生物制藥論文3000字題目_第1頁
生物制藥論文3000字題目_第2頁
生物制藥論文3000字題目_第3頁
生物制藥論文3000字題目_第4頁
生物制藥論文3000字題目_第5頁
已閱讀5頁,還剩7頁未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

生物制藥論文3000字題目生物制藥的研究與發(fā)展(生物技術(shù)論文)

摘要:生物技術(shù)已經(jīng)深入中藥研究和開發(fā)的各個(gè)領(lǐng)域,在科技高速發(fā)展的現(xiàn)代社會(huì)里,中藥要想存在就必須實(shí)行現(xiàn)代化,因此生物制藥在制藥行業(yè)就顯得尤為重要,而發(fā)展生物制藥將會(huì)形成一個(gè)大的趨勢(shì)

關(guān)鍵詞:生物制藥;研究;發(fā)展

Abstract:Biotechnologyhasbeenwidelyusedintheresearchanddevelopmentofchinesemedicineonallthehighdevelopmentofsciences,especiallymodernsociety,onlybybeingmodern,canthechinesemedcinethebiologypharmacybecomesmoreimportmentinthepharmsncyindustryanddevelopingbiologyphsrmsrywillbeabigtrend.

Keywords:biologyphsrmsry;rearch;development我是生物制藥專業(yè)的,求論文題目!液相色譜法測(cè)定豬和牛脂肪中孕酮?dú)埩袅?/p>

下載帶有Google工具欄的Firefox,上網(wǎng)沖浪更愜意

作者;姜維,方曉明,唐毅鋒,龐國芳

【摘要】目的建立脂肪中醋酸美侖孕酮、醋酸甲地孕酮和醋酸氯地孕酮?dú)埩袅康臏y(cè)定方法。方法色譜柱:KromasilC18(250mm×4.6mm,5μm);流動(dòng)相:乙腈-水(65:35);流速:1.0ml/min;柱溫:35℃;檢測(cè)波長:292nm;進(jìn)樣量:40μl。結(jié)果樣品的室內(nèi)加標(biāo)平均回收率為86.7%~91.8%,室內(nèi)相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為4.5%~6.0%,室間加標(biāo)平均回收率為81.4%~95.0%,室間相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差3.7%~7.1%,定量測(cè)定低限(LOQ)為10μg/kg。結(jié)論本方法簡便,準(zhǔn)確,可用于脂肪中醋酸美侖孕酮、醋酸甲地孕酮和醋酸氯地孕酮?dú)埩艉康臏y(cè)定。

【關(guān)鍵詞】高效液相色譜法;脂肪;醋酸美侖孕酮;醋酸甲地孕酮;醋酸氯地孕酮

DeterminationofprogestonesinfatofbeefandporkbyHPLC

【Abstract】ObjectiveToestablishthedeterminationmethodofmelengestrolacetate,chlormadinoneacetateandmegestrolacetateinfatofbeefandsChromatographicseparationwascarriedoutonaC18column(250mm×4.6mm,5μm)andacetonitrile-water(65:35)asthemobileflowratewas1.0ml/min;thecolumntemperaturewas35℃;thedetectionwavelengthwas292nm;theinjectionvolumewas40μsTheintra-laboratoryaveragerecoveriesrangedfrom86.7%~91.8%andRSDof4.5%~6.0%.Theinter-laboratoryaveragerecoveriesaddedtostandardrangedfrom81.4%~95.0%andRSDof3.7%~7.1%.Thelowestlimitofquantitation(LOQ)is10μsionThemethodissimpleandissuitableforthedeterminationofmelengestrolacetate,chlormadinoneacetateandmegestrolacetateinfatofbeefandpork.

【Keywords】HPLC;fat;melengestrolacetate;chlormadinoneacetate;megestrolacetate

醋酸美侖孕酮、醋酸氯地孕酮和醋酸甲地孕酮為合成的孕激素類藥物,有明顯的孕激素和抗雄激素作用,可抑制排卵。孕激素對(duì)垂體促性腺激素的釋放有一定的抑制作用,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明有死胎率增加和致畸作用,副作用有:(1)惡心、頭暈、倦??;(2)突破性出血;(3)孕期服用,會(huì)增加女性后代的男性化作用。孕激素類藥物能增強(qiáng)體內(nèi)物質(zhì)沉積和改善生產(chǎn)性能,可以很快產(chǎn)生顯著和直接的經(jīng)濟(jì)效益,因此,對(duì)生產(chǎn)者有很大的吸引力。畜牧業(yè)中使用孕激素類藥物(非治療用途)已有很長的歷史,但人類長期食用含有激素的肉制食品,即使含量甚微,亦會(huì)明顯影響機(jī)體的激素平衡,而且有致癌危險(xiǎn),對(duì)幼兒造成發(fā)育異常等危害。因此,開發(fā)一種能檢測(cè)孕酮?dú)埩袅康姆椒ㄊ鞘直匾摹?/p>

