糖尿病神經(jīng)病變的篩查、診斷與治療

糖尿病神經(jīng)病變的篩查、診斷與治療Contents

糖尿病神經(jīng)病變概述1

糖尿病神經(jīng)病變的篩查與診斷治2糖尿病神經(jīng)病變的治療3發(fā)病率高，隱匿性強(qiáng)易患糖尿病神經(jīng)病變的人群60%—90%的糖尿病患者患有不同程度的神經(jīng)病變30%—40%的糖尿病神經(jīng)病變患者無明顯癥狀易患糖尿病神經(jīng)病變的人群在吸煙、年齡超過40歲以及血糖控制差的患者中神經(jīng)病變的患病率更高中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013版)：2-42糖尿病并發(fā)癥——糖尿病周圍神經(jīng)病變DPN是患者截肢的最大危險(xiǎn)因素Prof.SolomonTesfaye.Diabeticneuropathy:ajourneywithtears,passion,newinsightsandaparadigmshift.OralPresentation#1337DPN分類DiabeticNeuropathy;APositionStatementbytheAmericanDiabetesAssociationDiabetesCare2017；40;136-154DPN多發(fā)性周圍神經(jīng)病變單發(fā)性周圍神經(jīng)病變神經(jīng)根病遠(yuǎn)端對(duì)稱性多發(fā)性神經(jīng)病變（DSPN）自主神經(jīng)病變單根顱神經(jīng)或外周神經(jīng)，如動(dòng)眼神經(jīng)/尺神經(jīng)/正中神經(jīng)腰骶神經(jīng)根病頸椎神經(jīng)根病單純的小纖維神經(jīng)病單純的大纖維神經(jīng)病小纖維神經(jīng)與大纖維神經(jīng)病的混合心血管系統(tǒng)心率變異率下降靜息性心動(dòng)過速體位性低血壓猝死（惡行心律失常）消化系統(tǒng)糖尿病性胃輕癱（胃?。┨悄虿⌒阅c?。ǜ篂a）結(jié)腸動(dòng)力不足（便秘）泌尿系統(tǒng)糖尿病性膀胱?。ㄉ窠?jīng)源性膀胱）勃起功能障礙女性性功能障礙泌汗異常末梢少汗或無汗；味覺性出汗其他：無癥狀性低血糖、瞳孔發(fā)射異常遠(yuǎn)端對(duì)稱性多發(fā)性神經(jīng)病變(DSPN)——糖尿病周圍神經(jīng)病變中最常見類型特點(diǎn)

發(fā)病率高：是糖尿病周圍神經(jīng)病變中最常見的類型，在DPN中占95%

危害大：是發(fā)生足潰瘍和截肢的最強(qiáng)危險(xiǎn)因素，三分之一出現(xiàn)神經(jīng)痛

隱匿性高：高達(dá)50%的患者無自覺癥狀臨床特點(diǎn)：

對(duì)稱性、感覺、運(yùn)動(dòng)均受累，自主神經(jīng)亦可

通常癥狀從足部發(fā)展到膝部時(shí)，手出現(xiàn)癥狀1.2010年ISDN會(huì)議上SolomonTesfaye教授發(fā)言2.SolomonTesfaye,etal.DiabetesCare.2010;332285-22933.DiabetesCare,28(4),2005.4Contents

