免疫缺陷病和其免疫檢測專家講座

免疫缺點(diǎn)?。╥mmunodeficiencydisease,IDD）：是指由遺傳原因或其它原因造成免疫系統(tǒng)發(fā)育或免疫應(yīng)答障礙而造成一個(gè)或各種免疫功效缺點(diǎn)或不全所致臨床綜合癥。臨床表現(xiàn)：重復(fù)或連續(xù)感染，可伴發(fā)過敏性疾病和本身免疫病，并有發(fā)生惡性腫瘤傾向。免疫缺陷病和其免疫檢測專家講座第1頁

第一節(jié)免疫缺點(diǎn)病分類和特點(diǎn)免疫缺點(diǎn)病分類：1、原發(fā)性免疫缺點(diǎn)?。╬rimaryimmunodeficiencydisease,PIDD）：是指由遺傳原因或先天免疫系統(tǒng)發(fā)育不良造成一個(gè)或各種免疫功效障礙所致疾病。包含：原發(fā)性B細(xì)胞免疫缺點(diǎn)?。?0%原發(fā)性T細(xì)胞免疫缺點(diǎn)?。?0%特異性免疫原發(fā)性聯(lián)合免疫缺點(diǎn)病：30%原發(fā)性吞噬細(xì)胞缺點(diǎn)?。?%補(bǔ)體缺點(diǎn)?。?%非特異性免疫免疫缺陷病和其免疫檢測專家講座第2頁2、繼發(fā)性免疫缺點(diǎn)病（secondaryimmunodeficiencydisease,SIDD）是指由惡性腫瘤、感染、代謝性疾病、營養(yǎng)不良和其它疾病等誘發(fā)原因造成免疫功效障礙引發(fā)疾病。包含：繼發(fā)性B細(xì)胞免疫缺點(diǎn)病繼發(fā)性T細(xì)胞免疫缺點(diǎn)病繼發(fā)性吞噬細(xì)胞缺點(diǎn)病繼發(fā)性補(bǔ)體缺點(diǎn)病

特異性免疫非特異性免疫免疫缺陷病和其免疫檢測專家講座第3頁免疫缺點(diǎn)病特點(diǎn)：1、重復(fù)感染，因?yàn)槊庖吖πд系K，患者對(duì)各種病原體易感性增加，易發(fā)生重復(fù)感染且難以控制，往往是造成死亡主要原因，感染部位以呼吸道最常見；2、易發(fā)生惡性腫瘤，IDD患者尤其是T細(xì)胞免疫缺點(diǎn)病患者，惡性腫瘤發(fā)生率比正常人高100~300倍，以白血病和淋巴系統(tǒng)腫瘤居多；3、易并發(fā)本身免疫病，本身免疫病缺點(diǎn)率比正常人高約1000倍，以類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和惡性貧血等較多見。是因?yàn)榛颊邔?duì)病原體去除能力缺點(diǎn)，免疫系統(tǒng)調(diào)整功效紊亂，造成連續(xù)抗原血癥，這種對(duì)病原體免疫應(yīng)答低下，使本身免疫性組織損傷相伴而生。4、含有遺傳傾向，約1/3為常染色體遺傳，1/5為性染色體隱性遺傳；5、臨床表現(xiàn)和病理損傷復(fù)雜多樣，IDD患者因其免疫系統(tǒng)受損組分不一樣，臨床表現(xiàn)各異，并可同時(shí)累計(jì)多系統(tǒng)、多器官，從而出現(xiàn)復(fù)雜功效障礙和癥狀，另外，患同一個(gè)免疫缺點(diǎn)病不一樣患者，也可有不一樣臨床表現(xiàn)。免疫缺陷病和其免疫檢測專家講座第4頁免疫缺點(diǎn)病感染特點(diǎn)免疫缺陷病和其免疫檢測專家講座第5頁第二節(jié)原發(fā)性B細(xì)胞缺點(diǎn)病：定義：是因?yàn)锽細(xì)胞先天性發(fā)育不全或因?yàn)锽細(xì)胞不能接受T細(xì)胞傳遞信號(hào)，而造成抗體產(chǎn)生降低一類疾病。主要特征：患者體內(nèi)Ig水平降低或缺點(diǎn)，外周血B細(xì)胞減少或缺點(diǎn)，T細(xì)胞數(shù)量正常。主要表現(xiàn)為重復(fù)化膿性感染。免疫缺陷病和其免疫檢測專家講座第6頁常見原發(fā)性B細(xì)胞缺點(diǎn)病1、X連鎖無丙種球蛋白血癥（X-linkedagamaglobulinemia，XLA）2、X聯(lián)高IgM綜合征（X-linkedhighIgMsyndrome，XLHM）3、選擇性IgA缺點(diǎn)?。╯electiveIgAdeficiency）免疫缺陷病和其免疫檢測專家講座第7頁（一）X連鎖無丙種球蛋白血癥（X-linkedagamaglobulinemia，XLA）：

