治療

急性期:肝素5000UQ6H。使APTT延長至正常值2-2.5倍。預(yù)防血栓形成：小劑量華法令或肝素，與小劑量阿斯匹林適用習(xí)慣性流產(chǎn)：阿斯匹林80mg/日和肝素2500~5000uBid，維持至分娩後24-48小時。必要時妊娠期加用IVIG，每個月一次59/70類風濕因數(shù)

（RheumatoidFactor）抗人或動物IgGFC片段抗體。其本身是免疫球蛋白，因此，RF有IgG、IgM、IgA型等。RF無種族和種屬特異性與DNP及半抗原（二硝基苯）有交叉反應(yīng)。7SIgM(IgG)-RF主要參與關(guān)節(jié)外癥狀免疫複合物形成，且與疾病活動性有關(guān)60/70如何評價類風濕因數(shù)是診斷RA標準之一，不是唯一標準，並非RA特有作為血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病區(qū)分標準正常人2%陽性，老年人可達5%陽性RF與其他蛋白、半抗原有交叉反應(yīng)多種結(jié)締組織?。⊿LE，SD，SS，PM/DM）感染疾?。⊿BE，TB，hepatitis）,肝硬化，彌漫性肺纖維化，結(jié)節(jié)病等均可陽性病後六個月才產(chǎn)生，有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)者，滴度高。持續(xù)高滴度RF預(yù)示疾病嚴重，預(yù)後差61/70抗中性粒細胞胞漿抗體

（Anti-NeutrophilCytoplasmicAntibody,ANCA）cANCA(PR3蛋白酶)中性粒細胞胞漿內(nèi)螢光染色，其抗原是中性粒細胞顆粒內(nèi)和單核細胞溶酶體絲氨酸蛋白酶，此種抗體主要與Wegener’s肉芽腫相關(guān)，結(jié)節(jié)性多動脈炎也可陽性。62/70抗中性粒細胞胞漿抗體

（Anti-Neutrophil