檢測(cè)孕激素類藥物的方法有很多,如液相色譜/質(zhì)譜法(LC/MS)〔1〕、氣相色譜/質(zhì)譜法(GC/MS)〔2,3〕和液相色譜法〔4~6〕等。本文采用高效液相色譜法對(duì)牛和豬脂肪樣品中的孕酮進(jìn)行檢測(cè)。

1試劑與儀器

1.1試劑醋酸美侖孕酮、醋酸氯地孕酮和醋酸甲地孕酮標(biāo)準(zhǔn)品(Sigama公司),乙腈(HPLC級(jí)),甲醇(HPLC級(jí)),乙酸乙酯(HPLC級(jí)),其他試劑為分析純。水由Milli-Q凈化系統(tǒng)(Millipore公司)制得。

(1)標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液:1000μg/ml,分別準(zhǔn)確稱取0.050g醋酸美侖孕酮、醋酸氯地孕酮和醋酸甲地孕酮標(biāo)準(zhǔn)品于50ml容量瓶中,用甲醇定容。于4℃保存,可使用一年。

(2)混合中間溶液I:100μg/ml,分別吸取10.0ml醋酸美侖孕酮、醋酸氯地孕酮和醋酸甲地孕酮標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液于100ml容量瓶中,用甲醇定容。于4℃保存,可使用一年。

(3)混合中間溶液II:1.0μg/ml,取1.00ml混合中間溶液I于100ml容量瓶中,用甲醇定容。于4℃保存,可使用半年。

(4)混合標(biāo)準(zhǔn)工作液:分別吸取10、20、40、80、100μl混合中間溶液II添加到980、970、950、910、890μl的乙腈-水(65:35)中,再加入10μl0.2%鹽酸溶液,混勻,得到濃度為0.010μg/ml、0.020μg/ml、0.040μg/ml、0.080μg/ml和0.10μg/ml混合標(biāo)準(zhǔn)工作液,供液相色譜測(cè)定,當(dāng)日使用。

1.2儀器Waters液相色譜系統(tǒng),510泵體,486紫外-可見光檢測(cè)器,Emprowerpro色譜軟件。氮?dú)獯蹈蓛x(OrganomationAssociates,Jnc.公司);固相萃取裝置(Supelco公司);低溫離心機(jī)(德國Eppendorf公司);渦旋混勻器(XW-80A型,上海醫(yī)大儀器廠);CN固相萃取柱(3ml,Waters公司)。

2測(cè)定步驟

2.1試樣的制備與保存

2.1.1試樣的制備把大約5g的豬或牛脂肪組織切成小塊,然后放入底部塞有玻璃棉的漏斗中,放入150ml的燒杯中,將燒杯置于微波爐內(nèi)。根據(jù)所熬制脂肪量,使用最大功率,加熱30~60s,如果脂肪沒有融化,可在間隔30~60s以后重復(fù)加熱30~60s,直到有液體脂肪流出,通過漏斗滴入燒杯中。把熬制好的脂肪油放入樣品瓶中,密封,并做上標(biāo)記。

2.1.2樣品的保存把熬制好的脂肪油樣品置于-18℃中,冷凍保存。

2.2提取稱取熬制好的脂肪油2.00±0.01g,置于50ml具塞離心管中,加入5ml乙腈,于60℃水浴中保溫3min以使固體脂肪溶化,渦旋振搖1min,在-5℃下離心7min(離心力1160g),吸取上清液至15ml帶塞聚丙烯離心管,再在沉淀物中加入5ml乙腈重復(fù)提取一次,合并上清液。在合并的乙腈提取液中加入2×2ml正己烷,渦旋振搖1min,于-5℃中離心5min(離心力1160g),棄去正己烷層。乙腈提取液于60℃中用氮?dú)獯蹈蓛x吹干,殘?jiān)砘?/p>

2.3皂化在殘?jiān)?.2項(xiàng))中依次加入4ml正己烷、1ml0.1mol/L氫氧化鈉溶液和0.5ml1.0mol/L氯化鎂溶液,于渦旋混勻器上快速混勻10s,在60℃水浴中保溫15min,于-5℃中離心5min(離心力1160g),吸取上清液至15ml玻璃試管。在沉淀物中再加入4ml正己烷混勻后,在60℃水浴中加熱15min后,在-5℃中離心5min(離心力1160g),合并上清液。于60℃中用氮?dú)獯蹈蓛x吹干,用1.0ml正己烷溶解殘?jiān)齼艋?/p>