糖尿病神經(jīng)病變概述1

糖尿病神經(jīng)病變的篩查與診斷治2糖尿病神經(jīng)病變的治療32017ADA：DSPN篩查DiabeticNeuropathy;APositionStatementbytheAmericanDiabetesAssociationDiabetesCare2017；40;136-154人群診斷為T2DM，或T1DM病史5年者存在周圍神經(jīng)功能障礙的糖尿病前期患者篩查標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)的病史采集溫度覺或針刺痛覺（小纖維神經(jīng)功能）踝反射，振動(dòng)覺，壓力覺（大纖維神經(jīng)功能）10g尼龍絲（評(píng)估足部潰瘍或截肢風(fēng)險(xiǎn)）DSPN的診斷需排除以下因素代謝性疾病如甲狀腺疾病、腎臟病變?nèi)硇圆∽內(nèi)缛硇匝懿?、非全身的血管病變、副蛋白血癥、淀粉樣變性感染性疾病如艾滋病、B型肝炎、萊姆病炎癥疾病如慢性炎癥性脫髓鞘病變、多發(fā)性神經(jīng)根病營(yíng)養(yǎng)性疾病如維生素缺乏癥如B12、胃手術(shù)后、維生素B6、硫胺素、生育酚工業(yè)類制劑、藥物和金屬等9長(zhǎng)期服用二甲雙胍可能導(dǎo)致維生素B12缺乏監(jiān)測(cè)維生素B12水平（長(zhǎng)期的服用較大劑量的2型糖尿病患者）需要注意的共性問題：1.雙側(cè)都要檢查（除踝反射要雙側(cè)同時(shí)減弱或消失才可判斷為陽性外，其余四項(xiàng)感覺只要單側(cè)異?；蛉笔Ь涂膳袛酁殛栃裕?；2.檢查環(huán)境安靜、舒適，溫度適宜（25℃左右）；3.注意避開胼胝、潰瘍、疤痕和壞死組織等部位；4.檢查前先檢查患者的正常感覺/反射部位作為參照；5.不要讓患者看到或聽到篩查儀器，以免對(duì)患者判斷造成主觀干擾。五項(xiàng)簡(jiǎn)單篩查方法篩查方法與神經(jīng)傳導(dǎo)功能檢查的對(duì)應(yīng)關(guān)系DiabetesMetabResRev2006;22：411-419五項(xiàng)篩查工具箱10g尼龍絲大頭針音叉叩診錘溫度覺檢查儀常用Semmes-Weinstein單絲(5.07/10g單絲)檢測(cè)。以雙足拇趾及第Ⅰ、第Ⅴ跖骨頭的掌面為檢查部位(避開胼胝及潰瘍部位)，將單絲置于檢察部位壓彎，持續(xù)1～2秒，病人在閉眼，回答是否感覺到單絲的刺激。于每個(gè)部位各測(cè)試3次，3次中2次以上回答錯(cuò)誤則判為壓力覺缺失，3次中2次以上回答正確則判為壓力覺存在。單絲壓力覺檢查2007

IDF標(biāo)準(zhǔn)保護(hù)性感覺正常： 10次檢查中患者能感到8次以上保護(hù)性感覺減弱： 10次檢查中患者只能感到1-7次保護(hù)性感覺缺失： 10次檢查中患者感到0次單絲壓力覺檢查（10點(diǎn)法）密歇根篩查量表標(biāo)準(zhǔn)振動(dòng)覺常用128Hz音叉進(jìn)行檢查。將振動(dòng)的音叉末端置于雙足拇趾背面的骨隆突處各測(cè)試3次，在病人閉眼的狀況下，詢問能否感覺到音叉的振動(dòng)。3次中2次以上回答錯(cuò)誤判為振動(dòng)覺缺失，3次中2次以上回答正確則判為振動(dòng)覺存在。痛覺通過測(cè)定足部對(duì)針刺疼痛的不同反應(yīng)，初步評(píng)估末梢感覺神經(jīng)的功能情況。以針輕刺皮膚，囑患者疼痛時(shí)做出反應(yīng)，須進(jìn)一步確定是痛覺還是觸覺溫度覺通過特定的儀器測(cè)定足部對(duì)溫度變化感覺的敏感性。接觸足背皮膚任一部位，停留1~2秒，1次即可接觸時(shí)先用非金屬端（聚酯端），再用金屬端踝反射

根據(jù)踝反射情況分為反射亢進(jìn)、減弱及正常，反映下肢深感覺的功能情況。只有單側(cè)反射減弱或缺失，可能是骶髓發(fā)生病變，注意排除輕觸碰即有屈曲者，為亢進(jìn)反射，注意和正常相區(qū)分重扣不能向跖側(cè)屈曲者，為踝反射缺失；屈曲不明顯者，為減弱，注意區(qū)分遠(yuǎn)端對(duì)稱性多發(fā)性神經(jīng)病變（DSPN）的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①明確的糖尿病病史；②診斷糖尿病時(shí)或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變；③臨床癥狀和體征與糖尿病周圍神經(jīng)病變的表現(xiàn)相符；④有臨床癥狀（疼痛、麻木、感覺異常等）者，以下5項(xiàng)檢查（踝反射、針刺痛覺、震動(dòng)覺、壓力覺、溫度覺）中任1項(xiàng)異常；

