臨床-藥理學(xué)知識點(diǎn)復(fù)習(xí)期末考試

...v.臨床藥理學(xué)知識點(diǎn)第一章緒論※臨床藥理學(xué)(clinicalpharmacology)是以藥理學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)為根底，研究藥物與人體相互作用及其規(guī)律的學(xué)科。臨床藥理學(xué)以人體為研究對象，※其容包括：平安性、臨床藥物代動(dòng)力學(xué)、臨床藥效學(xué)研究、藥物相互作用、臨床試驗(yàn)。新藥的臨床研究與評價(jià)是臨床藥理學(xué)研究的重點(diǎn)"藥品注冊管理審評方法"將新藥臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期新藥的臨床研究必須要遵循赫爾辛基宣言原那么必須符合中國GCP的要求注意：最根本的要平安、有效及各項(xiàng)數(shù)據(jù)的可靠性，并應(yīng)正確地應(yīng)用適宜的統(tǒng)計(jì)方法。第二章臨床藥動(dòng)學(xué)與群體藥動(dòng)學(xué)

第三章臨床藥效動(dòng)力學(xué)1、※臨床藥代動(dòng)力學(xué)〔ClinicalPharmacokinetics，CPK〕應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)原理說明藥物體過程及人體藥物濃度隨時(shí)間變化規(guī)律；研究臨床用藥過程中，人體對藥物處置動(dòng)力學(xué)過程以及各種臨床條件對體過程的影響；計(jì)算或預(yù)測藥物濃度水平；制定最正確給藥方案、劑量和給藥頻度；指導(dǎo)臨床合理用藥。

2、藥物體過程吸收、分布、代、排泄3、代〔metabolism〕※

〔1〕代部位：肝臟是主要部位

〔2〕反響類型：?相代、??相代

〔3〕催化酶：微粒體酶系與非微粒體酶系

微粒體酶系:CYP450酶

4、※分別舉出五種酶誘導(dǎo)劑與酶抑制劑？酶誘導(dǎo)作用：

藥物：巴比妥類、格魯米特、甲丙氨酯、保泰松、苯妥英鈉、灰黃霉素、利福平、乙醇

酶抑制作用：藥物:別嘌呤醇、氯霉素、異煙肼、西米替丁、磺胺苯吡唑5、※藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體？分類？A、定義：指器官組織細(xì)胞膜外表存在一系列以藥物為底

物的特殊轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白質(zhì)的統(tǒng)稱，介導(dǎo)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。

B、兩大類超家族：〔1〕攝入性轉(zhuǎn)運(yùn)體〔溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體超家族〕

①有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體〔OAT〕②有機(jī)陰離子多肽轉(zhuǎn)運(yùn)體〔OATP〕③有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體〔OCT〕

④寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)體〔PEPT〕等。

〔2〕外排型轉(zhuǎn)運(yùn)體〔ABC結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體超家族〕①乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)②肺耐藥蛋白(LRP)③多藥耐藥相關(guān)蛋白(MRP)④P-糖蛋白〔P-gp〕等。

6、※主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)有哪些？生物利用度"穩(wěn)態(tài)血藥濃度？負(fù)荷劑量？〔1〕主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)有：表觀分布容積、半衰期、去除率、穩(wěn)態(tài)血藥濃度、積累系數(shù)、波動(dòng)百分比〔波動(dòng)系〕、負(fù)荷劑量、生物利用度、藥-時(shí)曲線與曲線下面積〔2〕穩(wěn)態(tài)血藥濃度：假設(shè)以一定時(shí)間間隔，以一樣的劑量屢次給藥，那么在給藥過程中血藥濃度可逐次疊加，直至血藥濃度維持一定水平或在一定水平上下波動(dòng)，該圍即稱為穩(wěn)態(tài)濃度?！?〕負(fù)荷劑量：臨床用藥時(shí)，為盡快使血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)而給予一個(gè)較維持劑量大的首次劑量?！?〕生物利用度：經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量藥物后到達(dá)全身血液循環(huán)藥物的百分比，生物等效性評價(jià)參數(shù)7、※生物標(biāo)志物？分類？腫瘤化療中的有效的生物標(biāo)志物。〔1〕定義：是生物學(xué)介質(zhì)中可以檢測到的細(xì)胞、生物化學(xué)或分子改變，測定這些指標(biāo)可表征生物樣本中構(gòu)造和功能的異常變化。

〔2〕分類：接觸生物標(biāo)志物、效應(yīng)生物標(biāo)志物、易感性生物標(biāo)志物。

〔3〕的有效標(biāo)志物：與臨床療效相關(guān)的有效標(biāo)志物。曲妥珠單抗〔赫賽汀〕：HER2表達(dá)、西妥珠單抗〔愛必妥〕：EGFR和KRAS突變、酪氨酸激酶抑制劑：EGFR突變

8、※群體藥代動(dòng)學(xué)(ppk)：應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)原理結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，研究某一群體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的分布特征，即群體典型病人的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)和群體中存在的變異性。9、※臨床藥效學(xué)：研究藥物對機(jī)體的作用和機(jī)制的科學(xué)，也包含藥物、人體及環(huán)境等因素對藥效的影響。第四章治療藥物監(jiān)測與個(gè)體化給藥1、※治療藥物監(jiān)測概念、意義及監(jiān)測指征〔1〕治療藥物監(jiān)測：(Therapeuticdrugmonitoring,TDM)在藥代動(dòng)力學(xué)原理指導(dǎo)下，應(yīng)用先進(jìn)分析技術(shù)，通過測定血液藥物濃度或其他體液中藥物濃度，用于指導(dǎo)臨床合理用藥，到達(dá)增加療效，防止或降低不良反響目的，同時(shí)也為藥物中毒診斷以及病人是否遵醫(yī)囑提供重要依據(jù)。

〔2〕臨床意義：個(gè)體化給藥；藥物中毒診斷；判斷病人用藥依從性；進(jìn)展臨床藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的研究，探討新藥的給藥方案〔3〕TDM的臨床指征①治療指數(shù)低：地高辛②具有非線性藥代動(dòng)力學(xué)特征藥物：苯妥英鈉等；

③治療作用與毒性反響難以區(qū)分:地高辛；

④特殊病理或生理?xiàng)l件下用藥。如：肝、腎障礙等；

⑤合并用藥。如茶堿與兩性霉素B或強(qiáng)的松合用均引起茶堿血藥濃度降低。

⑥疑心中毒或患者依從性。2、※有效血藥濃度圍、平安有效變異？

〔1〕有效血藥濃度圍(治療窗)：最小有效濃度至最小中毒濃度之間的濃度圍。*有效血藥濃度圍是一個(gè)統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)論，建立在大量臨床觀察的根底之上，是對大局部人而言的有效且能很好耐受的圍，并不適用于每個(gè)人和每一個(gè)具體情況。〔2〕平安有效變異:〔safeandeffectivevariability，SEV〕臨床治療時(shí)，可以承受的個(gè)體間變異。3、※哪些藥物物需要監(jiān)測測活性代產(chǎn)物

需檢測活性代產(chǎn)物:普魯卡因胺→N-普魯卡因胺；胺碘酮→N-去胺碘呋酮；霉酚酸酯→霉酚酸；奎尼丁→3-羥基奎尼丁；撲米酮→苯巴比妥；普萘洛爾→4-羥基普萘洛爾；利培酮→9-OH利培酮4、※他克莫司有效濃度圍？他克莫司C有效濃度圍※