2.4凈化將皂化后的樣液(2.3項(xiàng))倒入經(jīng)5ml乙酸乙酯和6ml正己烷預(yù)處理過的CN柱中,用2×1ml正己烷潤洗玻璃試管,洗液倒入到CN柱中。待樣液流過后,依次用5ml正己烷和6ml5%乙酸乙酯的正己烷溶液淋洗柱子,隨后打開真空泵將小柱中液體抽干,保持抽氣2min。最后用3.5ml20%乙酸乙酯的正己烷溶液洗脫,洗脫液收集于15ml玻璃試管中,于60℃中用氮?dú)獯蹈蓛x吹干。殘余物用990μl乙腈-水(65:35)渦旋溶解,靜止15min后,加入10μl0.2%鹽酸溶液,混勻,供液相色譜測(cè)定。

2.5測(cè)定

2.5.1液相色譜條件色譜柱:KromasilC18柱(250mm×4.6mm,5μm);預(yù)柱:C18柱(12.5mm×4.6mm,5μm);流動(dòng)相:乙腈-水(65:35);流速:1.0ml/min;柱溫:35℃;檢測(cè)波長:292nm;進(jìn)樣量:40μl。

2.5.2液相色譜測(cè)定根據(jù)樣液中3種孕酮的含量情況,選定濃度相近的標(biāo)準(zhǔn)工作液,標(biāo)準(zhǔn)工作液和樣液中3種孕酮的響應(yīng)值均應(yīng)在儀器檢測(cè)的線性范圍內(nèi)。標(biāo)準(zhǔn)工作液和樣液等體積參插進(jìn)樣測(cè)定。在上述色譜條件下,標(biāo)準(zhǔn)品的色譜圖見圖1。

圖1醋酸美侖孕酮、醋酸氯地孕酮和醋酸甲地孕酮的色譜圖(100ng/ml)1-醋酸甲地孕酮,2-醋酸氯地孕酮,3-醋酸美侖孕酮

液相色譜法測(cè)定豬和牛脂肪中孕酮?dú)埩袅縼碜?免費(fèi)論文網(wǎng)

3結(jié)果與討論

3.1線性范圍醋酸美侖孕酮、醋酸氯地孕酮和醋酸甲地孕酮濃度在0.010~0.10μg/ml范圍內(nèi),峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系,其相關(guān)系數(shù)(γ2)均大于0.998。

3.2回收率、精密度和定量檢測(cè)限本實(shí)驗(yàn)以2種脂肪(牛脂肪和豬脂肪)作為樣本。取適量標(biāo)準(zhǔn)品加入到2.0g樣品中,使添加量相當(dāng)于10、20和50μg/kg,每個(gè)添加水平各取24份試樣(每種脂肪各12份)。圖2為空白脂肪樣品和添加樣品(10μg/kg)的色譜圖。表1為醋酸美侖孕酮,醋酸氯地孕酮和醋酸甲地孕酮外標(biāo)法測(cè)得的室內(nèi)回收率和精確度。表2為8家實(shí)驗(yàn)室的室間回收率和精確度結(jié)果。根據(jù)回收率試驗(yàn),能可靠測(cè)得的最低濃度確定定量檢測(cè)限(LOQ),LOQ為10μg/kg,滿足殘留限量的檢測(cè)要求。

(A)

(B)

(C)

(D)

圖2空白脂肪樣品和添加樣品(10g/kg)的色譜圖A:牛脂肪空白樣;B:豬脂肪空白樣;C:牛脂肪添加樣;D:豬脂肪添加樣

表1室內(nèi)回收率和精確度的結(jié)果(每一添加量,n=24)

表28家實(shí)驗(yàn)室室間回收率和精確度的結(jié)果(每一添加量,n=32)

【參考文獻(xiàn)】

1HooijerinkH,vanBennekomEO,Nieleningforgestagensinkidneyfatusingacceleratedsolventextractionandliquidchromatography-electrospraytandemmassChimActa,2003,483(1-2):51-59.

2NeidertEE,GedirRG,MilwardLJ,etinationandqualitativeconfirmationofmelengestrolacetateresiduesinbeeffatbyelectron-capturegaschromatographyandgas-chromatographicchemical-ionizationmassspectrometry.JAgricFoodChem,1990,38(4):979-981.

3ImpensS,CourtheynD,deWaschK,etanalysisofanabolicsteroidsinkidneyfatbydownscalingthesamplesizeandusinggaschromatography-tandemmassChimActa,2003,483(1-2):269-280.

4GaverRC,MovahhedHS,F(xiàn)armenRH,etchromatographyprocedureforthequantitativeanalysisofmegestrolacetateinhumanplasma.JPharmSci,1985,74(6):664-667.

5OverdiekJWPM,HermensWAJJ,Merkusinationoftheserumconcentrationofspironolactoneanditsmetabolitesbyhigh-performanceliquidchromatography.JChromatogrB,1985,42(2):279-285.