無臨床癥狀者，5項(xiàng)檢查中任2項(xiàng)異常臨床診斷為糖尿病周圍神經(jīng)病變。19排除性診斷中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013版）：2-42需要排除其他病因引起的神經(jīng)病變：如頸腰椎病變（神經(jīng)根壓迫、椎管狹窄、頸腰椎退行性變）；腦梗死；格林巴利綜合癥；嚴(yán)重動(dòng)靜脈血管性病變（靜脈栓塞、淋巴管炎等）；藥物尤其是化療藥物引起的神經(jīng)毒性作用以及腎功能不全引起的代謝毒物對(duì)神經(jīng)的損傷如根據(jù)以上檢查仍不能確診，需要進(jìn)行鑒別診斷的患者，可做神經(jīng)肌電圖檢查中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013版）：2-42確診有DSPN的癥狀或體征，同時(shí)存在神經(jīng)傳導(dǎo)功能異常臨床診斷有DSPN的癥狀及1項(xiàng)體征為陽性，或無癥狀但有2項(xiàng)以上（含2項(xiàng)）體征為陽性疑似有DSPN的癥狀但無體征或無癥狀但有1項(xiàng)體征陽性亞臨床無癥狀和體征，僅存在神經(jīng)傳導(dǎo)功能異常DSPN診斷分層臨床診斷主要依據(jù)臨床癥狀疼痛、麻木、感覺異常等。臨床診斷有疑問時(shí)，可以做神經(jīng)傳導(dǎo)功能檢查中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013版）：2-42糖尿病自主神經(jīng)病變——

心血管自主神經(jīng)病變篩查合并微血管和神經(jīng)并發(fā)癥的患者需要評(píng)估自主神經(jīng)病變的癥狀和體征（E級(jí)推薦）如果合并心血管自主神經(jīng)病變的癥狀和體征，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)檢查排除其他可能引起心血管自身神經(jīng)病變的合并癥、藥物不良反應(yīng)或相互作用（E級(jí)推薦）無意識(shí)性低血糖患者應(yīng)該考慮評(píng)估心血管自主神經(jīng)病變的癥狀和體征（C級(jí)推薦）指標(biāo)臨床癥狀心率變異率臥立位血壓靜息心率糖尿病自主神經(jīng)病變——

胃腸自主神經(jīng)病變篩查糖尿病神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變或腎臟病變患者需要對(duì)胃輕癱進(jìn)行評(píng)估，癥狀包括意外血糖波動(dòng)、早飽、腹脹、惡心和嘔吐（C級(jí)推薦）進(jìn)行胃輕癱特異性檢查之前，需要排除其他可能影響胃排空的因素，例如阿片類藥物、胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑治療和器質(zhì)性幽門梗阻（C級(jí)推薦）胃固體排空試驗(yàn)和13C辛酸呼氣試驗(yàn)都可以用于檢測(cè)胃輕癱（B級(jí)推薦）對(duì)于伴有其他類型糖尿病神經(jīng)病變的男性患者，可以考慮通過詢問一些簡(jiǎn)單的問題篩查勃起功能障礙，包括患者的性欲，勃起里和持續(xù)時(shí)間（C級(jí)推薦）對(duì)于伴有其他類型糖尿病神經(jīng)病變和反復(fù)發(fā)生尿路感染的患者，需要有針對(duì)性詢問一些癥狀篩查下尿路綜合征和女性性功能障礙，包括夜尿癥、性交疼痛及其他癥狀等（E級(jí)推薦）糖尿病自主神經(jīng)病變——泌尿生殖器自主神經(jīng)病變的篩查糖尿病自主神經(jīng)病變的診斷(1)心血管自主神經(jīng)病變：目前尚無統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，檢查項(xiàng)目包括心率變異性、Valsalva試驗(yàn)、握拳試驗(yàn)(持續(xù)握拳3min后測(cè)血壓)、體位性血壓變化測(cè)定、24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)、頻譜分析等。(2)消化系統(tǒng)自主神經(jīng)病變：檢查項(xiàng)目可選用胃電圖、食管測(cè)壓、胃排空的閃爍圖掃描(測(cè)定固體和液體食物排空的時(shí)間)及直腸局部末梢神經(jīng)病變的電生理檢查，有助于診斷。(3)泌尿生殖系統(tǒng)自主神經(jīng)病變：超聲檢查可判定膀胱容量、殘余尿量，神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢查可以確定糖尿病尿道神經(jīng)功能。中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013版）：2-42MNSI問卷部分密歇根神經(jīng)篩查量表（MNSI）包括15個(gè)問題問卷和4項(xiàng)體格檢查，滿分分別為13分和8分，當(dāng)問卷得分≥7分，體檢評(píng)分≥2分時(shí)，認(rèn)為診斷遠(yuǎn)端對(duì)稱性多發(fā)性神經(jīng)病變（DSPN）的準(zhǔn)確率較高。但近50%的DSPN患者早期無癥狀，因此，將問卷評(píng)分定為7分有可能漏診一部分早期患者，達(dá)不到有效篩查的目的?？傊琈NSI量表用于DSPN篩查時(shí)可以將問卷評(píng)分減為4分，體格檢查評(píng)分定位2分。中國(guó)糖尿病雜志2015年7月第23卷第7期MNSI體格檢查部分MNSI體格檢查評(píng)分≥2分對(duì)于DSPN的診斷準(zhǔn)確率高，但對(duì)于MNSI問卷與DSPN關(guān)系的報(bào)道商少見。應(yīng)用MNSI對(duì)T1DM患者進(jìn)行DSPN篩查時(shí)，可以將問卷的診斷截點(diǎn)定位4分，但對(duì)T2DM患者的研究尚少見。中國(guó)糖尿病雜志2015年7月第23卷第7期NCS是本DSPN篩查項(xiàng)目的必要檢查：1.用于亞臨床患者的診斷2.作為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照，評(píng)估五項(xiàng)篩查方法的特異性和敏感性神經(jīng)傳導(dǎo)功能測(cè)定（NCS）NC-statDPNCheck--腓腸神經(jīng)傳導(dǎo)檢測(cè)一種新型POCD（DPN檢測(cè)儀）檢測(cè)DPN的可信度DPN檢測(cè)儀顯示出良好的可信度和準(zhǔn)確度LeeJA,etal.PlosOne.2014Jan22;9(1):e86515皮膚活檢角膜共聚焦顯微鏡（CCM）功能磁共振成像(fMRI)泌汗功能評(píng)估Contents