肝移植〔ug/l〕腎移植〔ug/l〕心臟移植〔ug/l〕

0-1月:10～1515～2015～20

1-3月:10～1210～1510～15

3-6月:7～108～128～12﹥6月:5～75～85～8

5、※※掌握穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法、重復(fù)一點(diǎn)法及腎衰時(shí)給藥方案的計(jì)算方法。

〔1〕穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法(一級)：屢次給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后采一次血，所測濃度與目標(biāo)濃度相關(guān)性較大，調(diào)整方案公式：D’/D=C’/C

條件：①濃度與劑量呈線性關(guān)系；②采血必需在達(dá)穩(wěn)態(tài)后進(jìn)展；

③通常采集谷濃度。

〔2〕重復(fù)一點(diǎn)法：①采血2次，求算兩個(gè)重要參數(shù)：k與Vd②方法：給予病人2次試驗(yàn)劑量，每次給藥后采血1次，采血須在消除一樣一時(shí)間，準(zhǔn)確測定兩次C，按下式計(jì)算：

；Vd=〔D*e-kτ〕/C1C1和C2分別為第一次和第二次所測血藥濃度值D為試驗(yàn)劑量τ為給藥間隔注意：①只適于第1次和第2次所測C，不能達(dá)穩(wěn)態(tài)；②血管外給藥時(shí)，應(yīng)在消除相采血；③C值要?jiǎng)?wù)求準(zhǔn)確，否那么參數(shù)誤差很大。

〔3〕腎衰時(shí)給藥方案(腎排泄為主的藥物)

①腎功能指標(biāo):肌肝去除率(CLcr)

②測定方法:〔1〕收集24小時(shí)尿;

〔2〕使用公式:

K’=K[(Cl’Cr/ClCr-1)×Fu]

【Cl’Cr和ClCr分別為腎衰和正常情況下的肌酐去除Fu為藥物由尿中排泄的分?jǐn)?shù)】CLcr=(140-年齡)×體重/72×CLs(男)

CLcr=0.9×(140-年齡)×體重/72×CLs(女)

調(diào)整因數(shù)=1/(F(Kf-1)+1)

Kf=實(shí)測CLcr/正常值劑量=成人劑量/調(diào)整因數(shù)

τ`=τ×調(diào)整因數(shù)

6、〔1〕例：某哮喘病人口服茶堿，1次/8小時(shí)，100mg/次，兩天后測得偏谷濃度為4ug/ml，試調(diào)試至適宜劑量。〔2〕給一病人靜脈滴注某藥物試驗(yàn)劑量250mg，12小時(shí)采血后，立即給與第2次劑量250mg，仍在12小時(shí)后采第2個(gè)血樣。測得C1與C2分別為4.5mg/L和6.15mg/L，求算k與Vd。

〔3〕慶大霉素,F=0.9,男性病人CLcr為60ml/min,假設(shè)腎功正常者按8小時(shí)給80mg的劑量計(jì)算,如何調(diào)整給藥劑量"〔正常CLcr=120ml/min〕