又稱Bruton病，屬X連鎖隱性遺傳，多見于男性嬰幼兒。

發(fā)病機(jī)制：B細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子酪氨酸激酶Btk基因缺點(diǎn)，使得B細(xì)胞發(fā)育過程中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙，造成B細(xì)胞發(fā)育停滯于前B細(xì)胞階段，成熟B細(xì)胞數(shù)量降低或缺失。B細(xì)胞發(fā)育停滯機(jī)制：B細(xì)胞從原B向前B分化后，出現(xiàn)一個(gè)稱為前B細(xì)胞受體(pre-BCR)結(jié)構(gòu)，由替換輕鏈成份(即?5和VpreB基因產(chǎn)物組成)和重排μ重鏈所組成，并與Igα／lgβ連接形成了pre-BCR復(fù)合物，對(duì)應(yīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)由Btk介導(dǎo)，Btk參加信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中蛋白質(zhì)分子磷酸化過程，使前B細(xì)胞發(fā)育成未成熟B細(xì)胞，開始表示膜表面IgM，并進(jìn)入成熟B細(xì)胞分化，X染色體上btk基因一旦突變，B細(xì)胞發(fā)育路徑中止，患者不能完成成熟B細(xì)胞分化。免疫缺陷病和其免疫檢測專家講座第8頁Btk參加前B細(xì)胞發(fā)育至成熟B細(xì)胞過程免疫缺陷病和其免疫檢測專家講座第9頁XLA免疫學(xué)特點(diǎn)：血清各類Ig含量顯著降低，IgG＜2g/L，外周血和淋巴組織中缺乏或無成熟B細(xì)胞，淋巴結(jié)中缺乏生發(fā)中心和漿細(xì)胞，反抗原刺激無抗體應(yīng)答，但骨髓中B祖細(xì)胞數(shù)正常，外周血T細(xì)胞數(shù)及功效亦正常。免疫缺陷病和其免疫檢測專家講座第10頁XLA臨床特點(diǎn)：

患兒普通在出生6～8個(gè)月時(shí)發(fā)病，臨床表現(xiàn)以重復(fù)持久細(xì)菌感染為多見，但對(duì)病毒、真菌等胞內(nèi)感染仍有一定抵抗力，約20％患兒伴本身免疫病。

XLA治療主要是注射丙種球蛋白，合并細(xì)菌感染時(shí)加用抗生素。若不主動(dòng)治療，約半數(shù)患兒可于10歲前死亡。免疫缺陷病和其免疫檢測專家講座第11頁（二）X聯(lián)高IgM綜合征（X-linkedhighIgMsyndrome，XLHM）：

較罕見，X性聯(lián)隱性遺傳。發(fā)病機(jī)制：X染色體上CD40L基因突變，使T細(xì)胞表示CD40L缺點(diǎn)，其與B細(xì)胞CD40相互作用受阻，造成B細(xì)胞活化增殖和Ig類別轉(zhuǎn)換障礙，不能產(chǎn)生除IgM以外其它類型免疫球蛋白。（其中B細(xì)胞活化增值必須經(jīng)過表面CD40等共刺激分子與活化Th2細(xì)胞表面CD40L結(jié)合相互作用，產(chǎn)生活化第二信號(hào)誘導(dǎo)B細(xì)胞活化；同時(shí)CD40-CD40L復(fù)合物含有激活NF?B（細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子），誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)換作用）

免疫缺陷病和其免疫檢測專家講座第12頁XLHM免疫學(xué)特點(diǎn)：血清IgM升高而IgG、IgA、IgE水平低下，外周血和淋巴組織中有大量分泌IgM漿細(xì)胞。XLHM臨床特點(diǎn)：臨床上這類患兒常于1-2歲時(shí)發(fā)生重復(fù)感染,尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺點(diǎn)病表現(xiàn)更為嚴(yán)重。約有12％-40％可并發(fā)卡氏肺囊蟲感染。免疫缺陷病和其免疫檢測專家講座第13頁（三）選擇性IgA缺點(diǎn)病（selectiveIgAdeficiency）：