6CampbellHM,Sauvechromatographicdeterminationofmelengestrolacetateinfeeds.JAOACInt,1993,76(6):1163-1167.

液相色譜法測(cè)定豬和牛脂肪中孕酮?dú)埩袅縼碜?思想?yún)R報(bào)網(wǎng)

參考資料:生化制藥畢業(yè)論文綜述,題目那也應(yīng)該要知道具體的題目和你們學(xué)校的要求那些吧。沒有這些也不好確定吧。我給些選題你自己去看看,我根本不知道你要那個(gè)方向的。你自己參考參考吧

離子交換纖維在生物制藥及中藥提純方面的應(yīng)用

基于SCM的生物制藥公共物流平臺(tái)運(yùn)營模式

我國生物制藥技術(shù)的研究進(jìn)展

生物制藥的發(fā)展及醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用研究

基于價(jià)值鏈分析的生物制藥企業(yè)價(jià)值評(píng)估

生物制藥人才培養(yǎng)現(xiàn)狀及培養(yǎng)對(duì)策探析

生物制藥技術(shù)及以其為主的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)情況生物制藥方向生物類課程建設(shè)芻議

生物制藥上市公司智力資本與經(jīng)營績效相關(guān)性研究

吉林省生物制藥產(chǎn)業(yè)國際合作模式研究

基于因子分析法對(duì)我國生物制藥上市公司投資價(jià)值分析

美國生物制藥研究進(jìn)展與國家生物經(jīng)濟(jì)藍(lán)圖(英文)

生物制藥注射劑檢驗(yàn)方法的探究與建議

課堂討論在生物制藥課程教學(xué)中的應(yīng)用

生物制藥的接力創(chuàng)新與風(fēng)險(xiǎn)傳導(dǎo)特性研究

生物制藥概念上市公司財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)分析及發(fā)展建議

對(duì)加強(qiáng)我國生物制藥產(chǎn)業(yè)監(jiān)管的幾點(diǎn)建議

納米技術(shù)在生物制藥領(lǐng)域的創(chuàng)新績效研究

生物制藥行業(yè)合同生產(chǎn)方式的再次興起

基于財(cái)務(wù)視角的生物制藥上市公司成長性評(píng)價(jià)研究

我國生物制藥上市公司的經(jīng)營業(yè)績?cè)u(píng)價(jià)

哈藥集團(tuán)發(fā)展生物制藥創(chuàng)新機(jī)制研究

我國海洋生物制藥的發(fā)展及展望

我國生物制藥企業(yè)融資問題研究

四川省生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展戰(zhàn)略

提高生物制藥專業(yè)本科生創(chuàng)新能力的教學(xué)改革方法初探

全球生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展態(tài)勢(shì)

生物制藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新聯(lián)盟知識(shí)協(xié)同研究

生物制藥上市公司價(jià)值評(píng)估研究

我國生物制藥專利現(xiàn)狀及其發(fā)展建議

綜合性大學(xué)生物制藥專業(yè)的建設(shè)方向

基于生存分析的生物制藥企業(yè)財(cái)務(wù)預(yù)警研究

基于生命周期的生物制藥企業(yè)之融資策略研究

長春金海生物制藥有限公司發(fā)展戰(zhàn)略研究

北京林業(yè)大學(xué)“生物制藥”課程實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革初探

云南生物制藥中小企業(yè)發(fā)展問題探索——基于創(chuàng)業(yè)板融資的分析

廣西生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展與規(guī)劃思考——以南寧生物制藥產(chǎn)業(yè)園為例

持續(xù)快速發(fā)展的生物制藥產(chǎn)業(yè)

國內(nèi)外生物制藥的現(xiàn)狀及我國基因工程制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展對(duì)策

對(duì)我國生物制藥產(chǎn)品臨床應(yīng)用策略的探討

生物制藥工藝用水的循環(huán)管路及分配系統(tǒng)的技術(shù)

生物制藥新技術(shù)分析

生物技術(shù)專業(yè)《生物制藥》實(shí)踐與探索

我國生物制藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)與生產(chǎn)技術(shù)現(xiàn)狀研究

服務(wù)視角下的我國生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展研究

中國生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀分析與建議尋求生物制藥專業(yè)論文海洋生物來源藥物先導(dǎo)化合物的研究進(jìn)展

【摘要】海洋生物中活性物質(zhì)豐富,本篇文章對(duì)國內(nèi)外近3年來從海洋生物中分離提取到的萜類化合物以及糖苷類化合物進(jìn)行了歸納,并對(duì)其研究趨勢(shì)進(jìn)行了展望。這些新發(fā)現(xiàn)的萜類化合物廣泛分布于海藻、珊瑚、海綿以及一些海洋真菌等海洋生物中,主要以單萜、倍半萜、二萜、三萜結(jié)構(gòu)型式存在;而糖苷類化合物在海藻、海綿、海參、海星等海洋生物中發(fā)現(xiàn)大部分以糖苷脂、甾體糖苷、萜類糖苷型式存在。

