新冠常見后遺癥研究

新冠常見后遺癥研究——心肌炎、腦霧、睡眠障礙、精子質(zhì)量、脫發(fā)等1長新冠/新冠后遺癥（LongCOVID/Post-COVIDConditions）SomepeoplewhohavebeeninfectedwiththevirusthatcausesCOVID-19canexperiencelong-termeffectsfromtheirinfection,knownaspost-COVIDconditions(PCC)orlongCOVID.Theworkingdefinitionofpost-COVIDconditionswasdevelopedbytheDepartmentofHealthandHumanServices(HHS)incollaborationwithCDCandotherpartners.Peoplecallpost-COVIDconditionsbymanynames,including:LongCOVID,long-haulCOVID,post-acuteCOVID-19,post-acutesequelaeofSARSCoV-2infection(PASC),long-termeffectsofCOVID,andchronicCOVID.一些感染了導致COVID-19的病毒的人可能會因感染而產(chǎn)生長期影響，稱為新冠后遺癥（PCC）或長新冠。現(xiàn)行新冠后遺癥的定義由衛(wèi)生與公眾服務部（HHS）與CDC和其他合作伙伴合作確立。人們用許多名稱來稱呼新冠后遺癥，包括：長新冠，長病程新冠，急性期后新冠，急性新冠感染（PASC）后遺癥，新冠長期影響和慢性新冠。資料來源：LongCOVIDorPost-COVIDConditions|CDC2新冠后遺癥的基本概念新冠后遺癥可能包括各種持續(xù)的健康問題，這些情況可能持續(xù)數(shù)周、數(shù)月或數(shù)年新冠后遺癥更常見于重癥患者，但任何感染了病毒發(fā)生新冠的人都可能出現(xiàn)后遺癥與之前接種過疫苗的人相比，未接種疫苗并被感染的人發(fā)生后遺癥的風險可能更高雖然大多數(shù)后遺癥患者都有感染或發(fā)病的證據(jù)，但在某些情況下，后遺癥患者可能病毒檢測沒有呈陽性或不知道自己被感染了CDC及其合作伙伴正在努力更多地了解后遺癥的情況以及原因，包括受新冠影響嚴重的群體是否面臨更高的風險資料來源：LongCOVIDorPost-COVIDConditions|CDC3常見新冠后遺癥一般癥狀影響日常生活的疲勞體力或腦力勞動后癥狀加重發(fā)燒呼吸系統(tǒng)和心臟呼吸困難或呼吸急促咳嗽胸痛心率上升或心跳加重（心悸）神經(jīng)系統(tǒng)思考或集中注意力困難（腦霧）頭痛睡眠問題站起來時頭暈針刺感氣味或味覺變化抑郁或焦慮消化系統(tǒng)腹瀉胃痛其他癥狀關(guān)節(jié)或肌肉疼痛皮疹月經(jīng)周期變化資料來源：LongCOVIDorPost-COVIDConditions|CDC4Omicron長新冠的比例約為4.5%根據(jù)MichelaAntonelli等研究人員于2022年6月在《柳葉刀》上發(fā)表的研究，納入在2021年12月20日至2022年3月9日期間首次檢測呈陽性的56003名英國成年人（Omicron病例）和在2021年6月1日至2021年11月27日期間的41361例首次檢測呈陽性的英國成年人（Delta病例）。在Omicron病例中，56003人中有2501人(4.5%)經(jīng)歷了長新冠，在delta病例中，43361人中有4469人(10.8%)經(jīng)歷了長新冠。整體來看與delta變異株相比，omicron變異株長新冠幾率下降，但是考慮到從2021年12月到2022年2月，英國感染Omicron病毒的人數(shù)很高，估計長新冠人數(shù)實際上從2022年1月的130萬增加到2020年3月的170萬。資料來源：MichelaAntonelli等《RiskoflongCOVIDassociatedwithdeltaversusomicronvariantsofSARS-CoV-2》5心肌炎發(fā)病率低，但總數(shù)仍不容小覷EnricoAmmirati等研究人員于2022年4月在《Circulation》上發(fā)表的一項煙酒，針對在2020年2月1日至2021年4月30日期間的56963名COVID-19住院患者進行評估，認為急性心肌炎在住院患者中的發(fā)生率估計為2.4-4.1/1000人。