7、血藥濃度與藥理效應(yīng)〔1〕對大多藥物而言，藥理作用的強(qiáng)弱和持續(xù)時(shí)間，與藥物的受體部位的濃度呈正比?！?〕血液中的藥物濃度間接反映了藥物在受體部位的濃度。8、需進(jìn)展TDM的藥物第五章藥物臨床試驗(yàn)1、藥物臨床試驗(yàn)概述〔1〕※概念：指任何在人體〔病人或**志愿者〕進(jìn)展藥品的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或提醒試驗(yàn)用藥品的作用、不良反響/或試驗(yàn)用藥品的吸收、分布、代和排泄，目的是確定試驗(yàn)用藥品的療效與平安性〔2〕目的：確定試驗(yàn)用新藥的有效性和平安性〔3〕容：臨床試驗(yàn)、生物等效性試驗(yàn)臨床試驗(yàn)受試者權(quán)益的保障：知情同意書、倫理委員會(huì)※※我國關(guān)于藥物的臨床試驗(yàn)的分期(此處為重點(diǎn)！??！請熟記課本71頁表格?。。?！以下僅為參考)〔1〕新藥的臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。(2)新藥的臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。Ⅰ期新藥臨床試驗(yàn)Ⅰ期新藥臨床試驗(yàn)初步的臨床藥理學(xué)及人體平安性評價(jià)試驗(yàn)，是新藥臨床試驗(yàn)的起始階段。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。容為藥物耐受性試驗(yàn)與藥代動(dòng)力學(xué)研究。試驗(yàn)對象為**志愿者〔20~30例〕Ⅱ期新藥臨床試驗(yàn)Ⅱ期新藥臨床試驗(yàn)隨機(jī)盲法對照臨床試驗(yàn)。對新藥有效性及平安性作出初步評價(jià)，推薦臨床給藥劑量。治療作用初步評價(jià)階段，試驗(yàn)對象為病人〔100例〕。其目的是初步評價(jià)藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和平安性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案確實(shí)定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)的“四性原那么〞Ⅲ期新藥臨床試驗(yàn)擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。應(yīng)遵循隨機(jī)對照原那么。進(jìn)一步評價(jià)有效性、平安性。治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和平安性，評價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充份的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)。應(yīng)在II期臨床試驗(yàn)之后，新藥申報(bào)生產(chǎn)前完成。病例數(shù)：試驗(yàn)組≥300例。單一適應(yīng)證：隨機(jī)對照100對，另200例開放試驗(yàn)2種以上適應(yīng)證：隨機(jī)對照200對，另有100例開放試驗(yàn)Ⅳ期新藥臨床試驗(yàn)新藥上市后監(jiān)測。在廣泛使用條件下考察療效和不良反響(注意罕見不良反響)。開放試驗(yàn)，不要求設(shè)對照組，但根據(jù)需要可進(jìn)展小樣本隨機(jī)對照試驗(yàn)。病例數(shù)：>2000例※GCP定義：藥物臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、檢查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告全過程，以保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)，保護(hù)受試者的權(quán)益和保障其平安，保證藥物臨床試驗(yàn)資料完整、準(zhǔn)確、公正，結(jié)果科學(xué)可靠。※知情同意書的主要容：應(yīng)包括藥物臨床試驗(yàn)的根本信息、受傷害的受試者獲得治療與賠償?shù)臋?quán)利、受試者參與研究的利益與風(fēng)險(xiǎn)等。倫理委員會(huì)應(yīng)由多學(xué)科背景的人員組成，至少5人，倫理審查會(huì)議嚴(yán)格執(zhí)行回避制度，與受審臨床試驗(yàn)工程相關(guān)的委員不能參加會(huì)議?；瘜W(xué)藥品六類、已有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品只需要做生物利用度實(shí)驗(yàn)和生物等效性實(shí)驗(yàn)SOP〔藥物臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〕藥物臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的原那么：代表性原那么、重復(fù)性原那么、隨機(jī)性原那么、合理性原那么※藥物臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原那么及分類是什么？答：藥物臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的原那么：代表性原那么、重復(fù)性原那么、隨機(jī)性原那么、合理性原那么試驗(yàn)設(shè)計(jì)分類對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)撫慰劑對照〔陰性對照〕：※①撫慰劑的藥理效應(yīng)?劑量效應(yīng)相關(guān)性②撫慰劑的不良反響?劑量效應(yīng)相關(guān)性陽性對照：臨床試驗(yàn)對照藥品應(yīng)當(dāng)是已在國上市銷售的藥品平行對照：是進(jìn)展探索性和確證性臨床試驗(yàn)最簡單、常用穿插對照：用于比較、觀察兩個(gè)試驗(yàn)階段、兩種試驗(yàn)藥物的同一種藥物兩種或多種不同配方的臨床療效(如生物等效性或臨床等效性試驗(yàn))，常用2X2穿插設(shè)計(jì)隨機(jī)試驗(yàn)設(shè)計(jì)〔1〕單純隨機(jī)〔擲幣法、隨機(jī)數(shù)字表法〕〔2〕區(qū)組隨機(jī)〔區(qū)組隨機(jī)表〕(3分層分段均衡隨機(jī)3、盲法試驗(yàn)設(shè)計(jì)分類：雙盲、單盲、三盲、雙盲雙模擬⑴雙盲法的目的是為了排除病人及醫(yī)務(wù)人員主觀偏因?qū)υ囼?yàn)結(jié)果的影響⑵單盲法，僅對病人而不對醫(yī)生臨床試驗(yàn)中以雙盲法作為優(yōu)先選擇的方法。二、※簡述藥物臨床試驗(yàn)的分期和容〔答案見書本71頁〕三、※如何設(shè)計(jì)新藥耐受性試驗(yàn)？答：1、單次給藥耐受性試驗(yàn)〔1〕受試者：**成人〔18~40歲〕，從初始劑量到最大劑量間設(shè)5組，一般5~8人/組，低劑量2~4人/組，接近治療量6~8人/組〔2〕劑量設(shè)計(jì)：①最小劑量的計(jì)算：以藥效結(jié)果計(jì)算：按二種動(dòng)物的EDmin的1/60從LD50結(jié)果計(jì)算：用二種動(dòng)物的LD50的1/600從長期毒性結(jié)果計(jì)算：二種動(dòng)物出現(xiàn)毒性劑量的1/60從同類藥物臨床治療量的1/60開場②最大劑量：相應(yīng)或高于臨床劑量高限，事先設(shè)定好最大的劑量組，但實(shí)際未給出耐受量，可以將此最大劑量定為最大劑量③劑量遞增：n、2n、3n、5n、7n，以后為前一劑量的1/3〔3〕觀察指標(biāo)：病癥體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、特殊檢查2、屢次給藥耐受性試驗(yàn)：確定最大耐受劑量下降一個(gè)劑量連續(xù)用藥5~10天觀察指標(biāo)四、※如何設(shè)計(jì)新藥的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)？答：1、單次給藥藥代動(dòng)力學(xué)研究：〔1〕劑量：低、中、高三種劑量，每個(gè)劑量組8~12人〔2〕采血點(diǎn)：吸收相2~3個(gè)點(diǎn)、分布相3~4個(gè)點(diǎn)、消除相4~5個(gè)點(diǎn)，全程采血不少于11個(gè)點(diǎn)〔3〕檢測方法：以靈敏專一的檢測技術(shù)，測定藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)2、屢次給藥藥代動(dòng)力學(xué)：〔1〕劑量：1個(gè)或數(shù)個(gè)劑量〔2〕采血點(diǎn)：達(dá)穩(wěn)態(tài)測三次谷濃度，最后同單次給藥〔3〕檢測方法：以靈敏專一的檢測技術(shù)，測定藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)五、※如何設(shè)計(jì)生物等效性試驗(yàn)？答：生物等效性是指一種藥物的不同制劑，在一樣實(shí)驗(yàn)條件下以一樣劑量作用于人體，其吸收程度和速度無顯著性差異?！?〕采用隨機(jī)分組、雙穿插設(shè)計(jì)，確保兩種制劑的實(shí)驗(yàn)條件一樣〔2〕吸收程度和吸收速度的差異，分別以兩種制劑的AUC、Cmax和tmax進(jìn)展比較〔3〕通常意義的生物等效性研究是指用生物利用度研究方法，以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)指標(biāo)，根據(jù)預(yù)先確定的等效標(biāo)準(zhǔn)和限度進(jìn)展的比較研究〔4〕在藥動(dòng)學(xué)方法不可行時(shí)，也可考慮臨床綜合療效、藥效學(xué)指標(biāo)或體外試驗(yàn)指標(biāo)等進(jìn)展比較性研究，但需要充分證明所采用方法的科學(xué)性和可比性第六章藥物相互作用1、※藥物相互作用〔druginteraction〕：同時(shí)或先后應(yīng)用兩種或兩種以上的藥物時(shí)，所引起的藥物療效的變化或藥物不良反響的產(chǎn)生。