最常見選擇性Ig缺點(diǎn)，常染色體顯性或隱性遺傳。發(fā)病機(jī)制：含有IgA受體B細(xì)胞發(fā)育停滯，不能分化成為分泌IgA漿細(xì)胞。免疫缺陷病和其免疫檢測專家講座第14頁選擇性IgA缺點(diǎn)病免疫學(xué)特點(diǎn)：該病特征是血清IgA水平異常低下＜50mg/L，分泌型IgA含量低，而IgG和IgM正常。臨床特點(diǎn)：患者多無顯著癥狀，或僅表現(xiàn)為呼吸道、消化道和泌尿道重復(fù)感染，少數(shù)患者可出現(xiàn)嚴(yán)重感染，常伴有本身免疫病和超敏反應(yīng)性疾病。免疫缺陷病和其免疫檢測專家講座第15頁案例

男性，9歲。主訴：發(fā)燒咳嗽三天。

現(xiàn)病史：3天前患兒感咽喉疼痛，全身不適，測體溫38.2℃，服SMZ、銀翹解毒片等，無顯著好轉(zhuǎn)，咳嗽加重，稍喘，有少許白色泡沫痰。體溫一直在38~39℃，門診以支氣管肺炎收住院。

患兒從小體弱多病，易感冒、咳嗽，曾因肺炎先后住院5次。父母體健。否定肝炎、結(jié)核及遺傳病史。

查體：T38.7℃P104次/分R26次/分BP未測。普通情況欠佳，發(fā)育營養(yǎng)欠佳。面色稍白，唇無紫紺，皮膚鞏膜無黃染，淺表淋巴結(jié)不大，咽充血顯著，扁桃2度腫大，無分泌物。氣管居中，雙肺呼吸音粗，有少許干啰音，左下肺有少許濕羅音。心率104次/分，律齊，心音尚可，無雜音。腹軟，肝肋下剛及，軟、無壓痛，脾未捫及。四肢脊柱無畸形，神經(jīng)系統(tǒng)（-）。

門診化驗(yàn)：WBC7.6×109N78%L22%

胸透：支氣管較粗亂，左下肺有小片狀陰影。

入院后試驗(yàn)室檢驗(yàn)：

血常規(guī)：Hb94.8g/L（110~150）；RBC3.15×1012/L（3.5~5×1012/L）；WBC7.5×109/L（4~10×109/L）；N75%，L25%

尿常規(guī)：（-）；

血清蛋白電泳：Alb60.9%（54~61);α16.2%(4~6);α29.0%(7~9);β12.3%(10~13);γ11.6%(17~22)。

免疫缺陷病和其免疫檢測專家講座第16頁問題Q1：該患者初步診療何種免疫性疾病，為何？該病例有何特點(diǎn)？依據(jù)案例可初步診療為：X連鎖低丙種球蛋白血癥。診療依據(jù)：1、患兒有經(jīng)典支氣管肺炎癥狀，但應(yīng)用SMZ（磺胺甲惡唑，抗生素）治療效果不佳；2、患兒從小體弱多病，易感冒、咳嗽，曾因肺炎先后住院5次，可知患兒免疫功效低下，重復(fù)發(fā)生嚴(yán)重呼吸道細(xì)菌感染，可判斷患兒肺炎是因?yàn)槊庖呷秉c(diǎn)造成抵抗力下降引發(fā)，而低丙種球蛋白血癥臨床表現(xiàn)以呼吸道感染為主；3、患兒發(fā)育營養(yǎng)欠佳，淺表淋巴結(jié)不大，說明盡管存在重復(fù)細(xì)菌感染，局部淋巴組織并沒有增生表現(xiàn)，而淺表淋巴結(jié)發(fā)育不良正是X連鎖低丙種球蛋白血癥特征性體征。免疫缺陷病和其免疫檢測專家講座第17頁4、XLA為x連鎖隱性遺傳性疾病，患兒父母正常；5、患兒血清蛋白電泳檢驗(yàn)結(jié)果中，丙種球蛋白遠(yuǎn)低于正常；綜上，初步診療患兒所患疾病為X連鎖低丙種球蛋白血癥。免疫缺陷病和其免疫檢測專家講座第18頁該病例特點(diǎn)：1、床表現(xiàn)以呼吸道重復(fù)感染為主；2、無家族遺傳病史；3、存在營養(yǎng)不良和生長發(fā)育不良，原因主要是重復(fù)感染；4、丙種球蛋白含量顯著降低；5、患兒免疫功效低下，體弱多病。免疫缺陷病和其免疫檢測專家講座第19頁問題Q2：依據(jù)該病發(fā)生機(jī)制，下一步可考慮做哪些檢驗(yàn)明確診療和怎樣處理？該病發(fā)生機(jī)制為：B細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子酪氨酸激酶（Btk）基因缺點(diǎn)，使得B細(xì)胞發(fā)育過程中，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙，造成B細(xì)胞發(fā)育停滯于前B細(xì)胞階段，成熟B細(xì)胞數(shù)量降低或缺失。可經(jīng)過以