盡管急性心肌炎是新冠的一種罕見并發(fā)癥，但考慮到新冠龐大的感染人數(shù)，依然會對很多人產(chǎn)生影響。因此有必要對該并發(fā)癥/后遺癥進行重點關(guān)注。資料來源：EnricoAmmirati等《Prevalence,Characteristics,andOutcomesofCOVID-19–AssociatedAcuteMyocarditis》6BA.5在心肌細胞中的復制能力強根據(jù)RayhaneNchioua等研究人員于2022年12月發(fā)表在《SignalTransductionandTargetedTherapy》的研究成果表明，BA.5不僅對中和抗體更有抵抗力，而且可能比BA.1的毒性更強。BA.5在心肌細胞培養(yǎng)中具有更快的復制動力學和更高的效率，產(chǎn)生更強的傳染性病毒，引起更強的細胞病變效應（cytopathiceffects，CPE），并且更快速地中斷跳動。與早期原始株和Delta相比，初始BA.1在人心肌細胞的復制和CPE作用被強烈減弱。而BA.2、BA.5的復制能力和CPE比BA.1更強，表現(xiàn)出與Delta更相似的特征。因為BA.5在Spike中存在可能增加融合性的突變，如L452R。BA.1有效逃避適應性免疫反應是以降低融合性為代價的，然而BA.5獲得的額外變化恢復了完全的復制潛力，并可能潛在地增加傳播性和毒性。資料來源：RayhaneNchioua等《StrongattenuationofSARS-CoV-2OmicronBA.1andincreasedreplicationoftheBA.5subvariantinhumancardiomyocytes》7COVID-19感染后恢復身體活動的流程疾病嚴重程度需要住院治療疾病期間心臟癥狀：胸痛、心悸、嚴重呼吸急促、暈厥有創(chuàng)傷后應激障礙的不良心理癥狀正在經(jīng)歷其他新冠后遺癥：呼吸系統(tǒng)、胃腸道、風濕免疫或其他無癥狀至少7天否否否否在基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)做進一步評估，進行適當?shù)尼t(yī)學檢查當?shù)剡M行新冠康復醫(yī)療服務心內(nèi)科診療意見或新冠康復醫(yī)療服務，可能包括：心電圖、專業(yè)血檢、心臟超聲、心肺運動試驗當?shù)匦睦硇l(wèi)生服務或新冠康復服務，可能包括：認知行為療法、眼動脫敏當?shù)剡M行新冠康復醫(yī)療服務是是是是其他心臟癥狀：在當?shù)剡M行心臟康復如果確認心肌炎：3~6個月嚴格活動并定期復查準備恢復身體活動資料來源：DavidSalman等《Returningtophysicalactivityaftercovid-19》8COVID-19感染后恢復身體活動的流程每個階段至少7天若有困難退回上一階段達到標準進入下一階段階段1目標：為恢復運動做準備內(nèi)容：休息、呼吸訓練、柔韌性/拉伸、平衡、慢走建議RPE：6~8階段2目標：低強度活動比如走路和輕瑜伽、輕家務勞動內(nèi)容：每天10~15min逐漸增加建議RPE：6~11進階：7天后能用RPE11走30min階段3目標：中等強度有氧和力量訓練內(nèi)容：例如先從2組5min有氧運動開始恢復，每天在耐受范圍內(nèi)增加1組建議RPE：12~14進階：7天后達到30min，且休息1h后恢復階段4目標：帶有協(xié)調(diào)和功能技巧的中等強度有氧和力量訓練內(nèi)容：訓練:休息=2:1建議RPE：12~14進階：7天后疲勞水平恢復正常階段5目標：基礎(chǔ)運動量內(nèi)容：恢復日常運動模式建議RPE：>15可耐受只有當感覺從前一天的運動中完全恢復了才能開始運動每組運動前熱身，運動后放松在任何運動水平出現(xiàn)呼吸急促、發(fā)燒、嗜睡、胸痛等癥狀及時就醫(yī)注意情緒，若感覺焦慮或心情低落可與人交流或就醫(yī)Borgscale自感勞累分級表（RPE）6不費力147極度輕松15費力8169很輕松17非常費力101811輕松19極度費力1220最大程度費力13有些費力資料來源：DavidSalman等《Returningtophysicalactivityaftercovid-19》9長期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥負擔增加根據(jù)EvanXu等研究人員于2022年11月發(fā)表在《自然醫(yī)學》上的一項研究，使用美國退伍軍人事務部的國家醫(yī)療保健數(shù)據(jù)庫，建立了一個由154,068名COVID-19患者、5,638,795名當代對照組和5,859,621名歷史對照組組成的隊列分析表明，在12個月時任何神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的負擔為70.69(95%置信區(qū)間為63.54,78.01)/1000人。