2、藥物相互作用的方式：①藥物相互作用的方式體外藥物相互作用，即制劑之間可以發(fā)生物理化學(xué)反響②藥代動(dòng)力學(xué)方面藥物相互作用，即影響藥物的ADME過程③藥效學(xué)方面藥物相互作用，即影響藥物的藥理效應(yīng)體外藥物相互作用分為三種情況：①藥物間發(fā)生相互作用，使藥效發(fā)生變化〔靜脈輸液時(shí)，又稱配伍禁忌〕②固體制劑成分中假設(shè)的賦形劑與藥物發(fā)生作用〔一般影響藥物的生物利用度〕③藥物與容器的相互作用〔硝酸甘油與塑料容器結(jié)合失活〕動(dòng)力學(xué)方面藥物相互作用〔1〕對藥物吸收的影響：a)pH的影響：應(yīng)用抗酸藥后，提高了胃腸道的pH，此時(shí)如果同服弱酸性的藥物，由于弱酸性藥物在堿性環(huán)境中解離局部增多，故吸收減少。b)胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響：參與藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的轉(zhuǎn)運(yùn)體主要有：有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽、有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體、寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)體、P-糖蛋白、多藥耐藥相關(guān)蛋白、乳腺癌耐藥蛋白c)離子與藥物的相互作用：鈣鹽可與四環(huán)素類形成難吸收的絡(luò)合物；鐵劑可降低四環(huán)素及青霉胺的吸收；氫氧化鋁凝膠影響乙胺丁醇、地高辛的吸收。d)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響：抗膽堿藥物〔阿托品〕可使胃排空延緩，使有些藥物的峰濃度降低，達(dá)峰時(shí)間變慢；食物的影響：左旋多巴競爭結(jié)合蛋白質(zhì)，高蛋白飲食影響左旋多巴的吸收〔2〕組織分布影響主要表現(xiàn)在藥物與血漿蛋白結(jié)合的競爭競爭蛋白結(jié)合部位：當(dāng)同時(shí)應(yīng)用多種藥物時(shí)，它們有可能在蛋白結(jié)合部位發(fā)生競爭，使某一藥被置換出來變成游離型，加大了游離型的比例，可能加大了該藥的毒性。改變組織分布量：華法林置換出呋塞米，導(dǎo)致過度利尿，水電解質(zhì)紊亂〔3〕藥物代影響酶誘導(dǎo)一些藥物能增加肝微粒體酶合成，加速另一種藥的代而干擾該藥的作用?！脖桨捅韧?、苯妥英鈉)酶抑制肝微粒體酶的活性能被某些藥物抑制，使另一藥物的代減少，作用加強(qiáng)或延長?！猜让顾?、雷尼替丁)〔4〕藥物排泄影響a)腎小球?yàn)V過:結(jié)合型藥物不能通過腎小球?yàn)V過膜，游離型藥物，分子大小適當(dāng)者可經(jīng)腎小球?yàn)V過膜進(jìn)入原尿。b)腎小管分泌：有酸性藥物載體和堿性藥物載體，當(dāng)兩種一樣載體的藥物并用，可出現(xiàn)競爭抑制。c)腎小管重吸收：影響因素有藥物的脂溶性、解離型與不解離型比例以及腎小管濾液的pH值〔5〕中西藥物的藥動(dòng)學(xué)相互影響5、藥效學(xué)方面藥物相互作用藥物效應(yīng)的協(xié)同作用：藥理效應(yīng)一樣或相似的藥物，如合用可發(fā)生協(xié)同作用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥的效果等于或大于單用效果之和。藥物效應(yīng)的拮抗作用：藥物效應(yīng)相反，或發(fā)生競爭性或生理性拮抗作用的藥物合用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥時(shí)的效果小于單用效果之和。6、※嚴(yán)重的不良藥物相互作用高血壓危象嚴(yán)重低血壓反響心律失常呼吸麻痹低血糖反響嚴(yán)重骨髓抑制第七章藥物不良反響與藥源性疾病1、※藥物不良反響〔ADR〕：是為了預(yù)防、診斷、治療疾病或改變?nèi)梭w的生理功能，在正常用法和用量下服用藥物后機(jī)體出現(xiàn)的不期望的有害反響。2、※簡述藥物不良反響分類與特點(diǎn)分類：根據(jù)不良反響與藥物劑量有無關(guān)系分類，即ABC法〔1〕A型不良反響〔量變型異?！常阂话憧梢灶A(yù)測，發(fā)生率高，死亡率低〔2〕B型不良反響〔質(zhì)變型異?！常喊l(fā)生率較低，但死亡率高，難以預(yù)測〔3〕C型不良反響〔與藥物本身藥理作用無關(guān)的異?！常翰豢深A(yù)知、發(fā)生率高、死亡率低、長期用藥產(chǎn)生3、A型與B型藥物不良反響的特點(diǎn)及區(qū)4、※藥源性疾病〔druginduceddiseases,DID〕由藥物引起的人體功能或構(gòu)造的損害，并有臨床過程的疾病。它既是醫(yī)源性疾病的組成局部之一，又是藥物不良反響的延伸。〔不合理用藥和機(jī)體易感性是誘發(fā)藥源性疾病的重要因素〕5、※不良反響的可能度〔微觀評價(jià)方法〕〔1〕符合“肯定(definite)〞的標(biāo)準(zhǔn)用藥后符合合理的時(shí)間順序；從體液或組織測得的藥物濃度獲得證實(shí)；符合被疑心藥物的反響特點(diǎn)；停頓用藥即可改善，或者再次用藥又發(fā)生；不能由病人的疾病所解釋?！?〕符合“很可能(probable)〞的標(biāo)準(zhǔn)在藥物應(yīng)用之后有一個(gè)合理的時(shí)間順序；符合藥物的反響特點(diǎn)；經(jīng)停藥證實(shí)，但未經(jīng)再給藥證實(shí)；病人的疾病不能解釋。〔3〕符合“可能(possible)〞的標(biāo)準(zhǔn)有合理的時(shí)間順序；可能符合，也可能不符合的反響方式；可以由患者的臨床表現(xiàn)或的藥物反響特征解釋。(4)符合“條件(conditional)〞的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間順序合理；與藥物的不良反響不符；不能以疾病來解釋〔5〕符合“可疑(doubtful)〞的標(biāo)準(zhǔn)反響很可能是由被疑心藥物以外的其他因素引起。〔6〕暫不能評價(jià)不符合上述各標(biāo)準(zhǔn)，有待進(jìn)一步確認(rèn)6、不良反響分級〔1〕輕度：機(jī)體可耐受，無需停藥〔2〕中度：ADR比較明顯，停藥后病癥小事〔3〕重度：ADR明顯，無法耐受，必須停藥，對癥處理7、※※如何監(jiān)測與報(bào)告藥物不良反響？答：(1)ADR監(jiān)測方法：病例對照研究、隊(duì)列研究、流行病學(xué)研究、醫(yī)院全面檢測系統(tǒng)、自發(fā)呈報(bào)監(jiān)測系統(tǒng)〔2〕ADR報(bào)告方法：自愿呈報(bào)系統(tǒng)、集中監(jiān)測系統(tǒng)〔重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測+重點(diǎn)藥物監(jiān)測〕、記錄聯(lián)結(jié)、記錄應(yīng)用〔3〕ADR報(bào)告程序：實(shí)行逐級、定期報(bào)告制度，必要時(shí)可以越級報(bào)告8、※藥源性疾病的治療原那么(1)假設(shè)疑心藥源性疾病是由藥物引起的，但又不能確定為何種藥物時(shí)，在條件許可的情況下，應(yīng)停用一切藥物，找出致病藥物〔2〕停藥后臨床病癥減輕或緩解，常提示該疾病為藥源性。藥源性疾病多有自限性的特征，停藥后無需特殊處理，藥物消除后，可以緩解?！?〕如果引起藥源性疾病的藥物已經(jīng)被確認(rèn)，可以選用特異性拮抗劑。假設(shè)是藥物變態(tài)反響，應(yīng)將致病藥物告知病人防止日后再度發(fā)生第八章藥物濫用與藥物依賴性1、※藥物濫用：背離醫(yī)療、預(yù)防和保健目的，連續(xù)/不連續(xù)地自行過度使用具有依賴性藥物的行為。2、※藥物依賴性〔drugdependence)：由藥物與機(jī)體相互作用所造成的一種精神狀態(tài)，有時(shí)也包括身體狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性地或定期使用某種藥物的行為和其他反映，以期體驗(yàn)用藥后的精神效應(yīng)，或是為了防止由于停藥所引起的不舒適感。3、※藥物依賴性又分為精神依賴性、身體依賴性、穿插依賴性4、※身體依賴性又稱身體依賴性，是指依賴性藥物長期作用于人體，是人體功能產(chǎn)生適應(yīng)性改變。表現(xiàn)為戒斷癥、耐受性5、※精神依賴性又滿意里依賴性，是藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用所產(chǎn)生的一種特殊的精神效應(yīng)，它使人產(chǎn)生一種愉快滿足或欣快的感覺，不顧一切地尋覓和使用，重復(fù)體驗(yàn)和享受“欣快感〞，并且在精神上驅(qū)使用藥者產(chǎn)生要周期地或連續(xù)地用藥欲望和強(qiáng)迫性用藥行為，以便獲得滿足或防止不適感?！采眢w依賴性和精神依賴性的主要區(qū)別是判斷用藥后是否出現(xiàn)軀體戒斷病癥〕6、藥物耐受性〔drugtolerance〕指人體在重復(fù)用藥條件下形成的一種對藥物的反響性逐漸減弱的狀態(tài)7、※精神活性物質(zhì)：可顯著影響動(dòng)物或人精神活動(dòng)的物質(zhì)，包括麻醉藥品、精神藥品和煙草、酒精及揮發(fā)性溶劑等不同類型的物質(zhì)。8、※※致依賴性藥物的分類麻醉藥品〔阿片類、可卡因類、大麻〕精神藥品〔鎮(zhèn)靜催眠藥和抗焦慮藥、中樞興奮劑、致幻劑〕其他〔煙草、酒、揮發(fā)性有機(jī)溶劑〕9、※海洛因藥物的中毒病癥及其治療措施〔1〕病癥：中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、針尖樣瞳孔、呼吸抑制、心動(dòng)過緩等〔2〕治療措施：A、急救措施：人工呼吸、吸氧、靜脈給予阿片受體拮抗藥納洛酮B、脫毒治療：美沙酮替代遞減療法10、※大麻中毒病癥及其治療措施〔1〕病癥：意識不清、幻覺、思維障礙、恐懼、敵視等〔2〕治療措施：軀體依賴性較輕，不易產(chǎn)生耐受，一般無需處理。對癥治療，需要陪護(hù)，進(jìn)展解釋和撫慰，有時(shí)需要置患者于安靜環(huán)境，口服或注射地西泮。11、※苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥中毒病癥及其治療措施〔1〕病癥：中樞神經(jīng)和心血管抑制、不同程度的呼吸抑制、低血壓等〔2〕治療措施：A、急救措施：對癥治療B、脫毒/依賴性治療：用弱效類催眠藥或抗焦慮藥替代治療，也可以采用遞減法逐漸脫毒。第九章遺傳藥理學(xué)1、※遺傳藥理學(xué)〔Pharmacogenetics〕又稱藥理遺傳學(xué)，是研究由遺傳變異引起的藥物反響異常的學(xué)科

