密蓋息腎性骨病毒治療課件

密蓋息腎科應(yīng)用及安全性200409071200409071面臨的問題骨質(zhì)疏松、骨折骨痛活性VitD治療后引起的高鈣血癥（30-67%的患者用藥2-3個(gè)月后會出現(xiàn)高鈣血癥）；且促進(jìn)成骨細(xì)胞的同時(shí)也促進(jìn)破骨細(xì)胞形成并增強(qiáng)其活性，200409072面臨的問題骨質(zhì)疏松、骨折200409072密蓋息-鮭魚降鈣素1961年，H.Copp首次發(fā)現(xiàn)降鈣素在哺乳類由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞在低等動(dòng)物類由腮體細(xì)胞分泌200409073密蓋息-鮭魚降鈣素1961年，H.Copp首次發(fā)現(xiàn)2004017CYSCYSPRONHH降鈣素的結(jié)構(gòu)32個(gè)氨基酸組成的多肽在所有降鈣素中鮭魚降鈣素的生物活性最高，是人降鈣素的40-50倍是鰻魚降鈣素的生物活性的2倍密蓋息為人工合成鮭魚降鈣素20040907417CYSCYSPRONHH降鈣素的結(jié)構(gòu)32個(gè)氨基酸組成的多降鈣素的生理作用一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)減輕疼痛改善情緒緩解緊張抑制骨吸收減少骨鈣釋放入血（調(diào)鈣的主要作用）降鈣素維生素D3PTH共同調(diào)節(jié)血鈣增加尿鈣排出促進(jìn)尿鈉、鉀、鎂、氯的排泄200409075降鈣素的生理作用一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)抑制骨吸收降鈣素增加尿鈣排解決問題一

骨質(zhì)疏松、骨折發(fā)生率增加200409076解決問題一200409076友誼醫(yī)院透析室資料212例維持透析患者（6個(gè)月以上）腰椎BMD0.9±0.16mg/cm2股骨干BMD0.77±0.11mg/cm2正常22人（10.4%）骨量減少76人（35.8%）骨質(zhì)疏松63人（29.7%）嚴(yán)重骨質(zhì)疏松51人(24.1%)200409077友誼醫(yī)院透析室資料212例維持透析患者（6個(gè)月以上）2004破骨細(xì)胞在吞噬骨頭，在骨小梁上形成吸收陷窩給予降鈣素后，破骨細(xì)胞萎縮并失去活性

降鈣素抑制骨吸收降低骨轉(zhuǎn)換率200409078破骨細(xì)胞在吞噬骨頭，在給予降鈣素后，破骨細(xì)胞萎縮并失去活性鮭魚降鈣素能夠適度抑制骨轉(zhuǎn)換降鈣素通過抑制破骨細(xì)胞前體向破骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，減少破骨細(xì)胞的數(shù)量，抑制骨吸收。這種過程是可逆的雙膦酸鹽直接作用于破骨細(xì)胞，干擾細(xì)胞內(nèi)代謝并導(dǎo)致破骨細(xì)胞調(diào)亡。這個(gè)過程是不可逆的雙膦酸鹽干擾破骨細(xì)胞代謝，導(dǎo)致細(xì)胞死亡郭世紱，《骨質(zhì)疏松基礎(chǔ)與臨床》。天津科學(xué)技術(shù)出版社，2001年，P495廖二元，《代謝性骨病》。人民衛(wèi)生出版社，2003年，P633降鈣素兩種骨吸收抑制劑作用機(jī)制比較200409079鮭魚降鈣素能夠適度抑制骨轉(zhuǎn)換降鈣素通過抑制破骨細(xì)胞前體向破骨鮭魚降鈣素長期應(yīng)用減少再骨折風(fēng)險(xiǎn)ChesnutIIIetal.Arandomizedtrialofnasalspraysalmoncalcitonininpostmenopausalwomenwithestablishedosterporosis:thepreventrecurrenceofosteoporoticfracturestudy.AmJMed.2000;109:267-276