即使在急性COVID-19期間不需要住院的人，風險和負擔也會增加。這些疾病包括中風(缺血性和出血性)、認知和記憶障礙、外周神經(jīng)系統(tǒng)障礙、發(fā)作性障礙、錐體外系和運動障礙、精神健康障礙、肌肉骨骼障礙、感覺障礙和其他疾病。以年齡作為連續(xù)變量進行的分析揭示了兩個關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)。(1)各個年齡段COVID-19患者的所有神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)局的風險都更高。(2)

COVID-19對記憶和認知障礙、感覺障礙和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病風險的影響在年輕人中更強;COVID-19對老年人的精神健康障礙、肌肉骨骼疾病和發(fā)作性障礙的影響更大。圖：與當代對照隊列相比，突發(fā)急性COVID-19神經(jīng)結(jié)局的風險和12個月負擔資料來源：EvanXu等《Long-termneurologicoutcomesofCOVID-19》10神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的機制假說神經(jīng)系統(tǒng)炎癥長新冠的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)被假設(shè)為由神經(jīng)炎癥驅(qū)動，伴有免疫細胞(T細胞和自然殺傷細胞)的運輸，細胞因子和腦實質(zhì)抗體導致小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞的激活，上層興奮性神經(jīng)元的突觸信號紊亂，神經(jīng)發(fā)生和神經(jīng)母細胞形成受損，少突膠質(zhì)細胞丟失和髓鞘軸突密度降低內(nèi)皮細胞損傷補體活化補體介導的凝血病變導致微出血或微凝塊的微血管病變病毒直接侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)資料來源：EvanXu等《Long-termneurologicoutcomesofCOVID-19》11如何盡快恢復大腦：多休息、少消耗科學安排工作最耗費腦力的工作在最清醒的時候做完；選擇相對安靜的工作環(huán)境，減少大腦和耳朵負擔盡量一次只做一件事專注一項任務減輕大腦負擔使用備忘錄或記事本多數(shù)記性差是暫時現(xiàn)象，可借助外部設(shè)備減輕記憶負擔保證充足的睡眠睡前不玩手機，少吃東西少飲水，規(guī)律作息避免抽煙、喝酒煙酒損傷大腦資料來源：丁香醫(yī)生12新冠病毒可能通過多種機制引發(fā)睡眠障礙IoannaPapagiouvanni等研究者在2022年8月發(fā)表在《CurrentPsychiatryReports》上的一篇綜述總結(jié)了新冠流行對人群睡眠影響的研究證據(jù)，睡眠問題在COVID-19患者中相當常見，并與更嚴重的疾病和較差的臨床治療結(jié)果有關(guān)。衛(wèi)生工作者工作量大，上夜班，睡眠障礙，護理質(zhì)量較低，更容易受到感染和身體疾病的影響。普通人群也受到了睡眠質(zhì)量的影響，因為他們暴露在很多壓力之下。新型冠狀病毒可能通過感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)直接導致睡眠中斷，也可能通過COVID-19引發(fā)的細胞因子風暴間接導致睡眠中斷?；疾∑陂g的焦慮和抑郁與睡眠障礙密切相關(guān)。新冠癥狀，即咳嗽、發(fā)燒、疼痛和呼吸困難，也對睡眠質(zhì)量有負面影響。此外，噪音、燈光、睡眠習慣、臨床干預和藥物的副作用，住院也可能對睡眠質(zhì)量造成影響。