2、※基因多態(tài)性(geneticpolymorphism)

在正常人群中，由于同一基因位點(diǎn)上多個(gè)不同等位基因作用而出現(xiàn)兩種或兩種以上遺傳決定的基因型，如果每種基因型的發(fā)生頻率超過1%，稱為基因多態(tài)性。3、※單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphsm，SNP)指在基因組水平上由單個(gè)核苷酸的變異所引起的DNA序列多態(tài)性

4、藥物代反響：Ⅰ和Ⅱ相代反響

藥物代酶：細(xì)胞色素P450酶；N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶；N-甲基轉(zhuǎn)移酶；葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶等。

5、細(xì)胞色素P450酶〔cytochromeP450，CYP450〕是一類亞鐵血紅素-硫醇鹽蛋白的超家族。

6、CYP450不同基因型可影響其對藥物的代能力超強(qiáng)代者〔ultraextensivemetabolizers，UEM〕強(qiáng)代者〔extensivemetabolizers，EM〕

中間代者〔intermediatemetabolizers，IM〕弱代者〔poormetabolizers，PM〕7、※CYP2C9參與代的藥物及該酶活性的誘導(dǎo)劑和抑制劑

〔1〕CYP2C9代的藥物有華法林、苯妥英、氯沙坦、依貝沙坦、甲苯磺丁脲、各種非甾體類抗炎藥、托拉塞米等?！?〕CYP2C9的誘導(dǎo)劑有巴比妥類、利福平等。

CYP2C9的抑制劑有胺碘酮、洛伐他汀、氟康唑、氯吡格雷代物8、※CYP2C19參與代的藥物及該酶活性的誘導(dǎo)劑和抑制劑心血管藥物普萘洛爾抗精神病藥S-美芬妥因、地西泮、丙米嗪等消化道藥物奧美拉唑、西咪替丁、泮托拉唑、蘭索

拉唑其他藥物噴他脒、甲苯磺丁脲、華法林

〔1〕CYP2C19代藥物

〔2〕CYP2C19抑制劑有酮康唑、噢美拉唑、氟伏沙明、氟西汀、文拉法辛等

CYP2C19誘導(dǎo)劑有利福平等9、※藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白分為幾類，每類包括幾種。根據(jù)轉(zhuǎn)運(yùn)體對底物轉(zhuǎn)運(yùn)方向的不同，分為兩類：〔1〕攝入轉(zhuǎn)運(yùn)體：①有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽家族OATP②有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽家族OCT③寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)體〔2〕外排系統(tǒng)：①P-糖蛋白，又稱多藥耐藥蛋白1，ABCB1②多藥耐藥相關(guān)蛋白③乳腺癌耐藥蛋白〔P-糖蛋白存在于血-腦脊液屏障脈絡(luò)網(wǎng)中，抑制許多藥物在腦中蓄積〕10、※N-乙?；D(zhuǎn)移酶代的藥物在慢代者中易發(fā)生哪些不良反響〔1〕肼屈嗪慢乙?；咻^多產(chǎn)生抗核抗體和系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣反響。

〔2〕普魯卡因酰胺慢乙?；咭壮霈F(xiàn)抗核抗體陽性，發(fā)生紅斑狼瘡。

〔3〕慢代者應(yīng)用柳氮磺胺吡啶易出現(xiàn)溶血。

〔4〕異煙肼慢乙?；咭壮霈F(xiàn)神經(jīng)毒性。

〔5〕氨苯砜慢乙?；哐合到y(tǒng)不良反響。

11、※遺傳表型(phenotype)描述明顯的遺傳特征，是由基因型和環(huán)境因素共同作用產(chǎn)生的生物體的可見性狀12、基因型(genotype)在基因水平上描述遺傳特征第十章老年人的臨床用藥1※、試述老年人口服給藥藥物的吸收特點(diǎn)。

〔1〕胃粘膜萎縮，主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)功能降低，使得經(jīng)主動(dòng)系統(tǒng)吸收的物質(zhì)減少；〔2〕胃腸排空減慢，①胃蠕動(dòng)減慢，大多數(shù)經(jīng)小腸吸收的藥物進(jìn)入小腸時(shí)間延遲，吸收速度減慢，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間延遲，峰濃度降低②腸蠕動(dòng)減慢，藥物在腸停留時(shí)間延長，藥物吸收增加，易發(fā)生不良反響；〔3〕胃腸及肝血流下降，藥物吸收量減少，一些主要經(jīng)肝消除的藥物等首過效應(yīng)減弱，消除速度減慢，易引起不良反響；〔4〕胃腸道液體量減少，胃酸分泌減少，腸道液體量減少2.※試述老年人用藥的劑量原那么和選藥原那么；〔1〕選藥原那么：明確診斷，權(quán)衡利弊；用藥方案簡單，藥物種類少而精；優(yōu)先選擇最熟悉的藥物；同類藥物按不良反響發(fā)生率和嚴(yán)重程度選藥；防止選用偏方和秘方藥；防止長期使用抗生素、激素和維生素；治療指數(shù)低、首過效應(yīng)嚴(yán)重、主要經(jīng)腎排泄等藥物。

〔2〕劑量原那么：①藥典規(guī)定60歲以上的老年人用藥劑量為成年人的3/4，中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥應(yīng)是成年人劑量的1/2或1/3作為起始劑量；②小劑量開場，根據(jù)藥效調(diào)整；③給藥個(gè)體化；④腎功能減退者調(diào)整劑量及給藥時(shí)間依據(jù)腎臟功能低計(jì)算公式。3.※舉例說明老年人藥物血漿蛋白結(jié)合率發(fā)生哪些變化?！?〕結(jié)合率下降：地西泮、保泰松、水酸類、華法林〔2〕結(jié)合率增加：氯丙嗪、利多卡因〔3〕結(jié)合率不變：阿托品、阿米替丁、阿替洛爾、苯巴比妥、吡羅昔康、奎尼丁