至少一次再發(fā)椎體骨折百分率（％）鮭魚降鈣素＋鈣劑＋維生素D鈣劑＋維生素D0510152530354029.6%19.3%36%相對危險(xiǎn)性降低（P=0.03）已發(fā)生1-5次椎體骨折的患者隨機(jī)、雙盲安慰劑對照研究，入選1108名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者，每日給予100IU(273人)、200IU(287人)、400IU(278人)的鮭魚降鈣素或安慰劑(270人)治療5年。評估鮭魚降鈣素對患者新發(fā)椎體骨折的影響2004090710鮭魚降鈣素長期應(yīng)用減少再骨折風(fēng)險(xiǎn)ChesnutIIIet0246810髖部骨折其他非椎體骨折鮭魚降鈣素顯著降低非椎體骨折危險(xiǎn)性PROOFStudy——CharlesH.ChesnutIIIetal.AmJMed.2000;109:267-276發(fā)生骨折的患者百分比（％）安慰劑鮭魚降鈣素9.3%1.5%8.2%4.8%*P=0.0854%43%***危險(xiǎn)性降低危險(xiǎn)性降低**P=0.02（所有劑量組合并統(tǒng)計(jì)）20040907110246810髖部骨折其他非椎體骨折鮭魚降鈣素顯著降低非椎體05101520253035***第1年第2年第3年第4年第5年RRR=與安慰劑相比的相對危險(xiǎn)性安慰劑鮭魚降鈣素200IU鮭魚降鈣素持續(xù)降低椎體骨折發(fā)生危險(xiǎn)性新發(fā)一處椎體骨折的患者百分比%年數(shù)RRR154%1240%1338%*440%*536%*11已有1-5處椎體骨折的病人中，新發(fā)椎體骨折的事件發(fā)生率持續(xù)降低PROOFStudy——CharlesH.ChesnutIIIetal.AmJMed.2000;109:267-276

1P<0.20,*p<0.05200409071205101520253035***第1年第2年第3年第4年第解決問題二

骨痛2004090713解決問題二2004友誼醫(yī)院透析室資料212例維持透析患者（6個(gè)月以上）骨痛發(fā)生率:110人占51.9%非骨折及腫瘤的骨痛發(fā)生率:79人占37.3%2004090714友誼醫(yī)院透析室資料212例維持透析患者（6個(gè)月以上）2004疼痛導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的惡性循環(huán)疼痛骨折骨吸收增加病情加重骨質(zhì)疏松的惡性循環(huán)活動(dòng)減少臥床2004090715疼痛導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的惡性循環(huán)疼痛骨吸收病情骨質(zhì)疏松降鈣素多種途徑快速解除骨痛降鈣素調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度抑制炎癥組織生成前列腺素升高β內(nèi)啡肽CNS受體快速、直接長期、間接逆轉(zhuǎn)骨丟失急性疼痛慢性疼痛AzriaM,etal.Possiblemechanismsoftheanalgesicactionofcalcitonin.Bone.2002;30(suppl):80s-83s注：以上部分結(jié)果為動(dòng)物研究結(jié)果2004090716降鈣素多種途徑快速解除骨痛降鈣素調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度抑制鮭魚降鈣素能夠快速緩解骨痛G.P.Lyritisetal.Painrelieffromnasalsalmoncalcitonininosteoporoticvertebralcrushfractures.ActaOrthopScandSuppl.1997Oct;275:112-4鮭魚降鈣素安慰劑*P<0.05vs安慰劑**P<0.001vs安慰劑***P<0.0001vs安慰劑012345678910基線第一周第二周第三周第四周********VAS評分（臥位）前瞻性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，入選32名老年男性患者和68名絕經(jīng)后女性患者，隨機(jī)接受鮭魚降鈣素鼻噴劑200IU/天(50人)或安慰劑(50人)治療28天，評估鮭魚降鈣素對非創(chuàng)傷性骨質(zhì)疏松性椎體骨折疼痛的止痛作用2004090717鮭魚降鈣素能夠快速緩解骨痛G.P.Lyritiseta多個(gè)研究證實(shí)降鈣素肌注/鼻噴

均能迅速止痛文獻(xiàn)患者數(shù)入選標(biāo)準(zhǔn)給藥劑量試驗(yàn)時(shí)間止痛起效時(shí)間顯著性Arinocicheetal.198732AVF,OP100IU/肌注14天n/mP<0.05Runetal.198918AVF,OP200IU/鼻噴4周1周P<0.05Gennarietal.199121AVF,OP200IU/鼻噴30天5天P<0.05Lyritisetal.199156AVF,OP100IU/肌注14天4-6天P<0.01Lyritisetal.1997100AVF,OP200IU/鼻噴4周1周P<0.0001SilvermanSL,etal.Theanalgesicroleofcalcitoninfollowingosterporoticfracture.OsteoporosInt.2002;13:858-867AVF:急性脊椎骨折；OP：骨質(zhì)疏松；n/m：未提到2004090718多個(gè)研究證實(shí)降鈣素肌注/鼻噴

均能迅速止痛文獻(xiàn)患者數(shù)入選標(biāo)準(zhǔn)友誼醫(yī)院透析室資料密蓋息針劑100IUqodim骨痛緩解/44%緩解時(shí)間2004090719友誼醫(yī)院透析室資料2004090719解決問題三