資料來源：IoannaPapagiouvanni等《SleepDuringtheCOVID?19Pandemic》13新冠恢復期的失眠解決方案睡眠衛(wèi)生教育適宜的環(huán)境規(guī)律作息飲食控制不在床上做非睡眠事項夜間不看鬧鐘白天曬太陽不要午睡睡眠放松訓練腹式呼吸漸進式肌肉放松睡眠限制療法每天記錄上床時間、起床時間、睡眠時間、覺醒次數(shù)、上廁所次數(shù)、影響睡眠的因素等根據(jù)睡眠效率提早或推遲上床通過規(guī)則調(diào)整睡眠時間和效率，直至達到足夠的睡眠時長睡眠刺激療法30分鐘內(nèi)仍無法入睡時，不要一直躺在床上，應起身離開臥室，當有困意時再返回無論夜間睡眠如何，每天定時起床，白天避免睡覺類型藥物名稱適應癥不良反應非苯二氮卓類唑吡坦入睡困難或睡眠維持障礙頭暈、頭痛、遺忘佐匹克隆入睡困難或睡眠維持障礙口苦右佐匹克隆入睡困難或睡眠維持障礙味覺異常扎來普隆入睡困難頭暈、共濟障礙苯二氮卓類艾司唑侖入睡困難或睡眠維持障礙宿醉、口感、虛弱、高劑量可抑制呼吸阿普唑侖入睡困難或睡眠維持障礙撤藥反應、呼吸抑制、頭痛、乏力勞拉西泮入睡困難或睡眠維持障礙疲勞思睡褪黑素類雷美替胺入睡困難疲乏、頭暈、惡心阿戈美拉汀抑郁癥頭痛、惡心、乏力抗抑郁藥多塞平睡眠維持障礙思睡、頭痛阿米替林抑郁癥過度鎮(zhèn)靜、直立性低血壓、抗膽堿能作用曲唑酮抑郁癥直立性低血壓米氮平抑郁癥過度鎮(zhèn)靜、食欲亢進、抗膽堿能作用資料來源：丁香園神經(jīng)時間14新冠可能引發(fā)暫時的精子功能障礙GilbertG.G.Donders等研究人員于2022年2月在《FertilityandSterility》發(fā)表了一項涉及120名男性COVID-19患者的試驗中測試了受試者的精子質(zhì)量，測試結(jié)果表明COVID-19恢復期后SARS-CoV-2病毒不能通過精子性傳播，因為精液樣本中沒有病毒RNA。但另一方面發(fā)現(xiàn)在COVID-19感染后，精子濃度、精子數(shù)量以及精子的總活力和前向運動活力都顯著降低。感染COVID-19后的第一個月進行評估時，精子質(zhì)量參數(shù)受損最嚴重，在感染后兩個月或更長時間內(nèi)幾乎正常。出乎意料的是，發(fā)燒和COVID-19癥狀的嚴重程度與精子質(zhì)量參數(shù)降低無關(guān)?？筍ARS-COV-2特異性IgG抗體抗病毒刺突抗原和刺突-1受體區(qū)域抗原滴度與精子功能下降有很強的相關(guān)性，這表明暫時的精子功能障礙是由免疫而非發(fā)燒引起的。精子質(zhì)量下降與精液中抗精子IgA和IgG抗體增加的相關(guān)性證實了這一點。資料來源：GilbertG.G.Donders等《SpermqualityandabsenceofSARS-CoV-2RNAinsemenafterCOVID-19infection:aprospective,observationalstudyandvalidationoftheSpermCOVIDtest》15雄激素脫發(fā)、休止期脫發(fā)、斑禿與新冠

既往確診脫發(fā)既往未確診脫發(fā)

脫發(fā)的分類類型COVID-19未引發(fā)新癥狀COVID-19加重脫發(fā)COVID-19引起脫發(fā)未報道AA（143人，13.4%）78人（54.5%）58人（40.6%）7人（4.9%）0AE（2人，0.2%）01人（50%）1人（50%）0AGA（561人，52.4%）287（51.2%）0274人（48.8%）PA（2人，0.2%）01人（50%）1人（50%）0TE（362人，33.8%）023人（6.4%）339人（93.6%）0脫發(fā)也是新冠的常見后遺癥，很多研究報道了感染新冠與脫發(fā)之間的相關(guān)性，包括雄激素性脫發(fā)(AGA)、斑禿(AA)、休止期脫發(fā)(TE)、早發(fā)性脫發(fā)(AE)和壓力性脫發(fā)(PA)。BettyNguyen等研究人員在2022年6月發(fā)表在《JAAD》上的一篇綜述總結(jié)了針對這一后遺癥的研究成果。對于其中最常見的三種類型：AGA：是COVID-19的危險因素，而不是后遺癥。需要住院治療的嚴重COVID-19男性患者中AGA的患病率(n=449/595,75.5%)超過了未感染COVID-19人群的AGA預期患病率(約31%至53%)。嚴重COVID-19女性患者的AGA患病率(n=54/110,49.1%)也超過了未患COVID-19的女性中約6%至38%的預期AGA患病率。當前尚無法建立因果關(guān)系，但這些綜合數(shù)據(jù)表明AGA可能是嚴重COVID