4.※寫出腎臟功能減退者給藥劑量和給藥間隔時(shí)間的計(jì)算公式。

給藥計(jì)量=正常人劑量/劑量調(diào)整系數(shù)給藥間隔=正常人給藥間隔x劑量調(diào)整系數(shù)劑量調(diào)整系數(shù)=F為原形藥物經(jīng)腎排泄百分率Kf=腎功能減退者肌酐去除率/正常人肌酐去除率〔120ml/min〕5.※治療老年高血壓的理想降壓藥物分幾類，每類的代表藥物及應(yīng)符合的條件

〔1〕推薦老年人使用的降壓藥物有四類：①長效鈣通道阻滯藥CCB：硝苯地平②血管緊素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI:卡托普利③噻嗪類利尿藥:氫氯噻嗪④血管緊素Ⅱ受體拮抗藥ARB:氯沙坦(2)條件：平穩(wěn)有效降壓；平安，不良反響少；服用方便依從性好

第十一章妊娠期和哺乳期婦女的臨床用藥1.※胎盤有幾種轉(zhuǎn)運(yùn)方式，每種轉(zhuǎn)運(yùn)方式的特點(diǎn)?！?〕簡單擴(kuò)散：①脂溶性擴(kuò)散②順濃度梯度和電化學(xué)梯度，不耗能③與藥物分子大小、解離程度和脂溶性有關(guān)，分子量小于1000道爾頓易通過④轉(zhuǎn)運(yùn)速度受膜厚度影響⑤為胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)的主要方式〔2〕易化擴(kuò)散：①需載體②順濃度梯度，速度快，不耗能③具有飽和性〔3〕主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：①逆濃度梯度②消耗能量③需要載體④氨基酸、水溶性維生素、離子等通過此途徑〔4〕膜孔濾過：①比較少見②由于感染、缺氧等導(dǎo)致胎盤構(gòu)造損傷，使得正常情況下不易通過的藥物通過〔5〕胞飲作用：①大分子物質(zhì)〔免疫球蛋白、病毒等〕被合體細(xì)胞吞飲2.※影響胎盤藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的因素"

〔1〕藥物脂溶性與解離度；〔2〕藥物分子的大小；

〔3〕血漿蛋白結(jié)合率;〔低→易；高→難〕〔4〕胎盤有效膜面積;

〔5〕胎盤厚度;〔6〕胎盤血流量3.※藥物對胎兒危險(xiǎn)度的分級"每級舉出一種代表藥物。

A類：對胎兒未顯示危害，如水溶性VB和VC、甲狀腺素等。

B類：對動(dòng)物或人無明顯危害，或?qū)?dòng)物有ADR但對孕婦未顯示，如青霉素鈉、紅霉素等。

C類：動(dòng)物顯示致畸或影響胚胎，無孕婦對照研究?；蚺c動(dòng)物反響不同，僅利大于弊時(shí)用。如氯霉素、氟喹諾酮類。

D類：對胎兒有危害，用時(shí)要給予“警告〞，如苯妥英鈉、苯巴比妥、地西泮、四環(huán)素類。

X類：動(dòng)物和孕婦均顯示胎兒異常，孕婦禁用。如異維甲酸、抗代藥等，用后胎兒多處性畸形。4.※試述妊娠期用藥原那么〔1〕盡量減少與藥物接觸，防止不必要用藥，尤其妊娠3-12周為致畸最敏感期；

〔2〕優(yōu)先使用平安度高的藥物；〔3〕老藥優(yōu)先；

〔4〕小劑量優(yōu)先；〔5〕單藥優(yōu)先；〔6〕權(quán)衡利弊，慎用D類；

〔7〕不得已使用Ｘ類藥物，應(yīng)終止妊娠。

5.※妊娠期不宜應(yīng)用的抗生素？

〔1〕磺胺類藥物致“核黃疸〞。

〔2〕抗結(jié)核藥均有輕度致畸作用。

〔3〕呋喃妥因可能導(dǎo)致溶血；

〔4〕氨基苷類抗生素對聽神經(jīng)損害；

〔5〕四環(huán)素可致乳牙色素沉著和骨骼發(fā)育緩慢；

〔6〕氯霉素可導(dǎo)致“灰嬰綜合征〞；6.※分娩期鎮(zhèn)痛藥的選擇？

〔1〕阿片類：不宜應(yīng)用?！?〕哌替啶：對呼吸中樞抑制作用相對較輕，常用?！?〕全身麻醉藥：不宜應(yīng)用。剖腹產(chǎn)時(shí)應(yīng)使用局部麻醉或硬脊膜外阻滯麻醉。

7、研究說明：潑尼松等可被胎盤代；地塞米松不代。8、※卡托普利：禁用！致胚胎死亡和胎兒畸形，D類；硝苯地平：對妊高征療效較好，為C類9、硫酸鎂：D類，適量〔20-25mg/日〕可治療妊高癥；嚴(yán)重妊高征發(fā)生先兆子癇或子癇時(shí)，用硫酸鎂解痙，利大于弊。10、妊娠合并糖尿病常用胰島素和二甲雙胍類，磺酰脲類慎用第十二章兒童的臨床用藥1.※藥物引起新生兒溶血與核黃疸的原因？有哪些藥物？〔1〕新生兒溶血原因：①氧化型藥物改變紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性會(huì)導(dǎo)致溶血。②當(dāng)新生兒體缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶時(shí)，體無法提供足夠的復(fù)原當(dāng)量NADPH，紅細(xì)胞膜上的復(fù)原型谷胱甘肽逐漸變?yōu)檠趸?，紅細(xì)胞膜不穩(wěn)定，發(fā)生溶血(2)核黃疸原因：藥物競爭白蛋白結(jié)合位點(diǎn)，使游離膽紅素升高→親脂性,與腦磷脂親和力強(qiáng)，通過血腦屏障→腦細(xì)胞膽紅素浸潤?！?〕類別代表藥物解熱鎮(zhèn)痛藥非那西丁、乙酰水酸

抗瘧藥伯氨喹、氯喹

合成抗菌藥長效磺胺、硝基呋喃類

抗生素新生霉素、氯霉素、青霉素、利福平、頭孢哌酮、頭孢曲松

S抑制藥吩噻嗪類、地西泮

其它合成VitK、二巰丙醇

2.※新生兒窒息的復(fù)方案及注意？

〔1〕國際公認(rèn)ABCDE復(fù)方案：A：airway：盡量吸凈呼吸道殘液；

B：breathing：建立呼吸，增加通氣；

C：circulation：維持正常循環(huán)，保證足夠心搏出量；

D：drug：藥物治療；

E：evaluation：動(dòng)態(tài)評價(jià)?！?〕應(yīng)用注意：

①嚴(yán)格執(zhí)行A→B→C→D步驟，不能顛倒順序。②藥物治療：經(jīng)A、B、C仍無心跳或心率﹤80次/分，靜推或心注射腎上腺素；③疑似酸中毒時(shí)，在保證通氣條件下靜推碳酸氫鈉；