【關(guān)鍵詞】海洋生物萜類化合物糖苷類生物活性

【Abstract】Marineorganismshowsomeimportantbiologicalactivities.Thispaperreviewsterpenoidsandglycosidesfrommarineorganismathomeandabroadsince2005,andprovidesscientificevidenceforreasonableexploitationandapplication.Terpenoidsaremainlyoccurredonmarinealgae,coral,spongeandsomefungibymonoterpene,sesquiterpene,diterpeneandtriterpene.Andglycosideswithstructuresoflipid,steroidandterpenoidaredistributedtomarinealgae,sponge,seacucumberandstarfish.

【Keywords】Marineorganism;terpenoid;glycoside;bioactivity

海洋是生命之源,由于海洋環(huán)境的特殊性,具有高壓、低營養(yǎng)、低溫(特別是深海)、無光照以及局部高溫、高鹽等生命極限環(huán)境,海洋生物適應(yīng)了海洋獨(dú)特的生活環(huán)境,必然造就了海洋生物具有獨(dú)特的代謝途徑和遺傳背景,必定也會(huì)有新的、在許多陸地生物中未曾發(fā)現(xiàn)過的新結(jié)構(gòu)類型和特殊生物活性的化合物。

萜類物質(zhì)是一類天然的烴類物質(zhì),其分子中具有異戊二烯(C5H8)的基本單位。故凡由異戊二烯衍生的化合物,其分子式符合(C5H8)n通式的均稱萜類化合物(terpenoids)或異戊二烯類化合物(isopenoids)。但有些情況下,在分子合成過程中由于正碳離子引起的甲基遷移或碳架重排以及烷基化、降解等原因,分子的某一片斷會(huì)不完全遵照異戊二烯規(guī)律產(chǎn)生出一些變形碳架,它們?nèi)詫儆谳祁惢衔?。海洋生物中萜類化合物主要以單萜、倍半萜、二萜、二倍半萜為主,三萜和四萜種類和數(shù)量都較少,且大部分以糖苷形式存在。萜類化合物是海洋生物活性物質(zhì)的重要組成部分,廣泛分布于海藻、珊瑚、海綿、軟體動(dòng)物等海洋生物中,具有細(xì)胞毒性、抗腫瘤活性、殺菌止痛等活性作用。

糖苷的分類有多種方法,按照在生物體內(nèi)是原生的還是次生的可將其分為原生糖苷和次生糖苷(從原生糖苷中脫掉一個(gè)以上的苷稱為次生苷或次級(jí)苷);按照糖苷中含有的單糖基的個(gè)數(shù)可將糖苷分為單糖苷、雙糖苷、三糖苷等;按照糖苷的某些特殊化學(xué)性質(zhì)或生理活性可將糖苷分為皂苷、強(qiáng)心苷等;按照苷元化學(xué)結(jié)構(gòu)類型可分為黃酮糖苷、蒽醌糖苷、生物堿糖苷、三萜糖苷等,海洋類的糖苷大部分是按照此特點(diǎn)分類的,主要包括鞘脂類糖苷、甾體糖苷、萜類糖苷和大環(huán)內(nèi)酯糖苷等,在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海參、海綿等中均發(fā)現(xiàn)有糖苷類化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷類成分大都具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增強(qiáng)免疫力等生物活性??拱籽『桶习┧幬锇⑻前誂ra-C(D-arabinosylcytosine)1、抗病毒藥物的Ara-A2以及Ara-C的N4-C16-19飽和脂肪?;苌?是海洋糖苷類藥物成功開發(fā)的典范〔1〕。

本篇文章對(duì)國內(nèi)外自2005年來從海洋生物中分離提取到的萜類化合物以及糖苷類化合物進(jìn)行了總結(jié)。

1萜類化合物

1.1單萜2005年M.G.Knott等人〔2〕對(duì)從紅藻Plocamiumcorallorhiza中分離得到的三種多鹵代單萜化合物plocoralidesA-C(1~3)〔3,4〕進(jìn)行了活性研究,發(fā)現(xiàn)化合物PlocaralidesB(2),C(3)對(duì)食管癌細(xì)胞WHCOI具有中等強(qiáng)度的細(xì)胞毒作用,這些化合物具有鹵素取代基。