糖尿病神經(jīng)病變概述1

糖尿病神經(jīng)病變的篩查與診斷治2糖尿病神經(jīng)病變的治療3遺傳/環(huán)境代謝學(xué)說微循環(huán)障礙氧化應(yīng)激神經(jīng)生長(zhǎng)因子缺失早期預(yù)防有效治療延緩進(jìn)展高血糖/血糖波動(dòng)糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制——多因素共同作用JDiabetesInvest,2011.2(1).18-32361234四大治療基礎(chǔ)針對(duì)發(fā)病機(jī)制的治療對(duì)癥治療避免危險(xiǎn)因素和并發(fā)癥針對(duì)血糖水平的對(duì)因治療ZieglerD.DiabetesCare.2008Feb;31(Suppl2):S255-61.糖尿病神經(jīng)病變治療基于四個(gè)基礎(chǔ)37ARI大部分未能明確減緩進(jìn)展性的DPN神經(jīng)損傷作為針對(duì)發(fā)病機(jī)制治療的藥物，只有醛糖還原酶抑制劑依帕司他和α-硫辛酸在臨床中得以使用抗氧化劑PKC-β抑制劑ACEI……在臨床中得以使用的針對(duì)發(fā)病機(jī)制治療的藥物英國(guó)謝菲爾德大學(xué)Solomon

Tesfaye教授的觀點(diǎn)認(rèn)為：2011，AASD382013年中國(guó)2型糖尿病指南推薦

DPN的對(duì)因治療改善微循環(huán)（前列腺素E1、貝前列素鈉、西洛他唑、己酮可可堿、胰激肽原酶、鈣拮抗劑和活血化瘀類中藥）血糖控制，保持血糖穩(wěn)定，將糖化血紅蛋白控制在7%以內(nèi)抗氧化應(yīng)激(硫辛酸)神經(jīng)修復(fù)（甲鈷胺、生長(zhǎng)因子）改善代謝紊亂（醛糖還原酶抑制劑依帕司他）其他(如神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)，包括神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、肌醇、神經(jīng)節(jié)苷酯和亞麻酸)2013年中國(guó)2型糖尿病防治指南39糖尿病神經(jīng)病變的管理和治療管理和治療預(yù)防治療一般治療（血糖、血脂、血壓）定期進(jìn)行篩查及病情評(píng)價(jià)對(duì)癥治療對(duì)因治療加強(qiáng)足部護(hù)理治療對(duì)因治療對(duì)癥治療改善微循環(huán)前列腺素E2西洛他唑?qū)σ蛑委熑┨沁€原酶抑制劑唐林神經(jīng)修復(fù)甲鈷胺抗氧化應(yīng)激抗驚厥藥普瑞巴林加巴噴丁丙戊酸鈉五羥色胺再攝取抑制劑度洛西汀文法拉辛抗憂郁藥阿米替林局部用藥辣椒素利多卡因消心痛噴霧阿片類藥曲馬多DiabeticNeuropathy;APositionStatementbytheAmericanDiabetesAssociationDiabetesCare2017；40;136-154Contents