④表現(xiàn)有低血容量時(shí)，給予生理鹽水、全血或血漿等擴(kuò)容劑。

⑤應(yīng)用腎上腺素、碳酸氫鈉和擴(kuò)容劑后仍循環(huán)不良，可加多巴胺；

⑥產(chǎn)婦產(chǎn)前4h使用嗎啡類鎮(zhèn)痛藥，應(yīng)靜滴或肌注納洛酮。

3.※新生兒黃疸的治療方法？

①光照療法：②肝藥酶誘導(dǎo)劑：常用苯巴比妥。③糾正代性酸中毒：常用5%碳酸氫鈉

④補(bǔ)充白蛋白:↑游離膽紅素與白蛋白的結(jié)合。4.確定兒童用藥劑量的方法有哪些？〔1〕按年齡折算

用藥劑量簡易計(jì)算式：

嬰兒劑量＝[0.01×(14＋月齡)]×成人劑量(≤1歲)

兒童劑量＝[0.04×(5.5＋年齡)]×成人劑量(1-14歲)

〔2〕按體重計(jì)算①以兒童劑量計(jì)算：

藥物用量=兒童劑量x體重

1～3個(gè)月體重=3kg+月齡x0.7

4～6個(gè)月體重=3kg+月齡x0.6

7～12月個(gè)體重=3kg+月齡x0.5

1歲以上體重=8kg+月齡x2

②以成人劑量計(jì)算：

藥物用量=〔兒童體重/成人體重〕x成人劑量

(以成人平均體重60kg為根底，考慮多數(shù)藥物兒童

劑量較成人略大，適用各個(gè)年齡段及各種劑型。)〔3〕※※※按體外表積計(jì)算

①成人體外表積為1.7m2。

②體外表積(m2)=體重(kg)×0.035+0.1〔適用于30kg以下〕

③體重在30kg以上者每增加體重5kg，體外表積增加0.1m2計(jì)算公式：例題：假設(shè)一個(gè)兒童45kg,求其體外表積？5.※嬰幼兒腹瀉的用藥注意。①因止瀉劑增加毒素吸收需慎用。

②氨基糖苷類對G-細(xì)菌性腹瀉有效，全身中毒時(shí)不宜。

③金葡菌腸炎、假膜性腸炎、真菌性腸炎選用苯唑西林、萬古霉素、利福平、甲硝唑或抗真菌治療。

④粘膜保護(hù)劑可吸附病原體和病毒，增強(qiáng)腸道屏障作用。

⑤微生態(tài)調(diào)節(jié)劑用于慢性腹瀉，可改善腸道菌群微生態(tài)，抑制病原菌侵襲，控制腹瀉。

6.※兒童合理用藥從哪幾方面進(jìn)展？①選擇適宜的藥物②計(jì)算好適當(dāng)劑量③選擇適宜的給藥途徑④選擇適宜劑型⑤個(gè)體化給藥及監(jiān)測7、治療新生兒高鐵血紅蛋白癥〔青紫癥〕選用低濃度亞甲藍(lán)靜滴8、灰嬰綜合癥〔致死性循環(huán)衰竭〕----以氯霉素典型ADR命名的藥源性疾病9、抗生素使用遵循原那么：早期用藥、聯(lián)合用藥、療程充足第十三章肝功能不全患者的臨床用藥1、※肝功能不全的病理生理特點(diǎn)

〔1〕物質(zhì)代障礙：糖代障礙、蛋白質(zhì)代障礙、脂質(zhì)代障礙、水、電解質(zhì)代紊亂

〔2〕門靜脈高壓和門-體側(cè)支循環(huán)的開放：大量門靜脈血流不經(jīng)肝臟直接流入體循環(huán)，致腸吸收的有毒物質(zhì)不經(jīng)肝臟解毒進(jìn)入體循環(huán)，是發(fā)生肝性腦病的重要因素。

〔3〕生物轉(zhuǎn)化功能障礙：藥物代障礙、解毒功能障礙、激素滅活功能減弱〔4〕膽汁分泌及排泄障礙〔5〕凝血功能障礙〔6〕免疫功能失調(diào)2、肝功能不全對藥動(dòng)學(xué)的影響〔1〕吸收異常：①膽汁分泌↓→脂溶性高的藥物吸收↓〔地高辛、無機(jī)鹽、維生素〕②多數(shù)口服藥物F增加，藥效增強(qiáng)〔門-體側(cè)支循環(huán)開放，腸吸收藥物繞過肝臟直接進(jìn)入體循環(huán)，導(dǎo)致首關(guān)消除明顯藥物進(jìn)入體循環(huán)的藥量↑。〕〔2〕表觀分布容積增大：①低蛋白血癥：A、高度結(jié)合藥物：游離藥物濃度顯著↑→Vd↑療效顯著影響，毒副反響↑B、低度結(jié)合藥物：游離藥物濃度變化不明顯

②高膽紅素血癥：游離膽紅素↑，與藥物競爭結(jié)合白蛋白，使游離濃度↑，Vd↑〔3〕※肝臟代能力降低：A、影響因素：①有效肝細(xì)胞數(shù)量減少→藥物攝取及代能力均降低②肝血流量減少→影響肝臟對藥物的攝?、坶T脈血液分流→首過消除減少④CYP450含量減少、活力降低→與CYP450相關(guān)代減慢，消除慢⑤膽汁分泌與排泄障礙→經(jīng)膽汁排泄的藥物消除延遲B、①經(jīng)代滅活的藥物：可能導(dǎo)致T1/2消除↑→E↑或者毒性反響。如利多卡因、哌替啶、地西泮、氨茶堿、苯巴比妥等

②經(jīng)代活性增強(qiáng)的藥物：可能導(dǎo)致E明顯減弱↓

如潑尼松、可的松、維生素D3、環(huán)磷酰胺等

③某些具有活性代產(chǎn)物的藥物：可能導(dǎo)致E↓

如依那普利、地西泮、洋地黃毒苷、可卡因等

④代產(chǎn)生毒性代物：活性物質(zhì)生成↓。如異煙肼〔4〕排泄量降低：①膽汁排泄降低：肝臟疾病或膽道梗時(shí)，

因膽汁分泌減少或膽汁淤積，膽汁排泄↓→藥物體蓄積。②腎功能降低：肝硬化時(shí)常伴有腎功能↓，腎去除率↓，尤其是肝腎綜合征。肌酐去除率不能真實(shí)反響其腎去除率，需特別注意③肝功能障礙與肝去除率：藥物去除率隨肝病程度加重而降低3、※肝功能不全藥效學(xué)的影響嚴(yán)重肝病可以影響C-E關(guān)系，表現(xiàn)在：

①敏感性增加：麻醉鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥及抗凝藥②反響性降低：髓袢利尿劑，但對螺酯無影響

③腎衰風(fēng)險(xiǎn)增加：ACEI及非甾體類抗炎藥引起4、※肝功能損害程度的危險(xiǎn)度分級

Child-Pugh分級法：1973年，Pugh在Child分級的根底上，去掉營養(yǎng)狀態(tài)，參加凝血酶原時(shí)間一項(xiàng)，將嚴(yán)重度分為輕、中、重三度。目前臨床使用該方法。