1.2倍半萜從海泥來源的真菌EmericellavariecolorGF10的發(fā)酵液中分離得到兩個(gè)新型的倍半萜化合物6-epi-ophiobolinG(4)和6-epi-ophiobolinN(5),化合物在1~3μM濃度時(shí)能使神經(jīng)癌細(xì)胞Neuro2A凋亡,同時(shí)伴隨細(xì)胞萎縮和染色體聚集〔5〕。這一類ophiobolins是天然的三環(huán)或四環(huán)的倍半萜化合物,對(duì)線蟲、真菌、細(xì)菌以及腫瘤細(xì)胞有著普遍的抑制活性。

WillamFenical等人從海洋沉積物分離得到一株放線菌CNH-099,在該菌的代謝產(chǎn)物中分離到具有細(xì)胞毒作用的新穎的marinonc衍生物neomarinone(6)、isomarinone(7)、hydroxydebromomarinone(8)和methoxydeuromomarinonc(9),它們均是倍半萜萘醌類抗生素。Neomarinone(6)和marinones(7~9)對(duì)HCrll6結(jié)腸癌細(xì)胞顯示中等程度的體外細(xì)胞毒作用(IC50=8μg/ml),而且,neomarinone(6)對(duì)NCI-s60癌細(xì)胞也具有中等程度細(xì)胞毒作用(IC50=10μg/ml)〔6〕。

化合物花側(cè)柏烯倍半萜(10~12)從希臘北愛情海希俄斯島采集的紅藻L.microcladia中分離得到〔7〕。紅藻L.microcladia經(jīng)有機(jī)溶劑CH2Cl2/MeOH(3:1)提取,以Cyclohexane/EtOAc(9:1)為洗脫液進(jìn)行硅膠柱層析,最后經(jīng)HPLC純化得到化合物(10-12)。該試驗(yàn)并對(duì)化合物活性進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)三種化合物均對(duì)肺癌細(xì)胞NSCLC-N6和A-549有抑制作用,化合物(10):IC50=196.9μM(NSCLC-N6)和242.8μM(A-549),化合物(11):IC50=73.4μM(NSCLC-N6)和52.4μM(A-549),化合物(12):IC50=83.7μM(NSCLC-N6)和81.0μM(A-549)。后兩個(gè)化合物對(duì)肺癌細(xì)胞毒活性作用明顯高于第一個(gè)化合物,推測(cè)可能由于后兩個(gè)化合物結(jié)構(gòu)中酚羥基以及五環(huán)內(nèi)雙鍵的存在提高了化合物活性,而化合物中溴原子的存在并沒有對(duì)其活性構(gòu)成影響。從中國南京采集的紅藻L.okamurai也分離出四種衍生的花側(cè)柏烯倍半萜化合物,分別是Laureperoxide(13),10-bromoisoaplysin(14),isodebromolaurinterol(15)和10-hydroxyisolaurene(16)〔8〕。5種snyderane倍半萜(17~21)化合物從紅藻L.luzonensis中分離得到〔9〕。

從一個(gè)軟海綿種屬Halichondriasp中分離得到四種具有抗微生物活性的含氮桉烷倍半萜化合物halichonadinsA-D(22~25)〔10〕。該海綿采集于日本沖繩運(yùn)天港,2.5kg樣品溶于4LMeOH,所得的115gMeOH提取物分別用1200mlEtOAc和400MlH2O萃取,7.9gEtOAc萃取物經(jīng)硅膠柱層析后,洗脫液為MeOH/CHCl3(95:5)和石油醚/乙醚(9:1),得到化合物halichonadinsA-D(22~25)和已知化合物acanthenesB、C?;钚詸z測(cè)實(shí)驗(yàn)顯示:化合物halichonadinsA-D均具有抗細(xì)菌活性,同時(shí)halichonadinsB和C也具有抗真菌活性,化合物halichonadinsC對(duì)新型隱球菌(Cryptococcusneoformans)的半致死濃度(IC50)達(dá)到0.0625μg/ml。三個(gè)部分環(huán)化的倍半萜(26~28)化合物具有抑制磷酸酶Cdc25B活性,從海綿Thorectandrasp.中分離得到〔11〕。冷凍的海綿樣品經(jīng)4℃去離子水浸泡冷凍干燥后得到的干涸物,隨后用MeOH/CH2Cl2(1:1)和MeOH/H2O(9:1)的有機(jī)溶劑提取獲得粗提物。采用活性追蹤的方式,對(duì)粗提物(IC50=8μg/ml)進(jìn)一步分離,將其溶于100mlMeOH/H2O(9:1)有機(jī)溶劑中,得到1.2g的粗提物加入300ml正己烷,獲得水相部分溶于MeOH/H2O(7:3)的溶劑中,再用300mlCH2Cl2提取得到的部分經(jīng)活性測(cè)定顯示對(duì)磷酸酯酶抑制活性最強(qiáng)(IC50=6μg/ml),之后采用反相C-18柱HPLC分離,得到部分環(huán)化的倍半萜化合物(26)16-oxo-luffariellolide(12mg,tR=18min),化合物(27)16-hydroxy-luffariellolide(2.5mg,tR=19min)以及化合物(28)luffariellolide(4.20mg,tR=38min)。五種屬于倍半萜類的化合物hyrtiosinsA-E(29~33),從中國海南兩個(gè)不同地方的海綿Hyrtioserecta種屬中分離得到〔12〕。