糖尿病神經(jīng)病變概述1

糖尿病神經(jīng)病變的篩查與診斷治2糖尿病神經(jīng)病變的治療3醛糖還原酶抑制劑對(duì)糖尿病神經(jīng)病變的治療作用Na+-K+-ATP酶活性PKC（β亞型）磷脂酸PKC（α亞型）磷酸肌醇葡萄糖山梨醇↑果糖二?；视投；视透视腿?3-磷酸鹽醛糖還原酶山梨醇脫氫酶NADNADHNADPNADPHGSHNO神經(jīng)病變膜內(nèi)側(cè)血管外膜血管外膜膜內(nèi)側(cè)血管組織神經(jīng)組織針對(duì)發(fā)病機(jī)制的治療——阻斷多元醇通路，是改善糖尿病神經(jīng)病變的重要措施。醛糖還原酶（AR）是多元醇通路的限速酶，廣泛存在于腎、晶狀體、視網(wǎng)膜和神經(jīng)等組織中。高血糖狀態(tài)下，AR異常激活，葡萄糖通過AR轉(zhuǎn)化為山梨醇，多元醇通路被異常激活除山梨醇蓄積增多，同時(shí)導(dǎo)致肌醇耗竭、氧化應(yīng)激增強(qiáng)等代謝變化，導(dǎo)致神經(jīng)功能和結(jié)構(gòu)改變1、YagihashiS,etal.JournalofDiabetesInvestigation.

2011Feb;2(1):18-32.2、JapanDiabetesSociety.TreatmentGuideforDiabetes2014-2015:46.高血糖狀態(tài)下，多元醇通路激活對(duì)神經(jīng)功能的影響43醛糖還原酶抑制劑研發(fā)進(jìn)展醛糖還原酶是多元醇通路的限速酶，醛糖還原酶抑制劑受到全世界藥物研究者的關(guān)注。1978年開發(fā)了第一個(gè)體內(nèi)外均有較高活性的ARI——索比尼爾。之后出現(xiàn)多個(gè)ARI如阿司他丁，托瑞司他等，大部分ARI由于副作用以及療效不明顯退出研究。最終只有療效好安全性高的依帕司他于1992年在日本上市，目前廣泛應(yīng)用于臨床。藥物地位阿司他丁退出（毒性）索比尼爾退出（毒性）托瑞司他退出（毒性）泊那司他退出（無效）折那司他退出（毒性）依帕司他唯一上市非達(dá)司他調(diào)查中BoultonAJetal.DiabetesCare.2004Jun;27(6):1458-86.唐章勇,等.

中國(guó)新藥雜志.2007.16(19):1557-1560.林錕,等.中國(guó)糖尿病雜志.2011.19(10):792-795.44依帕司他（Epalrestat）于1992年首次在日本上市化學(xué)名：5-[(1Z,5E)-2-甲基-3-苯亞丙烯基]-4-氧代-2-硫代-3-噻唑烷乙酸

分子式：C15H12NO3S2

分子量：318.40

2000年天津藥物研究院和揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)聯(lián)合開發(fā)依帕司他片劑、膠囊。2004年在國(guó)內(nèi)首家上市，商品名唐林?。依帕司他研發(fā)歷程45HottaN,etal.DiabetesCare.2006;29(7):1538-44.研究1：醛糖還原酶抑制劑依帕司他