高鈣血癥2004090720解決問題三2004090720鮭魚降鈣素防治高鈣血癥抑制破骨細(xì)胞的過度活性降低骨轉(zhuǎn)換率，減少骨吸收促進(jìn)腎臟對鈣離子的排泄減少胃腸道對鈣的吸收2004090721鮭魚降鈣素防治高鈣血癥抑制破骨細(xì)胞的過度活性20040907治療前

治療一個(gè)月后18016014012010080GennariC.etal.1981血鈣濃度(mg/l)16位患有腫瘤骨轉(zhuǎn)移伴高鈣血癥的病人每日肌注鮭魚降鈣素100IU，治療30天治療前后對比p<0.001降鈣素治療沒有血鈣過低的危險(xiǎn)2004090722治療前治療一個(gè)月后180160140120鮭魚降鈣素對血透患者腎性骨病的療效觀察(一)

目的觀察密蓋息皮下注射對長期透析患者并發(fā)腎性骨病的療效患者伴不同程度骨關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)活動(dòng)功能減退，血鈣升高及轉(zhuǎn)移性鈣化伴皮膚瘙癢的14例維持性血透患者，血透年限6-15年用藥密蓋息注射液50IU第一周皮下注射Q，以后2-3次/周，于透析后使用，療程3個(gè)月

上海第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院腎內(nèi)科解放軍腎病中心葉朝陽付文成中國骨質(zhì)疏松雜志2004年2月第10卷第1期2004090723鮭魚降鈣素對血透患者腎性骨病的療效觀察(一)

目的觀察鮭魚降鈣素對血透患者腎性骨病的療效觀察

結(jié)論有效降低血鈣、血磷、iPTH：治療4周后血清鈣顯著下降,12周后血鈣及血磷下降至正常范圍,血清iPTH下降,與治療前顯著差別迅速有效緩解骨痛:13例患者治療后2-3天開始改善,12例患者療程結(jié)束后癥狀基本消失,隨訪發(fā)現(xiàn)停藥后1-2個(gè)月部分患者仍維持此療效骨密度升高2004090724鮭魚降鈣素對血透患者腎性骨病的療效觀察

結(jié)論20040907鮭魚降鈣素對血透患者腎性骨病的療效觀察(二)

背景45例CHD患者,PTH>220pg/ml,試驗(yàn)組25人,鼻噴200IU/qod;對照組20人,觀察1年結(jié)果治療組BMD增高,對照組BMD下降血羥脯氨酸下降,證明抑制骨吸收2004090725鮭魚降鈣素對血透患者腎性骨病的療效觀察(二)

背景45例鮭魚降鈣素對血透患者腎性骨病的療效觀察(二)

碳酸鈣6g/dAl(OH)33g/d磷結(jié)合劑透析液1.75-2mmol/L提示:

補(bǔ)充足夠的鈣后不會產(chǎn)生高鈣血癥2004090726鮭魚降鈣素對血透患者腎性骨病的療效觀察(二)

2004090010203040506070鼻炎鼻出血鼻竇炎面紅惡心消化不良PROOFStudy——CharlesH.ChesnutIIIetal.AmJMed.2000;109:267-276安慰劑*P<0.01*不良反應(yīng)發(fā)生率（％）安全性鮭魚降鈣素不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)鮭魚降鈣素2004090727010203040506070鼻炎鼻出血鼻竇炎面紅惡心消化不AMA:骨質(zhì)疏松治療中風(fēng)險(xiǎn)及獲益的比較增加無無無子宮內(nèi)膜癌少許增加致癌危險(xiǎn)可能會降低雌激素受體陽性的乳腺癌的危險(xiǎn)性無無乳腺癌乳房壓痛陰道出血凝血障礙靜脈血栓危險(xiǎn)潮熱小腿痛性痙攣消化不良食道炎（服藥后需保持直立30分鐘以降低危險(xiǎn)）胃潰瘍鼻腔刺激癥狀特異性不良反應(yīng)每日一次口服任意時(shí)間每日一次口服任意時(shí)間上午餐前30分鐘口服需大量飲水每日一次鼻噴任意時(shí)間給藥方式十年以上的大型流行病學(xué)研究3年隨機(jī)研究4年隨機(jī)研究5年隨機(jī)研究長期應(yīng)用證據(jù)雌激素雷洛昔芬阿侖膦酸鈉鮭魚降鈣素鼻噴劑AmericanMedicalAssociation.ManagingOsteoporosis.May2001.P.15-172004090728AMA:骨質(zhì)疏松治療中風(fēng)險(xiǎn)及獲益的比較增加無無無子宮內(nèi)膜癌少友誼醫(yī)院透析室資料所用病人中惡心嘔吐者4例/44人多發(fā)于體重輕,除水量大的患者減量后好轉(zhuǎn)2004090729友誼醫(yī)院透析室資料2004090729對于腎臟疾病患者防治骨質(zhì)疏松、改善骨質(zhì)量、預(yù)