5、※※肝功能不全患者的臨床用藥注意

①盡量選擇不經(jīng)肝臟消除的藥物，禁用或慎用對肝功能損害的藥物

②精簡用藥種類，減少或停用無特異治療作用藥物，“保肝藥〞療效不確定但加重肝臟負(fù)擔(dān)，宜停用并臥床休息。③直接選用活性藥,防止選用前體藥物

④應(yīng)注意減小劑量或延長給藥間隔時(shí)間⑤正確解讀血藥濃度監(jiān)測結(jié)果

⑥充分考慮肝功不全時(shí)某些藥物敏感性的變化6、肝功障礙時(shí)使用糖皮質(zhì)激素時(shí)，應(yīng)選用潑尼松龍、氫化可的松，防止用潑尼松和可的松〔代為潑尼松龍和氫化可的松起效〕7、※肝功能不全〔hepaticinsufficiency〕肝損害嚴(yán)重且廣泛，將引起物質(zhì)代障礙、解毒功能降低、膽汁的分泌和排泄障礙及出血傾向等肝功能異常改變。8、嚴(yán)重肝病禁用嗎啡，小劑量也易誘發(fā)肝性腦病9、肝性腦病常規(guī)劑量的苯二氮卓類即可誘發(fā)肝昏迷，鎮(zhèn)靜催眠藥不宜使用巴比妥類和水合氯醛。10、肝硬化腹水時(shí)利尿劑使用注意：①髓袢利尿劑反響低，效果差；②宜采用保鉀利尿藥螺酯：因可拮抗高醛固酮水平，而不受腎小球?yàn)V過率下降的影響第十四章腎功能不全患者的臨床用藥1、腎功能不全及其分期？〔1〕※腎功能不全〔Renalinsufficiency〕各種原因引起腎小球?yàn)V過率(Glomerularfiltrationrate,GFR)↓，腎臟排泄功能障礙，多種代物、藥物和毒物在體蓄積，引起水、電解質(zhì)和酸堿平衡等環(huán)境紊亂及腎臟分泌功能障礙，最終導(dǎo)致機(jī)體多器官功能失調(diào)的一種臨床綜合征。〔2〕①※分期依據(jù)國際公認(rèn)的美國腎臟病基金會(huì)指定的指南<分1-5期>

GFR常用生肌酐去除率表示。ESRD：終末期腎病。

生肌酐去除率率=尿中肌酐濃度x每分鐘尿量/血漿肌酐濃度.②腎功能不全分期以血肌酐分類：2、※腎功能不全的病理生理特點(diǎn)

3、※腎功能不全的用藥注意？

①首選較低濃度即生效或低毒藥物②防止使用半衰期長的藥物③防止應(yīng)用腎毒藥物④必須使用腎毒藥物時(shí)，應(yīng)進(jìn)展TDM及腎功能監(jiān)測

⑤按照腎排泄百分率及腎功能損害程度調(diào)整用藥劑量4、※腎功能不全給藥方案調(diào)整？第十七章心血管系統(tǒng)疾病的臨床用藥1、※心力衰竭：指在各種病理因素影響下導(dǎo)致心肌舒縮功能受損，新牌血量不能滿足機(jī)體代需要而產(chǎn)生的臨床癥候群2、※抗心力衰竭藥物分類：〔1〕腎素-血管緊素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥①血管緊素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI:卡托普利、②血管緊素Ⅱ受體拮抗藥ARB:氯沙坦、③醛固酮受體拮抗藥：螺酯等

〔2〕利尿藥氫氯噻嗪、呋噻米等

〔3〕β受體阻斷藥美托洛爾、卡維地洛等

〔4〕強(qiáng)心苷類地高辛

〔5〕擴(kuò)血管藥硝普鈉、硝酸異山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪(6)其他

①非苷類正性肌力藥米力農(nóng)、維司力農(nóng)等

②鈣通道阻滯藥氨氯地平③竇房結(jié)起搏電流特異性抑制藥3、※心力衰竭的藥物治療原那么〔1〕采取綜合措施，減輕心臟負(fù)荷；

〔2〕限制鈉鹽攝入；

〔3〕應(yīng)用β-腎上腺素能受體阻斷藥；

〔4〕應(yīng)用利尿藥；

〔5〕應(yīng)用ACEI：應(yīng)用ACEI的治療能明顯推遲和減少CHF患者臨床病癥的發(fā)生；

〔6〕無病癥左心功能不全患者，可首選ACEI治療；〔7〕強(qiáng)心苷類藥物：CHF患者，經(jīng)前述綜合措施治療，仍不能有效控制心衰臨床病癥時(shí)，可加用強(qiáng)心苷類藥物；〔8〕硝酸酯類血管擴(kuò)藥：硝酸酯類的作用以擴(kuò)靜脈容量血管為主，尤適用于治療肺循環(huán)淤血的左心衰竭患者4、※ACEI抗心力衰竭的作用機(jī)制〔1〕抑制血管緊素轉(zhuǎn)化酶，阻抑血管血管緊素Ⅱ的生成，從而擴(kuò)容量血管和外周阻力血管，減輕心臟前、后負(fù)荷；〔2〕抑制緩激肽的降解，增加緩激肽的水平，提高其擴(kuò)血管和抗增生作用；〔3〕產(chǎn)生預(yù)防與逆轉(zhuǎn)心肌肥厚與心臟的構(gòu)形重建〔4〕降低全身血管阻力，增加心排血量，將低腎血管阻力，增加腎血流量5、※試述地高辛中毒的臨床病癥和搶救方法?！?〕臨床病癥：地高辛中毒病癥主要表現(xiàn)為胃腸道反響、神經(jīng)系統(tǒng)反響和心臟毒性三個(gè)方面:①.胃腸道反響:可出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、腹痛,是中毒的早期病癥,②神經(jīng)系統(tǒng)反響：頭昏嗜睡，視力模糊或黃視③心臟毒性：表現(xiàn)為不同類型的心律失?！?〕挽救方法：①立即停藥②對過速性心律失常，輕者口服鉀鹽，重者靜脈滴注鉀鹽，嚴(yán)重者用苯妥英鈉③利多卡因可挽救室性心動(dòng)過速及心室顫抖④特異性地高辛抗體可用于治療嚴(yán)重的地高辛中毒6、※常用的抗高血壓藥物包括哪幾類。

A利尿藥〔diuretics〕

〔1〕噻嗪類藥物〔thiazidedrugs〕；

〔2〕袢利尿藥〔loopdiuretic〕；

〔3〕潴鉀利尿藥；

B血管緊素轉(zhuǎn)化酶抑制劑〔angiotensin-convertingenzymeinhibitor，ACEI〕

C血管緊素Ⅱ受體阻斷劑〔angiotensiniireceptorblocker，ARB〕

D鈣通道阻滯劑〔calciumchannelblockers，CCB〕E交感神經(jīng)抑制藥

〔1〕中樞性降壓藥；〔2〕神經(jīng)節(jié)阻滯藥；〔3〕交感神經(jīng)末梢抑制藥；〔4〕α受體阻斷藥；〔5〕β受體阻斷藥；〔6〕α、β受體阻斷藥。6.抗心律失常藥分為幾類每類舉出一種代表藥。F血管擴(kuò)藥

〔1〕直接舒血管藥；〔2〕鉀通道開放藥：二氮嗪、吡那地爾、米諾地爾7、※試述抗高血壓藥物治療原那么〔1〕個(gè)體化選藥〔2〕同類藥物，一般不宜合用。〔3〕小劑量開場，平穩(wěn)降壓。

〔4〕固定的復(fù)方制劑病人服用方便，依從性好。〔5〕合并用藥，采用各藥的按需劑量配比。

〔6〕選擇長效藥物或緩釋制劑?！?〕聯(lián)合用藥，可采用兩種或兩種以上聯(lián)合治療高血壓。8、抗心律失常藥物的分類〔1〕第Ⅰ類鈉通道阻滯藥

①Ⅰa-適度抑