治療糖尿病周圍神經(jīng)病變長(zhǎng)期臨床效果及安全性的評(píng)價(jià)分組112家醫(yī)療機(jī)構(gòu)參與，ARI-糖尿病并發(fā)癥試驗(yàn)評(píng)估醛糖還原酶抑制劑依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變長(zhǎng)期臨床效果及安全性研究ARI-糖尿病并發(fā)癥試驗(yàn)：一項(xiàng)為期3年的多中心臨床試驗(yàn)，比較依帕司他治療和常規(guī)治療日本輕度糖尿病神經(jīng)病變患者主要終點(diǎn)：3年治療過程中正中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）的改變口服依帕司他50mg/次，Tid對(duì)照組依帕司他組N=305不接受依帕司他治療N=289一項(xiàng)為期3年開放、多中心、隨機(jī)試驗(yàn)461對(duì)照組正中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）明顯下降2依帕司他組正中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）沒有明顯變化三年治療后與對(duì)照組相比，p<0.001HottaN,etal.DiabetesCare.2006;29(7):1538-44.依帕司他阻止正中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度惡化47依帕司他防止運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）惡化不依賴年齡、病程和常規(guī)治療類型MatsuokaK,etal.DiabetesResClinPract.2007Sep;77(Suppl1):S263-8.48血糖控制波動(dòng)值HbA1C（%）基礎(chǔ)值第1年第2年第3年對(duì)照組（n=215）7.1±1.07.2±1.17.3±1.37.2±1.3依帕司他組(n=181)7.2±1.17.2±1.17.3±1.27.3±1.3在任何時(shí)間點(diǎn)兩組間都沒有顯著差異依帕司他

長(zhǎng)期服用對(duì)血糖水平無顯著影響HottaN,etal.DiabetesCare.2006;29(7):1538-44.49依帕司他50mg，Tid，飯前服用

；其中療程持續(xù)>3個(gè)月，n=4628；療程持續(xù)>6個(gè)月，n=2580；觀察主觀癥狀改善情況（自發(fā)性疼痛、麻木、寒冷、感覺遲鈍）；神經(jīng)功能改善情況（運(yùn)動(dòng)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度和振動(dòng)覺）HottaN,etal.JDiabetesComplications.1996May-Jun;10(3):168-72.研究2：醛糖還原酶抑制劑依帕司他

治療糖尿病神經(jīng)病變的多中心臨床研究（n=5249）50依帕司他可改善糖尿病神經(jīng)病變感覺異常癥狀HottaN,etal.JDiabetesComplications.1996May-Jun;10(3):168-72.對(duì)于麻木、寒冷、感覺遲鈍等感覺異?；颊?，有明顯改善。51依帕司他可改善痛性糖尿病神經(jīng)病變HottaN,etal.JDiabetesComplications.1996May-Jun;10(3):168-72.改善上下肢自發(fā)性疼痛癥狀。52依帕司他可明顯改善患者的神經(jīng)功能HottaN,etal.JDiabetesComplications.1996May-Jun;10(3):168-72.明顯改善運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度以及振動(dòng)覺。53基礎(chǔ)數(shù)據(jù)檢測(cè)1、血常規(guī)2、尿常規(guī)3、神經(jīng)檢查研究周期1、研究周期為12周2、每4周隨訪一次，完成問卷3、末次隨訪，訪視內(nèi)容與基線時(shí)相同分組情況療效判定標(biāo)準(zhǔn)1、依帕司他治療組，143例（E組，依帕司他50mg，3次/d）2、甲鈷胺治療組，145例（M組，甲鈷胺500μg，3次/d）3、甲鈷胺聯(lián)合依帕司他治療組，156例（EM組）1、神經(jīng)病變癥狀及體征：采用密歇根神經(jīng)病變?cè)u(píng)分法2、神經(jīng)傳導(dǎo)速度：測(cè)定以“米/秒”為單位證實(shí)依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的有效性及安全性研究3：依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變

安全性和有效性的隨機(jī)、對(duì)照、多中心臨床研究本研究為多中心、開放、隨機(jī)對(duì)照的前瞻性臨床研究。共有16個(gè)研究中心參與，組長(zhǎng)單位為南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院李平,馬建華,高佳麟.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2015;31(9):743-7544、8及12周神經(jīng)癥狀評(píng)分下降水平依帕司他組及依帕司他聯(lián)合甲鈷胺組較甲鈷胺組更顯著，其中4周及8周有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。4、8及12周神經(jīng)癥狀改善(有效及顯效)患者比例依帕司他組及依帕司他聯(lián)合甲鈷胺組組均高于甲鈷胺組，其中4周及8周有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。依帕司他顯著改善神經(jīng)病變癥狀李平,馬建華,高佳麟.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2015;31(9):743-755干預(yù)治療后4-12周，各組治療組神經(jīng)體征均不同程度改善，評(píng)分均較基線時(shí)下降(P<0.05)。4、8及12周神經(jīng)體征改善率在依帕司他組及依帕司他聯(lián)合甲鈷胺組均高于甲鈷胺組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。依帕司他顯著改善神經(jīng)病