氧化的倍半萜化合物gibberodione(34),peroxygibberol(35)和sinugibberodiol(36)從臺(tái)灣軟珊瑚Sinulariagibberosa分離得到〔13〕,化合物(35)具有較溫和的細(xì)胞毒性〔14〕。從珊瑚Euniceasp.中提取的七種倍半萜代謝產(chǎn)物(37~43)〔15〕,含有欖烷,桉烷和吉瑪烷骨架結(jié)構(gòu),研究顯示對(duì)Eunicea種屬的瘧原蟲具有輕度的抑制作用。

1.3二萜以前很少有從綠藻中分離得到萜類化合物的報(bào)道,但是與2004年相比,提取的代謝產(chǎn)物數(shù)量有所增加〔16〕。從澳大利亞塔斯馬尼亞采集的綠藻Caulerpabrownii中分離出許多新型二萜類化合物,其中化合物(44~48)在沒有分支的綠藻中提取得到〔17〕,而類酯萜化合物(49)是從分支的綠藻中獲得,該研究同時(shí)顯示提取的類酯萜化合物對(duì)細(xì)胞、魚類、微生物均有不同程度的毒性作用〔18〕。

日本KoyamaK等人從褐藻Ishigeokamurae來源的未知海洋真菌(MPUC046)中分離到一種新型的二萜類化合物phomactinH(50)〔19〕。真菌(MPUC046)經(jīng)含150g小麥的400ml海水25℃發(fā)酵培養(yǎng)31天后,采用CHCl3溶劑提取、硅膠層析及HPLC純化得到phomactinH。該化合物同已發(fā)現(xiàn)的phomactinA-G化合物一樣,均屬于血小板活化因子(PAF)拮抗劑,能抑制PAF誘導(dǎo)的血小板凝聚,同時(shí)推測(cè)此活性與化合物的某個(gè)特定骨架結(jié)構(gòu)有關(guān)。

從法國南部大西洋海濱采集的褐藻Bifurcariabifurcata中分離得到(51~55)五種新型的極性非環(huán)狀二萜類化合物〔20〕。該褐藻經(jīng)CHCl3/MeOH(1:1)提取,硅膠層析(洗脫液為不同比例的Hexane,EtOAc,MeOH),經(jīng)反相C-18柱HPLC純化獲得十二種化合物,其中五種為新型二萜類化合物?;衔铮?1~53)在Hexane:EtOAc(2:3)洗脫液中發(fā)現(xiàn),而化合物(54)和(55)則從Hexane:EtOAc(1:4)洗脫液中獲得。

6種新型的Dactylomelane二萜類化合物(56~61)從西班牙特納里夫南部家那利群島采集的紅藻Laurencia中分離得到〔21〕,其結(jié)構(gòu)具有C-6到C-11環(huán)化的單環(huán)碳新型結(jié)構(gòu)。采集的紅藻經(jīng)CH2Cl2/MeOH(1:1)有機(jī)溶劑提取后,用洗脫液Hexane/CHCl3/MeOH(2:1:1)進(jìn)行SephadexLH-20反相色譜分離,結(jié)合TLC點(diǎn)樣篩選的部分用洗脫液EtOAc/hexane(1:4)進(jìn)行硅膠柱層析,最后采用硅膠柱進(jìn)行HPLC純化得到六種新型的單環(huán)碳二萜類化合物Dactylomelans。從紅藻L.luzonensis中也分離得到二萜類化合物luzodiol(62)〔9〕。一個(gè)溴代二萜類化合物(63)從日本其他紅藻Laurencia物種中分離得到〔22〕。

Xenicane二萜類化合物(64~71)從臺(tái)灣珊瑚Xeniablumi分離出來,而化合物xeniolactonesA-C(72~74)則是從臺(tái)灣Xeniaflorida中分離出來的〔23〕?;衔?64~67),(69),(70)和(72)具有輕微的細(xì)胞毒性作用。非Xenicane代謝產(chǎn)物xenibellal(75)對(duì)Xeniaumbellata也具有輕微的細(xì)胞毒性作用〔24〕?;衔顲onfertdiate(76)是一個(gè)四環(huán)的二萜類物質(zhì),從中國珊瑚Sinulariaconferta中分離得到〔25〕。

從史密森尼博物院癌癥研究所收集的??蟹蛛x得到的二萜類化合物actiniarinsA-C(77~79)能適度抑制人cdc25B磷酸酶重組〔26〕。PericonicinsA,B(80~81)〔27〕是從內(nèi)生紅樹林真菌Periconiasp.分離得到的二萜類的新化合物,能抑制不同微生物的生長活性,諸如bacillussubtilisATCC6633,StaphylococcusaureusATCC6358p,StaphylococcusepidermisATCC12228等等。

南海真菌2492#是從采自香港紅樹林植物Phiagmitesaustrah樣品中分離得到的,從2492#菌株的發(fā)酵液中分離得到的兩種二萜類化合物(82~83)有很好的生理活性〔28〕,如抗腫瘤、降壓、調(diào)整心率失常,同時(shí)降壓調(diào)整心率失常的作用在相同的條件下優(yōu)于臨床現(xiàn)用的陽性對(duì)照物。

從中國紅樹林植物Bruguieragymnorrhiza分離出二萜類化合物(84~86),化合物(86)對(duì)小鼠成纖維細(xì)胞具有適當(dāng)?shù)募?xì)胞毒活性〔29〕。也從中國紅樹林另一物種Bruguierasexangulavar.rhynchopetala分離出三種二萜類化合物(87~89)〔30〕。與之結(jié)構(gòu)相似的二萜類化合物(90~93)從中國Bruguieragymnorrhiza中分離得到,其中化合物(92)和(93)有輕微的細(xì)胞毒活性〔31〕。

1.4二倍半萜WillamFenical研究小組從曲霉屬Aspergillus海洋真菌(菌株編號(hào)CNM-713)分離到一個(gè)新的二倍半萜化合物aspergilloxide(94),該化合物為含有25個(gè)碳原子的新骨架,對(duì)人的結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116有微弱的細(xì)胞毒活性〔32〕。在此之前,WillamFenical等人從巴哈馬的紅樹林中的漂浮木中也分離到一株真菌FusariumheterosporumCNC-477,并從中分離得到一系列多羥基二倍半萜類化合物neomangicolsA-C(95~97)〔33〕和mangicolsA-G(98~104)〔6〕,它們的結(jié)構(gòu)如下圖所示。Neomangicols的骨架為25個(gè)碳的二倍半萜,是首次從天然物中分離得到。藥理實(shí)驗(yàn)顯示化合物(96)具有和慶大霉素大致相當(dāng)?shù)膶?duì)革蘭陽性細(xì)菌的抑制能力,化合物(98)和(99)對(duì)MPA(phorbolmyristateacetate)誘導(dǎo)的鼠類耳朵水腫有抗炎癥活性。1.5三萜從海洋生物中提取得到的三萜類化合物主要以三萜皂苷、三萜烯類、三萜糖苷等形式存在。四環(huán)三萜皂苷類化合物nobilisidenol(105)和(106)是從中國黑乳海參Holothurianobilis分離得到的〔34〕。采集于福建東山的黑乳海參洗凈切碎后用85%的EtOH冷浸提取,得到的流浸膏均勻分散于水中,依次用石油醚、二氯甲烷、n-BuOH萃取,研究發(fā)現(xiàn)n-BuOH提取物經(jīng)大孔吸附樹脂、正相硅膠層析、反相C-18硅膠柱層析以及反相C-18柱HPLC分離得到三萜皂苷類化合物nobilisidenol(105)和(106)。易楊華等同時(shí)從海參中提取到了其它的三萜糖苷類化合物以及三萜皂苷脫硫衍生物〔35,36〕。三萜烯類化合物intercedensidesD-I(107-112)從中國海參Mensamariaintercedens中分離得到,具有細(xì)胞毒功能〔37〕。新西蘭海參Australostichopusmollis是單硫酸酯三萜糖甙化合物mollisosidesA(113),B1(114)和B2(115)的來源〔38〕。

具有細(xì)胞溶解作用的三萜類化合物sodwanoneS(116)是從印度洋多毛島采集的海綿Axinellaweltneri中分離得到的〔39〕。三萜苷類化合物sarasinosidesJ-M(117-120)分離自印尼蘇拉威西島采集的海綿Melophlussarassinorum,對(duì)B.subtilis和S.cerevisae的細(xì)菌具有抗微生物活性作用〔40〕。

2糖苷類化合物

從中國海南采集的甲藻A.carterae中分離得到一種不飽和的糖基甘油酯化合物(121)〔41〕。甲藻采集于中國海南三亞,經(jīng)分離篩選得到的A.carterae大規(guī)模培養(yǎng)后用甲苯/MeOH(1:3)的有機(jī)溶劑提取,所得干涸物分別用甲苯、1NNaCl水溶液提取。研究發(fā)現(xiàn)有機(jī)相提取物經(jīng)硅膠柱(洗脫液為不同比例的MeOH/

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論